GMP-Gesetze der USA · GMP-Gesetze der USA 1 21 CFR 210 Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Herstellung, Weiterverarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln; Allgemeines

Kleiner GMP-Berater 1

GMP-Gesetze der USA• 21 CFR 210• 21 CFR 211• 21 CFR 11• 21 CFR 4

englisch / deutschmit Stichwortverzeichnis

Bibliographische Information der Deutschen National-bibliothek. Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliographie,detaillierte bibliographische Daten sind imInternet unter http://dnb.ddb.de abrufbar.

ISBN: 978-3-95807-087-5

13. Auflage 2017

Verlag: Maas & Peither AG – GMP-VerlagKarlstraße 279650 Schopfheim (Germany)Telefon +49 7622 66686-70Telefax +49 7622 [email protected]

Umschlaggestaltung: Diana Echtle, Maas & Peither AGRedaktion: Christine Gräßlin, Sabine RabusÜbersetzung: Dr. J. Meske, B. RischbieterSatz: Computrain Marcus Bollenbach, Bad KrozingenDruck: Uehlin Druck und Medienhaus, Schopfheim

Das Werk, einschließlich seiner Teile, ist urheberrechtlich ge-schützt. Jede Verwertung ist ohne Zustimmung des Verlages und des Autors unzulässig. Dies gilt insbesondere für die elektronische oder sonstige Vervielfältigung, Übersetzung, Verbreitung und öffentliche Zugänglichmachung.

U2.fm Seite 0 Dienstag, 21. November 2017 10:18 10

Inhalt

1GMP-Gesetze der USA

21 CFR 210 Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Herstellung, Weiterverarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln; Allgemeines 9

Abs. 210.1 Status der Regelungen der aktuellen Guten Herstellungspraxis 11

Abs. 210.2 Anwendbarkeit der Regelungen der aktuellen Guten Herstellungspraxis 15

Abs. 210.3 Begriffsbestimmungen 18

21 CFR 211 Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Fertigarzneimittel 30

Teil AAllgemeine Bestimmungen 31Abs. 211.1 Geltungsbereich 31Abs. 211.3 Begriffsbestimmungen 34

Teil BOrganisation und Personal 35Abs. 211.22 Verantwortlichkeiten der Qualitätskontrolle 35Abs. 211.25 Personalqualifikation 37Abs. 211.28 Verantwortlichkeit des Personals 39Abs. 211.34 Berater 41

GMP-Gesetze USA.book Seite 1 Donnerstag, 23. November 2017 12:42 12

2 GMP-Gesetze der USA

Inhalt

Teil CGebäude und Anlagen 42Abs. 211.42 Anlagen-, Entwurfs- und

Konstruktionsmerkmale 42Abs. 211.44 Beleuchtung 47Abs. 211.46 Belüftung, Luftfiltration, Lufterwärmung

und -kühlung 48Abs. 211.48 Rohrleitungen 49Abs. 211.50 Abwasser und Abfall 50Abs. 211.52 Waschgelegenheiten und Toiletten 51Abs. 211.56 Betriebshygiene 51Abs. 211.58 Instandhaltung 54

Teil DAusrüstung 54Abs. 211.63 Ausrüstungsplanung, -größe und

Platzierung 54Abs. 211.65 Konstruktion der Ausrüstung 55Abs. 211.67 Reinigung und Instandhaltung der

Ausrüstung 56Abs. 211.68 Automatische, mechanische und

elektronische Ausrüstung 59Abs. 211.72 Filter 63

Teil E Kontrolle der Ausgangsstoffe, Arzneimittelbehälter und Verschlüsse 64Abs. 211.80 Allgemeine Anforderungen 64Abs. 211.82 Wareneingang und Lagerung von

ungeprüften Ausgangsstoffen, Arzneimittelbehältern und Verschlüssen 66

Abs. 211.84 Prüfung und Freigabe bzw. Sperrung von Ausgangsstoffen, Arzneimittelbehältern und Verschlüssen 67


Inhalt


Abs. 211.86 Verwendung von freigegebenen Ausgangsstoffen, Arzneimittelbehältern und Verschlüssen 75

