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Onkologisches Diskussionsforum

Göttingen

16.09.09

Agenda

Comprehensive Cancer Center Göttingen, IFS

Bronchialkarzinom - ILKA

GI-Tumoren - CeViT

Hämatologisches Labor

aktuelle Studien Hämatologie

MDS

Lymphome

multiples Myelom

AML

Comprehensive Cancer Center:

Weg zur Individuellen Tumortherapie

Organisation & Regionale VernetzungProf. Lorenz Trümper

Universitäts-Krebszentrum (CCC)

Universitätsmedizin Göttingen

3

Ziele & Aufgaben eines CCC

• … koordiniert und unterstützt ALLE

onkologischen Abteilungen …

• … Aufbau vernetzter

Forschungsstrukturen -

„Exzellenzmodule“

• …. dient der Stärkung der

Patientenversorgung …. an der UMG

und in der Region

4

Umsetzung dieser Ziele• Interne Organisation

• Tumorarbeitsgruppen & Organzentren

• Klinisches Krebsregister

• Biobank

• Gemeinsame Klinische Studien

• Gemeinsame Therapieeinheiten und Ambulanzen

• Exzellenzmodule („C“CC)

• Regionale Vernetzung

– Vernetzung, NICHT Versorgung

• Tumorarbeitsgruppen, Organzentren, Krebsregister

– Klinische Studien !5

G-CCCOrganisation der Onkologischen Versorgung

• Tumorarbeitsgruppen – Umfassen ALLE Behandlungspartner EINER

Entität ; Pathologie, Strahlentherapie, Chirurgie,

Intern. Onkologie OBLIGATE Partner

– Wählt SPRECHER der für Tumorboard und

Koordination der Entität zuständig ist

– Verantwortlich für Pathways & Guidelines (jährlich

auf www.onkologie-goettingen.de veröffentlich)

– Weitere Arbeitsgruppen (Supportive Therapie,

Psycho-Onkologie etc)

• Organzentren

6

8

Tumour Board

9

Tumour Board

InterdisziplinäreLungenKarzinomAmbulanz

ILKA Konferenz

Operation

Chemotherapie

Radiotherapie

Palliation / BSC

Studieneinschluß

Studienzentrale

IFS

ILKA: diskutierte Fälle

2006: 204

2007: 361

2008: 354

Strahlentherapie

Pneumologie

Onkologie

Radiologie

Thoraxchirurgie

Nuklearmedizin

Therapie

Patient

Nachsorge

Krebsregister

Niedergelassene

Onkologen,

Pneumologen

LUTS =

Lungentumor-

sprechstunde

GCCC

Anmeldung:

Frau Schmidt-Böhm

0551-39-9517

LUngenTumorSprechstunde im GCCC

Bronchialkarzinom – aktuelle Studien

Status Entität Stadium Name der Studie

Aktiv NSCLC und SCLC Stadium I-IV LUCY (Epidemiologie)

Aktiv NSCLC Stadium IB-IIIA, adjuvant TREAT (Phase II)

Aktiv Stadium IB-IIIA, adjuvant RADIANT (Phase III)

08/09 geschlossen Stadium IIIB-IV, AdenoCa INNOVATIONS (Phase III)

Aktiv Stadium IIIB-IV ATTRACT-1 (Phase II)

Initiierung geplant Stadium IV, ≥3rd Line FORTIS-M (Phase II)

Initiierung geplant Stadium IIIB-IV REASON (EGFR-Mutation)

Keine aktuelle Studie SCLC Stadium I-IV

Bronchialkarzinom – Tagung Thorakale Tumore 2009

Termin: 31.10.2009, 9:00-14:15

Themen: - Das neue Staging-System

- NSCLC - lokalisierte Stadien

- metastasierte Stadien

- Pancoasttumore

- Erhaltungstherapie

Hannover

Bronchialkarzinom – Tagung Thorakale Tumore 2009

http://www.onkologie-haematologie.med.uni-goettingen.de

Gastrointestinale Tumoren - CeViT

Rektumkarzinom (cUICC-II/III)

Prüfzentrum CALL

Koordination: Fr. J. Kreutzer

Study-Nurse: Fr. E. Stauffer

Tel.: 0551-398323

FAX: 0551-14155

email: tliersc@gwdg.de

jkreutz1@gwdg.de

GAST-05 (ISRCTN35198481):DFG-geförderte, multizentrische Phase IIb Studie

99 Pat. bisher rekrutiert, Ziel: 400 Pat.

CAO/ARO/AIO-04:Dt.-Krebshilfe geförderte, multizentr. Phase-III Studie

1120 Pat. rekrutiert, Ziel: >1200 Pat.

Gastrointestinale Tumoren - CeViT

Pankreaskarzinom (Adeno-Ca)

