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抗菌劑的分類、特性及應用

主講人:建盈(CYC)公司GMP藥廠

品保課主任 陳鴻基藥師

學 歷:屏 東 農 專 獸醫科

中國醫藥學院 藥學系

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PENICILLINS (青 黴 素)

殺菌作用機轉 : 抑制細胞壁的合成

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分類( CLASSIFICATIONS ) *天然性青黴素 ( Natural Penicillins )

Penicillin G — 對酸不穩定,只能注射不可口服.

Penicillin V —對酸穩定,可口服.

*耐受性青黴素 ( Penicillinase-Resistance Penicillins )

Methicillin

Cloxacillin

Dicloxacillin

*廣效性青黴素 ( Broad-Spectrum Penicillins )

Ampicillin

Amoxicillin

*超廣效性青黴素 ( Extended-Spectrum Penicillins )

Piperacillin

Carbenicillin

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抗菌譜 ( MICROBIOLOGY ) 主對G(+)細菌具極高之感受性,新一代 Penicillins 則對G(-)

細菌有明顯之抑制效果.

G(+) G(-) 厭氣菌 強 勢 點

天然性 + + + + + + + G(+)

耐受性 + - - 葡萄球菌

廣效性 + + + + + 鏈球菌及 G(-)

超廣效性 + + + + + + + + G(-)及綠膿桿菌

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特性 ( ACTIONS )

1.Amoxicillin之口服吸收率及組織穿透率均較

Ampicillin 為優.

2.超廣效性 Penicillins之特點包括 :

• 低抗藥性( Staphylococci strains )

•對 E coli, Salmonella 及 Proteus 之感受性佳

•具有抗 Pseudomonas aeruginosa 之效能

3.毒性低,但偶有過敏性反應及下痢現象發生

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主要臨床用途

( CLINICAL APPLICATION )

• 豬丹毒

• 鏈球菌症

• 炭疽

• 梭菌性感染症

• 下痢

• 乳房炎

• H.P.( A.P )

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藥物交互作用

( DRUG INTERACTIONS )

• 協同效應 : Aminoglycosides ( with cautions )

Bacitracin(枯草菌素)

Potassium clavulanate

• 拮抗效應 : Tetracycline

Chloramphenicol

Sulfonamides

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CEPHALOSPORINS

( 頭孢子菌素 )

殺菌作用機轉 : 抑制細胞壁的合成

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分類( CLASSIFICATION ) 注射用 口服

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第 I 代 Cephalothin Cephalexin

Cephaloridine Cefadroxil

Cefazolin Cephradine

Cephradine

第 II 代 Cefamandole Cefaclor

Cefoxitin Cefuroxime(axetime)

Cefonicid

Cefuroxime(sodium)

第 III代 Cefoperazone Cefixime

Cefotaxime Cefpodxime proxetil

Ceftriaxone

Moxalactam

Ceftazidime

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抗菌譜 ( MICROBIOLOGY) Cephalosporins 對於由金黃色葡萄球菌及Bacillus subtilis 產生的酵素(β -Lactamase)所帶來之水解作用敏感程度明顯比 penicillins 來得弱∴細菌對 cephalosporins 產生的抗 藥性會比 penicillins 慢

G(+) G(-) 厭氣菌 強勢點 抗藥性

I +++較強 + ------ 鏈球菌 高

II + + + + + + + 厭氣菌 中

III + + + + + + + + 綠膿桿菌 低

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特性 ( ACTIONS )

1.抗菌譜較 Penicillins 更為寬廣,但有腎毒性

2.抗藥性較低( 對β -lactamase 具有抗拒性 )

3.Cefazolin具有較長之半衰期,為感染防治之

選用藥物

4.Cefoprazone 主由膽道排洩,可用於消化器

之嚴重感染使用

5.口服療法可選用Cephalexin或Cephradine

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主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICATIONS )

• 葡萄球菌症

• 鏈球菌症

• 大腸桿菌症

• 沙門氏菌症

• 萎縮性鼻炎

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藥物交互作用 ( DRUG INTERACTIONS )

• 協同效應 : Aminoglycosides (with cautions)

Penicilllins

Probenecid

• 腎 毒 性 : Aminoglycosides

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AMINOGLYCOSIDE

AND

AMINOCYCLITOL

ANTIBIOTICS

( 氨 基 配 醣 體 )

