Klinische Studien in Horizont 2020 - Health-NCP-Net

Klinische Studien in Horizont 2020

Webinar, 19. Januar 2016

Dr. Uta Baddack-Werncke & Dr. Doris Bell

Webinar „Klinische Studien“, 19. Januar 2016 2

Agenda

• Klinische Studien Beschreibung im Antrag

• Einbindung von Studienzentren und Unteraufträge

• Berechnung der Unit Costs

• Ethik

• Tipps und Links


Klinische Studien in Verbundforschungsprojekten

= Any clinical research involving a substantial amount of work related to the observation

of, data collection from, or diagnostic or therapeutic intervention on multiple or

individual patients/subjects. It includes but is not limited to clinical trials in the sense of

the EU Clinical Trials Directive (2001/20/EC).



…bereiten erfahrungsgemäß Probleme (bei Antragstellung, Administration…)

• H2020 Finanzierungsregeln für klinische Studien schwierig anzuwenden

Kliniken keine typischen Zuwendungsempfänger: oft nicht ausgerüstet die

tatsächlichen Kosten nachzuweisen (z.B. Zeitaufschrieb)

Kosten: Vielzahl kleiner Elemente, sehr schwer als tatsächliche Kosten

nachzuvollziehen

• Schwierig zu planen:

Rekrutierung von Patienten kann sich verzögern, unvorhergesehener drop out

Einbindung von Studienzentren, z.T. viele Zentren, unterschiedlich eingebunden

• Besondere ethische und regulatorische Aspekte zu berücksichtigen



• Können der Hauptteil eines Projekts sein, oder ein Teilprojekt

• Können direkt im Topictext gefordert sein, oder zusätzlich im Projektplan vorgesehen

werden, obwohl sie nicht gefordert sind.

• Es gelten die allgemeinen rechtlichen und finanziellen Regeln von Horizont 2020

(Ausnahme: Möglichkeit Unit Costs abzurechnen)

• Prinzipiell sind alle Phasen klinischer Studien förderfähig, aber: Topics geben

inhaltlichen Rahmen, Phasen und evtl. Methoden vor

• Translationale Forschung im Fokus: Ergebnisse sollen in die Klinik überführt werden

• Teilweise Anwendung des Clinical Trial Templates gefordert


Beschreibung klinischer Studien im Antrag

wichtig: Grundlegende Informationen der geplanten klinischen Studie liefern

• Studienhypothese, Ablauf, Umfang, Populationen, Ein-/ Ausschlusskriterien, Anzahl Untersuchungszentren und Sicherheitsaspekte

• Dokumente auf dem Teilnehmerportal


Beschreibung klinischer Studien im Antrag

Für manche Topics zwingend anzuwenden: Clinical Trial Template

• Für jede klinische Studie ein einzelnes Template ausfüllen

• In jedem Abschnitt kurze präzise Angaben – wenn manche Unterpunkte nicht zutreffen, kurze Erklärung hierzu abgeben.

• Falls Informationen (noch) nicht verfügbar sind: Quelle der benötigten Daten angeben und die Auswahl der anzuwendenden Methoden klar beschreiben

• Für alle anderen Topics kann das Template als Orientierung zur Beschreibung der klinischen Studie in Part B des Antrags dienen (aber NICHT ausfüllen & anhängen!)

•


Clinical Trial Template zwingend für folgende Topics

2016:

• PM-01: Multi omics for personalised therapies addressing diseases of the immune

system

• PM-06: Vaccine development for malaria and/or neglected infectious diseases

• PM-09: New therapies for chronic diseases

• PM-11: Clinical research on regenerative medicine

2017:

• PM-02: New concepts in patient stratification

• PM-07: Promoting mental health and well-being in the young

• PM-08: New therapies for rare diseases

• PM-10: Comparing the effectiveness of existing healthcare interventions in the adult

population

• HCO-07: Global Alliance for Chronic Diseases (GACD)


Aufbau Clinical Trial Template

1. Identifier

2. Study design and endpoints, relevant guidance documents

3. Scientific advice/ communication with regulatory authorities / ethics committees

4. Subjects/population(s)

5. Statistic analysis planning and power calculation

6. Cumulative safety information

7. Conduct

- schedule with key study milestones, recruitment strategy, assignment of intervention

