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Pathologie der MAMMA-I. dr. med. habil. Andras Kiss Ph.D., D.Sc. Semmelweis Universität, Budapest II. Institut für Pathologie Frühlingsemester 2018/2019

Pathologie der MAMMA-I. dr. med. habil. Andras Kiss Ph.D

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Page 1: Pathologie der MAMMA-I. dr. med. habil. Andras Kiss Ph.D

Pathologie der MAMMA-I.

dr. med. habil. Andras KissPh.D., D.Sc.

Semmelweis Universität,

Budapest

II. Institut für Pathologie

Frühlingsemester

2018/2019

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Die Brust ist mit Haut bedeckt und enhalt Dukten, Stroma und

Azini.

Kontur from rund zu flach ist eine Funktion

des Fettgewebes und Cooper-schen Ligamenten.

Brust reagiert auf endorkine Stimuli.

Brustkrebs meistens entwickelt sich in Duktuli von

mikroskopischen Grösse.

Brustkrebs kann zu Lymphknoten metastasieren, dann es geben

unterschiedliche Wege des Tumorprogressions.

Hormonen können den Wachstum kontrollieren !

Szirrhöses Brustkrebs ist solche Entitat wo Fibrose dominiert

über duktale Zellen in dem Stroma. Es ist ein hartes Karzinom.

Kalzium Depositen können die Tumoren zeigen.

BOTSCHAFT

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ANATOMIE

„Modifizierte” Schweissdrüse

Zwei Teilen:

1. Terminale duktale lobulare Einheit (TDLU)

2. Grosses duktales System

Speziales, zwei-schichtiges Epithelium

innere Schicht - epitheliale Zelle

aussere Schicht– myoepitheliale Zelle

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Pathologe 2009;30:6-12, Böcker W et al

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Cooper-sche Ligamente

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SMA Orcein

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UNTERSUCHUNG

SELBST-UNTERSUCHUNG: Brust und Axilla

KLINISCHE UNTERSUCHUNGPalpation: Brust und Axilla

Radiologisches Verfahren (Imaging):

Mammographie US

Galaktographie

Thermographie/ heute: Thermologie

MRI, PET

CT (Metastase)

Neulich: Endoskopie – endoskopische OP

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Sister Mary Joseph Dempsey (born Julia Dempsey; 1856-1939) was the

surgical assistant of William J. Mayo at St. Mary's Hospital in Rochester,

Minnesota from 1890 to 1915. She drew Mayo's attention to the phenomenon,

and he published an article about it in 1928. The eponymous term Sister Mary

Joseph nodule was coined in 1949 by Hamilton Bailey.

The Sister Mary Joseph nodule or more commonly node, also called Sister Mary Joseph sign, refers to a

palpable nodule bulging into the umbilicus as a result of metastasis of a malignant cancer in the pelvis or

abdomen.

Gastrointestinal malignancies account for about half of underlying sources (most commonly gastric cancer,

colonic cancer or pancreatic cancer, mostly of the tail and body of the pancreas[1]), and men are even more

likely to have an underlying cancer of the gastrointestinal tract. Gynecological cancers account for about 1

in 4 cases (primarily ovarian cancer and also uterine cancer). Nodules will also, rarely, originate from

appendix cancer Pseudomyxoma peritonei. Unknown primary tumors and rarely, urinary or respiratory tract

malignancies cause umbilical metastases.[2] How exactly the metastases reach the umbilicus remains largely

unknown. Proposed mechanisms for the spread of cancer cells to the umbilicus include direct

transperitoneal spread, via the lymphatics which run alongside the obliterated umbilical vein, hematogenous

spread, or via remnant structures such as the falciform ligament, median umbilical ligament, or a remnant of

the vitelline duct.Sister Mary Joseph nodule is associated with multiple peritoneal metastases and a poor

prognosis.

The primary malignancy in women is usually ovarian, endometrial, gastric, or pancreatobiliary tree

cancer.

Sister Mary Joseph’s nodule is significant because it may be the first and only presenting sign of

malignancy, as has been demonstrated in about 30% of cases

Es hat nichts zu tun mit Brustkrebs !

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UNTERSUCHUNG

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UNTERSUCHUNG

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Mammographie - Radiologie behilfte

Draht-Markierung - Operation -

Spezimen Mammographie (Suche nach

Mikrokalzifikation die Veränderung zu bestätigen )

an der Pathologie Abteilung:

- HISTOLOGIE

- Immunhistochemie

- Molekularpathologie (HER-2)

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US MRI

Duktoscopie

Normal

Papilloma

In situ duktales Karz.

