MEDIZINHyaluronsäure –Ihre Bedeutung fürdie Wundheilung

Hyaluronsäure (HS) ist Hauptbestandteil der extrazel-lulären Matrix (ECM) und wirkt als Bindeglied zwischenden einzelnen Zellsystemen. In der ECM erfolgt dasWachstum, die Migration, Differenzierung und Prolife-ration von Zellen.1 HS ist verantwortlich für die Auf-rechterhaltung des Wasserhaushaltes im Körper (Ho-möostase) und ihre Anwesenheit ist von großer physio-logischer Bedeutung für die Gewebespannung (Turgor).23

HS ist maßgeblich an der Regulation des Informations-austausches und der Signalübertragung zwischen denZellen beteiligt.2,12,13

Beim Menschen kommt sie fast ubiquitär vor, wir fin-den sie in höheren Konzentrationen vor allem in derHaut, der Synovialflüssigkeit der Gelenke sowie imGlaskörper des Auges.Dermale Fibroblasten und epidermale Keratinozytenbilden besonders viel HS. Daher sind in der Haut auchca. 50 % der gesamten HS-Menge des menschlichenKörpers zu finden.22 Durch seine hohe Viskosität dientHS als Diffusionsbarriere vor lokalen Infektionen.

WundheilungDer Heilungsprozess dermaler Wunden verläuft nacheinem streng regulierten, sequentiellen Schema (Abb.1):

· Blutgerinnung > Ausbildung eines stabilesFibrinnetzes

· Entzündung (Inflammation) > Einstrom von Ent-zündungszellen und entzündungsfördernderZytokine

· Granulation > Proliferation von Fibroblastenund Neoangiogenese

· Wundkontraktion > Verkleinerung der Wunde· Reepithelisierung > Migration von Kerati-

nozyten· Remodellierung > Umbau des Granulationsge-

webes zu Narbengewebe

Während des Reparaturprozesses wird die extrazellu-läre Matrix (ECM) durch konzertierte Aktionen ver-schiedener Zelltypen und ihrer Produkte Schritt fürSchritt wieder aufgebaut. Das Schlüsselmolekül derECM ist HS. Sie bildet komplexe, dreidimensionale

H.-D. Hoppe1, R. Lobmann2

1HoppeConsult, Quedlinburg

2Ärztlicher Direktor der Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Geriatrie, Bürgerhospital/Klinikum Stuttgart

Hyaluronsäure – Ihre Bedeutung fürdie Wundheilung

Hyaluronsäure* (Hyaluronan) ist einhoch visköses, stark wasserbindendesGlykosaminoglykan (Polysaccharid).Sie wird in Zellmembranen syntheti-siert.1 Die Biochemiker Meyerund Palmer konnten sie 193421

erstmals in der Glaskörperflüssig-keit von Rinderaugen nachweisen.

Strukturen, die als extrazelluläre Matrix bezeichnet wer-den. Der Zell-Matrix-Kontakt ist lebensnotwendig, umeinen Signal- und Stoffaustausch für normales Wachs-tum und die volle Funktionsfähigkeit der Zellen zu ge-währleisten. Die extrazelluläre Umgebung der Zell-systeme besteht deshalb aus den strukturgebendenProteinen Kollagen (Fasern und Netzwerk) und Elastin,spezialisierten Funktionsproteinen (u.a. Fibronektin,Laminin) und den Polysacchariden (Proteoglykane = anProtein gebundene Glykosaminoglykane; reine Zucker-moleküle wie Hyaluronsäure). 12, 22

*Korrekterweise müsste es Hyaluronan heißen, da in vivo dieses Makro-molekül als Polyanion vorliegt. In den letzten Jahren werden allerdingsHyaluronsäure und Hyaluronan in der Literatur als Synonyma verwendet.