Abs. 211.87 Wiederholung der Prüfung freigegebener Ausgangsstoffe, Arzneimittelbehälter und Verschlüsse 76

Abs. 211.89 Zurückgewiesene Ausgangsstoffe, Arzneimittelbehälter und Verschlüsse 77

Abs. 211.94 Arzneimittelbehälter und Verschlüsse 77

Teil FProduktion und Prozesskontrollen 83Abs. 211.100 Schriftliche Anweisungen; Abweichungen 83Abs. 211.101 Einsatz von Ausgangsstoffen 84Abs. 211.103 Ausbeuteberechnung 88Abs. 211.105 Ausrüstungskennzeichnung 89Abs. 211.110 Bemusterung und Prüfung von

Zwischenprodukten und Arzneimitteln 90Abs. 211.111 Zeitbegrenzung bei der Herstellung 93Abs. 211.113 Kontrolle auf mikrobiologische

Kontamination 94Abs. 211.115 Umarbeitung 95

Teil GVerpackungs- und Etikettierungskontrollen 96Abs. 211.122 Materialprüfung und Gebrauchskriterien 96Abs. 211.125 Etikettenausgabe 102Abs. 211.130 Verpackungs- und Etikettierungsarbeiten 105Abs. 211.132 Anforderungen an Garantieverschlüsse für

freiverkäufliche Humanarzneimittel 108Abs. 211.134 Fertigarzneimittelüberprüfung 119Abs. 211.137 Haltbarkeitsangaben 120



Inhalt

Teil HLagerung und Vertrieb 124Abs. 211.142 Lagerungsanweisungen 124Abs. 211.150 Vertriebsanweisungen 124

Teil ILaborkontrollen 126Abs. 211.160 Allgemeine Anforderungen 126Abs. 211.165 Prüfung und Freigabe für den Vertrieb 131Abs. 211.166 Stabilitätsprüfung 134Abs. 211.167 Spezielle Prüfungsanforderungen 138Abs. 211.170 Rückstellmuster 139Abs. 211.173 Versuchstiere 145Abs. 211.176 Penicillin-Kontamination 145

Teil JAufzeichnungen und Berichte 148Abs. 211.180 Allgemeine Anforderungen 148Abs. 211.182 Aufzeichnungen über Reinigung und

Verwendung der Ausrüstung 153Abs. 211.184 Aufzeichnungen über Ausgangsstoffe,

Arzneimittelbehälter, Verschlüsse und Etikettiermaterial 155

Abs. 211.186 Herstellungs- und Kontrollanweisungen (Master-Vorschriften) 157

Abs. 211.188 Herstellungs- und Prüfprotokolle 161Abs. 211.192 Überprüfung der Herstellungsprotokolle 165Abs. 211.194 Laboraufzeichnungen 167Abs. 211.196 Vertriebsaufzeichnungen 173Abs. 211.198 Aufzeichnungen über Beanstandungen 174


Inhalt


Teil KArzneimittelretouren und wiederverwertete Arzneimittel 178Abs. 211.204 Arzneimittelretouren 178Abs. 211.208 Wiederverwertung von Arzneimitteln 181

21 CFR 11 Elektronische Dokumente; Elektronische Unterschriften 183

Teil AAllgemeine Bestimmungen 184Abs. 11.1 Geltungsbereich 184Abs. 11.2 Umsetzung 192Abs. 11.3 Begriffsbestimmungen 194

Teil BElektronische Dokumente 199Abs. 11.10 Kontrollen für geschlossene Systeme 199Abs. 11.30 Kontrollen für offene Systeme 204Abs. 11.50 Form der Unterschrift 205Abs. 11.70 Verknüpfung Unterschrift/Dokument 207

Teil CElektronische Unterschriften 207Abs. 11.100 Allgemeine Anforderungen 207Abs. 11.200 Bestandteile elektronischer

Unterschriften, Kontrollen 210Abs. 11.300 Kontrollen für

Benutzerkennungen/Passwörter 213



Inhalt

21 CFR 4Regelungen für Kombinationsprodukte 217

Unterabschnitt A – cGMP-Anforderungen für Kombinationsprodukte 218§ 4.1 Wie ist der Geltungsbereich dieses

