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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam Larynxkarzinom Stand Oktober 2017 Autoren/erstellt am: 30.7.2017 CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi und Prof. Dr. G. Maschmeyer Prüfer/geprüft am: 30.09.2017 Prof. Dr. G. Maschmeyer Freigebender /Freigegeben am: 30.10.2017 PD Dr. Badakhshi und Prof. Dr. G. Maschmeyer

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“

Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam

LarynxkarzinomStand Oktober 2017

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

Freigebender /Freigegeben am: 30.10.2017 PD Dr. Badakhshi und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam

Larynxkarzinom

1. Diagnostik Larynxkarzinom

2. Glottisches Larynxkarzinom, Larynxteilresektion

3. Supraglottisches Larynxkarzinom, Larynxteilresektion

4. Laryngektomie erforderlich/inoperabel

5. Adjuvante bzw. systemische Therapie

6. Neck Dissection

7. Follow-up

8. Salvage Therapie

9. Radio(chemo)therapie, systemische Therapie

10. Chemotherapie 2nd line

11. Studien

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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• HNO-Untersuchung

• Ultraschall Hals

• MRT Primum und Hals

• CT Thorax Abdomen

• Panendoskopie

• Zahnevaluation, OPG

• Status Stimme, Schlucken

• ECOG Bewertung

KehlkopfteilresektionRo-Resektion möglich

Metas-tasen

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

Resektion nicht möglich

Laryngektomie

Keine Operation

Salvage Chirurgie bei Symptomen

Systemische Behandlung

Glottis-Karzinom

Supra-Glottis-Karzinom

Laryng-ektomie

Systemi-scheTherapie

Folie 2

Folie 3

Folie 4

Folie 5

1.Diagnostik Larynxkarzinom

Tumor-

board

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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ND = Neck Dissection. RT = Radiotherapie- RCT = Radiochemotherapie NCCN Version 2.2017 - May 8,2017

• Laserresektion

R1, unsicher,Multiple Läsionen

Tumor

-board

• Radiotherapie Folie 9

• Laserresektion• Konventionelle

Teilresektion von außen

• +/- ND

Panendos-kopie nach 6 / 12Wochen

AdjuvanteTherapie(Folie 5)

Follow upFolie 7

2. Glottisches Larynxkarzinom, keine Laryngektomie erforderlich

Carcinoma in situ,CisExzisionsbiopsie,Stimmlippenstripping

T1, T2, T3• Radiotherapie (RT)• Folie 9

• Radiochemo-therapie (RCT)

• Folie 9

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Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

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Endoskopische Laserresektion+/- ND

• +/- AdjuvanteTherapie Folie 5

Follow upFolie 7

3. Supraglottisches Larynxkarzinom, keine Laryngektomie erforderlich

T1 - T3

• Restaging

Supratol – StudieFolie 12+/- ND

Offene Kehl-kopfteilresektion+/- ND

Definitive RCTFolie 9

Tumor

-board

Tumor

-board

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

Tumor

-board

ND = Neck Dissection. RT = Radiotherapie- RCT = Radiochemotherapie NCCN Version 2.2017 - May 8,2017

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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minor risk Faktoren:

• L1 Lymphangioinvasion• Pn1 perineurale

Infiltration• V1 vaskuläre Infiltration• T3/4• ≥ N2b

The ECOG Performance Status is in the public domain therefore available for public use. To duplicate the scale, please cite the reference above and credit the Eastern Cooperative Oncology Group, Robert Comis M.D., Group Chair. NCCN Version 2.2017 - May 8,2017

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

High risk Faktoren:

• Extrakapsuläres Wachstum• R1-Resektion• ≥ 2 low risk Faktoren

0 Normale uneingeschränkte Aktivität wie vor der Erkrankung.

1 Einschränkung bei körperlicher Anstrengung, aber gehfähig; leichte körperliche Arbeit bzw. Arbeit im Sitzen (z.B. leichte Hausarbeit oder Büroarbeit) möglich.