Entzündungs- / Exsudationsphase

Granulationsphase

Epithelisierungsphase

Reife und Remodellierung

Wundkontraktion

0 1 3 10 20 Tage

InflammationIn der frühen Entzündungsphase ist eine starke Zu-nahme von Makrophagen zu beobachten. Diese Zel-len sezernieren unter anderem Wachstumsfaktoren,z. B. PDGF oder TGF-β. Fibroblasten und Keratinozytenwerden angelockt. Fibroblasten produzieren extrazel-luläre Matrixkomponenten, wie Kollagen und Hyalu-ronan.38, 39 Die HS-Konzentration ist am dritten Tagnach der Wundentstehung im Bereich der Wunde amhöchsten und sinkt bis zum fünften Tag fast gegenNull.5 HS moderiert den Entzündungsprozess, in demdie zu produzierende Menge von entzündungs-fördernden Zytokinen (z.B. TNF-α, IL-1β) über die Ver-mittlung des Zelloberflächenrezeptors CD44 beein-flusst wird.6,19

Ferner kann mit hoher Wahrscheinlichkeit davon aus-gegangen werden, dass immunologisch aktive Zellendie extrazelluläre Matrix als Medium für ihre Migrationnutzen.2, 12 Durch die Ausbildung von extrazellulärenSpalten wird die Migration immunologisch aktiver Zel-len erleichtert. So können sich z. B. Langerhanszellenund Lymphozyten in die Epidermis hinein bzw. aus ihrheraus begeben.

GranulationDa HS in der Lage ist, bis zum 3000-fachen ihres Ei-gengewichtes an Feuchtigkeit zu absorbieren, liefertsie eine stark hydrierte Matrix. In dieser Matrix wer-den durch einen erhöhten osmotischen Druck die Zell-abstände erweitert, um die Migration von Fibroblas-ten und Keratinozyten zu fördern.1 Ein hoher Gehaltan HS in der ECM führt zu einer gesteigerten Mitoseder Fibroblasten.6

Abb. 1: Phasen der Wundheilung (nach Hughes 2002)11

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Vermittelt durch HS erfolgt zur Stabilisierung des ent-stehendes Granulationsgewebes eine Abschwächungder Entzündungsvorgänge.2, 26

In der Folge ist ein Abbau von HS zu niedermolekularenFormen zu beobachten, die die Neoangiogenese sti-mulieren.15, 33 Durch schnelles Einsprießen von neuenBlutgefäßen ins Granulationsgewebe verbessert sichdie Versorgungssituation im Wundgebiet. Der ausrei-chende Zustrom an Nährstoffen, Sauerstoff und im-munkompetenten Zellen wirkt beschleunigend auf dieWundheilung.

ReepithelisierungDurch eine Migration von Keratinozyten erfolgt dieReepithelisierung. Auch an dieser Stelle wird die Ex-pression der Zellbewegungen durch HS beeinflusst.Interessant ist ferner der Fakt, dass durch eine hyalu-

ronsäurereiche Matrix die Einlagerung von Kollagenverringert wird, und es damit zu einer geringerenNarbenbildung und Fibrose kommt (Tabelle 2).1, 6

Klinische BedeutungAuf Grund ihrer Eigenschaften kann HS als ein vielsei-tig einsetzbares Biomolekül bezeichnet werden. Hiernur einige Beispiele: · Seit über 30 Jahren wird HS erfolgreich bei

Gelenkerkrankungen in der Human- und Tierme-dizin eingesetzt.1, 14

· Bei Hornhautdefekten am Auge wird das Makro-molekül als Tränenersatzmittel genutzt.25

· Breite Anwendung findet HS in der ästhetischenMedizin zur Hautverjüngung bzw. temporären Be-seitigung oder Reduktion von Hautfalten.3, 8

· Auch als Trägermedium zur dosierten Frei-setzung von Wirkstoffen (drug delivery system)findet HS seinen Einsatz.28, 40

· Entsprechend ihrer Wirksamkeit in allen Wund-heilungsphasen wurden eine Reihe von Wund-behandlungsprodukten mit HS entwickelt (sie-he weitere Ausführungen).

· Ebenfalls eignet sich HS sehr gut als Aufwachs-Support und/oder Trägermaterial bei der Zell-kultivierung (tissue engineering) für Chondro-zyten,32, 35 Fibroblasten und Keratinozyten (sie-he weitere Ausführungen).