- study management, monitoring, data and sample management, sponsor, committees

- study medication, clinical centres

8. Orphan designation

9. ’Unit costs per patient’ for clinical trials



2. Study design and endpoints

2.1 Study design:

Beschreibung und Begründung für die Wahl der Studienart & Designs

kontrolliert, doppelblind, randomisiert, open-label…

2.2 Primary and secondary endpoints:

Beschreibung der primären und sekundären “outcomes” und wie diese als Endpunkte

gemessen werden, Stichwort: outcome measures

2.3 Relevant guidance documents

Bezug zu Leitlinien oder Vorgaben, die für die Studie relevant sind, z.B.

• wissenschaftlichen Gesellschaften (beispielsweise zu Standardbehandlung),

• regulatorischen Gremien (z.B. EMA) und

• Health Technology Assessment Agenturen (z.B. DAHTA)



3. Scientific advice / protocol assistance / communication with regulatory /

competent authorities / ethics committees

Angaben zum Genehmigungsverfahren und Ethikvotum entsprechend der EU- und

nationalen Gesetze

Falls mit Behörden für Nachfragen oder Beratungen bereits Kontakt aufgenommen wurde :

- Was wurde wann besprochen: Korrespondenz, Gesprächsprotokolle etc.

- Wie ist der Status?

- Wurden schon positive Voten oder Erlaubnisse erteilt?

Auch andere Unterstützung nennen (Uniklinik, CRO,…)


Tipp: wo finde ich Hinweise zur (europäischen)

Gesetzgebung und zu regulatorischen Vorgaben?

http://ecrin.org/en/tools/campus

http://www.ema.europa.eu/

Übersichtsgrafik des BMG über nationale und

europäische Gesetze und Behörden zu

Arzneimitteln und Medizinprodukten: www.bmg.bund.de/fileadmin/dateien/Downloads/M/Medizinprodukte/Poster_Medizinprodukte_111124.pdf

http://www.bmg.bund.de/fileadmin/dateien/Downloads/M/Medizinprodukte/Poster_Medizinprodukte_111124.pdf




4. Subjects/populations

Beschreibung der Studienpopulation durch Ein- und Ausschlusskriterien:

- möglicher Einschluss von besonderen Populationen wie Kindern und älteren Menschen

- Erklärung, warum bestimmte Gruppen ausgeschlossen sind

- Falls Untergruppen gebildet werden sollen – Erklärung dieser Gruppen

Tipp: Patientenverbände / -vertreter ins Konsortium oder Advisory Board

aufnehmen



5. Statistic analysis planning and power calculation

Beschreibung und Begründung der Berechnung der Fallzahl/Gruppengröße:

- Power calculation

- Angaben zur statistischen Methodik und geplanten Analyse

Tipp: Biometriker rechtzeitig einbinden; Konsortium sollte ein oder mehrere

Einrichtungen mit Biometrie-Experten aufweisen, insbesondere bei großen Studien



6. Cumulative safety information

Angaben zur Sicherheit und Verträglichkeit der geplanten Intervention, z.B.:

- Präklinische Daten (in-vitro und in-vivo)

- Vorangegangene Klinische Studien

- Pharmakovigilanzsystem



7. Conduct

7.1 Schedule for study conduct including timelines for key study milestones

- First patient / subject, First visit FPFV

- Last patient / subject, First visit LPFV

- Last patient / subject, Last visit LPLV

- End of study – mit follow-up und Datenauswertung

7.2 Description of recruitment strategy

Schätzung der Rekrutierungszahlen pro Monat pro Zentrum: basierend auf vorhanden

(oder voraussichtlichen) Daten



7. Conduct

7.3 Assignment of intervention for controlled trial:

Beschreibung der Methodik, wie Patienten / Teilnehmer den Gruppen zugeordnet werden

und wie die Verblindung umgesetzt wird

7.4 Study management, monitoring, data and sample management

- Strategie des Studienmanagements

- Monitoringplan (Visiten, Quelldatenverifizierung etc)