2 Gehfähig, Selbstversorgung möglich, aber nicht arbeitsfähig; kann mehr als 50% der Wachzeit aufstehen.

3 Nur begrenzte Selbstversorgung möglich; 50% oder mehr der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.

4 Völlig pflegebedürftig, keinerlei Selbstversorgung möglich; völlig an Bett oder Stuhl gebunden.

5 Tod

ECOG Performance Status

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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Laryngektomie+/- ND

Kein Riskofaktor1 minor risk Faktor

4. Laryngektomie erforderlich/inoperabel

T3-T4ECOG O-1

Systemische TherapieFolie 9

ND = Neck DissectionRT = RadiotherapieRCT = Radiochemotherapie NCCN Version 2.2017 - May 8,2017

Tumor

-board

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

R1/R2-Resektion≥ 2 weitere minor risk Faktoren

Adjuvante RT

ADRISK Studie Folie 11

ECOG ≥ 2

RCT

RT + Cetuximab

AdjuvanteRCT

RT

FollowUpFolie 7

Tumor-board

5. Adjuvante Therapie

AdjuvanteTherapie

ND = Neck Dissection IMRT = intensitätsmodulierte RadiotherapieRT = RadiotherapieRCT = Radiochemotherapie NCCN Version 2.2017 - May 8,2017

Tumor

-board

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

Adjuvante RTIMRT ad 72 Gy

Adjuvante RCTFolie 9

FollowUpFolie 7

• 1 minor risk Faktor• Kein Risiko- Faktor

Major risk Faktoren:• Extrakapsuläres

Wachstum (ECE)• ≥ R1-Resektion• ≥ minor risk Faktoren ADRISK Studie

Folie 11

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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* beidseits bei mittelliniennahen Tumoren ** beidseits bei supraglottischen und mittellinienennahen Tumoren

MundhöhleSpeicheldrüsen

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamIndikation Neck Dissection (7-2017)

6. Indikationen Neck Dissection

N0 - Hals

N1/N2a,b

N2c/N3

LarynxOropharynxHypopharynx

Ipsilateralemodifiziert radikale ND

Beidseitigemodifiziert radikale ND

Ipsilateraleselektive NDI-III*

Ipsilateraleselektive NDII-V**

pN0

pN+

FollowupFolie 7

Radio-chemo-therapieFolie 9

Tumor-board ND

kontralateralT1-2 cNo Lippenkarzinom:T1-2 cN0 Larynxkarzinom:Keine Neck Dissection erforderlich

18-FDG-PET-CT ? (nach 3

Monaten wiederholen)

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

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Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamHNO-Malignome (7-2017)

Tumornachsorge HNO- Klinik EvB

1.Jahr 2.Jahr 3.Jahr 4.Jahr 5.Jahr

E

n

d

e

d

.

N

a

c

h

s

o

r

g

e

alle 3 Mon alle 4 M. alle 6.Monate 1x

HNO-Tumor

Status

Inspektion

x x x x x x x x x x x xPalpation

Endoskopie

Sono Hals x x x x x x x x x x x x

Re-Staging CT-Thorax/Abdomen x x x x x

MRT oder CT Lokalbefund bei Bedarf

T1 Larynxkarzinom nach endolaryngealer chirurgischer Therapie werden durch Phoniater in der Phoniatrie nachgesorgt

1x jährlich CT-Thorax mit KM z.A. eines Bronchial-Ca ohne CT-Abdomen Stroboskopie

NNH-TumorCT-NNH jährlich

Epipharynxtumor

T1 Hauttumoren- Nachsorge in der Dermatologie- Anmeldung bei DermatologieCUP- Syndrom Kontroll- Panendoskopie 1 Jahr nach Primärdiagnose

Ausnahmen

Tumoren mit hohem Risiko (fortgeschrittenes Tumorstadium und /oder R1- bzw. R2 Resektion)

1.Jahr 2.Jahr 3.Jahr 4.Jahr 5.Jahr

ggf. jährlichNachsorge alle 2-4 Mon 4 Mon alle 6.Monate

Bildgebung CT oder MRT der Tumorregion einschließlich lokaler Lymphabfluß nach 3 Mon x x x x

Zusätzliche Diagnostik

SD Werte nach Radiatio 1xjährlich

EBV-PCR vor und na ch RCT Nasopharynxkarzinom

Tumormarker bei Bedarf Melanom: S 100

7. Follow-up

RT Radiotherapie, RCT Radiochemotherapie, BSC Best supportive care,

ECOG 0-3

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynx/Oro/Hypopharynxkarzinom (7-2017)

