Dr. Mario Wurglics

Institut für Pharmazeutische Chemie

Goethe-Universität Frankfurt am Main

Dr. Christian Ude

Stern-Apotheke

Darmstadt

Prof. Dr. med. Jost Langhorst

Kliniken Essen-Mitte

Akad. Lehrkrankenhaus der

Universität Duisburg-Essen

Atemwegsinfekte und Husten –Evidenzbasierte Behandlung mit

pflanzlichen Arzneimitteln

Husten – Vorkommen, Ursachen und Symptomatik

Trockener Reizhusten

- Pathophysiologie des nichtproduktiven Hustens

- Erkältungskrankheiten – Therapiestrategien

- Pflanzliche Antitussiva

(v.a. Spitzwegerich, Eibisch)

Produktiver Husten

- Therapiestrategien

- Pflanzliche Expektorantien

(Efeu, Thymian, Primel und Kombinationen)

Akute Bronchitis

Literatur

Inhalte

Eines der häufigsten Symptome bei Patienten in der Hausarzt-Praxis: - akuter Husten (< 8 Wochen): meist Virusinfektion der oberen Atemwege - chron. rez. Husten (> 8 Wochen): meist durch Zigarettenrauchen

Erkrankungen mit Hauptsymptom Husten :

- Gemeine Erkältung

- Akute Bronchitis

- Grippe

- Allergische Rhinitis

- Asthma, COPD, Herzinsuffizienz, Reflux-Ösophagitis, Pertussis,

spastische Bronchitis, Lungenentzündung, Bronchialkarzinom,

postinfektiöser Husten, Husten infolge Medikation (ACE-Hemmer)

Infektionen zu > 90% durch Viren ausgelöst

HustenVorkommen und Ursachen

Akuter Husten - Algorithmus für Hausärzte nach LeitlinieAnamnese / körperliche Untersuchung zum Ausschluss gefährlicher Verläufe wie z. B.

Lungenembolie, -ödem, Status asthmaticus, Pneumothorax, Fremdkörperaspiration

Sofortige Diagnostik erforderlich?

Hinweis auf Infekt?

Medikament als Ursache (z. B. ACE-Hemmer)?

Entsprechende Diagnostikggf. stationäre Einweisung

ggf. symptomatische Therapie

Medikamente ab-/ersetzen

Hinweis auf bakteriellen Infekt?

Husten innerhalb von 8 Wochen abgeklungen?**

keine weiteren Maßnahmen

Diagnostik nach Algorithmus „Chronischer Husten" (Leitlinie)

ggf. weiterführende Diagnostik u. Therapie*

nein

ja

nein

nein

nein

nein

ja

ja

ja

* Antibiotikum bei ansonsten Gesunden selbst bei eitrigem (grünem oder gelbem) Auswurf nicht erforderlich. Empfohlen werden Antibiotika ggf. bei Komorbidität, bei älteren Patienten.

** Cave rezidivierende kleine Lungenembolien mit Episoden von Husten, Palpitation, Atemnot, ggf. Hämoptoe

ja

HustenUrsachen und Symptomatik

Virenvermehrung in den Schleimhautzellen

Entzündungszeichen, Hustenreiz

Verstärkte Schleimbildung

verschleimte Atemwege

Evtl. Bakterienvermehrung auf der Schleimhaut

Verschlechterung der Symptome

Unproduktiver Husten(Reizhusten)

• Auftreten am Beginn (erste 2 bis 3 Tage) und am Ende einer Erkältungskrankheit

• Trockener Reizhusten entsteht durch - Reizung von Chemorezeptoren

(Endigungen von C-Fasern) Rachenhusten

•- Aktivierung von Dehnungsrezeptoren

(Rapidly Adapting Receptors) Bronchialhusten

• In der entzündeten Schleimhaut sind die Hustenrezeptoren verstärkt aktiv.

• Dieser Husten hat keine Reinigungswirkung.

Pathophysiologie des nichtproduktiven Hustens

Abb. PHARMUZ 6 2008

Husten als Symptom einer ErkältungskrankheitTherapiestrategien – Symptomatische Therapie Chemisch-synthetische Antitussiva zur Hemmung des Hustenreflexes

– Codein – Dextromethorphan– Noscapin– Pentoxyverin

Pflanzliche Antitussiva Schleimstoffe bilden Schutzfilm auf entzündeter Rachenschleimhaut mit eingebetteten Hustenrezeptoren; Hustenreiz gemildert, Häufigkeit der Hustenattacken vermindert.