- Berichterstattung von Nebenwirkungen

- Datensammlung und –management

- Probenmanagement



7. Conduct

7.5 Sponsor, coordinating centre(s) and committees:

- Angaben zum Sponsor

- Rolle der einzelnen teilnehmenden Zentren

- Ausschüsse: z.B. Data safety monitoring board, Ethics board

7.6 Study medication (investigational and non investigational medicinal products)

Ggf. Angaben zu Herstellung und Kennzeichnung der Studienmedikation

7.7 Clinical Centres

Liste der teilnehmenden Untersuchungszentren (Details folgen)



8. Orphan status

Ggf. Nachweis, dass orphan designation beantragt ist oder vorliegt

9. Unit costs per patient

Nur auszufüllen, falls unit costs (Fallpauschalen pro Patient) als

Abrechungsmethode gewählt werden

Tipp: Unit costs ausschließlich über die Methode der EU Kommission berechnen;

diese Methode wird detailliert in “Annex 1: Method to determine the unit costs“

dargelegt (Seite 6-10 des Templates)


Annex 2: Mandatory deliverables

1. 'First study subject approvals package' - vor Untersuchung des 1. Probanden:

Final version of study protocol as approved by first regulator / ethics committee(s)

Registration number of clinical study

Approvals of ethics committees and (national) competent authority

2. 'All approvals package'

= alle weiteren Genehmigungen an allen anderen Studienzentren

3. 'Midterm recruitment report'

= wenn Hälfte der Studienpopulation rekrutiert wurde

An overview of recruited subjects by study site, potential recruiting problems and, if

applicable, a detailed description of implemented and planned measures to compensate

delays in the study subject recruitment.

4. 'Report on status of posting results'


Agenda




• Ethik

• Tipps und Links


Einbindung der Studienzentren

1. Partner (beneficiary)

2. Unterauftragnehmer

3. in-kind contributions

provided by third parties

against payment

4. Linked third parties


Einbindung der Studienzentren

Zentrum integriert als Vorteil Nachteil

1. Partner (beneficiary) Bevorzugte Option

Klare Regeln

Großes Konsortium: unflexibel

Ggf. unerfahrene Partner

2. Unterauftragnehmer

z.B. CRO

Art. 13 GA

Kleines Konsortium

Einfach abzurechnen

Profit möglich

Keine Kernaufgaben Vergaberegeln

beachten

Task in DoA anzugeben

3. in-kind contributions

provided by third parties

against payment

Art. 11 GA

Kleines Konsortium

Flexibel

Unit costs oder actual

costs

Reporting wie Partner

Angabe der 3rd party in DoA

Vorab Regelung mit Partner nötig

Profit nicht möglich

4. Implementation of

action tasks by linked

third parties – Art. 14 GA

Kleines Konsortium

Ganze action tasks

durchführbar

„linked“-Status muss nachgewiesen

werden

Profit nicht möglich


Umgang mit Unteraufträgen (1)

Wenn klinische Studie Hauptaktivität des Projekts ist: nicht in ihrer Gesamtheit als

Unterauftrag,

• Auslagerung gewisser Teile (GMP Produktion, Audit, Monitoring etc.)

• Design, Planung, Überblick und intellektueller Input liegen klar bei den

Projektpartnern

• Budgetanteil ist nicht das ausschlaggebende Kriterium!

Wenn klinische Studie nur kleiner Teil des Projekts: komplette klinische Studie könnte

als Unterauftrag vergeben werden

'Akademische CROs' existieren (z.B. ECRIN Netzwerk, KKS) – diese könnten bereit

sein, Partner im Konsortium zu werden


• Expertise für die klinische Studie sollte im Konsortium vertreten sein

• Die Aufgabe (!) muss im Annex I definiert sein

• Vereinbarter 'price per patient', Profit möglich

• Kein overhead

• bestes Preis/Qualität Verhältnis, Transparenz, Gleichbehandlung

• Öffentliche Einrichtungen: interne Vorgaben und anzuwendendes Gesetz im

Zusammenhang mit öffentlicher Beschaffung beachten

Umgang mit Unteraufträgen (2)


Abrechnung von Unit Costs / Patient


Quelle: EU Kommission




Was ist bei Unit Costs per Patient zu beachten?

