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Das Komplementsystem
und Defensine
Master-Fachmodul Immunologie
Schwerpunkt Molekulare Immunologie
Referentin: Senem Akyildiz
Datum: 02.11.2010
Inhaltsübersicht
1. Das Komplementsystemo Überblicko Komplementproteine als Zymogeneo Nomenklatur der Komplementproteineo Wege der Komplementation
o Klassischer Weg
o Lektin Weg
o Alternativer Wego Membran-Angriffskomplexo Opsonisierungo Anaphylatoxine
2. Defensine
Das Komplementsystem - Überblick
o Bestehend aus im Blutplasma gelösten Proteinen
o Komplementation der Antikörperwirkung (Namensursprung)
o Funktionen:o Lyse durch Bildung eines Membran-
Angriffskomplexeso Opsonisierungo Mitwirkung von Anaphylatoxinen bei
Entzündungsreaktionen
Komplementfaktoren als Zymogene
o Zymogen:o inaktive
Enzymvorstufe, die Enzymaktivität erst nach proteolytischer Spaltung erhält
o viele Komplementfaktoren als Proteasen
Nomenklatur der Komplementfaktoren
o Nomenklaturo C=alle Komponenten des klassischen Komplementsystem
und des membranangreifenden Komplexeso Komponenten durchnummeriert:o C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9o Proteolytische gespaltene Produkte werden mit
Kleinbuchstaben betitelt:o a=kleineres Fragment (löslicher Mediator;
Anaphylatoxin)o b=größeres Fragment (aktive Protease)
C3aC3b
Das Komplementsystem - Überblick
Klassischer Weg Alternativer Weg
Aktivierungvon Makrophagen
Lektin Weg
Komplementaktivierung
Entzündungs-vermittelnd
Anlocken von Phagozyten
Membranangriffskomplex (MAC)
Lyse
Opsonisierungvon Pathogenen
Klassischer Weg
Antikörper
C1q, C1r, C1sC4C2
Komplementaktivierung
Das Komplementsystem – Klassischer Weg
Klassischer Weg Alternativer Weg
Spontane Hydrolyse
Antikörper
C1q, C1r, C1sC4C2
Lektin Weg
Mannose-Binding-Lectin(MBL)
MBL, MASP-1, MASP-2C4C2
C3BD
Komplementaktivierung
Ak
tivi
eru
ng
Wir
kun
gDas Komplementsystem – Im Detail
C3b
Opsonisierungvon Pathogenen
Aktivierungvon Makrophagen
Opsonierung1. Faktor C3b als Opsonisierungsfaktor
2. Markierung der Oberfläche von Fremdzellen
3. Bindung an den CR1-Rezeptor auf:o Phagozyteno Monozyteno Makrophagen o Neutrophilen Granulozyten
4. Einleitung der Phagozytose
Das Komplementsystem – Im Detail
Klassischer Weg Alternativer Weg
Spontane Hydrolyse
C3b
Opsonisierungvon Pathogenen
Aktivierungvon Makrophagen
C5b, C6, C7, C8, C9(Terminale C-Komponenten)
Antikörper
C1q, C1r, C1sC4C2
Lektin Weg
Mannose-Binding-Lectin(MBL)
MBL, MASP-1, MASP-2C4C2
C3BD
Komplementaktivierung
Membran-Angriffskomplex (MAC)
Lyse
Ak
tivi
eru
ng
Wir
kun
g
Der Membran-Angriffskomplex (MAC)
Cytolyseder FremdzelledurchPorenbildung
Das Komplementsystem – Im Detail
Klassischer Weg Alternativer Weg
Spontane Hydrolyse
C4a, C3a, C5a(Anaphylatoxine)
C3b
Opsonisierungvon Pathogenen
Aktivierungvon Makrophagen
C5b, C6, C7, C8, C9(Terminale C-Komponenten)
Antikörper
C1q, C1r, C1sC4C2
Lektin Weg
Mannose-Binding-Lectin(MBL)
MBL, MASP-1, MASP-2C4C2
C3BD
Komplementaktivierung
Entzündungs-vermittelnd
Anlocken von Phagozyten
Membran-Angriffskomplex (MAC)
Lyse
Ak
tivi
eru
ng
Wir
kun
g
Anaphylatoxineo Frühe Entzündungsmediatoreno Direkte entzündungserregende Wirkungen:
o Steigerung der Durchlässigkeit der Blutkapillaren
o Kontraktion glatter Muskulatur
Verlangsamung der Zirkulation Voraussetzung zur Rekrutierung von
Leukoplasten (= chemotaktische Wirkung)
Das Komplementsystem - Zusammenfassung
Klassischer Weg Alternativer Weg
C3b
Opsonisierungvon Pathogenen
Aktivierungvon Makrophagen
Lektin Weg Entzündungs-mediatoren
MAC
Lyse
C3 Konvertase C5 Konvertase
C4aC3a
C5a
Defensine - Allgemeines
o antimikrobielle Peptide:o α-Defensineo β-Defensine
o 30-42 AS lange kationische Peptideo Teil des unspezifischen, angeborenen Immunsystemso wirksam gegen:
o gramnegative und grampositive Bakterieno Pilzeo Toxineo z.T. Viren
Defensine – Bildungsort und Wirkweise
o Schutz von Geweben mit hohem Kontakt zur Außenwelt
o Bildung ino Epithelzellen des
Verdauungstrakteso Epithelzellen der Lungeo Epithelzellen der Haut
©Dtsch Med Wochenschr 2006;131:1960-1964 Jan Wehkamp, Defensine: körpereigene Antibiotika
Vielen Dank
für die
Aufmerksamkeit
Das Komplementsystem und Defensine
