XI.

Aus dem Pharmakologischen Institut der vereinigten Friedrichs-Universiti~t Halle-Wittenberg.

Priifung von 0varialpr~iparaten des Handels 1).

rOll

M. Kochmann.

(Eingegangen am 5. VIII; 1928.)

Durch die Untersuchungen der verschiedenen Forscher ist es be- kannt, da] das Ovarium ein Hormon produziert, das als Brunsthormon bezeichnet worden ist. Au~ die mSglicherweise noeh vorkommenden anderen Hormone soll im folgenden nicht eingegangen werden; es sei dartiber auf die zusammenfassende Darstellung in den Wtirzburger Ab- handlungen verwiesen e). Die Wirkungen des Brunsthormons lassen sich in versehiedene Sonderwirkungen zerlegen:

1. Es ruft bei kastrierten ~i~usen, Ratten, Kaninchen und anderen ~agern Brunst hervor, die dutch einen Umbau der Scheidensehleim- haut und Veri~nderungen des Scheidenabstriches charakterisiert ist.

2. Das Waehstum yon Vagina, Uterus und Tube wird erheblich ge~Srdert, wahrend die Ovarien selbst scheinbar nicht beeinflul~t werden.

3. Die ~ammae, insbesondere yon ~eerschweinehen, zeigen nach Darreichung des Extraktes ein versti~rktes Wachstum; im tibrigen nicht nur beim weiblichen, sonder:n anch beim m~innliehen Tier.

4. Die Generationsorgane junger mi~nnlicher Tiere erfahren eine Entwicklungshemmung.

5. Der Stoffwechsel yon kastrierten weiblichen Tieren, der durch eine Verminderung des Sauerst0ffverbrauehes um etwa 15 % charakteri-

1) Die Untersuchungen wurden im Auftrage derDentschen pharmakologischen Gesellschaft mit Mittela des Reichsamtes des Inneren ausgeflihrt.

2) M. Kochmann~ (~ber weibliche Sexualhormone. Wtirzburger Abhdlg. 1928, Bd. 5, S. 173.! Dort auch ausfiihrliche Literaturangaben.

188 XI. ~{. KOCH31ANN.

siert ist, wird durch das Hormon anni~hernd zur alten HShe zurtick- geftihrt.

6. Der Blutka]kspiegel wird urn 20--35 ~o vermindert. Yon diesen verschiedenen Wirkungen eignen sieh nicht a]le fiir eine

Prtifung yon Ovarialpri~paraten auf Anwesenheit des ttormons in quali- tativer und quantitativer ttinsicht. Zuni~chst wird man verla~gen mtissen, dal~ die Wirkungen bis zu einem hohen Grade hormonspezifiseh sin& Die wachstumsfSrdernde Wirkung des tIormons auf die Gebilde des Miillersehen Ganges sind es insofe,~ nicht als aueh an@re Sub- stanzen, Histamin, Leberextrakt, Aolan, einen i~hnlichen Einflul~ aus- tiben kSnnen. Fiir eine quantitative Auswertung ist diese Wirkung noch weniger geeignet, wie folgender Versueh zeigt:

P r o t o k o l l .

Einflul] von Menformon, Hormova~ und Sueeototal auf das W a c h s t u m der Organe des Mfi l le r sehen Ganges , besonders Uterus.

7 Wiirfe yon Ratten wurden ftir diese Versuehe benutzt. Verteilung der Wtirfe geht aus der Zusammenstellung'hervor. Die Pr~parate werden zweckmi~6ig verdtinnt und diese LSsungen auf 1 cem Ampullen geftillt.

Die subkutanen Injektionen finden yore 5. I. 1928 his 14. I. 1928, also 10 Tage lang, statt. Am Ende TOtung der Tiere dutch CHC1 a und Whgung der+sofort herauspr~tparierten Uteri auf der Torsionswage.

Wurf Nr.

Ratte

Nr.

Gabe I Gewicht des Uterus

in M~useeinheiten in nag

Gewieht der Tiere in g in g

gnfangs nach 10 Tagen

IV

VI

II

VII

%o %

Kontro]le

I 5

Kontrolle 1/10 1/10

Kontrolle

1/5 " 1/10

Kontrolle 1/10

Kontrolle

Menformon. 101,5 136,0 60:0

159D 152,0 100:9

[ 43,0 104,5

i 122,5

t { o r m o v a r .

130,5 135,0 263,5 216,5

49,0 177,0

60 50 55 52 73 50 51 65 66

60 75 78 85 40 30

84 65 75 82 94 76 73 79 96

82 99

105 105

6t 58

Priifung yon Ovarialpr~paraten des Handels. 189

Wurf R;:t. e Nr.