殺菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成

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分類 ( CLASSIFICATION ) • Aminoglycosides 依來源可分為以下兩大類:

I . Streptomyces : Streptomycin

(鏈黴菌屬) Framycin

Paromomycin

Neomycin

Kanamycin

Amikacin

Tobramycin

Apramycin

II. Micromonospora : Gentamicin

(微單胞菌屬) Sisomicin

Netilmicin

• Spectinomycin 為構造類似於 Aminoglycoside 之抗生素 , 被歸類為

Aminocyclitol ,其來源為 Streptomyces spectabilis, 但它的化學及抗

微生物性質卻和同屬 Aminoglycoside 的其它成員不一樣

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AMINOGLYCOSIDES之臨床使用狀況

★ Streptomyces:

Streptomycin –對革蘭陰性菌及一部分革蘭陽性菌有效 Neomycin - 僅供局部使用 Kanamycin - 因易產生抗藥性而逐漸被取代 Amikacin - 一般抗藥性菌種專用 Tobramycin - 抗綠膿桿菌最強, 毒性最低

★ Micromonospora:

Gentamicin - 已逐漸被腎毒性較低之藥品取代

Sisomicin - 臨床地位不明確

Netilmicin -可能為具潛力的Aminoglycosides

★ Spectinomycin之水溶性高, 腎毒性低, 已廣泛與 Lincomycin

合併使用於黴漿菌性感染 ( 肺炎、關節炎 ) 之防治。

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特性 ( ACTIONS )

1.口服無法吸收 , 須經注射給藥。

2.對E. coli ,Salmonella spp. ,Klebsiella spp. ,Bordetella

bronchiseptica , Pasteurella spp. 具極佳之感受性。

( Mycoplasma spp. 不具感受性 )

3.Spectinomycin 對 Mycoplasma具感受性 ,可用於SEP或關

節炎之防治。

4.有明顯腎毒性及耳毒性。

5.Amikacin 具有較低之腎毒性及抗藥性。

6.併用 Penicillins或Cephalosporins 可產生協同效應。

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主要臨床用途

( CLINICAL APPLICALIONS )

• 大腸桿菌症

• 沙門氏菌症

• 萎縮性鼻炎 ( AR )

• 嗜血桿菌性胸膜肺炎 ( H.P.; A.P. )

• SEP 、黴漿菌性關節炎 (Spectinomycin)

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POLYMYXINS

( 多粘桿菌素 )

包括 :Polymyxin B 及 Colistin ( Polymixin E )

及 Colistimethate

殺菌作用機轉：干擾細胞膜的功能

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特性 ( ACTIONS )

1.屬於陽離子界面活性劑強力抗G(-)細菌之抗生素（殺菌性）,尤其對綠膿桿菌非常具有療效。

2.Polymyxin B＆E(Colistin)為較常使用,但都具有腎

毒性, 於腎功能受損之患畜須要減輕劑量。

3.與Chloramphenicol 或 Neomycin 併用具有協同效症。

4.併用 Oxytetracycline 可用於乳房炎之治療。

5.臨床主用於乳房炎、腸炎、大腸桿菌症之治療。

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POLYENES ( 多 烯 類 )

— Nystatin —

殺菌作用機轉 : 干擾細胞膜的功能

特性 :

1.對於細菌及原蟲沒有效果, 但可殺黴菌.

2.它限於治療念珠菌Candida albicans 感染

所引起的皮膚、黏膜及胃腸道疾病.

3.當Tetracycline口服以作為抗細菌用時,

Nystatin也與Tetracycline混合使用,以

作為預防真菌感染.

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QUINOLONES

( 喹啉類 )

•殺菌作用機轉: 干擾DNA的合成

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分類(CLASSIFICATIONS)

• I Generation: Nalidixic acid

Oxolinic acid

Flumequine

• IIGeneration: Norfloxacin

Ofloxacin

Enrofloxacin

Ciprofloxacin

• IIIGeneration:Lomefloxacin

Fleroxacin

Temafloxacin

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特性 ( ACTIONS )

• 1.廣效性制菌劑, G(-)之感受性更為明顯, 有良

好的口服吸收率。

•2.第II 、III代Quinolones 對Mycoplasma及

一些腸內桿菌具極佳感受性。

•3.藥物交互作用:

協同效應→Gentamicin 或 Colisitin

拮抗效應→Tetracycline 或Nitrofurans

•4.主要臨床用途包括: SEP（豬流行性肺炎）

沙門氏菌症

大腸桿菌症

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MACROLIDE

AND

LINCOSAMIDE

ANTIBIOTICS ( 巨環類與林可醯 )

•制菌作用機轉: 抑制蛋白質的合成

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分類 ( CLASSIFICATIONS )

• 巨環類:

Erythromycin

Oleandromycin

Tilmicosin

Tylosin

Tiamulin

• 林可醯:

Lincomycin

Clindamycin →比Lincomycin有較佳之吸收性質、

較高的組織中濃度、以及較佳之

穿透細菌的能力.

