Ideopathische eosinophile Pneumonie PD Dr. med. Olaf Sommerburg Sektion Pädiatrische Pneumologie und Allergologie Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin,

Ideopathische eosinophile Pneumonie

PD Dr. med. Olaf Sommerburg Sektion Pädiatrische Pneumologie und AllergologieZentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinik III

Universität Heidelberg

Eosinophile Lungenerkrankungen

• Heterogene Gruppe von Erkrankungen mit folgenden Charakteristika:– Eosinophilie im Blut in Verbindung mit radiologisch

nachweisbaren pulmonalen Veränderungen (Rö-Thorax, CT-Thorax)

– Eosinophilie im Lungengewebe nachgewiesen durch transbronchiale oder offene Lungenbiopsie

– Erhöhte Eosinophilenrate in der BAL

Foto: www.pathologyoutlines.com

Ursachen der pulmonalen Eosinophilie

Medikamente, Toxine

Helminthen, Mykosen

Eigenständige Erkrankungen

Fotos: www.spitzbarts-gesundheitspraxis.de; www.wikimedia.com; www.pathologyoutlines.com

Medikamenten-und Toxin- induziert

• Nichtsteroidale Antiphlogistika• Antimikrobielle Präparate

– Nitrofurantoin– Minocyclin– Sulfonamide– Ampicillin– Daptomycin

• Phenytoin• L-Tryptophan

Foto: www.spitzbarts-gesundheitspraxis.de

Helminthen- und Mykosen-bedingt

• Transpulmonale Passage von Larven– Ascaris lumbricoides– Hakenwürmer– Strongyloides sterocalis

• Pulmonale Besiedelung mit Helminthen– Trichinosis– Disseminierte

Strongyloidasis– Schistosomiasis

• Tropische pulmonale Eosinophilie– Wucheria bancrofti– Brugia malayi

• Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA)

Foto: http://house.wikia.com/wiki/Strongyloides

Eigenständigen Erkrankungen

• Akute eosinophile Pneumonie• Chronische eosinophile Pneumonie• Churg-Strauss-Syndrom• Weitere:

– Ideopathisches hypereosinophiles Syndrom– Neoplasien– Infektionen anderer Art

• (keine Helminthen bzw. Mykosen)

Fotos: www.pathologyoutlines.com

Eigenständigen Erkrankungen

• Akute eosinophile Pneumonie• Chronische eosinophile Pneumonie• Churg-Strauss-Syndrom• Weitere:

– Ideopathisches hypereosinophiles Syndrom– Neoplasien– Infektionen anderer Art

• (keine Helminthen bzw. Mykosen)

Fotos: www.pathologyoutlines.com

Akute eosinophile Pneumonie

• Erstbeschreibung:– 1989 – Grund für respiratorisches Versagen (auch reversibel)

• Badesch DB et al. Am Rev Respir Dis 1989• Allen JN et al. N Engl J Med 1989

• Ätiologie:– Immer noch unklar– Wahrscheinlich akute Hypersensitivitätsreaktion auf

ein inhaliertes Antigen in einem bis dahin gesunden Patienten

• Beschreibung 18 von 180.000 Soldaten, die im Irak eingesetzt waren,

• Beschreibung bei Rauchern und Nichtrauchern


• Klinik:– Seltene Erkrankung– Erfasst Kinder und Erwachsene (Alter zumeist 20

- 40 J.), Männer 2 x häufiger betroffen als Frauen– Allergieanamnese nur bei einer eine Minderheit

• Symptomatik:– Akute fieberhafte Erkrankung,

Dauer < 3 Wo, meist nur 1 Wo symptomatisch– Dyspnoe, Tachypnoe, Trockener Husten– Abgeschlagenheit, Myalgien, Nachtschweiß, Pleuraschmerz– Basale RG– Hypoxämie, teilweise respiratorisch Insuffizienz


• Labor:– Das Routine-Labor ist nicht hilfreich!

• Eos , BSG , IgE • Pleurapunktat: Eos , pH • Ein erhöter CCL17/TARC (thymus and activation-regulated

chemokine) – Wert (funktioneller Ligand von CCR4 auf Th2-Zellen) kann die AEP von anderen Kausalitäten unterscheiden

– Miyazaki E et al. Chest 2007

– BAL:• Eos >25%, Lymphozyten , Neutrophile • IL5 • IL1ra, VEGF, GM-CSF


• Radiologie-Rö-Thorax:– Retikuläre oder „ground glass opacities“– Kerley B Linien– Pleuraerguss

(70% d. Patienten)

Rö-Thorax:Al-Saieg N et al. Chest 2007


• Radiologie – HR-CT:– Patchy ground glass opacities– Retikuläre Zeichnungsvermehrung– Pleuraerguss beidseitig

(90% d. Patienten)

HR-CT:Al-Saieg N et al. Chest 2007


• Diagnose:– Akute febrile Erkrankung von kurzer Dauer (< 1-3 Wo)– Hypoxämie und zunehmendes respiratorisches

Versagen– Rö-Thorax: Diffuse pulmonale Verdichtungen– Eos in der BAL > 25%– Lungenbiopsie: Histologischer Nachweis eosinophiler

Infiltrate– Ausschluss anderer Ursachen für eine Eosinophilie

der Lunge


• Therapie:– Spontanheilungen sind beschrieben– Ohne respiratorische Insuffizienz:

• Prednison 40 – 60 mg oral• Fortführung bis 2 Wochen nach Restitution im Rö-

Thorax (ca. 2- 6 Wo)• Danach Dosisreduktion um 5 mg alle 7d

– Bei respiratorischer Insuffizienz:• Methylprednisolon 60 - 125 mg i.v. alle 6h

über 1 - 3 d

Therapie übernommen aus: UpToDate®, ©2013


• Prognose:– Ansprechen auf Kortikosteroide innerhalb von 24 bis

48 h– Vollständige Abheilung der Symptomatik und der

radiologischen Veränderungen nach 2 bzw. 4 Wochen Therapie.