Prüfzentrum CALL

Koordination: Fr. J. Kreutzer

Study-Nurse: Fr. E. Stauffer

Tel.: 0551-398323

FAX: 0551-14155

email: tliersc@gwdg.de

jkreutz1@gwdg.de

CONKO-005: 9 Pat. (5 Pat. Kassel u. Herzberg)

CONKO-006: 11 Pat. (3 Pat. Kassel u. Herzberg)

CONKO-005

CONKO-006

Gastrointestinale Tumoren – Klinikum BS

Diagnostische Labore der

Abteilung• Hämatologie

• Immunphänotypisierung

• Molekulargenetik

• Serologie

• Spezialgerinnung

• Stammzelllabor (Colony

Assays)

• Zytogenetik

Serologie

Quantitative Bestimmung freier Leichtketten

Paraproteindiagnostik, quantitativ und qualitativ

Kryoglobuline

Ansprechpartner: Frau Beyer 0551/39-22714

Frau Prof. Binder

Hämatologisches Labor

• Morphologie

• Durchflußzytometrie

• Ansprechpartner: Frau Ohms Tel

0551/39-6325

Frau Prof. Dr. Binder

Frau Dr. Hohloch

Herr Dr. Zettl

FACS-Diagnostik

• Immunstatus quantitativ (T/B/NK)

• PNH-Diagnostik (Material sollte nicht älter

als 24h sein)

• Lymphom-, MDS- und

Leukämiediagnostik

Zytogenetik

• Bänderungsanalyse

• FISH-Analyse

• Ansprechpartner: Herr Steffens Tel

0551/39-8891

Frau Plischke

Herr Prof. Dr. Haase

Frau Dr. Shirneshan

Frau Dr. Schanz

Zytogenetisches Labor

1. FISH-Diagnostik

- AML, ALL (pB, KM)

- CLL (pB, KM)

- CML (pB, KM)

- MDS (pB, CD34+ pB, KM)

- MPS (KM)

- NHL (KM, pB)

- Plasmozytome (CD138+ KM)

Einsatz von spezifischen Sondenpanels

für jede Erkrankungsgruppe

Zytogenetisches Labor

2. Chromosomenbänderungsanalyse

- AML, ALL (pB, wenn Blasten, KM)

- CLL (pB, KM)

- CML (KM)

- MDS (KM)

- MPS (KM)

- NHL (KM)

- Plasmozytome (KM)

Methoden• „Klassische“ Chromosomenbänderungsanalyse

– Aufarbeitung der Chromosomen, Fixierung in der Metaphase, mikroskopische Auswertung.

Metaphase Karyogramm

Methoden• FISH

– Markierung ganzer Chromosomen oder definierter Abschnitte mittels Fluoreszenzsonden, Auswertung in Meta- oder Interphase

Prinzip Interphase-FISH

Bänderungsanalyse vs. FISHBänderungsanalyse FISH

Vorteile • Übersicht über alle

Chromosomen

• Auch für die Krankheit

atypische Aberrationen

werden erfasst

• Keine vitalen,

teilungsfähigen

Zellen erforderlich

• Große Anzahl

auswertbarer

Zellen

• Schnelle und einfache

Durchführbarkeit

Nachteile •Aufwendige Methode

• Kultivierungsfähige Zellen

erforderlich

• Erfahrener Untersucher

notwendig

• Zeitaufwendig

• Keine Screening-Methode,

genetische Veränderung

muss bekannt sein

• Cutoff muss sicher

definiert sein

• Interpretation manchmal

schwierig

Molekulargenetik

• Chimärismusanalyse

• Mutationsanalysen

• Ansprechpartner: Frau Petersen Tel.:

0551/39-8628

Frau Bauer

Dr. W. Jung

Dr. S.Neumann

Molekulargenetik

• CML/MPS

– BCR-ABL

– JAK-2

• NHL

– IgH-CDR3 zum Nachweis einer monoklonalen B-Zellpopulation

• T-NHL

– TCR-γ zum Nachweis einer monoklonalen T-Zellpopulation

• B-CLL

– Mutationsstatus

Gesamt-Konzept

• Enge Verknüpfung von Diagnostik und Klinik

• Diagnostik in „einer Hand“

• Vorteile für den Patienten im Rahmen der gemeinsamen Betreuung von Patienten zwischen Praxis und Klinik

• Enger Austausch zwischen einzelnen Labor-bereichen

Befundlaufzeiten

• Durchflußzytometrische Befunde • innerhalb von 1 Arbeitstag

• Zytogenetische Befunde• Sch(n)ell-FISH 4 Stunden

• FISH 5 Arbeitstage

• Bänderungsanalysen max. 10 Arbeitstage

• Molekulargenetische Befunde• max. 10 Arbeitstage

Auf Anfrage: sofortige Bearbeitung des jeweiligen Falles

Studie/Substanz Einschluss-

kriterien

Design Studienziele LKP/

Sponsor

/

Pat. zahl

Status

German-Panobinostat low

Risk MDS trial

(GEPARD-study)/

HDAC-Inhibitor

-Transf. Abh. für EK

- EPO-refraktär oder

geringe Wahrsch. f.