Tab. 2: Biologische Prozesse während der Wundheilung, an denen Hyaluronsäure beteiligt ist (nach Chenund Abatangelo 1999).6

Stadium Prozess Mechanismen

Inflammation Aktivierung der Erhöhte ZellinfiltrationEntzündungsreaktion Zunahme entzündungsfördernder Zytokine

Moderation der Aktiver RadikalenfangEntzündungsreaktion Antioxidative Wirkung

Hemmung der Produktion vonentzündungsfördernden Zytokinen

Granulation Zellproliferation Förderung der Mitose und Ablösung von Zellen

Zellmigration Zunahme der Hyaluronsäuresynthese fördertdie Bildung einer stark hydrierten MatrixErhöhte rezeptorvermittelte (CD44, RHAMM)Zellmigration

Neoangiogenese Niedermolekulare Hyaluronsäure regt dieNeubildung von Blutgefäßen an

Reepithelisierung Keratinozytenfunktionen Hyaluronsäurereiche Matrix ist assoziiert mitder Proliferation basaler KeratinozytenRezeptorvermittelte (CD44) Zellmigration

Remodellierung Vernarbung Hyaluronsäurereiche Matrix reduziert dieEinlagerung von Kollagen und führt zu einergeringeren Narbenbildung

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Hyaluronsäure –Ihre Bedeutung fürdie Wundheilung

Tab. 1: Abkürzungen

CD44 Zelloberflächenrezeptor HS Hyaluronsäure als Synonym für Hyaluronan IL-1β Interleukin-1β PDGF Platelet-derived growth factor RHAMM receptor for hyaluronan-mediated motility TGF-β Transforming groth factor beta TNF-α Tumor necrosis factor alpha

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Einsatzmöglichkeiten in der WundbehandlungHaupteinsatzgebiet für HS sind therapieresistente Ul-zera. Da Hyaluronan steuernd in die komplexen Wund-heilungsprozesse eingreift, erhält der Therapeut eineMöglichkeit, den chronischen Defekt in ein akutesWundheilungsstadium zu überführen.Hyaluronsäurehaltige Produkte werden in unterschied-licher Form angeboten (Tabelle 3):

· Mikrogranulat · Faser · Spray · Creme · Flüssigkeit · Membran

HYAFFHS in ihrer natürlichen, unmodifizierten Form ist einhochvisköses Gel. Dermale und epidermale HS besitzteine Halbwehrzeit von ca. 24 Stunden. Für die Wund-heilung eingesetzte HS liegt in veresterter Form vor.Die Veresterung erfolgt mit Alkohol, je nach Grad derVeresterung wird die HS langsam oder schnell abge-baut. Das industriell hergestellte Produkt wird alsHYAFF bezeichnet.4

MikrogranulatDas Mikrogranulat ist ein Kombinationsprodukt aus7 % HYAFF und 93 % Natriumalginat. Durch die Kom-bination mit einem Alginat eignet es sich besondersfür einen Einsatz in der Entzündungsphase zur Wund-reinigung. Bei Kontakt mit dem Wundexsudat bildetsich ein hydrophiles Gel. Zu Beginn der Therapie isthäufig eine erhöhte Exsudatbildung zu beobachten.Das Produkt zeichnet sich durch eine sehr gute wund-reinigende Wirkung aus. Hervorzuheben ist die schnel-le Förderung der Bildung von Granulationsgewebe, wasauch auf freiliegenden Sehnen zu beobachten ist.

FaserDie Faser besteht zu 100 % aus HYAFF und ist damitvollständig resorbierbar. In Verbindung mit dem Wund-exsudat bildet sich ein Gel und es entsteht ein hyaluron-säurereiches, physiologisches Wundmilieu. Es kommtzu einer starken Stimulation der Proliferation und derNeoangiogenese. Je nach Exsudationsgrad kann dieFaserform mehrere Tage auf der Wunde verbleiben, wassich auch günstig hinsichtlich einer Wundruhe auswirkt.

