Infektiologie 2011 Wie geht’s weiter? E. R. Weissenbacher Univ.-Prof., Hon.-Prof., Dr. med., Dr. med. habil., Dr. h.c

Infektiologie 2011Infektiologie 2011Wie geht’s weiter?Wie geht’s weiter?

E. R. WeissenbacherUniv.-Prof., Hon.-Prof., Dr. med., Dr. med. habil., Dr. h.c.

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?InfektionskrankheitenInfektionskrankheiten

EpidemiologieEpidemiologie

am häufigsten vorkommende Krankheitenam häufigsten vorkommende Krankheiten

am zweit häufigsten vorkommende Krankheiten mit am zweit häufigsten vorkommende Krankheiten mit Todesfolge Todesfolge

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Todesursache weltweit 2008*

Herz-KreislaufHerz-Kreislauf 17,1 Mio.17,1 Mio.

InfektionskrankheitenInfektionskrankheiten 14,9 Mio.14,9 Mio.

KrebsKrebs 7,3 Mio. 7,3 Mio.

VerkehrsunfälleVerkehrsunfälle 1,3 Mio. 1,3 Mio.

* * The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex and mortality stratum in WHO regionsand mortality stratum in WHO regions

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Todesursache Europa 2008*

Herz Kreislauf 5 Mio.

Krebs 1,9 Mio.

Infektionskrankheiten 0,5 Mio.

Verkehrsunfälle 0,1 Mio.* The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by * The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex and mortality stratum in WHO regions cause, sex and mortality stratum in WHO regions

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektionskrankheiten

klassische

STD

Neue Infektionskrankheiten

IK assoziierte Erkrankungen

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Malaria

weltweit 240 Mio. infizierte Personen

weltweit bis zu 2.7 Mio. neu infizierte Personen jedes Jahr

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?TBCTBC

Bis zu 10. Mio Neuerkrankungen pro JahrBis zu 10. Mio Neuerkrankungen pro Jahr

Alle 20 Sek. stirbt ein MenschAlle 20 Sek. stirbt ein Mensch

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Entwicklungstendenzen weltweitEntwicklungstendenzen weltweit

SyphilisSyphilis GonorrhoeGonorrhoe HIVHIV ReisekrankheitenReisekrankheiten CandidoseCandidose TBC (Entwicklungsländer)TBC (Entwicklungsländer) etc.etc.

ChlamydienChlamydien SalpingitisSalpingitis TrichomoniasisTrichomoniasis MycoplasmenMycoplasmen TBC (Europa)TBC (Europa) etc.etc.

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Probleme ResistenzbildungProbleme Resistenzbildung

AntibiotikaAntibiotikaNeuentwicklungNeuentwicklung

AntibiotikaAntibiotikaVerbrauchVerbrauch

Hohe ResistenzbildungHohe Resistenzbildung

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?ProblemeProbleme

Bakterien - ResistenzbildungBakterien - Resistenzbildung

ViruserkrankungenViruserkrankungen

Onkologische ErkrankungenOnkologische Erkrankungen

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Probleme - ViruserkrankungenProbleme - Viruserkrankungen

GrippeGrippe TamifluTamiflu

HerpesHerpes AciclovirAciclovir

HIVHIV AZT etc.AZT etc.


Impfempfehlungen

Diphtherie Röteln Polio Masern Mumps Meningokokken Saisonale Influenza Tetanus etc.

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?

Probleme - ViruserkrankungenProbleme - Viruserkrankungen

Kurzfristig

Herpes simplex (HSV-2, HSV-1)Herpes simplex (HSV-2, HSV-1)

MalariaMalaria


Mittelfristig

Candidose

HIV

Streptokokken

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Probleme - Onkologische ErkrankungenProbleme - Onkologische Erkrankungen

HPVHPV

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?nfektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Current and Past Therapeutic HPV Vaccines

Company/Company/InstitutionInstitution AntigenAntigen TypeType HPV TypeHPV Type

Zycos/MGI/EisaiZycos/MGI/Eisai E6, E7E6, E7 Microparticle delivered DNAMicroparticle delivered DNA 16, 1816, 18

StressgenStressgen E7E7 Fusion Protein: mycobacterial heat shock protein/E7 (Hsp Fusion Protein: mycobacterial heat shock protein/E7 (Hsp E7)E7) 1616

Johns HopkinsJohns Hopkins E7E7 pNGVLa-Sig/E7(detox)/HSP70pNGVLa-Sig/E7(detox)/HSP70 1616

Transgene/RocheTransgene/Roche E6,E7, IL2E6,E7, IL2 Live rVaccinia virus (TA-HPV)Live rVaccinia virus (TA-HPV) 1616

Xenova/CantabXenova/Cantab E6,E7E6,E7 Live rVaccinia virus (TA-HPV)Live rVaccinia virus (TA-HPV) 16, 1816, 18