Unterabschnitts? 218§ 4.2 Wie definiert die FDA in diesem

Unterabschnitt Schlüsselbegriffe und Ausdrücke? 219

§ 4.3 Welche cGMP-Anforderungen gelten für mein Kombinationsprodukt? 223

§ 4.4 Wie sind diese cGMP-Anforderungen für ein Kombinationsprodukt in Sammel- oder Einzelverpackung zu erfüllen? 225

Teil B – Meldungen zur Sicherheit von Kombinationsprodukten nach dem Inverkehrbringen 234§4.100 Wie ist der Geltungsbereich dieses Teils? 234§4.101 Wie definiert die FDA in diesem Teil

Schlüsselbegriffe und Ausdrücke? 235§4.102 Welche Meldungen müssen Sie bei der

FDA für Ihr Kombinationsprodukt oder Ihren Bestandteil einreichen? 242

§4.103 Welche Informationen müssen Sie Antragstellern für andere Bestandteile des Kombinationsprodukts zur Verfügung stellen? 253

§4.104 Wie und wo müssen Sie Meldungen zur Sicherheit Ihres Kombinationsprodukts oder Bestandteils nach dem Inverkehrbringen einreichen? 255


Inhalt


§4.105 Was sind die Aufzeichnungspflichten zu den Meldungen zur Sicherheit Ihres Kombinationsprodukts oder Bestandteils nach dem Inverkehrbringen? 257

Stichwortverzeichnis 259


921 CFR 210

21 CFR 210 Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Herstellung, Weiterverarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln; Allgemeines

21 CFR 210 Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Processing, Pack-ing, or Holding of Drugs; General

Der nachfolgende deutsche Text ist eine Übersetzung aus demamerikanischen Original. Die Übersetzung wurde sorgfältigerstellt und mehrfach geprüft. Juristisch rechtsgültig ist jedochnur das englische Original. Ansprüche aus Fehlern in der deut-schen Übersetzung können daher nicht geltend gemacht werden.

[Code of Federal Regulations][Title 21, Volume 4][Revised as of April 1, 2017][CITE: 21CFR210]

Title 21– Food and DrugsChapter I – Food and Drug AdministrationDepartment of Health and Human ServicesSubchapter C – Drugs: General


10 21 CFR 210

21 CFR 210

Authority: 21 U.S.C. 321, 351, 352, 355, 360b, 371, 374; 42 U.S.C.216, 262, 263a, 264.

Source: 43 FR 45076, Sept, 29, 1978, unless otherwise noted.


Abs. 210.1 Status der Regelungen der aktuellen Guten Herstellungspraxis

1121 CFR 210

Sec. 210.1 Status of current good manufacturing prac-tice regulations.

Abs. 210.1 Status der Regelungen der aktuellen Guten Herstellungspraxis

(a) The regulations set forth in this part and in parts 211, 225, and 226 of this chap-ter contain the minimum cur-rent good manufacturing practice for methods to be used in, and the facilities or controls to be used for, the manufacture, processing, packing, or holding of a drug to assure that such drug meets the requirements of the act as to safety, and has the identity and strength and meets the quality and purity characteristics that it purports or is represented to possess.

(a) Die Regelungen die-ses Artikels und die Artikel 211, 225 und 226 dieses Kapi-tels enthalten die Mindestan-forderungen der aktuellen Guten Herstellungspraxis an anzuwendende Methoden, einzusetzende Anlagen oder Kontrollen für die Herstellung, Weiterverarbeitung, Verpa-ckung oder Lagerung eines Arzneimittels, um sicherzu-stellen, dass dieses Arzneimit-tel den Anforderungen des Gesetzes bezüglich Sicherheit entspricht, die Identität und Stärke besitzt und die Quali-täts- und Reinheitskriterien erfüllt, die es laut Deklaration aufweisen soll.


12 21 CFR 210

21 CFR 210

(b) The failure to comply with any regulation set forth in this part and in parts 211, 225, and 226 of this chapter in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug shall render such drug to be adulterated under section 501(a)(2)(B) of the act and such drug, as well as the per-son who is responsible for the failure to comply, shall be sub-ject to regulatory action.