– Spitzwegerich – Plantago lanceolata– Eibisch – Althaea officinalis– Isländisch Moos – Cetraria islandica– Malvenblüten – Malvae sylvestrae flos– Sonnentau – Drosera rotundifolia (nur noch in homöopathischen Präparaten) – Kalmegh – Andrographis paniculata (starke Evidenz für Effekte,

jedoch keine Präparate in Deutschland)

S3-Leitlinie: Nicht wirksamer als Placebo (DGP*)

S3-Leitlinie: Keine adäquaten Daten (DGP)* Deutsche Gesellschaft für Pneumologie (DGP)

• Blätter (HMPC*-Monografie)• Spitzwegerich-Arten seit Jahrhunderten im europäischen Arzneischatz,

HMPC-Monografie und ESCOP**-Monografie• Geringe Art-Unterschiede• Diverse Inhaltsstoffe mit möglichen positiven Effekten bei Katarrhen der

Atemwege und Entzündungen von Mund und Rachenschleimhaut:

- antientzündlich - Iridoidglykoside (Aucubin, Catalpol)- Flavonoide

- antimikrobiell - Iridoidglykosid Aucubigenin- Phenylethanoid Acteosid (=Verbascosid) - Gerbstoffe - Phenolcarbonsäuren

- Schleimstoffe - Polysaccharide (Galactose, Galacturonsäure, …)- Schleimlöser - Saponine (geringe Mengen)

• 5 Monopräparate in der Roten Liste

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

* HMPC Committee on Herbal Medicinal Products** ESCOP European Scientific Cooperative on Phytotherapy

Pflanzliche AntitussivaSpitzwegerich – Plantago lanceolata (1)

• Kontrollierte Studien fehlen

• Anwendungsbeobachtung (Loew et al. (1997):593 Patienten; 1 – 88 Jahre; ∅ Dauer: 10 TageSpitzwegerich-Sirup aus Fluidextrakt (Ethanol 20%; DEV*: 1:1)* DEV=Droge-Extrakt-Verhältnis

− Rückgang der Beschwerden:

− Insgesamt: 65%− Brustschmerzen: 80%− Rasselgeräusche: bis 70%− Reizhusten: 69%− Hustenfrequenz: 66%

Gute Verträglichkeit festgestellt

Klinische Wirksamkeit

Pflanzliche AntitussivaSpitzwegerich – Plantago lanceolata (2)

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

• Blätter (Ph. Eur.), Wurzel (Ph. Eur. & HMPC Monografie)• Schleimdroge bei trockenem Husten und Schleimhautreizungen

im Mund- und Rachenraum− Schleimstoffe - Mucopolysaccharide

(in Wurzel 5 - 15%, in Blättern 6 – 9%)− Pektine - hustenreizstillend − Flavonoide - antientzündlich

Die Extraktion sollte kalt erfolgen (Mazeration)!

• 2 Monopräparate in der Roten Liste• Kombinationen mit Eibisch, Eichenrinde, Kamille, Löwenzahn,

Schachtelhalm, Schafgarbe und WalnussArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

Pflanzliche AntitussivaEibisch – Althaea officinalis (1)

Kontrollierte Studien fehlen, Anwendungsbeobachtung (Fasse et al. 2005): 313 Kinder bis 12 Jahre, Eibisch-Sirup, Dauer 3 Tage

− Hustenintensität und -frequenz verringert− Hustenbedingte Symptome verringert:

Ein-/Durchschlafstörungen, Schmerzen in Hals/Brust

← Wirkdauer ca. 2 h → kein Schutz über 24 h erreichbardaher als Tipps:− Sirup möglichst lange im Mund halten− Lutschpastille

6 - 12 Jahre: 3-mal täglich 1 Pastilleab 12 Jahren: täglich 1-10 Pastillen

← Sehr rascher Wirkbeginn (15 min)

Gute Verträglichkeit festgestellt

Klinische Wirksamkeit

0102030405060708090

100

<1 h >1-2 h >2-4 h >4-6 h >6 h

Anza

hl K

inde

r

0 bis <3 Jahre

3 bis 6 Jahre

>6 bis 12 Jahre

0

50

100

150

200

0-15 min 16-30 min31-45 min46-60 min >60 min

Anza

hl K

inde

r

0 bis <3 Jahre

3 bis 6 Jahre

>6 bis 12 Jahre

Wirkdauer

Wirkbeginn

Pflanzliche AntitussivaEibisch – Althaea officinalis (2)

Anwendungsbeobachtung (Fink et al. 2015): 306 Patienten, Eibisch-Pastillen, mit Parametern:

− Halsschmerzen− Schlafstörungen− Trockenheitsgefühl im

Hals− Reizhusten − Bronchialschmerzen

Gute Verträglichkeit festgestellt

Beschwerdefreiheit im Behandlungsverlauf

Klinische Wirksamkeit

Pflanzliche AntitussivaEibisch – Althaea officinalis (3)

HMPC Monografie (Blätter des Spitzwegerich): traditional useHMPC Monografie (Blätter und Wurzel vom Echten Eibisch): traditional use

Geeignete Zubereitungen sind− kalte Auszüge (Eibisch) bzw. wässrige oder − ethanolische Auszüge oder − Presssäfte (Spitzwegerich).