EPO-Response (Hellström-Lindberg

score)

Phase II,

multicenter open

label,

12 Monate

Therapie

1.: Hämatologische

Verbesserung

(HI-E nach Cheson)

2.: Vergleich: Panob. Mono

vs. Panob.+EPO u.a.

Platzbecker,

Dresden/

Novartis/

N=55

Start

Herbst

2009

Efficacy and safety of

valproic acid +

lenalidomide in MDS

patients with favorable risk

profile (VALENA-study)/

HDAC-Inhib. +

Immunmodul.

-Gesichertes 1° MDS

- <10% Blasten,

günstiger Karyotyp

(keine 5q-Deletion)

- keine EPO-

Response

Phase II,

multicenter,

Therapie bis

Progress, bei

Ansprechen bis

2 Jahre

1.: Hämatologisches An-

sprechen (ICWG: CR, PR,

HI)

2.: Tox./Safety,

progressions freies

Überleben, Overall Survival

Gattermann

,

Düsseldorf/

Celgene/

N=80

Start

Herbst

2009

Efficacy and safety of

lenalidomide mono and

markers for disease pro-

gression in low-riik MDS

patients with isolated 5q-

(Le Mon 5-study)

-Gesichertes MDS

-IPSS low oder Int-1

-Isoliertes 5q-

-Keine Progression

Phase II,

multicenter,

single-arm, open

label

1.: Response (transf.

Unabh. an 56 Tagen nach

Einschluss)

2.: IWG response, time to/

duration of transf. Indepen-

dence, duration/ incidence

of AML, adverse events

Germing,

Düsseldorf/

Celgene/

N=300

Start Ende

2009,

Protokoll

liegt

BPharm

vor

Eltrombopag in thrombope-

nic pts. with advanced

MDS or secondary AML

after MDS/

TPO-Rezeptor-Agonist

-20 – 50% Blasten

-Thrombo <30/nl oder

TK-Bedarf

-Standard intensive

Chemo, allo SZT oder

5-Aza nicht möglich

oder refraktär

Dose-Ranging

Phase I/II ,

multi-center,

double-blind,

placebo-

controlled, 6

Monate

Therapie

1.: Safety and tolerability

2.: Effekt auf Thromozyten,

Transf. Bedarf und Dauer,

Blutungen, OS,

Pharmakokinetik

Glaxo

SmithKline

N=60

Start

Anfang

2010

aktuelle Studien: maligne Lymphome- aggressive

Age

60 y

CHOP/

CHLIP

MegaCHOEPIPI 2,3

UNFOLDERIPI 0 o. bulk

Ag

e

65 y

FLYER

aktuelle Studien: aggressive Lymphome

R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R R R

Flyer-Studie: IPI 0 kein bulk (< 7,5 cm)

aktuelle Studien: aggressive Lymphome

R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

21R

CHOP

14R

CHOP

14R

CHOP

14R

CHOP

14R

CHOP

14R

CHOP

14R

Unfolder-Studie: IPI 1 oder IPI 0 + bulk (< 7,5 cm)

aktuelle Studien: aggressive Lymphome

R-CHOP esc Dense-R-up: 65 -80 Jahre, CD20 pos.

Rationale:

Männer haben 20-40% niedrigere Rituximabspiegel

Männl. Geschlecht starker unabhängiger Risikofaktor

aktuelle Studien: aggressive Lymphome

IPI 1,kein bulk IPI >1, bulk

DSHNHL 2004-R3: RIC und allogene SZT für aNHL mit Hochrisikoreziv

Zwischenauswertung 12/08

allogeneic SCT for relapsed PTCL: Göttingen experience

days

n = 25

TRM 100: 6 / 25

relapse: 4 / 25

MRD: 6 / 25

MUD: 19 / 25

Aktuelle Studien zur Therapie

niedrig-maligner Lymphome

Florian Zettl

Follikuläres NHL Mantelzell NHL

< 65

Jahre

> 65

Jahre

> 65

Jahre

< 65

Jahre

MCL-

younger

MCL elderly

Primärtherapie

< 65

Jahre

> 65

Jahre

> 65

Jahre

< 65

Jahre

Rezidivtherapie

Auto PBSCT

Allo PBSCT

Studie

Auto PBSCT

Allo PBSCT

Studie

RiCHOP-07 OSHO 70

≤ 65 J Rezidiv

≤ 55 J ≤ 60 J

MMY 3012

61 – 75 J

MMY 3013

61 – 75 J

Auto-Allo-

SCT+Thal/D

LI

(CTC07070)

(P II)3 bis max. 8 Zyklen

beliebige Ind.