Xenova/CantabXenova/Cantab L2/E6/E7L2/E6/E7 Fusion Protein (TA-CIN)Fusion Protein (TA-CIN) 1616

CantabCantab L2/E7L2/E7 Fusion Protein (TA-GW)Fusion Protein (TA-GW) 66

CSLCSL E6/E7E6/E7 Fusion Protein (CerVax 16)Fusion Protein (CerVax 16) 1616

CytelCytel E7E7 PeptidePeptide 1616

MedigeneMedigene L1, E7L1, E7 Chimeric VLPsChimeric VLPs 1616

University of LeidenUniversity of Leiden E7E7 PeptidePeptide 1616

WyethWyeth E6, E7E6, E7 Venezuelan Equine Encephalitis Virus Replicon ParticleVenezuelan Equine Encephalitis Virus Replicon Particle 1616

AdvaxisAdvaxis E7E7 Listeria monocytogenesListeria monocytogenes 1616

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Roche / Transgene TG4001

Recombinant MVA (Modified Virus Ankara) Non-propagative, highly immunogenic poxvirus

Expressing E6/E7 of HPV16 Early genes E6/E7 of HR-HPV

Responsible for cells transformation

Expressing human IL-2 cDNA Growth factor for T lymphocytes and NK cells

Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS 4.10.2010

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? TG4001: Clinical studies

120 women enrolled in TG4001 trials 111 women received at least one TG4001 dose 3 phase I and 4 phase II studies in CxCa, VIN3 or CIN2/3 patients

Two phase II studies in 52 HPV16 CIN2/3 women TG4001.05, with read-out at 6 weeks 31 women

2 doses of TG4001 tested in parallel Viral clearance and/or partial histological regression

in 7/16 patients of high-dose group

TG4001.07, with read-out at 6 months 21 women


Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Conclusion Therapeutic vaccination with TG4001 is feasible and safe in HPV16

CIN2/3 women

TG4001 efficacy threshold is significantly above the 20% of spontaneous regression expected in HPV16 CIN2/3 women

Phase II Randomized placebo controlled trial (US and EU) underway (with safety run-in, sample size=200)

Trimble CL et al. Spontaneous regression of high-grade cervical dysplasia: effects of human papillomavirus type and HLA phenotype. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4717-23.


Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Conclusion

Synthetic long peptide vaccine (HPV 16 E6 and E7) 20 evaluable women with VIN III At 12 months, 79% (15/19) had a clinical response 47% (9/19) with a complete response (maintained at 24 months) All women had vaccine induced T-cell responses Not placebo controlled (fails to take into account spontaneous regression)


Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Problemlösungen?

Bakterielle InfektionBakterielle Infektion

VirusinfektionVirusinfektion bekanntbekannt unbekanntunbekannt

Onkologische ErkrankungenOnkologische ErkrankungenMammakarzinomMammakarzinomZervixkarzinomZervixkarzinom

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Bakterielle Infektion

Antibiotika VerbrauchAntibiotika Verbrauch

HygieneHygiene

neue Antibiotikaneue Antibiotika

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Virusinfektion

bekannt - Viruzide - Virustatika

unbekannt - Immunstimulation (unspezifische!)

lokal --- Imiquimod Systemische 4-Sodium-Phenylbutyrate (4PB)

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Onkologische Erkrankungen

MammakarzinomMammakarzinom

z.B. Herceptinz.B. Herceptin

alpha-Lactalbuminalpha-Lactalbumin

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? Nature Medicine Volume 16, July 2010Nature Medicine Volume 16, July 2010

An autoimmune – mediated strategy for prophylactic An autoimmune – mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccinationbreast cancer vaccination

Ritika Jaini Ritika Jaini 1,41,4 , Pavani Kesaraju , Pavani Kesaraju 1,2,41,2,4 , Justin M Johnson , Justin M Johnson 1 1 , Cengiz Z Altuntas , Cengiz Z Altuntas 1,31,3 , Daniel Jane-wit , Daniel Jane-wit 1,3 1,3 & Vincent K Tuoby 1,2& Vincent K Tuoby 1,2

Thus, alpha-lactalbumin vaccination may provide safe and effective protection against the development oft breast Thus, alpha-lactalbumin vaccination may provide safe and effective protection against the development oft breast cancer for women in their post-child-bearing, premenopausal years, when lactation is readily avoidable and risk for cancer for women in their post-child-bearing, premenopausal years, when lactation is readily avoidable and risk for developing breast cancer is high developing breast cancer is high 1010

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter? SchlussfolgerungSchlussfolgerung

Auto ImmunsystemAuto Immunsystem

VaccinationVaccination- CMI CMI - HUMORALHUMORAL

Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?


Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: adjuvantsadjuvants

Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: prime- boost regimensprime- boost regimens

Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: mucosal immunitymucosal immunity


Yellow feverYellow fever SmallpoxSmallpox MalariaMalaria TuberculosisTuberculosis AlzheimerAlzheimer´s disease´s disease

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

Raster electron microscopy: Candida on vaginal epithelia

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