Kontrollierte Studien fehlen, Anwendungsbeobachtungen und Monografien liegen vor.Ergebnisse aus pharmakologischen Untersuchungen weisen auf Wirkungen von Spitzwegerich und Eibisch bei dieser Indikation hin.

Einsatz in Schwangerschaft und Stillzeit: Fehlende Daten

Offensichtlich liegen keine schwerwiegenden Gefährdungen vor.

Keine Leitlinienempfehlung!

Pflanzliche AntitussivaFazit für Spitzwegerich und Eibisch (1)

Einsatz bei Kindern

Spitzwegerich (Plantago lanceolata)Nach Fachinformation ab 2 Jahren, nach HMPC Monografie ab 3 JahrenDosierung abhängig vom Präparat

Eibisch (Althaea officinalis)Nach Fachinformation ab 1 Jahr, nach HMPC Monografie ab 3 JahrenDosierung Sirup:

Kinder von 1 bis 3 Jahren 4-mal täglich 3 ml SirupKinder von 3 bis 6 Jahren 4-mal täglich 4 ml SirupKinder von 6 bis 12 Jahren 5-mal täglich 5 ml Sirup. Der Sirup kann bei Bedarf auch häufiger eingenommen werden.

Dosierung Pastillen:Kinder von 6 bis 12 Jahren 3-mal täglich 1 Pastille

Pflanzliche AntitussivaFazit für Spitzwegerich und Eibisch (2)

Produktiver Husten

HustenTherapiestrategien – Symptomatische TherapieExpektorantien− Sekretvolumen erhöhen (Sekretolytika)

− Viskosität herabsetzen (Mukolytika)

− bronchiale Reizung der Hustenrezeptoren senken

• Acetylcystein

• Bromhexin/Ambroxol

• Guaifenesin** Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für

Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM)** Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie (DGP)

S3-Leitlinie: kann verwendet werden (DGP)**

Keine Leitlinien-Empfehlung (DEGAM)*

HustenPflanzliche Expektorantien und ihre Wirkungen

- Efeu

- Thymian auch in Kombinationen

- Primelwurzel

- Andornkraut

- Eukalyptus / Myrtenöl / Süßorangenöl

- Fichtensprossen / Zitronenöl / Sternanisöl / Kiefernnadelöl

sekreto-lytisch

sekreto-motorisch

anti-viral

anti-bakteriell

broncho-spasmolytisch

haut-/schleimhautreizend

anti-phlogistisch

Efeu X - - - X X -

Thymian - X X X X - -

Primel X - - - - - X

Pflanzliche ExpektorantienEfeu (Hedera helix)

Hederae helicis folium (Ph. Eur. 8 Monografie)− 2,5 bis 6% Triterpensaponine, darunter Hederacosid C und B, α-Hederin (mind. 3 % Hederacosid C bezogen auf getrocknete Droge)

− Flavonoide− Zimtsäurederivate− Ätherisches Öl

HMPC Monografie Well-established use (EMA*/HMPC/586888/2014)− Trockenextrakte hergestellt mit Ethanol 24-30%, 40%, 50%, 60%− Flüssigextrakt hergestellt mit Ethanol 70%− als Expektorans bei produktivem Husten für Erwachsene und Kinder

ab 2 Jahren

Tägliche Dosis abhängig vom Präparat, z. B. Efeublätter-Trockenextrakt pro Tag:− 35 mg für Kinder unter 6 Jahren− 70 mg für Kinder von 6 bis 12 Jahren− 105 mg für Kinder ab 12 Jahren und Erwachsene

Behandlungsdauer: in der Regel 1 Woche, darüber hinaus: (erneute) Rücksprache mit Arzt

* EMA European Medicines Agency

Pflanzliche ExpektorantienEfeu (Hedera helix) – Die Wirkungen

Wirksubstanzen: α-Hederin, Hederacosid C (Vorstufe)*

α-Hederin hemmt Internalisierung membranständiger β2-Rezeptoren

→ Verbessertes Ansprechen der β2-Adrenorezeptoren im Alveolarepithel→ gesteigerte Surfactant-Produktion → Herabsetzung des zähen Bronchialschleims → besserer Gasaustausch

Aktivieren β2-Rezeptoren in den Muskelzellen der glatten Bronchialmuskulatur→ bronchospasmolytische Wirkung

→ Wirksamkeit umfangreich untersucht, in einzelnen Arbeiten positive Ergebnisse→ Kleinere Placebo-kontrollierte Studien zeigen positive Ergebnisse, jedoch sind weitere

Daten wünschenswert

* Hederacosid C als Vorstufe von α-Hederin: Durch Abspaltung der Zuckerkette in vivo wird es zu α-Hederin umgewandelt.