SprayDas Spray besteht aus 0,2 % Hyaluronsäure-Natrium-salz in Ringerlösung und ist konservierungsmittelfrei.Eine Applikation kann ab der Granulationsphase er-folgen und führt zu einer Beschleunigung der Prolife-ration und Epithelisierung.

Creme und FlüssigkeitBeide in Deutschland erhältlichen Produkte enthal-ten neben Natriumhyaluronat antiseptisch wirkendeSubstanzen (Silbersulfat bzw. Jod). Unabhängig vonder Konzentration der Zusätze ist eine Langzeitan-wendung wegen deren zelltoxischen Eigenschaften alskritisch anzusehen.

WundbehandlungsmittelIn der Literatur sind eine ganze Reihe an Studien undFallbeschreibungen zum Einsatz von Hyaluronsäure beiunterschiedlichen Indikationen zu finden. Im Folgen-den sind einige Beispiele aus dem Bereich Wund-heilung chronischer Wunden und Verbrennungen auf-geführt:

Diabetisches FußsyndromInsbesondere bei Diabetikern wird auf Grund des sys-temischen Charakters des Diabetes mellitus die Wund-heilung stark beeinträchtigt.17, 31 So ist zum Beispieldie Kollagenbildung reduziert. Untersuchungen durch

Tab. 3: In Deutschland gehandelte hyaluronsäurehaltige Präparate zur Wundbehandlung

Darreichungsform (Handelsname/Firma) Kurzbeschreibung

Mikrogranulat (Hyalogran/ConvaTec) Kombinationsprodukt aus HYAFF (7 %)(veresterte Hyaluronsäure) und Natrium-alginat

Faser (Hyalofill/ConvaTec) Faser aus 100 % HYAFF (veresterteHyaluronsäure), resorbierbar

Spray (Textus heal/BioCELL) Natriumhyaluronat-Spray 0,2 %

Creme (ialuset + silver/ ADL) Natriumhyaluronat-Creme (0,2 %)mit Silbersulfat

Flüssigkeit (Hyiodine/Contipro) zähflüssige Natriumhyaluronat-Lösung(1,5 %), zuzüglich Iod und Kaliumiodinsgesamt 0,25 %)

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Siebenschuh et al.29 am Modellobjekt diabetischerRatten belegen eine signifikant gesteigerte Granulati-on und Reepithelisierung unter Zuführung von HS ge-genüber der Kontrollgruppe. Immunologische Auswer-tungen ergaben in den mit HS behandelten Tierenneben einer vermehrten Neoangiogenese und Epithel-zellproduktion eine kompakter ausgebildete Wund-matrix mit deutlich erhöhtem Kollagenanteil.

Mit Hilfe eines mathematischen Wundheilungsmodellsermittelten Waugh und Sherratt,38 dass HS die Schlüs-selkomponente für eine erfolgreiche Abheilung von mitDiabetes assoziierten Defekten darstellt.

Bei 30 Diabetikern untersuchten Foster et al.,7 ob esmöglich ist, mit Hilfe von HS-haltigen Wundauflagenneuropathische Ulzera mit freiliegenden Knochen und/oder Sinusbildung zur Abheilung zu bringen. 15 Pati-enten (Durchschnittsalter 58 Jahre) erhielten dabeieine Standard-Wundbehandlung plus Hyalofill (100 %HYAFF) und 15 Patienten (Durchschnittsalter 55 Jah-re) in der Kontrollgruppe nur die Standardbehandlung(feuchte Wundbehandlung). In der Hyalofill-Gruppewiesen 13 Ulzera eine Wundhöhle und freiliegendenKnochen auf, in der Kontrollgruppe 9 Ulzera. Unterder Hyaluronsäuretherapie gelangten von den 13 De-fekten 12 zur Abheilung, in der Kontrollgruppe nureiner (p > 0.01). Insgesamt heilten unter Applikationvon Hyalofill 10 von 15 Wunden gegenüber 3 von 15in der Kontrollgruppe (p < 0.05).