• gesetzliche Bestimmungen und Leitfäden von H2020

• Die Art der Abrechnung ist irrelevant für Begutachtung des Antrags!

• unit costs und/oder actual costs Kombination möglich

• jeder Partner/Studienzentrum entscheidet individuell

• detaillierte vollständige Auflistung der Kosten pro Patient pro Arbeitsschritt basierend

auf dem Protokoll der klinischen Studie nach Methode der EU Kommission

Wenn angewendet:

• Alle beteiligten Partner (die unit costs abrechnen) exakt die gleiche Auflistung,

• für alle Patienten eines Zuwendungsempfängers!

Ressourcen pro Patient gleich, Kosten können zwischen Partnern variieren

• Grundlage für Berechnung: Kosten des letzten Rechnungsabschluss

Ansprechpartner: EU-Referent / Verwaltung


Kostenkategorien der unit costs

Direkte Kosten

a. Personal

b. Verbrauchsmaterial

c. Medizinische Ausstattung (Abnutzung und Instandhaltung)

d. Andere für die Studie notwendige Service-Verträge

und

e. indirekte Kosten (25% der direkten Kosten)

Ausgeschlossen: Anreise und Verpflegung von Probanden / Patienten

Erstattung möglich unter “other direct costs”

Ärzte

Anderes medizinisches Personal

Technisches Personal


Berechnung der unit costs per patient

Methode: Commission Decision C(2014) 1393

http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/h2020/other/legal/unit_costs/unit%20costs_clinical_studies.pdf

http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/h2020/other/legal/unit_costs/unit costs_clinical_studies.pdf




Beispiel: Berechnung der Kosten für Personal

Gesamte Personalkosten:

= tatsächliche Gehälter aller Ärzte des Krankenhauses (oder medizin. / techn. Personal)

+ Sozialversicherungsbeiträge

+ andere Kosten, die im Gehalt enthalten sind und normalerweise Arbeitnehmern

gezahlt werden oder sich aus nationalen Gesetzen ergeben (z.B. Weihnachtsgeld)

• Ausgehend von 1720 Arbeitsstunden pro Jahr und basierend auf letztem

Rechnungsabschluss (Jahr N-1)

• Durchschnittliche Stundenkosten =

• Bedingungen: Art. 6.1.A.1 H2020 model grant agreement

Gesamte Personalkosten

1720 Std x Vollzeitäquivalente


Beispiel: Kosten einer HDL-Analyse von Blut

1. ist ein Task, dessen Teile exakt aufgelistet werden müssen

(für alle Partner gilt die gleiche Liste)

2. Unit Costs müssen anhand der verschiedenen Kostenkategorien ermittelt

werden

- Personal (Ärzte, anderes medizinische / technisches Personal)

- Verbrauchsmaterial

- medizinische Ausstattung


Agenda




• Ethik

• Tipps und Links



Ethische Aspekte

Ethik gehört nicht ins Clinical study Template, sondern in den Antrag


Ethische Aspekte betreffen

• Interventionen an Menschen

• Probandenaufklärung (Informed consent)

• Privatsphäre und Datenschutz

• Verwendung menschlicher Proben und Daten

• Tierversuche

• Forschung in Entwicklungsländern (double standards)

• Dual use (militärische Anwendbarkeit)

Bei der Antragseinreichung wird der Ethics Issues Table ausgefüllt

kritische ethische Punkte werden vom Antragsteller aufgelistet und der Umgang

damit dargestellt (Ethics self assessment) – Anleitung hierfür im Teilnehmerportal


Ethics Issues Table

online

AND

Proposal section 5.1:

In section 5.1

In sub-sections of

section 5.1

(one for each issue

ticked… see EC guide)

In Annex

„supporting docs“

https://ec.europa.eu/research/participants/portal4/doc/call/h2020/h2020-msca-if-2015/1645175-h2020_-_guidance_ethics_self_assess_en.pdf