Pflanzliche Expektorantien Thymian (Thymus vulgaris)

Thymus vulgaris und Thymus zygis, herba

HMPC Monografie: Traditional use (EMA/HMPC/342332/2013)- für ethanolische und wässrige Auszüge, Tinkturen, Presssäfte, Tee- als Expektorans bei Erkältungen für Jugendliche und Erwachsene

Tägliche Dosis: Extraktabhängig nach HMPC Monografie bzw. 1–2 g Droge pro Tasse als Aufguss, 4-mal täglich

Behandlungsdauer in der Selbstmedikation max. 7 Tage

Nach HMPC für Kinder ab 4 Jahren geeignete Extrakte:− Flüssigextrakt: Dosis 0,5 - 0,9 ml, 3- bis 5-mal täglich − Presssaft: Dosis 7 - 10 ml, 2- bis 3-mal täglich

Individuelle Zulassungen können von der Monografie abweichen.

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

Pflanzliche Expektorantien Echte Schlüsselblume (Primula veris, Primula elatior)

Primula veris und Primula elatior radix

HMPC-Monografie, Wurzel: Traditional use (EMA/HMPC/104095/2012)HMPC-Monografie, Blüten: Traditional use (EMA/HMPC/136582/2012) - für ethanolische und wässrige Auszüge, Tinkturen, Tees- als Expektorans bei Erkältungen

Tägliche Dosis: 0,3–2,4 g (Extraktpräparate) bzw. 0,2–0,5 g Droge auf eine Tasse als Aufguss, 3-mal täglich

Behandlungsdauer in der Selbstmedikation max. 7 Tage

Für Kinder ab 4 Jahren geeignet:- Flüssigextrakt (DEV 1:2-2.5), Ethanol 70%;

Dosierung 3-mal täglich 0,33 g- Tinktur (Droge:Lösungsmittel = 1:5), Ethanol 70%;

Dosierung 3-mal täglich 0.3 – 0.5 ml- Dickextrakt (DEV 1-4:1), Ethanol 20-55%;

Dosierung 3- bis 4-mal täglich 0,12 g

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

Kombination (1)

Dreier-Kombination Efeu-Primel-Thymian nicht auf dem Markt, aber: Kombination Thymian-Primel als Expektorans für produktiven Husten bei Erwachsenen

(HMPC Monografie Well-established use (EMA/HMPC/84990/2015))

Dosis abhängig vom Präparat, z. B. − 3-mal täglich 3,2 ml für Kinder von 1 bis 5 Jahren− 3-mal täglich 4,3 ml für Kinder von 6 bis 11 Jahren− 3-mal täglich 5,4 ml für Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene

Kombination Thymian-Efeu− Studie prospektiv, doppelblind, Placebo-kontrolliert (Kemmerich et al. 2006)− 361 erwachsene Patienten − akute Bronchitis und produktiver Husten − Behandlungsdauer 11 Tage − Verum-Gruppe überlegeno 2 Tage früher Hustenattacken halbierto Symptomen-Scores verbessert

Kombination (2)

Akute Bronchitis

Meist virale Infektion der Innenwand des Bronchialbaums (Dauer 1 bis 4 Wochen)

Therapieoptionen− In der Regel sind keine Antibiotika indiziert− Analgetika (z.B. Paracetamol, Ibuprofen) zur symptoma-

tischen Linderung von Kopf- und Gliederschmerzen→ keine Evidenz belegt

− Antitussiva wirken nicht besser als Placebo → keine Empfehlung; Ausnahme: Nächtliche Anwendung

− Synthetische Expektorantien (schlechte Datenlage)→ keine Empfehlung

− Phytotherapeutika zur Symptomlinderung− Pelargonium − Kapuzinerkresse-Meerrettich− Myrtol− Thymian/Efeu-Primel-Kombinationen

Akute Bronchitis

Pflanzliches Mischdestillat aus Eukalyptusöl Süßorangenöl Myrtenöl Zitronenöl

Entsprechend >25% Limonen; >25% Cineol und >6,7% Pinen

Indikation: Besserung der Beschwerden bei akuten und chronischen entzündlichen Erkrankungen der Bronchien und Nebenhöhlen