Gewicht Gabe des Uterus

in M~useeinheiten in mg

Gewieht der Tiere

in g in g anfangs nach 10 Tagen

Succototal. VII 2 ~/1o 31 ~0 30 52

3 1/to 33~0 30 50 4 Kontrolle 177,0 30 58

V 1 ~/~ 149;5 62 90 2 1/5 6970 63 84 3 Kontrolle 216~0 70 100

Es ist ersichtlieh, da6 bei Wurf VII (Hormovar), Wurf VII (Succototal), Wurf V (Menformon) die Kontrolltiere grS~ere Uteri aufweisen als die Tiere, denen wirksame an der Maus austitrierte Pri~parate injiziert worden waren.

Der a n t i m u s k u l i n e Einflu6 ist insofern nicht spezifisch als es auch gelingt dutch Jod eine solche Entwicldungshemmung der miinnlichen Generationsorgane herbeizuffihren. Die Wirkung auf die E n twi cklun g der Brus td r i i se kSnnte zwar fiir eine q u a l i t a t i v e Untersuehung ver- wendet werden, fiir eine quantitative Feststellung des I-Iormongehaltes ist sie jedoch ebenfalls nieht geeignet, da es dem subjektiven Ermessen des Beobaehters viel zu sehr anheimgeste]lt ist, warm eine positive, wann eine negative Reaktion vorhanden sei.

Der E in f lu~ auf den B lu tka lk sp i ege l ist wahrscheinlicher- weise keine unmittelbare Einwirkung des Hormons, sondern vollzieht sieh InSglieherweise fiber die EpithelkSrperchen. Au6erdem liegen noch keine besonderen Erfahrungen fiber diese Wirkungen vor, die deshalb noch weiterer Untersuehungen und Besti~tigungen des Befundes bedtirfen.

B r u n s t v e r s a c h e .

Es bleibt infolgedessen nur die charakteristische brunsterzeugende Wirkung und die Wirkung auf den Stoffwechsel kastrierter Tiere, yon denen sich die erstere, wie allgemein tiblich, aueh ftir den quantitativen Naehweis benutzen lii~t. Diese Reaktion mu~te in erster Linie auch deshalb untersueht werden, weil dieienigen Ovaria!pri~parate des Han- dels, die eine Angabe fiber den Hormongeha]t besitzen, naeh dieser ~ethode eingestellt worden sind; versteht man doeh unter einer Miiuse- einheit dieienige ~enge, die imstande ist, bei einer kastrierten ausge- waehsenen weiblichen Maus eine Veri~nderung des Scheidenepithels in tier Weise hervorzurufen, da~ das Abstrichpraparat der Scheidenwand ein Zurficktreten der Leukocyten, ja sogar fast vollstiindiges Versehwin- den, und ein Hervortreten der epithelialen Gebilde, kernhaltige Epii thelien und verhornte kernlose Epithelze]len (Schollen) bedingt.

190 XI. M. KOCH~AXN.

Es sei gleich hier bernerkt, dal] in den vorliegenden Versuchen ein sehr milder iKaBstab aagelegt wurde, indem wir folgende Merkrnale aufstellten: Sind irn Ausstrichpr/~parat ausseh l i e l ] l i ch Leukocytea oder nur kernhaltige Epithelien oder kernlose verhonlte Epithelien vor- handen, so wird dies rnit 4--}--}--}- bezeiehnet; sind zwei yon diescn Gebilden etwa zu gleichen Mengen sichtbar, so wird beispielsweise die Bezeiehnung Epithelien 4-4-, Schollen 4-4- gew/ihlt. Sind yon ei]~er ZeIlart mehr Gebilde vorhanden als yon einer anderen, so kann dies, urn ein Beispiel anzufiihren, bezeichnet werde]q: Epithelien 4-, Schollen -}-4-4-. Fehlt eine Zellart, so wird dies in tib]icher Weise dureh - - ge- kennzeiehnet. Aul~erdem wird sehiitzungsweise die Menge des Schleirns ebenso wie die Menge des Sekretes angegeben dutch 4- Zeichen. Als positiv gilt der Abstrich schon, wenn Eioithelien -}-4--}-, Leukoeyten 4- bei verh/iltnisrn/il3ig reichliehern Sekret (4-4-) gefunden wurdeJ~; selbst Epithelien 4-4-, Leukocyten 4-4- bei vereinzelten Scho]len ( • und reiehlichern Sekret wird als positiv angesehen. Diese Bezeiehnungen haben, wie jedern der sich rnit der Frage tier Standardisierung des weib- lichen Sexualhorlnons beseh~ftigt, Mar sefil wird, mit den Anschaum~gen L o e w e s niehts zu tun, der dutch Ausz/ihlung der einzelnen Zellelernente auf den Ausfall der Reaktion zu schliel~en versuehte.