Ethics Guide

For each item in checklist:

Info to be provided

in section 5.1

Documentation

to be provided

in Annex “supporting

documents”


Ethics Review Verfahren

Ethische Beurteilung in zwei Stufen

1. Ethics Screening (durch Evaluatoren, beurteilen ob Ethics

Review erforderlich ist)

2. Ethics Review (durch Ethikkommission) – Verwendung menschlicher embryonaler Stammzellen

– Interventionen an Kindern

– Forschung in Entwicklungs-/Drittländern

– Verwendung nicht-menschlicher Primaten

• Ergebnis: Screening- oder Review-Report evt. nachträgliche Änderungen!

• Erfordernisse werden in die Zuwendungsvereinbarung (GA) eingebaut

• Ethik Audit möglich


Informed Consent – Tipps zur Vorgehensweise

• Demonstrieren Sie Verständnis für die Bedeutung der Probandenaufklärung

• Beschreiben Sie das Prozedere der Probandenaufklärung

• Klären Sie auch auf, wie die Privatsphäre & Datenschutz gewahrt werden

• Erläutern Sie verständlich die Ziele und Verfahrensschritte der klinischen Studie

• Nennen Sie absehbare Risiken und beschreiben den zu erwartenden Nutzen,

bzw. wenn kein klinischer Nutzen für die involvierte Person zu erwarten ist.

• Verfügbare Behandlungen / Kompensationen, falls Proband Schaden nimmt

• Erläutern Sie mögliche Kosten für den Probanden im Rahmen der Studienteilnahme

• Zeigen Sie auf, dass die Teilnahme an der Studie freiwillig ist.

• Nennen Sie die Anzahl der Probanden, die an der Studie teilnehmen.

• Wenn schriftliche Probandenaufklärung nicht üblich ist: erläutern Sie alternative

Verfahren der Aufklärung: landesübliche Verfahren, mit Zeugen, Videos, etc.


Datenschutz – Tipps zur Vorgehensweise

• Dokumentieren Sie, dass Aufzeichnungen, die den Probanden eindeutig

identifizieren, nach Vorschrift vertraulich behandelt werden und nicht öffentlich

zugängig gemacht werden.

• Befolgen Sie Datenschutz nach den EU-Regularien

• Sofern Sie für Ihre Studie biologische Proben sammeln oder weiterverarbeiten,

nennen Sie Name und Ort der Einrichtung, die diese Proben verwahrt.

• Beschreiben Sie, wie lange die Proben verwahrt werden sollen und wer Zugang zu

den Proben und den Ergebnissen hat.

• Erläutern Sie, wie mit verwahrten, identifizierbaren Proben verfahren werden soll

und welche Pläne zur Anonymisierung oder Zerstörung der Proben nach der

Analyse bestehen


Ethikvotum -ethics approval- für Klinische Studien

Grundlage: Art. 34.2 Zuwendungsvereinbarung (GA)

• Koordinator muss alle ethisch bedenklichen Aktivitäten melden, die nach nationalem

Recht einer Prüfung / Genehmigung bedürfen

• Koordinator muss Ethikvotum vorlegen, das nach nationalem Recht nötig wäre

• ggf. eine Zusammenfassung in Englischer Sprache vorzulegen


Tierversuchsvorhaben - erlaubte Zwecke:

a) Grundlagenforschung;

b) translationale oder angewandte Forschung mit einem der folgenden Ziele:

i) Verhütung, Vorbeugung, Diagnose oder Behandlung von Krankheiten oder anderen

Anomalien oder deren Folgen bei Menschen, Tieren oder Pflanzen;

ii) Beurteilung, Erkennung, Regulierung oder Veränderung physiologischer Zustände bei

Menschen, Tieren oder Pflanzen oder

iii) das Wohlergehen der Tiere und die Verbesserung der Produktionsbedingungen für die zu

landwirtschaftlichen Zwecken aufgezogenen Tiere;

c) Entwicklung, Herstellung, Qualitäts-, Wirksamkeits- und Unbedenklichkeitsprüfung von