Dosierung: 3- bis 4-mal eine Kapsel / Tag

Akute Bronchitis Myrtol: Limonen – Cineol – Pinen (Kombination) (1)

Ellen Levy Finch (Elf)

Wirkweisen:

– schleimlösend – Steigerung der Zilienschlagfrequenz– schleimverflüssigend– antientzündlich– bronchospasmolytisch– Steigerung der mukoziliären Clearance– antimikrobiell, z.B. Pneumokokken und Haemophilus influenza

Nebenwirkungsprofil:

– Gelegentliche Nebenwirkungen am Gastrointestinal-Trakt– Vorsicht bei Asthma bronchiale

Akute Bronchitis Myrtol: Limonen – Cineol – Pinien (Kombination) (2)

Ellen Levy Finch (Elf)

Klinische Wirksamkeit

Vierarmige Multi-Center-Studie (Matthys et al. 2000)Neben Placebogruppe zwei weitere Verumgruppen: (nicht indiziertes)Cephalosporin bzw. Ambroxol Myrtol nach einer Woche mit höheren subjektiven Responderraten alsPlacebo, die Verumgruppen unterschieden sich untereinander jedoch nicht.

Weitere randomisiert-kontrollierte Studie von Myrtol vs. Placebo (Gillissen et al. 2013) zeigte eine gewisse Überlegenheit der Symptom-linderung unter Myrtol: An Tag 7 einer akuten Bronchitis waren die Husten-attacken tagsüber um 62,1% zurückgegangen; unter Placebo um 49,8%. Berichtete Nebenwirkungen in beiden Gruppen beschränken sich weitgehend auf milde bis moderate Symptome im Bereich des Gastro-intestinaltraktes.

Bewertung

Erwähnung in der S3-Leitlinie für Husten der DEGAM, der S3-Leitlinie für akuten und chronischen Husten unter Federführung der DGP (z.Zt. in Überarbeitung)

Ellen Levy Finch (Elf)

Akute Bronchitis Myrtol: Limonen – Cineol – Pinien (Kombination) (3)

Kapuzinerkressenkraut (Tropaeoli herba)Inhaltsstoffe: Glucosinolate → Senföle (Benzylisothiocyanate)

Meerrettichwurzel (Armoraciae radix)Inhaltsstoffe: Vitamin C

Glucosinolate → Senfölglykoside (Allyl- und Phenylethylisothiocyanate)

Senföle und –glykoside werden aufgrund der Lipophilie resorbiert, erreichen Cmax nach 3 bis 5 Stunden, Elimination über Lunge und Niere

Kombination aus Kapuzinerkresse (200 mg) / Meerrettich (80 mg) – Pulverzubereitung

Indikation: Besserung der Beschwerden bei akuten entzündlichen Erkrankungen der Bronchien, Nebenhöhlen und ableitenden Harnwege

Dosierung: bis zu 25 Stück / Tag (Standard: 3-mal 4 Filmtabletten)

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

Akute Bronchitis Kapuzinerkresse – Meerrettich (Kombination) (1)

antimikrobielles Wirkspektrum (in vitro)

400 mg / 160 mg Kombination ergab nach 24 h eine 100 %-ige Hemmung der Erreger. wirksam auch gegen resistente Keime und auch Pilze (Candida spp.) Vermehrung von Influenza-Viren gehemmt Wirkweisen:

- Interaktion mit bakteriellen Enzymen- verhindert Adhäsion von Bakterienstrukturen an die Zellen- TNF-α und NF-κB herunterreguliert- Farnesyltransferase gehemmt

Günstiges Nebenwirkungsprofil (z.B. GI-Trakt)

geringes Interaktionspotential (z.B. mit Kontrazeptiva)CAVE: Antikoagulantien

Akute Bronchitis Kapuzinerkresse – Meerrettich (Kombination) (2)

Klinische Wirksamkeit

Prospektive Kohortenstudien (Goos 2006, Goos 2007)– ca. 1200 Patienten und ca. 600 Patienten (4 – 18 Jahre)– Akute Bronchitis, akute Sinusitis, akute Blasenentzündung– Phytopharmakon vs. Standardantibiotikum, Therapieauswahl durch Arzt– Keine Unterschiede in Beschwerdescores, besseres Nebenwirkungsprofil

Prospektive, placebokontrollierte Doppelblindstudie (Fintelmann 2012)– ca. 350 Teilnehmer– Primärer Endpunkt: Erkältungshäufigkeit während der 12-wöchigen Einnahme– drei unterschiedliche Medikationen:

3-mal täglich 2 Verum-Tabletten2-mal täglich 2 Verum-Tabletten und 2-mal täglich 1 Placebo-Tablette3-mal täglich 2 Placebo-Tabletten

– Infektionsraten 13,3% (hohe Dosierung), 18,4% (niedrige Dosierung), 25,6% (Placebo)

Bewertung Belastbare Datenlage für Empfehlung in Indikation entzündliche Erkrankungen der

Bronchien und Nebenhöhlen keine ausreichenden Daten in der Schwangerschaft

Akute Bronchitis Kapuzinerkresse – Meerrettich (Kombination) (3)

• seit ca. 40 Jahren als OTC-Präparate im Handel• Behandlung der akuten Bronchitis bei Erwachsenen und Kindern

ab 1 Jahr bzw. ab 6 Jahren• offizinell sind die Wurzeln (HMPC Monografie) von

Pelargonium sidoides u. reniforme• 3 Monopräparate verfügbar

ArzneipflanzengartenFrankfurt/Riedberg

Akute Bronchitis Pelargonium sidoides (1)

Inhaltsstoffe• Oligomere Proanthocyanidine (ca. 40%)

- Prodelphinidine (Gallocatechine undEpigallocatechine)

• Cumarine (2%) - Cumarinsulfate• Kohlenhydrate• Proteine• Purinderivate• Mineralien

Pharmakologische Wirkmechanismen(in vitro / Gesamtextrakt)• immunmodulierende Effekte• antimikrobiell

(antiviral, antibakteriell)• sekretomotorisch• sekretolytisch

Klinische Wirksamkeit - Cochrane-Review (Timmer et al. 2013)

Untersuchungen zur Wirksamkeit des Pelargonium-Extrakts EPs 7630

8 randomisierte, kontrollierte Doppelblind-Studien gegen Placebo oder andere Therapieoptionen mit gesamt 1771 Patienten

- 3 Studien: Akute Bronchitis bei Erwachsenen3 Studien: Akute Bronchitis bei Kindern

Bei akuter Bronchitis (Erwachsene und Kinder) bei allen Symptomen (Husten, Sputumproduktion, andere Symptome) Placebo überlegen

- 1 Studie: Erkältung- 1 Studie: Sinusitis

Jeweils effektivere Linderung der Symptome als Placebo

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Übelkeit, Brechreiz Sodbrennen, Hautreaktion mit Juckreiz und Urtikaria häufiger unter Pelargonium als unter Placebo, aber nicht schwerwiegend

Akute Bronchitis Pelargonium sidoides (2)

Klinische Wirksamkeit – Aktueller Review (Matthys et al. 2016)

Metaanalyse bestätigt Wirksamkeit und Sicherheit von Pelargonium-Extrakt EPs 7630 bei akuten Atemwegsinfektionen− Untersuchte Indikationen:

Akute Bronchitis, Akute Sinusitis und Akute Tonsillopharyngitis− Eingeschlossene Studien: 13 mit insgesamt 3.392 Probanden

(doppelblind, randomisiert, placebo-kontrolliert)

Akute Bronchitis Pelargonium sidoides (3)

Erwähnung in der DEGAM Leitlinie!Zitat:„In einem RCT und einer Dosisfindungsstudie zur Behandlung der akuten Bronchitismit einer Pelargonium sidoides-Zubereitung wurde eine ausgeprägtere Abnahmedes BSS (Bronchitis Severity Score) unter Verum gezeigt.“

Klinische Wirksamkeit – EPs 7630 als Add-on bei COPD (Matthys, Malek 2015)

Doppelblind, placebokontrolliert, multizentrisch, 200 Patienten, COPD Stadium II/III, 24 Wochen, Add-on zur Standard-COPD-Therapie 3-mal 30 Tropfen: Weniger Patienten mit Exazerbation und verlängerte Zeit zur nächsten Exazerbation, Antibiotika-Verbrauch und Behandlungsdauer mit Antibiotika signifikant gesenkt, weniger Arbeitsfehltage, gute Langzeitverträglichkeit

Umsetzung in der Praxis

Das Stufenplanverfahren zu Pelargonium-haltigen Arzneimittel wurde bereits im März 2014 abgeschlossen. Es beruhte auf Verdachtsfällen.

Ein kausaler Zusammenhang zwischen einer Leberfunktionsstörung und der Einnahme von Pelargonium-Extrakten wurde nicht bestätigt.

• Änderung in der Gebrauchsinformation

• Pelargonium-haltige Arzneimittel sind sicher!

