Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen

1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008

Research GroupProf. Dr. J. Kleinwww.adipo-site.de

Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein

Update medikamentöse Therapie

• Therapieziele – was wissen wir aktuell besser?

• Antidiabetika – gibt es neue Therapie-Möglichkeiten?

• Gesicherte Therapie-Algorithmen – rücken sie näher?

In der Pipeline:

- Glukokinase Aktivatoren

- Glukagon Antagonisten

- Sirtuine

- Rimonabant

• Antidiabetika in der Entwicklung/klinischen Testung

I Therapieziele

II AntidiabetikaII Antidiabetika

III AlgorithmenIII Algorithmen

• Verlauf 10 Jahre nach Ende der UKPDS-Studie

• HbA1c-Unterschiede verschwanden im 1. Jahr nach Studienende

• Studienpatienten: 1. Durchschnittsalter 54 J.2. neu diagnostizierter Diabetes

Legacy-Effekt

NEJM, 359:1577-89, 2008

I Therapieziele

• Hypertonus-Arm der Studie:

Legacy-Effekt

• Unterschiede verschwanden nach 2 Jahren

• Sign. Unterschiede in klin. Endpunkten ebenso!

I Therapieziele

„Advanced“-Effekt?

I Advance-Studie

• 11140 Pat. für 5 Jahre behandelt:

• Ziel-HbA1c < 6,5 in Interventionsgruppe

• Alter: 66 Jahre

• Diabetesdauer 8 Jahre

• BMI: 28

• HbA1c: 7,2

NEJM, 358:2260-72, 2008

I Therapieziele

I Advance-Studie

I Therapieziele

I Advance-Studie

• Senkung der Nephropathie um 21 %• keine Senkung von

1. Gesamtmortalität o. 2. makrovaskulären Ereignissen

I Therapieziele

Accord-Studie

NEJM, 358:2545-59, 2008

• 10251 Pat. für 3,4 Jahre behandelt:

• Ziel-HbA1c < 6,0 in Interventionsgruppe

• Alter: 62 Jahre

• Diabetesdauer 10 Jahre

• BMI: 32

• HbA1c: 8,1

I Therapieziele

Accord-Studie

I Therapieziele

Accord-StudieKomb.: MI, SA, KV-Tod

I Therapieziele

Kein günstiger kardiovaskulärer/Mortalitäts-Effekt

in späterem KH-Stadium bei aggressiver HbA1c-Senkung

I TherapiezieleI Therapieziele

II Antidiabetika

Inkretin-Wirkung

Entnommen der website: http://www.incretin.com.tw/secure/GIP_GLP-1/role_of_incretins.html

II Antidiabetika

A Sitagliptin Steckbrief

The new kids on the block

Applik./Dosierung: p.o., 1 x 100 mg

Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo

NW: Übelkeit, Schläfrigkeit, GI-Beschwerden, cave: Überempfindlichkeitsreaktionen

Kosten/28d: € 61,65

II Antidiabetika

B Vildagliptin Steckbrief

The new kids on the block

Applik./Dosierung: p.o., 2 x 50 mg

NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: Hepatotoxizität

Kosten/28d: € 72,16

Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo

II Antidiabetika

C Steckbrief Exenatide

Applik./Dosierung: s.c., 2 x 5 µg, ggf. n. 4 Wo. 10 µg

NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: hämorrhagische Pankreatitis

Kosten/28d: € 124,62

Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↓, Ø Hypo

II Antidiabetika

Langwirksames Exenatide

II Antidiabetika

Langwirksames Exenatide

III Algorithmen

in Komb. mit Metformin, wenn Diät u. Bewegung plus eine Monother. mit Metformin den Blutzucker nicht ausreich. senken;

Ind., Rote Liste online, Gliptin:

in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Diät u. Bewegung plus

eine Monother. mit einem Sulfonylharnstoff in der höchsten

vertragenen Dos. den Blutzucker nicht ausreich. senken u. wenn

Metformin aufgrund von Kontraindikat. od. Unverträglichk. nicht

geeignet ist;

in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff u. Metformin, wenn Diät u.

Bewegung plus eine Zweifachther. mit diesen Wirkstoffen den

Blutzucker nicht ausreich. senken.

Bei Pat. mit Typ-2-Diabetes mell., für die eine Anw. eines

PPARγ-Agonisten (d. h. eines Thiazolidins) geeignet ist, in Komb.

mit einem PPARγ-Agonisten, wenn Diät u. Bewegung plus Monother.

mit einem PPARγ-Agonisten den Blutzucker nicht ausreich. senken.

ADA-EASD

Diabetes Care, Dezember 2008

III Algorithmen

Metformin may be the first therapeutic option in the

diabetes mellitus type 2 with overweight or obesity, as it

may prevent some vascular complications, and

mortality. Metformin produces beneficial changes in

glycaemia control, and moderated in weight, lipids,

insulinaemia and diastolic blood pressure.

Sulphonylureas, alpha-glucosidase inhibitors,

thiazolidinediones, meglitinides, insulin, and diet fail to

show more benefit for glycaemia control, body weight,

or lipids, than metformin.

Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD002966

III Algorithmen

Können wir guten Gewissens

Metformin mit einem SH kombinieren?

Laut DMP, Empfehlungen der Diabeteskommission der KVSH, Beratung der AM-Kommission der KVSH und aus Sicht der Gemeinsamen Prüfeinrichtung:„Leitsubstanzen“ vor Insulintherapie

III Algorithmen

Mortalität jeglicher Genese

Kardiovaskuläre Mortalität

Kardiovaskuläre Mortalität und KH-Einweisung

Rao, AD et al. Diabetes Care: 2008

III Algorithmen

Zieldefinition:- Krankheitsstadium/KV-Komorbidität- Alter

Entscheidungskriterien für die kombinierte antidiabetische Therapie:

Patientenpräferenz u. individuell angemessenes Wirkprofil:- Applikationsart- Hypoglykämie- Gewichtsveränderung- Kardiovaskuläre-/Knochen-/GI-Nebenwirkungen

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