KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN, LINZ

1.INTERNE ABTEILUNG HÄMATOLOGIE UND

ONKOLOGIE MIT KNOCHENMARK-

TRANSPLANTATION PRIM.PROF.DR.A.WELTERMAN

N

STAMMZELL-TRANSPLANTATION Karl AICHBERGER

STAMMZELL-TX

ALLOGENGeschwister HLA ID

HLA Non IDFREMDSPENDER

AUTOLOGHochdosis-Th.

mit Stammzell-Rescue

STAMMZELL-GABEvom Knochenmark ?

aus dem Blut ?!aus dem Nabelschnurblut ??

AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

GESUNDES SPENDERMARK KEIN STAMMZELLVERLUST GRAFT vs. LEUKÄMIE /

TUMOR EFFEKT AUCH IN PR od. REZIDIV

DURCHFÜHRBAR HLA-IDENTER SPENDER (?) ALTERSLIMIT (??) TOXIZITÄT (GvHD !) SPÄTTOXIZITÄT (!)

ALLOGENE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

ALLOGENE STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

SPENDER VORHANDEN MEHRFACH-TRANSPLANTAT. AUCH ÄLTERE PATIENTEN KEINE TRANSPLANTAT-

ABSTOSSUNG

TOXIZITÄT GERINGER IN VITRO PURGING (?) TUMORZELL-

KONTAMINATION (?)

KEIN GVL/GVT EFFEKT

STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN in EUROPA

( EBMT 1973 - 2008 )

STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN in EUROPA

( EBMT 1973 - 2008 )

Anzahl an allogenen und autologen SZT bei Erwachsenen und Kindern im Jahr 2009

in Österreich ( ASCTR Daten )

Entwicklung der autologen SZT nach Indikationen

ASCTR 2009

Entwicklung der allogenen SZT nach Indikationen

ASCTR 2009

TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: autolog – verwandt – nicht-verwandt

(n=3930)

ASCTR 2009

TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: STAMMZELLQUELLE (n=3930)

ASCTR 2009

688 STAMMZELL-TRANSPLANTATIONEN KH ELISABETHINEN ( 05/1992 - 12/2009 )

512 AUTOLOGE SZT: 176 ALLOGENE SZT:

AKUTE LEUKÄMIEN: 4 % 68 % NON HODGKIN LYMPHOME: 25 % 7%MULTIPLE MYELOME: 37 % 3 %MORBUS HODGKIN: 10 % 1 %SOLIDE TUMAMMA 9 % MPE/MDS: 16 % KEIMZELLTU 6 % SAA: 2 %

SARKOME 4 % NIERENCA 2 %

KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN1.INTERNE ABTEILUNG

LINZ, OÖ

HAEMATOLOGIE / ONKOLOGIE und KNOCHENMARKTRANSPLANTATION

EBMTCIC 594

0

20

40

60

80

100

1201

99

2-9

3

19

94

-95

19

96

-97

19

98

-99

20

00

-01

20

02

-03

20

04

-05

20

06

-07

20

08

-09

AUTO-TX

ALLO-TX

PLANUNG EINER STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

PLANUNG EINER STAMMZELL -TRANSPLANTATION :

MÖGLICHST FRÜHZEITIG ( ZUR DIAGNOSE !? )

HOCHRISIKO-PATIENT MIT KONVENTIONELL

NICHT HEILBARER ERKRANKUNG ? GESCHWISTER ? HLA-AUSTESTUNG (PAT. + GESCHWISTER / FAM.) KONTAKT MIT TX-ZENTRUM AUTOLOGE TX (?) oder ev. FREMDSPENDERSUCHE PLANUNG DER STAMMZELLGEWINNUNG UND TX

STAMMZELLSAMMLUNG AUS DEM BLUTSTAMMZELLSAMMLUNG AUS DEM BLUT

ÄRZTE / INNEN

PFLEGEPERSONAL

PHYSIOTHERAPEUTEN PSYCHOLOGEN

DIÄTASSISTENTEN PASTORALPSYCH.

REINIGUNGSPERSONAL

DAS KMT-TEAM :

KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION :

AUTOLOGE STAMMZELL-TX :HOCHDOSIS CHEMOTHERAPIE +/-

GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI )

ALLOGENE STAMMZELL-TX :HOCHDOSIS CHEMOTHERAPIE +/-

GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI ) = KLASSISCHE KONDITIONIERUNG

oderDOSISREDUZIERTE CHEMOTHERAPIE +/-

STRAHLENTHERAPIE( IMMUNSUPPRESSION + GRAFT VERSUS LEUKÄMIE/TUMOR-

EFFEKT)ev. mitDONOR LYMPHOZYTEN-INFUSIONEN (DLI)

KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION :NEBENWIRKUNGEN

1. MUCOSITIS / PHARYNGITIS (GRAD I-IV)

2. HAEMORHAGISCHE CYSTITIS (HC)OFT VIRUSASSOZIIERT ( BK,JC,ADENO )

3. CARDIOMYOPATHIE

4. INTERSTITIELLE PNEUMONITIS (IP)NACH TBI, CMV-INFEKTION

5. VENO-OCCLUSIVE ERKRANKUNG (VOD)BEI HEPATOTOXIZITÄT

SCT – CONDITIONING :decreasing GVT-effect

increasing intensity

TO

XIC

ITY

IMMUNOSUPPRESSIVE CYTOREDUCTIVE

BU – CY (TBI)BU – TBI

CY – TBIFLU – ARA-C

BU – MELFLU – MEL

BU – FLUFLU – CY

FLU – 2 Gy TBI2 Gy TBI

INFEKTIONEN NACH STAMMZELLTRANSPLANTATION

FRÜHE (APLASIE) PHASEGRANULOZYTOPENIE

AKUTE GVHD - PHASET-ZELL DEFEKT

CHRON. GVHD - PHASEB- + T-ZELL DEFEKT

TAG 0 + 30 + 50 +100 .........