In einer Multicenterstudie ermittelten Vazquez et al.37

die durchschnittliche Heilungsdauer von neuropathi-schen Ulzera unter Anwendung von Hyalofill. 36 Dia-betiker (60,0 +/- 10,7 Jahre) mit einem durchschnitt-lichen Blutzuckerwert (HbA1c) von 9,5 +/- 2,5% wa-ren in der Untersuchung eingeschlossen. Die Applika-tion von Hyalofill erfolgte bis zum Abschluss der Gra-nulation. Bis zur vollständigen Reepithelisierung fan-den feuchtigkeitserhaltende Wundauflagen Verwen-dung. Zum Ende der Untersuchung nach 20 Wochenwaren 75% der Ulzera verheilt. Die durchschnittlicheAbheilzeit betrug 8,6 +/- 4,2 Wochen. Tiefe Defekte(bis auf Sehnen und Kapseln reichend) benötigten biszum 15-fachen der Zeit im Vergleich zu oberflächli-chen Defekten.

Sobotka et al.30 berichten über eine Fallbeschreibungmit 18 Patienten, die ein diabetisches Fußsyndromentwickelt hatten, davon 17 im Wagner-Stadium II bisIV. Diese 17 Patienten waren für eine Amputation vor-gesehen. Es handelte sich um rein neuropathischeund neuropathisch-angiopathische Defekte, bei denPatienten mit pAVK war eine Revaskularisation nichtmehr möglich. Die Wundbehandlung erfolgte mitHyiodine, einem Natriumhyaluronat mit Iodkomplex.Innerhalb der ersten 3 bis 21 Wochen der Behand-lung verheilten 12 Ulzera vollständig, 3 Ulzera benö-tigten 198, 340 bzw. 488 Tage, bei einem Ulcus konntenur eine Wundverbesserung beobachtet werden. Beizwei Patienten erfolgte eine Amputation.

Lobmann et al.16 berichten über eine 60-jährigeDiabetikerin mit einem seit drei Monaten bestehen-den Fußulkus (Fersenbereich und plantar). Die Pati-entin litt unter einer dialysepflichtigen Nierenin-suffizienz, einer koronaren Herzerkrankung, einer arte-riellen Hypertonie, einer renalen Anämie und einer ge-mischten Hyperlipidämie. Ferner war aus der Vorge-schichte eine periphere arterielle VerschlusskrankheitStadium IV nach Fontaine bekannt. Ein gefäßchir-urgischer Eingriff war nicht möglich. Laborchemischspiegelte sich eine unzureichende Diabetestherapie ineinem HbA1c-Wert von 8,5 % wider.Trotz der Multimorbidität der Patientin gelang es, un-ter Anwendung eines konsequenten chirurgischenDébridements und der Applikation von Hyalogran, dieAbheilung innerhalb von zehn Monaten zu erzielen(Abb. 2a - c).

Ulcus crurisIn einer randomisierten Multizenterstudie verglichOrtonne24 die Effizienz der Applikation einer hyaluron-säurehaltigen Creme (0,05 % Natriumhyaluronat) ge-genüber Dextranomer, einem wasserlöslichen Polysac-charid an 50 Patienten mit chronisch venösen Ulzera.26 Patienten befanden sich in der HS-Gruppe und 24in der Vergleichsgruppe. Bereits nach 7 Tagen redu-zierte sich in der HS-Gruppe die Wundfläche um durch-schnittlich 23 % und nach 21 Tagen um 48 % gegen-über 4,3 % respektive 18,2 % unter Dextranomer. DieUnterschiede waren statistisch signifikant (p < 0.001).