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特性 ( ACTIONS )

•1.制菌抗生素對G(+)具極強之敏感性(Tiamulin 對G(-)

具感受性), 可為Penicillins之取代用藥。

•2.對Mycoplasma spp.及Treponema hyodysenteriae

(螺旋體屬)具高度感受性。

•3.非廣效性抗生素, 常須併用其它抗生素以達更廣泛

之抗菌效能。

•4.Tilmicosin,Tylosin,Tiamulin及Lincomycin均為Mycoplasma感

染之選擇用藥,而Erythromycin之感受性則較差。

•5.Tiamulin使用期間禁止使用離子型球蟲劑,如

Maduramicin, Monensin, Narasin 或 Salinomycin等。

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藥物交互作用

( DRUG INTERACTIONS )

• 協同效應:

Tylosin+Sulfonamides →赤痢、AR

Lincomycin+Spectinomycin→SEP、傳染性關節炎

• 拮抗效應:

Tylosin—Penicillins—Tetracyclines

Tylosin—Erythromycin

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主要臨床用途

( CLINICAL APPLICATIONS )

• 傳染性肺炎( SEP)

• 黴漿菌性關節炎

• 赤痢

• 丹毒

• 萎縮性鼻炎( 併用Sulfonamides )

• HP(AP)

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TETRACYCLINES

( 四 環 素 )

• 制菌作用機轉:抑制蛋白質的合成

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分類(CLASSIFICATIONS)

傳 統 性 TC 新 型 TC

Chlortetracycline Doxycycline

Oxytetracycline Minocycline

Tetracycline

Demethylchlortetracycline

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特性 ( CLASSIFICATIONS )

•1.廣效性抗菌作用,G(+),G(-)均具敏感性,為不明感

染之首選用藥之一。

•2.主要抗菌譜包括,G(+),G(-),Mycoplasam,Chlamydia

(披衣菌屬),Rickettsiae等。

•3.與Polymyxin 併用具有協同作用。

•4.口服吸收易受飼料中離子(如,鈣、鐵、鋁)之影響。

•5.新一代Tetracycline之優點:

半衰期更長

高脂溶性、高組織滲透性

高口服吸收率

低吸收干擾性

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主要臨床用途

(CLINICAL APPLICATIONS )

• 大腸桿菌症

• 沙門氏菌症

• SEP

• AR

• 赤痢

• HP(AP)

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SULFONAMIDES

( 磺 胺 劑 )

• 制菌作用機轉 : 抑制葉酸的合成

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分類 ( CLASSIFIATIONS )

★全身性磺胺劑:口服吸收性佳 • Sulphadimidine (Sulphamethazine) • Sulphadimethoxine

• Sulphathiazole

• Sulphadiazine

• Sulphaethoxypyridazine

• Sulphamethoxypyridazine

★局部外用磺胺劑: • Sulphacetamide sodium ( 眼用 )

• Silver sulphadiazine ( 灼傷用 )

★腸道用磺胺劑:口服吸收性不佳,只當腸胃道內的殺菌劑 • Phthalylsulphathiazole

• Succinylsulphathiazole

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特性 ( ACTIONS )

1.廣效性制菌性抗生素,抗菌譜包括G(+)及G(-)等腸內桿菌及

Pasteurella spp.。 2.吸收率與藥物本身之水溶性成正比。 3.具腎毒性,投藥期間應充分給水,因尿液流速的增加, 則減少腎 小管內液體中的非離子化易滲透磺胺劑的濃度,所以就會減少 磺胺劑被重吸收的速率。 4.公豬使用會破壞造精作用。 5.注意殘留時間。 6.可配合其它抗菌劑使用,以降低抗藥性的產生。 如Trimethoprim ( Sulfadrug 和 Trimethoprim以5:1比例混合 ) Tetracyclines 7.主要臨床用途包括: 大腸桿菌 巴斯德桿菌症 球蟲症 萎縮性鼻炎