Arzneimitteln, Lebensmitteln und Futtermitteln und anderen Stoffen oder Produkten;

d) Schutz der natürlichen Umwelt zur Gesundheit/des Wohlergehens von Mensch oder Tier;

e) Forschung im Hinblick auf die Erhaltung der Arten;

f) Aus- und Fortbildung und g) forensische Untersuchungen

Richtlinie: 2010/63/EU vom 22.09.2010 „zum Schutz der für wissenschaftliche Zwecke

verwendeten Tiere“ http://www.bfr.bund.de/cm/343/5_Beratung_Anlage%203_2010-63-EU.pdf

http://www.bfr.bund.de/cm/343/5_Beratung_Anlage 3_2010-63-EU.pdf







Tierversuchsvorhaben – ethische Aspekte

• Berechnung der Tierzahlen: wieviel Tiere sind nötig um fundierte Aussage zu erhalten

• Wie wird das Wohlbefinden der Tiere gesichert? Endpunkte angegeben

• Wie werden Leiden und Schmerz minimiert

• Alternativen zum Tierversuch darlegen – bzw. warum keine in Frage kommen

• Stichhaltige Leiden-Nutzen-Abwägung

• Begründung für die Wahl der Tierart bzw. des Modells

• Prinzip der 3 Rs: Reduce, Refine, Replace erläutern und implementieren

Tierversuchsgenehmigung, Nachweis der Qualifizierung des Personals

Ethik-Votum oder Einbeziehung eines Ethikexperten

Einhaltung nationaler und EU-Gesetze (z.B. TierSchG, 2010/63/EU)


Fehler bezüglich ethischer Aspekte bei der

Antragstellung

• Unterschätzung der Bedeutung ethischer Aspekte für das Forschungsvorhaben

• Unzureichende, zu allgemeine Beschreibung von Interventionen an Mensch / Tier oder

anderen sensiblen Bereichen

• Datenschutz: keine klare Darstellung, wie Daten und Proben anonymisiert, geschützt

und gespeichert / gelagert werden; wer kann später welche Daten nutzen?

• Informed consent – sind Studienteilnehmer wirklich umfassend informiert?!

• Wenn Kinder / nicht Einwilligungsfähige involviert sind: Nutzen-Risiko-Abwägung


… und wie man sie vermeidet

• Verständnis für ethische Belange des Vorhabens geht klar aus Antrag hervor

• Alle Interventionen und ethische Implikationen werden detailliert dargestellt

• Nationale und EU-Richtlinien werden im Antrag nicht nur erwähnt, sondern speziell mit dem Vorhaben in Verbindung gebracht

• Ggf. Einbeziehung eines ethischen Beirats

• Bei größeren ethischen Herausforderungen: separates Work Package

• umfassend darlegen, wie die Probandenaufklärung erfolgt, wie mit Datenschutz und Privatsphäre umgegangen wird


Weitere Tipps und Erfahrungen


Experten begutachten klinische Studien sehr streng

Je umfangreicher die Studie im Rahmen des Gesamtprojektes sein soll, desto mehr

Informationen sollten Sie bereits zur Antragstellung liefern (können)

• Begründung für die Studie: Hypothese und Ziel der Studie, Vorstudien

• Angemessenheit Design & Methoden (Statistik, Endpunkte…)

• notwendige Expertise & Erfahrung im Konsortium

• Realistische Planung des Projekts:

Fallzahlen und Zahl der Studienzentren / Rekrutierung / drop out

Rückfallplan & Puffer für Verzögerungen

Laufzeitverlängerung nicht möglich!

• nationale & EU Vorgaben (2001/20/EG, 536/2014) & ICH Richtlinien

• Budgetrahmen entsprechend wählen – oft höhere Kosten als erwartet

• Projekt auf das Wesentliche konzentrieren, nicht zu viele „Nebenschauplätze“

Nutzen Sie das CT Template zur Orientierung

Nutzen Sie Unit Costs zur sicheren Kostenplanung


Kommentare von Gutachtern (1)

• patient recruitment is weighted towards one major country

• The applicants have chosen to focus on specific patient populations to develop a

stratification tool. However, since [this disease] is a heterogenic disease, without

further description it is unclear how the data generated in those conditions could

be extended to the general [disease] population.