In einer randomisierten Studie verglichen Taddeucci

et al.34 die Wirksamkeit einer hyaluronsäurehaltigenWundauflage (Hyalofill) mit einer Paraffingaze bei derBehandlung venöser Ulzera. Neben der lokale Wund-behandlung erfolgte bei allen Patienten eine Kompres-sionstherapie. Von 17 involvierten Patienten gelangten11 Defekte für die HS-Gruppe und 7 für die Gaze-Gruppe zur Auswertung. Innerhalb des Untersuchungs-

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Abb. 2a:Ausgangsbefund nach Wundsäuberung und Debridement. Sau-bere Wundverhältnisse mit großen Anteilen von Fettgewebe.Abb. 2b:Plantarer Defekt nach sechs Monaten vollständig epithelisiert.Zustand der Fersenläsion nach chirurgischem Debridement. Inder Abbildung ist die Wundsituation vor Spülung mit Ringerlösungdargestellt, deutlich erkennbar ist das in ein kolloidales Gel um-gewandelte HYAFF-Mikrogranulat.Abb. 2c:Vollständiger Wundverschluss nach 10 Monaten.

a b c

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Tab. 4: Ergebnisse einer retrospektiven Studie zur Behandlung des diabetischen Fußsyndroms mit auto-logen Hautäquivalenten auf der Basis von HYAFF (Uccioli und Gruppe 2003)36

zeitraums von acht Wochen verkleinerte sich dieWundfläche in der HS-Gruppe um durchschnittlich8,1cm² (33 %) gegenüber 0,4cm² (1,8 %) in der Gaze-Gruppe. Dieses Ergebnis ist statistisch signifikant (p= 0.0019). Bei zwei Ulzera in der Behandlungsgruppeund einem Ulcus in Kontrollgruppe war eine vollstän-dige Abheilung zu beobachten.

VerbrennungenÜber die Behandlung von zweit- bis drittgradigen Ver-brennungen mit HS-haltigen Wundauflagen in einemSchwerbrandverletztenzentrum berichten Merone etal.20 Sie schildern die erfolgreiche Behandlung von 40Kindern mit Verbrennungen im Gesichtsbereich durchApplikation einer durchsichtigen HS-haltigen Membran.Im Durchschnitt verblieb die Membran 7 bis 11 Tageauf der Verletzung. Bedingt durch die Transparenz derWundauflage, konnte regelmäßig eine optische Kon-trolle der Verbrennungswunde vorgenommen werden,ohne, dass ein schmerzhafter Verbandwechsel erfol-gen musste. Infektionen traten nicht auf. Nach 10 -15 Tagen war die Epithelisierung abgeschlossen.

Tissue engineeringAus einer kleinen Vollhautbiopsie (ca. 8 mm Durch-messer) entnommene autologe Fibroblasten und/oderKeratinozyten werden im Labor kultiviert und nach ca.drei bis vier Wochen transplantiert. Die kultiviertenZellen befinden sich innerhalb einer dreidimensiona-len ungewebten HYAFF-Matrix (Fibroblasten) oder aufeiner HYAFF-Membran (Keratinozyten). Die HS wirdresorbiert und die applizierten autologen Zellen sti-mulieren die Produktion von Fibroblasten und/oderKeratinozyten und wachsen zum Teil ein. Beide Ver-fahren werden von der italienischen Firma FIDIA Ad-vanced Biopolymers als Hyalograft 3D (Dermisersatz)und Laserskin (Epidermisersatz) angeboten.

Diabetisches FußsyndromIn einer retrospektiven Multicenterstudie von 346 Pa-tienten mit 401 diabetischen Fußulzera aus den Jah-ren 1997 bis 2000 konnte unter Anwendung der obi-gen Verfahren eine durchschnittliche Abheilrate von70,3 % erzielt werden. Bei ungefähr zwei Drittel derPatienten (65,3 %) erfolgte die Abheilung bereits in-nerhalb der ersten vier Monate (Tabelle 4).36

Bei 14 Patienten mit nicht heilenden diabetischenFußläsionen applizierten Lobmann et al.17 autologe Ke-ratinozyten auf HYAFF-Membranen. Innerhalb von 41+/- 18 Tagen nach Applikation verheilten 11 Ulzera.Die Patienten mit den nicht abgeheilten Defekten wie-sen alle einen erhöhten Grad eines arterielle Verschlus-ses auf (Stadium III nach Fontaine) und der Zusammen-hang zwischen arteriellem Verschluss und der Anwachs-rate der Transplantate war signifikant (p = 0.04).In den Abb. 3a-d wird der Fall einer 82-jährigenPatientin (Diabetes mellitus seit 1978, insulinpflichtigseit 1990) dargestellt. Die Patientin litt unter einersensomotorischen diabetischen Neuropathie, einerHerzinsuffizienz (NYHA II-III), Bluthochdruck und einerproliferativen Retinopathie. Der Ulkus an der Ferse be-stand seit 13 Monaten und befand sich im StadiumWagner 3 (Größe 15 cm²).