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NITROFURANS

( 硝基呋喃 )

• 制菌作用機轉: 不明

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分類(CLASSIFIATIONS)

• Nitrofurazone

• Furazolidone(許多國家已公告禁用)

• Nitrofurantion

• 由於此類藥的毒性及化學性質,限制了

它們在全身性抗感染藥的廣泛使用 。

注射硝基呋喃類會有嘔吐、下痢、胃

腸道的出血,嗜伊紅性球增加症,視力障

礙、周邊神經炎、過敏及其它副作用

產生。

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特性 ( ACTIONS )

1. G(+),G(-)廣效性抗菌活性。 2.球蟲及原蟲亦具敏感性。 3.適用於腸內感染使用 (口服吸收不完全)。 4.常合併Chloramphenicol 使用。 5.主用於下列病原菌引起之感染: ․Clostridium spp.

․E. Coli

․Salmonella spp.

․Shigella spp.(志賀桿菌屬)

․Staphylococci

․Streptococci

․Protozoa(原蟲)

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CHLORAMPHENICOL

( 氯 黴 素 )

• 制菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成

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分類 ( CLASSIFICATIONS )

第一代 • Chloramphenicol

第二代 • Thiamphenicol

第三代 • Florfenicol

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特性 ( ACTIONS )

1.廣效性抗生素與Tetracycline具有交叉抗藥性。

2.長期使用易造成造血機能障礙。

3.為非離子性抗生素, 可穿透B.B.B及眼部組織。

4.對Salmonella spp.之感受性極強。

5.拮抗反應:

β —lactams(Penicillin及Cephalosporin)

Aminoglycosides Erythromycin 或 Lincomycin

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主要臨床用途

( CLINICAL APPLICATIONS )

1.沙門氏菌症

2.中樞神經性感染及細菌性腦膜炎

3.呼吸道感染、肺炎、萎縮性鼻炎

4.眼部感染、結膜炎

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MISCELLANEOUS

( 其它抗生素 )

․Rifampin →殺菌,作用機轉:抑制 m-RNA 的合成,T.B drugs

(肺結核用藥)

․Bacitracin →殺菌作用機轉:抑制細胞壁的生成,因有腎

(枯草菌素) 毒性只用於局部使用

․Fusidic acid →用於局部治療皮膚及耳部感染葡萄球菌及

鏈球菌.與penicillin併用,具有協同之抗菌

作用.

․Novobiocin →只對抗G(+)某些變形菌(Proteus)和假單

(制菌劑) 胞桿菌(Pseudomonas)與Tetracyclin合併

使用,能產生協同作用

․Vancomycin →殺G(+),尤其是Staphylococci,也是治療

由Clostridium difficle引起的偽膜性結腸

炎之首選藥。與aminoglylosides併用有

協同作用。

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OLAQUINDOX 制菌作用機轉:抑制細菌蛋白質之合成

抗菌範圍: G(+): E.coli, Salmonella, Proteus對

本品特別敏感。

G(-): Staphylococcus, Streptomyces.

特 性: 毒性低有制菌及蛋白同化作用而發揮

促進生長作用。本品與Tetraeycline,

Chloramphenicol, Penicillin不產生交叉

耐藥性。

主要用途:當作生長促進劑,預防和治療豬的下痢。

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RONIDAZOLE 制菌作用機轉:抑制細菌蛋白質之合成

抗菌範圍:對G(+),G(-)均有抗菌效果。

特 性:毒性低,穩定性及相容性極佳,可與

其它飼料添加劑如:Nitrovin,Tylosine

及微量元素Cu,Zn等混合無不良影響

主要用途:本品具有抗寄生蟲(鞭毛蟲屬,滴蟲屬)

抗黴漿菌,及抗細菌的作用,特別對引

起豬赤痢的密螺旋體非常有效。本 品

也是一種生長促進劑

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CARBADOX 制菌作用機轉:抑制細菌DNA之合成

抗菌範圍:對G(-)的抗菌力超過G(+) 。

特 性:毒性低與其它抗生素,即四環素,鏈

黴素或氯黴素之間無交互抗藥性。

主要用途:預防豬下痢,或作治療用,也是一種

生長促進劑。

謝謝聆聽!

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