Irn tibrigen wird so verfahren, dab zun/ichst die/iuBeren Genitalien der kastrierten 1Kaus rnit einem angefeuchteten Wattebauseh vorsiehtig abgetupft werden und dann eine ausgegliihte PlatinSse in die Vagina eingeftihrt wird. Durch vorsichtiges Abstreichen der Vorder-, Hinter- und Seitenw/~nde der Vagina 1/t6t sich irnrner etwas Sekret rnit der Ose fassen, welches in einern kleinen WassertrSpfchen yon hSchsteas 2 mm Urnfang verteilt wird. So lassen sich 12--25 Ausstriche verschiedener Zi/iuse auf e inen Objekttr~ger bringen. Nach Lufttroeknung wird die Fixation durch 1/2 stiindige Einwirkung yon unverdti~ntern l~ethanol vor- genornrnen und dann die F/irbung rnit GiernsalSsung (50 Tropfen auf 30 cern He0) ausgefiihrt, In der FarblSsung kSnnen die Praparate 24 Stunden bleiben; sie werden dalln in flieBendern Leitungswasser ab- gesptilt und ohne Fliel3papier getroeknet. Die Besichtigung erfolgt vor und naeh der F/irbung.

Die Kastration der M/iuse erfolgte unter aseptischen Kautelen und wurde 6 WocheI1 vor Verwendung der Tiere zurn Versueh ausgeftihrt. 1 Woche nach Heilung der Wunden und 1 Woehe vor Beginn des Ver- suches wurden t/~glieh Abstriehe gernaeht. Irn iibrigen sei hervorgehoben, dal~ diese langen Zeiten ghnzlich tiberfltissig sind. Es geniigt vo]lkomrnen, wenn man 1 Woche nach der Kastration 10 Tage lang Abstrichpr/iparate

Pr i i fung y o n 0 v a r i a l p r i i p a r a t e n des Handels . 191

anfertigt, die selbstverstiindlich keine Brunst erkennen lassen diirfen. Ftir die vorliegenden Versuche wurden aber nur Tiere verwendet, deren Kastration 6 Wochen und mehr zurticklag. Je drei erhalten die gleiche Dosis des Hormonpri~parates, zu jedem Versuch werden mindestens 12 Tiere verwendet.

Die Einspritzung der Priiparate erfolgte in der Weise, da6 die Tiere die beabsichtigte Gabe i n 1 ccm Fliissigkeit (NaC1 0,9 %) in Einzelgaben yon 1/3 ccm mittels einer Tuberkulinspritze erhielten, die zeitlich je 4 Stunden auseinander lagen. Die Abstriche wurden jeden Tag aus- geftihrt. Wenn Anzeichen einer Ver~nderung irn Sinne einer Brunst vorlagen, so wurden mehrere Abstrichpriiparate innerhalb yon 24 Stundcn gemacht; denn das ttShestadium der Wirkung kann gerade bei den Grenzdosen gelegentlich nur wenige Stunden anhalten.

Wie man sieht, haben wit uns im wesentlichen an die Angaben und Vorschriften L a q u e u r s gehalten. Die Bedenken, die Coward und B u r n in ihrer Arbeit aussprechen, kiinnen wit nicht teilen. Wir glauben vielmehr, da~i sie mSglicherweise zu ihrer abweichenden Ansicht ge- kommen sind, weil sie fiir die Vorversuche zu wenig Tiere mit der gleichen Gabe behandelten und nicht oft genug im Laufe eines Tages untersuchten. Damit ist aber nicht gesagt, dal~ die ~ethode dieser Forscher nicht ebenso genaue Ergebnisse liefern wiirde. Wir haben sie desha]b nicht verwendet, well sie uns schwieriger ausfiihrbar erschien und ein noch grS~eres Tiermaterial effordert h~tte.

Zur Untersuchung gelangten zuniichst die uns bekannt gewordenen Priiparate des ttandels, soweit sie parenteral dargereicht wurden.

Pr i ipara t V o n der F a b r i k a n g e g e b e n e E inhe i t en

~ Ien fo rmon (Degewop) drei ve r s ch i edene Pr~iparate H o r m o v a r (Gehe & Co.) . . . . . . . . . . . . . Succo to t a l (Laboschin) . . . . . . . . . . . . . . R e j u v e n - 0 o t o t a l (Laboschin) . . . . . . . . . . . S i s t o m e n s i n Ciba . . . . . . . . . . . . . . . . . A g o m e n s i n Ciba . . . . . . . . . . . . . . . . P a n h o r m o n H e n n i g . . . . . . . . . . . . . . . Ova r i a l ex t r ak t Cus tod i s . . . . . . . . . . . . .