BAKTERIEN

VIREN

PILZE

LUNGEN-KO

GRAM + (ZVK)

GRAM -

HERPES S.

ZYTOMEGALIE V.

ADENO-V.

VERKAPSELTE BAKTERIEN

VARIZELLA-ZOSTER,INFLUENZA

CANDIDA ASPERGILLUS

BAKTERIEN ZYTOMEGALIE, VZV, PCP IP

VIREN,PILZE

KOMPLIKATIONEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN

KOMPLIKATIONEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN

SPÄTE PHASE

INFEKTIONEN (bei Aplasie = „Graft-failure“) :

Virale Infektionen (VZV,CMV), Pilze (Aspergillus), Pneumocystis carinii, Encaps.Bakt.(Strept.pneum. , Haemoph.infl.)

GRAFT VS. HOST ERKRANKUNG (GVHD) :

akute und chron. (limit. bzw. extensiv) Inzidenz 30-50 %

ORGANDYSFUNKTIONEN:

z.B. Neuroendokrine Störungen, Wachstumsstörungen SEKUNDÄRE (INDUZIERTE) MALIGNOME

GRAFT VS HOST ERKRANKUNG

AKUTE GVHD ( während der ersten 60 Tage nach KMT )Zielorgane: o HAUT

o LEBER

o GASTRO-INTESTINALTRAKTSchweregrad: GRAD I - IV

CHRONISCHE GVHD ( meist um Tag 100 nach KMT )1. Limitierte Erkrankung

lokale Hautveränderungen

und/oder Leberdysfunktionen

2. Ausgedehnte ("extensive") cGVHD

o generalisierte Hautveränderungen

o lokaler Hautbefall u/o Hepatopathie

+ aggressive Hepatitis,Zirrhosis

+ Augenbeteiligung

+ Befall Mund-SH, Speicheldrüsen

+anderer Organbefall

NEUE ENTWICKLUNGEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN

NEUE ENTWICKLUNGEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN

DOSIS REDUZIERTE SZT ( RIC-TX )

FREMD-SPENDER SZT ( UD-TX )

HAPLO-IDENTE SZT

NABELSCHNURBLUT - SZT ( CB-TX )

14 %

HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION :

HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION :

RASCH VERFÜGBAR „NEBENPRODUKT“ BEI

ENTBINDUNGEN VERFÜGBARKEIT FÜR

MINORITÄTEN VERMIND.TRANSMISSION

VON VIREN (CMV) EIN (-ZWEI) CB FÜR EINEN

PAT. KEINE DLI MÖGLICH SEHR TEUER THEORET.RISIKO DER

TRANSM. VON GENETISCHEN ERKR.

NABELSCHNURBLUT-TRANSPLANTATION :

NABELSCHNURBLUT-TRANSPLANTATION :

FAST IMMER SPENDER VORHANDEN

RASCH VERFÜGBAR HÄUFIG GLEICHE MAJOR u

MINOR AG. HLA BARRIERE:

GRAFT REJECTION

GVHD

IMMUNE- DYSREGULATION

NABELSCHNURBLUT ( CORD BLOOD )TRANSPLANTATION

NABELSCHNURBLUT ( CORD BLOOD )TRANSPLANTATION

MÖGLICHKEITEN DER THERAPIE BEI RÜCKFALL NACH ALLO-KMT

MÖGLICHKEITEN DER THERAPIE BEI RÜCKFALL NACH ALLO-KMT

DONOR-LYMPHOZYTEN (DLI) +/- CHTHREMISSIONEN 25%-30% BEI AML/MDS/MM

-80% BEI CML

ANTIKÖRPERTHERAPIEN :ALL/NHL : MABTHERA, MABCAMPATH

AML: MYLOTARG

RE-TRANSPLANTATION :MIT ANDEREM (?) SPENDER

STAMMZELL-TX: PERSPEKTIVEN

o DURCH AUSBAU DER SPENDERDATEIEN SPENDER FÜR NAHEZU JEDEN PATIENTEN AUFFINDBAR

o SZT AUCH FÜR ÄLTERE PATIENTEN ( > 60-65 J.) DURCH-FÜHRBAR

o NEUE KONDITIONIERUNGS-MODALITÄTEN: z.B. (RADIO-)IMMUNTHERAPIE

o INDIVIDUELLE RISIKOFAKTOREN ERHEBBAR (MOLEKULARGENETISCHE ANALYSEN - SNPs)

o SZT FÜR „NEUE“ INDIKATIONEN ( REGENERATIVE THERAPIE ?? )

STAMMZELL-TX: INDIKATIONEN 2009

o AUTOLOGE TRANSPLANTATION :

MULTIPLES MYELOM ( als Konsolidierung 1-2 SZT )

NON HODGKIN LYMPHOME ( im Rezidiv, HR-Pat ?)

MB. HODGKIN ( prim. refraktär, Frührezidiv )

AKUTE LEUKÄMIEN ( high risk in speziellen Fällen )

SOLIDE TUMOREN ( z.B. HR-Keimzelltu., Sarkome )

o ALLOGENE ( STANDARD ? RIC ? UD ? ) TX

AKUTE LEUKÄMIEN ( AML 1.CR, Rez., HR-ALL od. Rez. )

HR - MDS / CML ( bei TKI-Vers. ) / MPD / SAA

Nicht maligne hämatolog. Erkrankungen im Kindesalter

Rez. NHL, HODGKIN, MYELOM, CLL (17p-) u.a. (Studien)

O.Krieger