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Pathologische Methoden:

FNAB - fine needle aspiration biopsy(Zytologie/Atypie )

Stanzenbioptat (core biopsy)(Histologie – Struktur !!: Invasion !!)

Schnellschnitt: meistens: Wache LK: „sentinel lymph node”: + oder negativ ?

Spezimen Mammographie – Aufarbeitung der an Schirm detektierten Lasionen

Formalin-fixiertes Gewebe: definitive Diagnose prognostische/prediktive Pathologie !!

Andere, mit immer grösserer Bedeutung: molekulare Pathologie

FISH, CISHkomplex mRNS Expr.-Muster: Oncotype DX, Mammaprint

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Warze Ausfluss TASTBARE

MASSEZYST

INTRAzYSTISCHES

INTRADUKTALES

PAPILLOM

FIBROZYSTISCHE Krankheit

FETT NEKROSE

LIPOPHAG GRANULOM

FIBROADENOM PHYLLOIDES TUMOR

GUTARTIGE EPITHELIALE und andere seltene TUMOREN

KARZINOM und andere seltene Malignitaten

SCHMERZ

HAUT SYMPTOMATIK

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IN SCREENING: NICHT-

TASTBARE LASIONEN

„stellate” Lasionen

„maligne” Mikrokalzifikation

„verdachtige ” Mikrokalzifikationen

Ergebniss: kleine invasive

Karzinome, in situ Karzinome/DCIS, LCIS, ADH/ und ungewöhliche gutartigeLasionen

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Intraoperative Spezimen MammographieSpezimen Mammogram an Scheiben

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Dreifache Untersuchung

• Physikale Untersuchung (Palpation)

• Imaging - Bildgebende Verfahren

• Aspirationszytologie (FNAB)/Stanze

Bioptat

Eindeutige Ergebnisse lassen die optimale

Behandlung bestimmen !!

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Screening Mammographie

Normal Abnormal

routine Screening Untersuchung

Normal/Gutartig

Weitere Untersuchung Multidisciplinare Arbeitsgruppe

weitere Management/Massnahme entschlossen bei der Arbeitsgruppe

Behandlung: Team-arbeitvon Team: Chirurge und Onkologe

Abnormalitat bestatigtmit Gewebe-Diagnose (Zyto./Histo.)

(u.a.: Arbeitsgruppe – Onkoteam ist verantwortlich für komplette Behandlung !!

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Entwicklungsstörungen und

Hypertrophien

Polythelie (überzählige Brustwarzen),

Polymastie (überzählige Brustdrüsen)

Infantile Makromastie (Hexenmilch)

Makromastie

Pubertätshyperplasie - bildet sich nicht zurück

Graviditätshyperplasie - bildet sich zurück

Gynäkomastie (Fibrosis mammae virilis)

erhöhte Östrogenkonzentration oder Rezeptoran-

sprechbarkeit

Lipomastie

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Supranumerische Brust, Warze oder Areola

Hypertrophie

Assymetrie

Invertierte Brustwarze

Entwicklungsstörungen undHypertrophien

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Entzündung der Mamma

Puerperale Mastitis

Phlegmonöse Mastitis

Nicht-puerperale Mastitis

periduktale Mastitis

Pasmazellmastitis

Brust ist gerötet, druckdolent, überwärmt,

Fieber, Schüttelfrost

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Entzündliche LASIONEN

Plasma Zell Mastitis - Duktus Ektasie

(Es kann ein Karzinom imitieren wegen der Retraktion der Brustwarze)

Akute Entzündungen wahrend der Laktation

Granulomatöse Mastitis

(idiopathisch, TBC,

Silikon /IMPLANT!! / usw. )

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LIPOPHAG GRANULOM

Trauma

Fibrozystische Krankheit

Nach Behandlung maligner Tumoren

Charakteristik:

schaumige Makrophagen

Riesenzelle

Entzündungszelle

Es heilt sich mit Fibrose

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Tumoren und tumorartige

Veränderungen der Mamma

MASTOPATHIE – 25-46 Jahre

Mammadysplasie

Mastopathia fibrosa cystica

(cystic disease)

duktale Ektasie, Fibrosen des inter- und intralobu-

lären Bindegewebes, Adenose (Proliferation des

Gangepithels)

Etiologie: ??Hormonimbalance zugunsten der Östrogene

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Gutartige Epitheliale Lasionen

Nicht proliferative Lasionen:

(fibrozystische Krankheit)

- zystische Veranderungen

- Fibrose

- apokrine Metaplasie

- Adenose

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Apokrine Metaplasie

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MASTOPATHIE

Premenstruelles Spannungsgefühl

Anschwellen der Mammae

diffuse Verhärtungen oder Knoten

Sono-, Mammo- und Thermographie

FNAB - Feinnadelpunktion

AspiratiosZYTOLOGIE

Sensitivität ~ 95 % !!!!