(b) Die Nichteinhaltung aller jeweiligen Regelungen dieses Artikels und der Artikel 211, 225 und 226 dieses Kapi-tels bei der Herstellung, Wei-terverarbeitung, Verpackung oder Lagerung eines Arznei-mittels hat zur Folge, dass das betroffene Arzneimittel gemäß Absatz 501(a)(2)(8) des Gesetzes als verfälscht gilt und gegen ein solches Arznei-mittel sowie für die Nichtein-haltung verantwortliche Per-son behördliche Maßnahmen ergriffen werden.


Stichwortverzeichnis



Numerics21 CFR Part 11 18321 CFR Part 210 921 CFR Part 211 3021 CFR Part 4 217

AAbfall 50Abwasser 50Abweichung 83, 174Akzeptanzkriterium 28

- Probenahme/Prüfung 132Änderung 171

- Dokument 201- Verpackung/

Etikettierung 118Anlage

- Entwurf/Konstruktion 42Ansatz 23Arzneimittel

- Begriffsbestimmung 20- Bemusterung 90, 129- Prüfung 90- radioaktives 143- rekonstituierendes 135- Rückstellmuster 143- steriles 138- Vormischung 25- wiederverwertetes 178

Arzneimittelbehälter 156- Beschreibung 160- Bestandsführung 156

- Kontrolle 64- Lagerung 66- mikrobiologische

Prüfung 73- Quarantäne 66- Wareneingang 66

Arzneimittelretoure 178Audit Trail 201Aufbewahrungszeit 139Aufzeichnung

- Aufbewahrung 150- Dokumentation 148, 149- Reklamation 175- Retoure 181- wiederverwertetes

Arzneimittel 182Ausbeute

- tatsächlich 27- theoretisch 27

Ausbeuteberechnung 88Ausbildung 37Ausgangsstoff 127

- Analysenbefund des Lieferanten 71

- Begriffsbestimmung 19- Bestandsführung 156- Einsatz 84- Etikettierung 66- Gebindeangabe 85- Identitätstest 70- Laborkontrolle 128- Lagerung 66




- mikrobiologische Prüfung 73

- Prüfergebnis 170- Prüfung 67- Quarantäne 66- Stabilität 136- Überschuss 159- Wareneingang 66- wirksamer Bestandteil 21

Ausrüstung 54- automatisch 59- elektronisch 59- Instandhaltung 56- Kalibrierung 59- Kennzeichnung 89- Konstruktion 55- mechanisch 59- produktspezifisch 153- Reinigung 56

BBeanstandung

- Aufzeichnung 174Befugnis

- Überprüfung 202Beleuchtung 47Belüftung 48Bemusterungsplan 126Benutzerkennung 210

- Einzigartigkeit 213- Verlustverfahren 214

Bericht- Dokumentation 148

beschleunigte Studie 136

Bestandsführung 156Bestandteil

- nicht wirksamer 22Betriebshygiene 51biologisches Produkt

- Kombinationsprodukt 230Biometrie 195

CCharge 19Chargennummer 24

DDarreichungsform

- kontrolliert freisetzend 139

Daten 169digitale Unterschrift 196Dokument

- Änderung 201- elektronisch 186, 199- Unterschrift 207

Dokumentation 149Dokumentenfälschung 203

EEinwaage

- zweite Person 86elektronische

Dokumentation 186elektronische

Unterschrift 207- Bestandteile 210- Definition 197




- Eindeutigkeit 207Etikett

- Ausgabe 102- Ausgabekontrolle 102- Bilanzierung 103- geschnitten 99- Gruppendruck 98- Überprüfung 156- veraltet 98

Etikettiermaterial- Überprüfung 102- Umgang 96

Etikettierung- 100%-Kontrolle 100- Anweisung 105- einwandfrei 103- Laborkontrollen 127- Retoure 179- von Hand 100