Chronische Wunden unterschiedlicher GeneseHollander et al.9, 10 beschrieben die erfolgreiche Be-handlung von fast 40 Patienten mittels der Applikati-on von autologen Keratinozyten auf perforierten HYAFF-Membranen. Wegen dieser Trägermembran ist eine Ap-plikation von Zellen im semikonfluenten Zustand mög-lich. Dies hat eine erhöhte Vitalität der Keratinozytenzur Folge, was als ein Vorteil gegenüber herkömmli-chen konfluenten Keratinozytensheets angesehenwird. Ferner betonen die Autoren auch die wesentlichleichtere Handhabbarkeit bei der Transplantation.

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Neuropathie Neuro- Ischämie Postoperativ Andere Gesamtischämie

Anzahl Ulzera 104 115 114 58 10 401

Mittlere Beobachtungs- 323,5 345,1 317,1 342,5 343,7 331,2 dauer (Tage)

Heilungsrate abgeheilte 71 (68,3) 78 (67,8) 85 (74,6) 46 (79,3) 2 282 (70,3) Ulzera

Heilungsdauer < 4 Monate 54 (76,1) 44 (56,4) 51 (60,0) 28 (60,9) 2 179 (63,5) > 4 Monate 17 (23,9) 34 (43,6) 34 (40,0) 18 (39,1) 0 103 (36,5)

Rezidive 7 (9,9) 8 (10,3) 5 (5,9) 3 (6,5) 0 23 (8,2)

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VerfasserDr. Heinz-Dieter HoppeLeiter der Bildungseinrichtung„Gandersheimer Modell“HoppeConsultMaxim-Gorki-Str. 906484 Quedlinburghoppe.qlb@hoppeconsult.de

ZusammenfassungDie Heilung von Wunden stellt einen multifaktoriel-len, zeitlich genau aufeinander abgestimmten Prozessdar. In chronischen Wunden ist dieser Prozess nach-haltig gestört. Neben der Therapie der Grunder-krankung ist die lokale Wundbehandlung von großerBedeutung. Dafür steht ein großes Angebot an Lokal-therapeutika zur Verfügung. Eine herausragende Sub-stanz ist dabei Hyaluronan, das Salz der Hyaluron-säure. Hyaluronsäure als Hauptkomponente der ex-trazellulären Matrix nimmt eine Schlüsselrolle bei derAbheilung von Hautdefekten ein. Extern zugeführteHyaluronsäure ist in der Lage, den Wundheilungs-prozess neu zu organisieren und die Chronifizierungzu überwinden. Der Einsatz von Hyaluronsäure emp-fiehlt sich bei allen als therapieresistent eingestuftenchronischen Wunden, wobei bei Diabetikern einebesonders hohe Wirksamkeit zu beobachten ist.

MEDIZINH.-D. Hoppe

Hyaluronsäure –Ihre Bedeutung fürdie Wundheilung

Abb. 3d:Kontrolluntersuchung nach sechs Monaten, kein Rezidiv.

Abb. 3a:Konditionierter Fersedefekt vor der Transplantation autologerKeratinozyten auf einer HYAFF-Membran.

Abb. 3b:Zustand 14 Tage nach der Transplantation, eine dünne Epithel-schicht hat sich entwickelt.

Abb. 3c:Vollständig abgeheilter Fersen-Ulcus nach 32 Tagen.

Das umfangreiche Literaturverzeichnis kann aus Platzgründennicht veröffentlicht werden. Bei Bedarf im Verlag anzufordern.

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