“Core” Bioptat !!

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Tumoren und tumorartige

Veränderungen der Mamma

Fibrös-zystische Mastopathie

Sklerosierende Adenose

MASTOPATHIE

Mastopathie Grad I. (70%)

ohne Epithelproliferation, kein erhöhtes

Karzinomrisiko

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Tumoren und tumorartigeVeränderungen der Mamma

MASTOPATHIE

Mastopathie Grad II. (20%)

mit Epithelproliferation, keine Atypien

gering erhöhtes Karzinomrisiko

Mastopathie Grad III. (10%)

mit Epithelproliferation, mit Atypien

erhöhtes Karzinomsrisiko

zwei drittel der Mastopathien gehen mit

Mikroverkalkungen einher

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IAP, Bonn, 2014

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Adenose

- Blunt duct Adenose – die Azini sind vergrössert aber mit

normaler Struktur

- sklerosirende Adenose

- nodulare Adenose

- mikroglandulare Adenose

EPITHELIALE HYPERPLASIE = EPITHELIOSE

duktale oder lobulare

typisch oder atypisch

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Epitheliale Hyperplasie = EPITHELIOSE

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Proliferative Lasionen

mit Atypie

versus

ohne Atypie

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Mikroglandulare Adenose

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ADH ALH

FEA

ADH: CK5/6

UDH: CK5/6

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floride, gewöhlich duktale Hyperplasie

Atypische Duktale Hyperplasie: ADH

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ANDERE GUTARTIGE TUMOREN

EPITHELIAL:

Papillom

Brustwarze Adenom

(florid Papillomatose, erosive Adenomatose)

Tubulares Adenom

„Lactating” Adenom

Haut-appendix Tumoren, usw.

ANDERE: Lipom

Granular-Zelliger Tumor

Hamangiom

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Brustwarze Adenom

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Juvenile Papillomatose

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SKLEROSIERENDE LASIONEN

- Sklerosierende Adenose

- Radial scar (Narbe) und Komplex

Sklerosierende Lasion (CSL)

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ZYSTEN

am haufigsten in Rahmen der fibrozystischen

Krankheit

Herkunft: Tension oder Retention

Epitheliale Auskleidung: ja oder nein

(Pseudozyst)

Papillarer Tumor kann in der Lasion entwickeln

(Intrazystisches Papillom)

spezielle Form: Galaktokele(Okklusion grösseres Duktus ... Dilatation...

Ruptur…Entzündung …Abszess kann entstehen)

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GUTARTIGE TUMOREN

SOLITÄRZYSTEN

schneller Wachstum

Differenzialdiagnose von Fibroadenom

und Mammakarzinom!

INTRADUKTALES PAPILLOM

PAPILLOMATOSE

Schichtung des Epithels (Drüsenepithel -

Myoepithel) ist erhalten

erhöhtes Entartungsrisiko, serös-blutige

Sekretion der Mamma

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GUTARTIGE TUMOREN

FIBROADENOM: Alter: 20 – 35 Jahre

der häufigste gutartige Mammatumor

Mischtumor aus epithelialen und

mesenchymalen Lobusanteilen !

peri und intrakanalikuläres

Fibroadenom

- Variant: Riesen (giant) oder juveniles FibroadenomMaligner Tumor entwickelt in Fibroadenom: selten

(wenn ja, dann meistens lobulares Karzinom, aber DCIS, IDC kann es

infiltrieren )

Sonderform: Phylloidestumor

(Cystosarcoma phylloides - überschiessender

Wachstum des Mesenchyms )

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Mammographische Erscheinung

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Fibroadenom

FibroadenomPhylloidestumor

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Juveniles Fibroadenom

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Juveniles Fibroadenom

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Juveniles Fibroadenom

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PHYLLODESTUMOR

Alter: < 45 Jahre

Gross, es verursacht Distorsion

Kombiniert: epithelialer und Bindegeweblicher

Tumor

Eigenschaften:

hyperzellulares Stroma

Neigung zu Rekurrenz

MALIGNANER PHYLLODES TUMOR

„soft tissue”- Weichteil-Tumor: MFH,

Fibrosarkom, usw.

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• Benign Benign

• Borderline Low grade

• Malignant High grade

WHO Rosen und andere

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Sarkom der Mamma