Etikettierungsanlage- Inspektion 107

Etikettierungskontrolle 96

FFaser 20Fertigarzneimittel

- Überprüfung 119Filter 63

- faserabgebend 63- nichtfaserabgebend 21

Freigabe 35- Vertrieb 131

Freistellung- Verpackungs-/

Etikettierungs-vorschriften 116

Fremdpartikel 138Fütterungsarzneimittel 25

GGarantiemerkmal

- manipulations-resistent 113

Garantieverschluss 108Gebäude

- Entwurf/Konstruktion 42- Instandhaltung 54

Geltungsbereich 31Gerätelogbuch 153geschlossenes System

- Kontrolle 199Gruppendrucketikette 29

HHaltbarkeitsangabe 120HCT/ P

- Kombinationsprodukt 231Herstellung

- Zeitbegrenzung 93Herstellungs- und

Kontrollanweisung- Erstellung 157

Herstellungsprotokoll- Prüfung 165




IIdentifikation

- Handhabung 106- Verpackung 106

Identität- Biometrie 195

Inprozesskontrolle 90Inprozessspezifikation 92Inspektion 149

- Etikettierungsanlage 107- Verpackungsanlage 107

Instandhaltung- Anweisung 56- Ausrüstung 56- Gebäude 54

KKalibrierung 59, 130

- Laborinstrument 172Kombinationsprodukt

- Anforderung 218- Meldepflicht zur

Sicherheit 242- Regulierung 217- Verpackung 225

Kühlmittel 55

LLabor

- Referenzstandard 171Laboraufzeichnung 167, 169Laboreinrichtung 36Laborinstrument 169Laborkontrolle 127

Lager- Bedingungen 134- Verschluss 66- Zugang 98

Lagerung 124- Anweisung 124- Arzneimittelbehälter 66- Ausgangsstoff 66- Dokumentation 162- Retoure 179

Logbuch- Gerätelogbuch 153- produktspezifische

Ausrüstung 153

MMaterialfluss 43medizinisches Gas 173

- Rückstellmuster 143Medizinprodukt

- Kombinationsprodukt 226Methode

- analytisch 168- Änderung 171

mikrobiologische Kontamination

- Kontrolle 94Muster 167

- Musterbehälter 69- Musterzug 68- repräsentatives 29- Teilmuster 69




NNahrungsmittel 33

OOberfläche 55offenes System 198Organisation 35

PPackung

- Garantieverschluss 110Passwort 210

- Verlustverfahren 214Penicillin 47

- Kontamination 145Personal 35

- Erfahrung 37- Qualifikation 37

Probe 167Produktbewertung

- jährliche 151Produktion 83Produktkennzeichnung 141Prozesskontrolle 83Prüfergebnis 170Prüfmethode 133, 171

- Stabilitätsprüfung 134- Validierung 133

Prüfplan 132Prüfung

- Fertigarzneimittel 119- organoleptisch 182

Prüfungsanforderung 138Prüfvorschrift 126

pyrogenfrei 138

QQualitätskontrolle 26

- Verantwortlichkeit 35Quarantäne 66

RRadiopharmaka 131Reagenzien 171Referenzstandard 171Reinigung

- Ausrüstung 56Reinigungsanweisung

- schriftlich 56Reklamation

- Aufzeichnungen 175- FDA-Meldung 174- Handhabung 174

repräsentatives Muster 67Revisionskontroll-

verfahren 204Rohdaten 169Rohrleitung 49Rückstellmuster 139, 141

SSchmiermittel 55Schulung 37Schutzkleidung 39Sperrung 35Spezifikation

- Abweichung 174- Bemusterung 128




- Chargenannahme 128- Freigabe 36- Laborkontrolle 126- Umarbeitung 180- Versuchstier 145