• Den Patienten gegenüber aktiv kommunizieren, um Unsicherheit zu vermeiden

• Empfehlung bei akuter Bronchitis

• Anwendungsdauer (3 Wochen) und Kontraindikationen beachten

Akute Bronchitis Pelargonium sidoides (4)

Umsetzung in der Praxis

Regulatorische Unterschiede

Zulassung nach § 21 AMG

(höhere Anforderungen)

Registrierung als traditionelles pflanzliches Arzneimittel

(§ 39a AMG)

Extraktbezeichnung EPs 7630 keine Bezeichnung

Stammpflanze P. sidoides P. sidoides und/oder reniforme

Extraktionsmittel Ethanol 11% Ethanol 15%

DEV 1 : 8 - 10 1 : 8 – 10

Indikation Akute Bronchitis Erkältung

Kinder ab 1 Jahr ab 6 Jahre

Akute Bronchitis Pelargonium - Marktübersicht

Zusammenfassung (1)

Wirksamkeit und Evidenz bei der Indikation Husten oft schwierig zu beurteilen Bei chemisch-synthetischen und manchen pflanzlichen Präparaten wenig belegte

Wirksamkeit und belastbares Studienmaterial vorhanden Phytopharmaka-Markt in dieser Indikation sehr unübersichtlich Therapie-Leitlinien hilfreich, aber zur Zeit teilweise in Überarbeitung Nur wenige Phytopharmaka in dieser Indikation mit guter bis sehr guter Studiengrundlage

sekreto-lytisch

sekreto-motorisch

anti-viral

anti-bakteriell

broncho-spasmolytisch

haut-/schleim-hautreizend

anti-phlogistisch

schleimhaut-abdeckend

Spitzwegerich - - - X - - X X

Eibisch - - - - - - X X

Efeu X - - - X X X -

Thymian - X X X X - - -

Primel X - - - - - X -

Myrtol X X - X X - X -

Kapuzinerkresse/Meerrettich - - X X - X X -

Pelargoniumsidoides X X X X - - - -

Zusammenfassung (2) Linderung der Symptome und Verkürzung der Krankheitsdauer sind wichtige Therapieziele

bei viralen Atemwegserkrankungen Antibiotika bei Mehrzahl der Patienten nicht indiziert, pflanzliche Behandlung im Vordergrund Hinweis an Patienten geben: Bei Verschlechterung erneut den Arzt aufsuchen.. Für viele häufig eingesetzte Therapien gibt es keine oder wenig Evidenz*, z. B.

− Echinacea− Vitamin C− Dampfinhalation− Antitussiva − NaCl-Nasenspülung

Verkürzung der Krankheitsdauer ist nachgewiesen für:− Zink bei Dosierung ≥ 75 mg/Tag− Efeu− Efeu-Thymian− Cineol− Pelargonium-Extrakt EPs 7630

* siehe Cochrane Reviews zu diesen Themen

Literaturverzeichnis (1)• Chalumeau M, Duijvestijn YCM (2013): Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract

infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD003124. DOI: 10.1002/14651858.CD003124.pub4.

• ESCOP Herbal Monograph 2013 - Plantaginis lanceolatae folium / herba (http://escop.com/ribwort-plantain-2013/) • Fasse, M et al. (2005): Trockener Reizhusten bei Kindern – eine Anwendungsbeobachtung mit Eibisch-Sirup, Praktische

Pädiatrie 11, 2005• Fink C. et al. (2015): Anwendungsbeobachtung Phytohustil Hustenreizstiller Pastillen im Alltag, PZ online 43,

http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=60336• Fintelmann V et al. (2012): Efficacy and safety of a combination herbal medicinal product containing Tropaeoli majoris

herba and Armoraciae rusticanae radix for the prophylactic treatment of patients with respiratory tract diseases: a randomised, prospective, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Curr. Med. Res. Opin. 28, (11), 1799-1807

• Gillissen A et al. (2013): A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial on the efficacy and tolerability of GeloMyrtol® forte in acute bronchitis. Drug Res 63(1): p. 19-27

• Goos K-H et al. (2006) : Wirksamkeit und Verträglichkeit eines pflanzlichen Arzneimittels mit Kapuziner-kressenkraut und Meerrettich bei akuter Sinusitis, akuter Bronchitis und akuter Blasenentzündung im Vergleich zu anderen Therapien unter den Bedingungen der täglichen Praxis, Drug Res 56: 249-257

• Goos K-H et al. (2007): Aktuelle Untersuchungen und Verträglichkeit eines pflanzlichen Arzneimittels mit Kapuzinerkressenkraut und Meerrettich bei akuter Sinusitis, akuter Bronchitis und akuter Blasenentzündung bei Kindern im Vergleich zu anderen Antibiotika, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 57, No. 4, 238-246

• Hao Q et al. (2015): Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 2. Art. No.: CD006895. DOI: 10.1002/14651858.CD006895.pub3.