– Rezidive kommen im Allgemeinen nicht vor, Ausnahmen wurden berichtet von ehemaligen Rauchern, die wieder rückfällig wurden.

Chronische eosinophile Pneumonie

• Definition:– Seltene Erkrankung unbekannter Ursache,

charakterisiert durch subakute oder chronische respiratorische und generalisierte Symptome, alveolärer und/oder Blut-Eosinophilie und peripheren pulmonale Infiltraten.

• Synonyme:– Chronische eosinophile Pneumonie (CEP)– Ideopathische chronische eosinophile Pneumonie

(ICEP)– Morbus Carrington


• Epidemiologie:– Prävalenz unbekannt, Anteil in Registern mit

interstitiellen Lungenerkrankungen von 0 bis 2,5%.– Kann alle Altersgruppen betreffen, bei Kindern aber

extrem selten.– Frauen 2 x mehr betroffen als Männer– 30 – 50% der Patienten hatten zuvor ein Asthma– 10% der Patienten waren Raucher

Marchand E et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2006


• Klinik:– Respiratorische Zeichen:

• Dyspnoe verschiedenster Ausprägung, Husten• Selten respiratorische Insuffizienz, die eine Beatmung

erfordert• Auskultation: unspezifische inspiratorische RG, teilweise

Giemen

– Allgemeine Zeichen• Asthenie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Fieber

– Extrathorakale Zeichen• Keine; Abgrenzung zum Churg-Strauss und

hypereosinophilen Syndrom

Chronische eosinophile Pneumonie• Paraklinik:

– Rö-Thorax, CT-Thorax

Image: Kligerman et al. RadioGraphics 2009Image: Jaimes-Hernández J et al. Reumatol Clin.2012


• Paraklinik– Labor:

• Eosinophilie im Blut (< 1000 / mm3)• BSG , CrP • IgE (in ~ 50%)

– BAL:• Eos 12 – 95%, mean 58%

– [n=62 in: Marchand E et al. Medicine (Baltimore) 1998]

– Lungenfunktion:• Restriktion • Obstruktion (bei Asthmatikern)• Bei 1/3 normale Spirometrie• Bei ¼ reduzierter DLCO

Chronische eosinophile Pneumonie• Paraklinik

– Histologie:• Nicht spezifisch genug für die Diagnose• Alveoläre und interstitielle Entzündung mit Eosinophilie• Teilweise mehrkernige Riesenzellen• Teilweise eosinophile

Infiltration der pulmonalen Gefäße

Image: Gupta et al. J Cytol Histol 2012


• Diagnose:– Keine strikten Kriterien– Kann gestellt werden, bei Assoziation von:

1. Respiratorischen Symptomen von > 3 Wochen bis mehrere Monate

2. Alveoläre Eosinophilie (BAL: > 40% Eos.) und/oder Eosinophilie im Blut (≥ 6% bzw. 1000/mm3)

3. Radiologisch: Pulmonale Infiltrate mit eher peripherer Verteilung

4. Ausschluss anderer Gründe einer eosinophilen Lungenerkrankung

Chronische eosinophile Pneumonie• Therapie / Prognose

– In < 10% der Fälle Spontanheilung– Therapiebeginn:

• Prednison 0.5 – 1.0 mg/kg oral• Bei schwereren Fällen: initial hochdosiert

Methylprednisolon alle 6 Stunden i.v.– Prompte Regression der Symptomatik nach

Therapiebeginn! Bei Nichtansprechen: falsche Diagnose!

– Normalisierung des Rö-Thorax nach 4 – 6 Wochen– Nach weiteren 2 Wochen Prednison Reduktion

desselben um 0,25 mg/kg und Fortsetzung der Therapie um weitere 8 Wochen.

– Langsames Ausschleichen der Therapie bis Therapieende nach insgesamt 3 - 9 (12) Monate


• Therapie / Prognose– Inhalative Kortikosteroide (bis zu 1000 µg/d) als

Rezidiv-Pophylaxe– Rezidive zeigen sich bei 50 – 80% der Patienten

Erhöhung der oralen Prednison-Therapie– Dadurch Verlängerung der

Gesamtbehandlungsdauer, viele Patienten brauchen auch für Jahre eine orale Kortikosteroidterapie, einige lebenslang !

– Einige Verläufe führen zu irreversibler Fibrose, aber Todesfälle aufgrund der CEP sind kaum berichtet.

– 1/3 der Patienten entwickeln ein Asthma bronchiale, später eine fixierte Obstruktion.

Differentialdiagnostik anhand der Eosinophilenzahl in der BAL

• Hoch bis sehr hoch (≥ 25%)– Ideopathische chronische eosinophile Pneumonie (≥ 40%)– Churg Strauss Syndrom mit akuter Pneumonitis – Ideopathische akute eosinophile Pneumonie (≥ 25%)– Tropische pulmonale Eosinophilie (40-70%)

• Mild bis moderat ( 25%)– Bindegewebserkrankung– Medikamenten-induzierte Pneumonitis– Pilzpneumonie– Ideopathische pulmonale Fibrose (<10%)– Pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose (Histiozytose X)– Sarcoidose

Zusammenstellung übernommen und angepasst aus: UpToDate®, ©2013

Vielen Dank !PD Dr. med. Olaf SommerburgZentrum für Kinder- und JugendmedizinSektion Pneumologie und AllergologieUniversitätsklinikum HeidelbergINF 43069120 Heidelberg

Tel. 06221 56 38790; - 56 2311 (Pforte)[email protected]

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