Stabilitätsprüfung 134- Aufzeichnung 172- homöopathischesArzneimittel 136

- Musterumfang/Prüfintervall 134

Standardlösung 171Sterilisationsprozess

- Validierung 94Strahlung

- radioaktiv 181System

- geschlossen 195- Überprüfung 202- Zugriffsbegrenzung 201

Systemdokumentation- Kontrolle 203

Ttherapeutische Aktivität 26Token 214

UUmarbeitung 95Untermischung

- Etikett 105- Verpackung 105

Unterschrift- digital 196

207

205197205

- Laboraufzeichnung 170

- elektronisch - Bestandteile

- Form - handschriftlich - Information

- Verknüpfung mit Dokument 207

Unterschriftenfälschung 203Untersuchung

- ärztliche 40- Beanstandung 177

VValidierung 133

- elektronisches System 200- Sterilisationsprozess 94

Verantwortlichkeit- Qualitätskontrolle 35

Verfahren- Freigabe 36

Verfalldatum 144148

148

- Ablauf - freiverkäufliches

Arzneimittel- Stabilitäts-

untersuchung- vorläufig 136

Verlustverfahren- Benutzerkennung 214- Passwort 214

Verpackung- Dokumentation 162- Garantiemerkmal 114


210

120



- Garantiverschluss 112- Kombinationsprodukt 225- Kontrolle 96- manipulations-

resistent 113Verpackungsanlage

- Inspektion 107Verpackungsanweisung 105Verpackungsmaterial 160

- Umgang 96Verschluss 77

- Lagerung 66- mikrobiologische

Prüfung 73- Prüfergebnis 170- Quarantäne 66- Spezifikations-

übereinstimmung 128- Wareneingang 66

Versuchstier 145Vertrieb 124

- Aufzeichnung 173Vertriebsanweisung 124Verunreinigung 42

WWareneingang 66Waschgelegenheit 51Weiterverarbeitung 24Wiederholungsprüfung 76Wiederverwertung

- Arzneimittel 181Wirkstoff

- Rückstellmuster 140

ZZeitbegrenzung

- Herstellung 93Zwischenprodukt

- Bemusterung 90- Freigabe 92- Laborkontrolle 127- Prüfergebnis 170- Prüfung 90


15 mm

Maas & Peither AGGMP-Verlag

Telefon +49 7622 66686-70 [email protected]

ISBN: 978-3-95807-087-5

Band

1

Kleiner GMP-Berater1

GMP-Gesetze der USA

Der CFR 21 Part 210 /211 bildet die Grundlage der US-amerika-nischen GMP-Anforderungen für die Herstellung und Kont- rolle von Arzneimitteln und deren Überwachung durch die FDA. Die amerikanischen Regelungen, und damit auch der 21 CFR 210 /211, haben auf den europäischen Markt großen Einfluss.

Darüber hinaus wird z. B. der CFR 21 Part 11 „Electronic Re-cords; Electronic Signatures” als ein Schlüsseldokument für die Validierung computergestützter Systeme angesehen.

Die gesetzlichen Rahmenbedingungen für die Herstellung von Kombinationsprodukten in Sammel- oder Einzelverpackungen werden im 21 CFR Part 4 dargestellt.

Aus dem Inhalt: • Organisation und Personal • Gebäude und Anlagen • Kontrolle der Ausgangsstoffe/Behältnisse • Produktion und Prozesskontrolle • Verpackungs- u. Etikettierungskontrollen • Lagerung und Vertrieb • Dokumentation

GM

P-G

eset

ze d

er U

SA

Die Kleinen GMP-Berater-Bände:

2 GMP-Regelwerke für Wirkstoffe EU-GMP-Leitfaden Teil II3 GMP-Regelwerke zur Qualifizierung und Validierung EU-Anh. 15, PI-006, ZLG Aide-Mémoire4 GMP-Regelwerke zur Datenintegrität WHO-Leitlinie, EMA Q&A5 Anforderungen der US-FDA an die Computervalidierung6 GMP-Regelwerke für QRM ICH Q9, WHO-Leitlinie, PIC/S PI 038-17 EU-GMP-Leitfaden Teil I8 GDP-Regelwerke für Pharmalogistik und Arzneimittel-Großhandel EU GDP-Leitlinien, AM-HandelsV9 GMP-Regelwerke für Medizinprodukte Medizinproduktegesetz, 21 CFR 82010 GMP-Regelwerke für Pharmazeutische Qualitätssysteme ICH Q10, EU-GMP Kapitel 1, FDA-Leitlinie für die Industrie11 GMP-Regelwerke für computergestützte Systeme EU-Anh. 11, ZLG Aide-Mém., 21 CFR 11

12 Arzneimittel- und Wirkstoff- herstellungsverordnung (AMWHV)

Der GMP-BERATERDas Standardwerk im GMP-Bereich

Documents

GMP-Gesetze der USA · GMP-Gesetze der USA 1 21 CFR 210 Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Herstellung, Weiterverarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln; Allgemeines