• Hemilä H, Chalker E. (2013): Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: CD000980. DOI: 10.1002/14651858.CD000980.pub4.

• HMPC Monografie Echter Eibisch-Blätter und Wurzel (Althaea officinalis L., radix): http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-Community_herbal_monograph/2009/12/WC500017909.pdf

Literaturverzeichnis (2)• HMPC Monografie Efeublätter (Hedera helix L., folium),

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_Herbal_monograph/2016/01/WC500199890.pdf• HMPC Monografie Primelwurzel (Primula veris L. and/or Primula elatior (L.) Hill ),

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_Community_herbal_monograph/2013/03/WC500139591.pdf

• HMPC Monografie Spitzwegerich-Blätter (Plantago lanceolata L., folium), http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-Community_herbal_monograph/2012/02/WC500123352.pdf

• HMPC Monografie Thymiankraut (Thymus vulgaris L. and Thymus zygis L., herba), http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_Community_herbal_monograph/2014/06/WC500167812.pdf

• HMPC Monografie Thymiankraut (Thymus vulgaris L. and Thymus zygis L., herba) und Primelwurzel (Primula veris L. and Primula elatior (L.) Hill, radix,)http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_Community_herbal_monograph/2013/03/WC500139591.pdf

• Karsch-Völk M et al. (2014): Echinacea for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 2. Art. No.: CD000530. DOI: 10.1002/14651858.CD000530.pub3

• Kemmerich B et al. (2006): Efficacy and Tolerability of a Fluid Extract Combination of Thyme Herb and Ivy Leaves and Matched Placebo in Adults Suffering from Acute Bronchitis with Productive Cough, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 56, No. 9, 652−660

• Lissiman, E et al. (2014): Garlic for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 11. Art. No.: CD006206. DOI: 10.1002/14651858.CD006206.pub4.

• Loew, D et al. (1997): Phytopharmaka bei katarrhalischen Erkrankungen der oberen und unteren Atemwege, Phytopharmaka III: Forschung und klinische Anwendung. S. 179-190, Steinkopff Verlag, Darmstadt

• Matthys H et al. (2000): Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 50(8): p. 700-11.

Literaturverzeichnis (3)• Matthys H, Malek FA (2015): Antibiotika-Einsatz bei COPD-Patienten im Rahmen einer Add-on-Therapie mit EPs 7630.

Atemwegs- und Lungenkrankheiten 41:27-34 • Matthys H et al. (2016). EPs 7630 in Acute Respiratory Tract Infections - A systematic Review and Meta-Analysis of

Randomized Clinical Trials. J. Lung Pulm. Respir. Res. 3, (1), 00068.• S3-Leitlinie Husten der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM),

http://www.degam.de/files/Inhalte/Leitlinien-Inhalte/Dokumente/DEGAM-S3-Leitlinien/Langfassung_Leitlinie_Husten_20140323.pdf

• S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie von erwachsenen Patienten mit akutem und chronischem Husten der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie (in Überarbeitung) http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/020-003l_2010-abglaufen.pdf

• Sant'Ambrogio G, Widdicombe J. (2001): Reflexes from airway rapidly adapting receptors. Respir Physiol. 125(1-2):3345.

• Seifart, C (2009): Husten: Orkan in den Atemwegen, PZ online 44, http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=31409

• Singh M, Das RR (2013): Zinc for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD001364. DOI: 10.1002/14651858.CD001364.pub4.

• Singh M, Singh M. (2013): Heated, humidified air for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD001728. DOI: 10.1002/14651858.CD001728.pub5.

• Sutovska M et al (2011): Antitussive activity of Althaea officinalis L. polysaccharide rhamnogalacturonan and itschanges in guinea pigs with ovalbumine-induced airways inflammation. Bratisl Lek Listy 112(12):670-5

• Timmer A et al. (2013): Pelargonium sidoides extract for treating acute respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 10. Art. No.: CD006323. DOI:10.1002/14651858.CD006323.pub3.

• Wurglics M, Ude C (2012): Spitzwegerich, Eibisch, Efeu und Thymian im Einsatz gegen Husten Evidenz-basierte Anwendung und traditioneller Einsatz?, PZ Prisma 20, (1), 43-53

• Zhang X et al. (2007): Chinese medicinal herbs for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. Art. No.: CD004782. DOI: 10.1002/14651858.CD004782.pub2.