8. Salvage Therapie

Rezidiv, 2.-Tumor

ECOG 4

Metastasen

Locoregio-näres Rezidiv, bisher keine R(C)T

Locoregio-näres Rezidiv, Zn R(C)T

operabel Resektion +RT/RCT

operabel

inoperabel

inoperabel

Resektion +reRT/RCT

RT/RCTFolie 10

reRT/RCT

TPExtremeFolie13

BSC

Follow upFolie 8

RT/RCT/System. TherapieFolie 10,11

Tumor-

board

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

9. Therapieprotokolle Radio(chemo)therapie Larynxkarzinom

Radiotherapie RT

• 60-66 Gy, 2 Gy /die

Radiochemotherapie RCT

• 66-72 Gy, 2 Gy /die

• Cisplatin 100 mg /m² über 1 Stunde an Tag 1 / 22 / 45

• +/- 5-FU 1000 mg /m² über 4 Tage

• Tag 6-10 und Tag 21-24

Alternativ

• Cisplatin 30 mg /m² wöchentlich

Radiotherapie + Cetuximab

• 400 mg/m² Cetuximab Anfangsdosis eine Woche vor Radiotherapie

• Danach 250 mg/m² Cetuximab wöchentlich

• 66-72 Gy, 1,5 Gy/die, 5 Fraktionen /Woche, 6-7 Wochen

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamHNSCC (7-2017)

10. Therapieprotokolle

HNSCC systemische Therapie

nach EXTREME - Protokoll:

• 6 Zyklen in Abständen von je 3 Wochen

• Cisplatin: 100 mg/m² i.v. an Tag 1

• 5-FU: 4000 mg/m² Gesamtdosis, beginnend an Tag 1 als Dauerinfusion über 96 h

• Cetuximab: 400 mg/m² i.v. an Tag 1 (Aufsättigung), dann wöchentlich 250 mg/m² i.v.

Nach CeTAX – Protokoll:

• Taxotere/Cetuximab im Wechsel

• Cetuximab: 400 mg/m² i.v. an Tag 1 (Aufsättigung), dann wöchentlich 250 mg/m² i.v.

• Taxotere: 35 mg/m² i.v. an Tag 2, dann wöchentlich weiter 35 mg/m²

• bis Progress

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamHNSCC (7-2017)

11. ADRISKPostoperative adjuvant radio chemo therapy (aRCH) with Cisplatin (C) versus aRCH with C and

Prembolizumab (P) in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC);

multicenter randomized Phase II study within the German Interdisciplinary study group of

German Cancer Society (IAG KHT); Pembro-Adjuvant-highRisk

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

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Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamLarynxkarzinom (7-2017)

12.SUPRATOL - Studie

Multizentrische Versorgungsstudie zur funktionellen Evaluation der transoralen

Lasermikrochirurgie (TLM) des supraglottischen Larynxkarzinoms – SUPRATOL

Beschreibung

Einarmige, nicht kontrollierte Multizentrische Studie zur funktionellen Evaluation der

transoralen Lasermikrochirurgie (TLM) des supraglottischen Larynxkarzinoms

Versorgungsstudie

Studienziel

Zeit bis zur Aspirationsfreiheit nach Therapieende, geprüft in der FEES (fiberoptic

endoscopic evaluation of swallowing), definiert als Zeit vom Ende der Therapie bis zum

Erreichen von einem Grad < 6 der Penetrations-Aspirations-Skala nach Rosenbeck.

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

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13. TPExtreme - Studie

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“ Klinikum Ernst von Bergmann PotsdamHNSCC (7-2017)

Standardtherapie (EXTREME): 6 Zyklen in Abständen von je 3 Wochen

Cisplatin: 100 mg/m² i.v. an Tag 1

5-FU: 4000 mg/m² Gesamtdosis, beginnend an Tag 1 als Dauerinfusion über 96 h

Cetuximab: 400 mg/m² i.v. an Tag 1 (Aufsättigung), dann wöchentlich 250 mg/m² i.v.

Prüftherapie (TPEx) 4 Zyklen in Abständen von je 3 Wochen

Cisplatin: 75 mg/m² i.v. an Tag 1

Docetaxel: 75 mg/m² i.v. an Tag 1

Cetuximab: 400 mg/m² i.v. an Tag 1 (Aufsättigung), dann wöchentlich 250 mg/m² i.v.

Autoren/erstellt am: 30.7.2017CA Prof. Jungehülsing, Koautoren: PD Dr. Badakhshi

und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Prüfer/geprüft am: 30.09.2017Prof. Dr. G. Maschmeyer

Freigebender /Freigegeben am: 30.10.2017 PD Dr. Badakhshi und Prof. Dr. G. Maschmeyer

Behandlungspfade „Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum“

Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam

LarnxkarzinomStand Oktober 2017

Autoren

CA Prof. Dr. med. M. Jungehülsing und Team

Koautoren

CA Priv.-Doz. Dr. med. Badakhshi und Team

CA Prof. Dr. med. G. Maschmeyer und Team