• […] study will be conducted in a single country: the proponents fail to explain

sufficiently how the results of this study will be used to infer conclusions to be

valid for other European countries

• The statistical representativeness of cohorts is not adequately worked out in the

proposal. Results may be somehow biased. It will not be possible to make cross-

national comparisons and to explore differences between regions in the EU.

• proposal may not adequately take into account the variety of health care systems

and organization of emergency services within the EU. The integration of the

proposed model into existing health care systems is not well addressed.


Kommentare von Gutachtern (2)

• The effect sizes assumed to power the proposed studies were also deemed too

optimistic given the heterogeneity of patients with multimorbidity.

• Sample size seems to be too low for efficacy assessment

• The clinical trial design does not seem to represent the best approach, i.e.,

including a placebo control group and an active comparator group […] would be

more convincing.

• There is insufficient explanation for the dosing selected […] for the proposed

phase IIa study. The safety results at different doses of the phase I study should have

been more explicitly stated, and the risky approach of using only a single dosing

regimen as part of a phase IIa study should have been better justified

• the efficacy criteria related to these exploratory analyses are not well defined

• The definition of outcome measures and objectives […] are ambiguous, mainly

because they will only be defined based on a literature search in WP2-WP4 […]


Nutzen Sie Unterstützungsangebote bei

Planung & Durchführung multinationaler Studien

Beispiele

• Netzwerke zur Durchführung klinischer Studien vor Ort und bei Partnern erfragen

• In Deutschland z.B. Koordinierungszentren für Klinische Studien (KKS Netzwerk)

• multinationale Studien: European Clinical Research Infrastructure Network (ECRIN)


ECRIN: „akademisches“ CRO für klinische Studien

Quelle: Health NCP Net 2.0, Webinar „Clinical Studies in H2020 proposals“, Vortrag: ECRIN http://www.healthncp.net/news-events/new-presentations-available-webinar-clinical-studies-horizon2020-proposals

http://www.healthncp.net/news-events/new-presentations-available-webinar-clinical-studies-horizon2020-proposals



















Leitfäden und Vorgaben der EU Kommission

• Horizont 2020 Grants Manual: http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/h2020/grants_manual/pse/h2020-guide-

pse_en.pdf

• Horizont 2020 Online Manual: http://ec.europa.eu/research/participants/docs/h2020-funding-guide/cross-cutting-

issues/ethics_en.htm

• Aktuelle Präsentation der EU Kommission zu Klinischen Studien https://ec.europa.eu/research/health/pdf/infoday_2015/clinical_studies_in_h2020.pdf

• Clinical Trial template https://ec.europa.eu/research/participants/portal/doc/call/h2020/sc1-pm-01-2016/1677602-

essential_information_for_clinical_studies_en.pdf

• Aktueller FAQ zu Topics der SC1 der DG Research & Innovation https://ec.europa.eu/research/participants/portal/doc/call/h2020/sc1-pm-01-2016/1697601-

faqs_v4_en.pdf

http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/h2020/grants_manual/pse/h2020-guide-pse_en.pdf





http://ec.europa.eu/research/participants/docs/h2020-funding-guide/cross-cutting-issues/ethics_en.htm











https://ec.europa.eu/research/health/pdf/infoday_2015/clinical_studies_in_h2020.pdf

https://ec.europa.eu/research/health/pdf/infoday_2015/clinical_studies_in_h2020.pdf

https://ec.europa.eu/research/participants/portal/doc/call/h2020/sc1-pm-01-2016/1677602-essential_information_for_clinical_studies_en.pdf











https://ec.europa.eu/research/participants/portal/doc/call/h2020/sc1-pm-01-2016/1697601-faqs_v4_en.pdf












• Übersicht über nationale und europäische Gesetze und Behörden zu Arzneimitteln und

Medizinprodukten: http://www.bmg.bund.de/fileadmin/dateien/Downloads/M/Medizinprodukte/Poster_Medizinprodukte_111124.pdf