1. MEL 200 mg/m2

& auto-SCT

Genetische Rando.

F 90 mg/m2, M

140/m2, ATG-F 60

mg/kg & allo-SCT

oder 2. MEL 200

mg/m2 & auto-SCT

Thal 100 mg/d abd120 ± DLI d180, 250, 320

Rand.

Kons.

Velcade n.

HD-MEL &

auto/allo-

SCT (P III)d60 bis d120 nach

HD-MEL & auto-

SCT

Rando. w&w vs.

Vel 1,6 mg/m2 d1,

8, 15, 22; wdh d36

für 4 Zyklen

DSMM XIII (P III): 3 x RD,

Tandem-MEL 140 & auto-SCT, R-

Erhaltung vs Rd bis PD & auto-SCT bei

PD

Multiples Myelom

St. II/III DSMM Treo-Flu (P II) F 150 mg/m2, Treo 36 g/m2,

ATG 30 mg/kg bei MUD; CyA

D

S

M

M

X

Y

Rezidiv

geeignet für

intensive Induktionnicht geeignet für

intensive Induktion

Ara-C/ Anthracyclin

(DA, ICE)

AMLSG:

In Kombination mit

zielgerichteter Therapie

bei HR:

allogene SZT in CR1

5-AZA

Decitabine +/- VPA +/- ATRA

Low dose VP15 / Ara-C / HU

AMLAllogene SZT

(myeloablative Konditionierung; RIC)

FLT3mut ~25 %PKC412 Novartis Alter <60

SU11248 AMLSG Alter >60

CBF-AML ~13%

Molekulare

Diagnostik

NPM1mut ~17%

~35%

• CEBPAmut

• nl-AML triple neg

• various

• High-risk karyotype

• Refraktäre AML

CIARA (+/- Clofarabine) +

Allogene Transplantations-

Strategien

AMLSG

ATRA +/- GO AMLSG

APL [t(15;17)] ~10%ATO+ATRA

GIMEMA/AMLSG/DSIL

Dasatinib AMLSG/CALGB

aktuelle Studien: AML < 60 Jahre (AMLSG)

aktuelle Studien: AML (nicht geeignet für intensive Induktion)

Decitabine: Experimental Decitabine 15 mg/m² i.v.

over 3 hr, 3 x /day over 72 hr (total dose 135 mg/m²),

repeated every 6 weeks

Drug: Decitabine Decitabine 15 mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day

over 72 hr (total dose 135 mg/m²)

Decitabine+VPA: Experimental Decitabine 15 mg/m²

i.v. over 3 hr, 3 x /day over 72 hr (total dose 135

mg/m²) repeated every 6 weeks and VPA

(p. o. for 28 days) starting on day 8

Drug: Decitabine Decitabine 15 mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day

over 72 hr (total dose 135 mg/m²)

Drug: VPA VPA (p. o. for 28 days) starting on day 8

Decitabine+ATRA: Experimental Decitabine 15

mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day over 72 hr (total dose

135 mg/m²) repeated every 6 weeks and ATRA (45

mg/m² p. o. for 28 days) starting on day 8

Drug: Decitabine Decitabine 15 mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day

over 72 hr (total dose 135 mg/m²)

Drug: ATRA ATRA (45 mg/m² p. o. for 28 days) starting on day

8

Decitabine+VPA+ATRA: Experimental Decitabine 15

mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day over 72 hr (total dose

135 mg/m²) repeated every 6 weeks and VPA

(continuously p. o.) and ATRA (45 mg/m² p. o.), both

for 28 days, starting on day 8

Drug: Decitabine Decitabine 15 mg/m² i.v. over 3 hr, 3 x /day

over 72 hr (total dose 135 mg/m²)

Drug: VPA VPA (p. o. for 28 days) starting on day 8

Drug: ATRA ATRA (45 mg/m² p. o. for 28 days) starting on day

8

Phase II Studie (2x2 faktoriell), IIT (BMBF Förderung)

+ Cilengitide 2x weekly

control group

study group

aktuelle Studien: Glioblastom