• Europäische Arzneimittelagentur (EMA): http://www.ema.europa.eu/ema/

• BfArM - Klinische Prüfung von Arzneimitteln: http://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/zul/klinPr/_node.html

• Beratungsverfahren des BfArM http://www.bfarm.de/DE/Service/Beratungsverfahren/_node.html

• Übersicht zuständiger Behörden und Stellen für Prüfungen von Medizinprodukten: http://www.dimdi.de/static/de/mpg/adress/index.htm

• Informationen zu Verfahrensabläufen bei Anträgen auf klinische Prüfung am Paul-

Ehrlich-Institut: http://www.pei.de/DE/infos/pu/genehmigung-klinische-pruefung/verfahrensablaeufe/klinische-pruefungen-verfahrensablaeufe-

node.html

Zuständige Behörden




http://www.ema.europa.eu/ema/

http://www.ema.europa.eu/ema/

http://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/zul/klinPr/_node.html



http://www.bfarm.de/DE/Service/Beratungsverfahren/_node.html

http://www.bfarm.de/DE/Service/Beratungsverfahren/_node.html

http://www.dimdi.de/static/de/mpg/adress/index.htm

http://www.dimdi.de/static/de/mpg/adress/index.htm

http://www.pei.de/DE/infos/pu/genehmigung-klinische-pruefung/verfahrensablaeufe/klinische-pruefungen-verfahrensablaeufe-node.html













http://ichgcp.net/de


• Deklaration von Helsinki: http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/

• GCP-Verordnung:

http://www.gesetze-im-internet.de/gcp-v/index.html

• Leitlinie zur Guten klinischen Praxis (ICH-GCP): http://ichgcp.net/de

• Europäische Richtlinie zu klinischen Studien 2001/20/EC bzw. Verordnung 536/2014:

http://ec.europa.eu/health/human-use/clinical-trials/index_en.htm

• Arzneimittelgesetz (AMG) http://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976/

Rechtsgrundlagen

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/


















http://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976/







• Hinweise und Anleitung zum Ethics Self Assessment in Horizont 2020 Projekten: http://ec.europa.eu/research/participants/docs/h2020-funding-guide/cross-cutting-issues/ethics_en.htm

• Broschüre der EU KOM „Ethics for Researchers“: ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/ethics-for-researchers.pdf

• Präsentation DG Research & Innovation „Integrating Ethics in EU Research“ ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/integrating-ethics.pdf

• Internetseite zur Ethik in EU-Projekten: http://cordis.europa.eu/fp7/ethics_en.html

• Empfehlungen zu klinischen Studien mit Kindern: ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/ethical-

considerations-paediatrics_en.pdf

• Anleitung zum Informed Consent: http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/fp7/89807/informed-

consent_en.pdf

• Vorgaben zum Datenschutz: http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/fp7/89827/privacy_en.pdf

• Arbeitskreis medizinischer Ethikkommissionen für u.a. Mustertexte, Checklisten, Probanden-

information / -einwilligung, Formulare für Anträge…: http://www.ak-med-ethik-komm.de/index.php/de/

Ethik und Datenschutz












ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/ethics-for-researchers.pdf







ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/integrating-ethics.pdf





http://cordis.europa.eu/fp7/ethics_en.html

ftp://ftp.cordis.europa.eu/pub/fp7/docs/ethical-considerations-paediatrics_en.pdf





http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/fp7/89807/informed-consent_en.pdf




http://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/fp7/89827/privacy_en.pdf



http://www.ak-med-ethik-komm.de/index.php/de/










Ansprechpartner/innen der NKS Gesundheit in der

NKS Lebenswissenschaften

Heinrich-Konen-Str. 1 (Postadresse)

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Dr. Uta Baddack-Werncke -1692

Dr. Doris Bell -1708

Dr. Rebecca Breuer -1705

Dr. Lydia Kammler -1702

Jan Skriwanek -1677

Dr. Sabine Steiner-Lange -1690

Dr. Caroline Töx -2043

Anuscheh Vahabzadeh -1660

E-Mail: [email protected]

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http://www.nks-lebenswissenschaften.de/



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