40 5 4

20

Mit Ausnahme der 61igen LSsung Sistomensin handelt es sich um wi~sserige Priiparate.

Alsdann haben wit von den Priiparaten, die per os gegeben werden, nur einige und zwar die bekanntesten in den Kreis unserer Untersu- chungen gezogen.

1 9 2 XI. M. KocI~MAxI~.

1. Oophorin (Dr. Freund und Redlich, Berlin). 2. 0varaden (Knoll & Co., Ludwigshafen). 3. Ovaria siccata Merck (Merck, Darmstadt). 4. Ovowop (Ovarialtabletten ~enformon fiir inner]ichen Gebrauch).

Alle Pri~parate wurden aus Hal leschen Aiootheken bezogen.

Die gewonnenen Ergebnisse sind im folgenden wiedergegeben:

f 3 b e r s i c h t ,

I I Anzahl i Oestrus

II1jiziertes der Ergebnis Pr~tparat Versuche posi- fraff-i I1ega-

I tiv lich tiv

Wert- I angabo I Gabe

in MiSuse- in M~iuse- eillheiten einheiten

Menformon

Mei1formon

Panhormoi1

ttormovar

Suecototal

t

40 0,5 6 1 8 2 9 4 6 5 3 6 3 8

20 3 Gefundener Weft 4--5

40 0,5 66 1 1,5 3 2 3 3 3

Gefundener Weft 20--26 20 I 1 3

I, 2 , 5 3 ' 5

7:5 10 20

Gefundener Wert 2 5 I O:5

2

0 o ~ 0 0 0 0 I 0 ~ 3

Mauseeinheiten.

~ + o o 3 0

N~useeii1heitei1.

o o 3 3 1 ~ 3 2

~Iiiuseeinheiten.

3 2 Gefundener Wert 4--5 )~iiuseeinheiten.

4 0 , 5 , 3 o

Gefundener Weft 4--5 Niiuseeinheiten. Rejuven-0ototal keine / 1 ecru Sistomensin ~ , 0,33

! 0,67 1 ,0 '

Gcflmdener Wert 1,0 Agomensin keinc 1,0 ccm Ovarialextrakt ~ 1,0 letal

Custodis 0,5 ecru [

33 0 o 3 3 3 I o M~useeinheiten. 3 10 0

I 0 i 0 0

3 3 1

1

m

! +

? -4- (schwach)

+

m

?

? + +

+ A-

A-

-+-

-t-

Ohne Erfolg

Prtifilng yon 0varialpr~iparaten des Handels. 193

Pr~parat

Oophor in . . . 0varaden . .

0varia siccata Ovowop . . .

Gabe Ergebnis Ver~inderungen

des Ktirpergewichts im Durchschnitt

Fiitterung in Tagea

1 Tablette zu 0,5 g alle 4 negativ + 3,5 g 29 1 )> ~ 0,25 >) 1 fraglich, 2 ne- keine Ver~inderung 29

gativ~ 1 tot >> 0,07 ~> 3 negativ �9 ,,

~Tabl;tte---- 5 ~s 2 positiv~ 1 he- -- 1~0 g einheiten Menformon gativ

Die Versuche ergeben also: I. Die injizierbaren Pr@arate. 1. I-Iormovar und Succototal weisen im ganzen den Angaben ent-

sprechend einen ttormongehalt yon 4--5 ~ .E . auf. 2. Sistomensin, das keine Angaben der Fabrik hat, besitzt einen

geringen tIormongehalt yon etwa 1 M.E. 3. Agomensin, Rejuven-Oototal und Custodis, ebenfalls ohne An-

gabe des Hormongehaltes, sind im Oestrusversuch unwirksam. 4. Panh0rmon besitzt statt der angegebenen 20 ~LE. nut 2 M.E. 5. ~enformon entspricht beztiglich seines Hormongehaltes ebenfalls

nicht den Angaben tier Fabrik, da zwei aus versehiedenen Apotheken bezogene Praparate nut 4--5 und ein spateres Praparat 20--26 ~ .E . statt 40 ~ ,E . enthielten.

6. Rejuven wirkt toxiseh f[ir Miiuse, die tibrigen Pri~parate werden yon den Tieren gut vertragen.

IL Priiparate, die peroral dargereieht werden. 1. Oophorin:, 0varaden und 0varia siecata rufen keine Brunst-

erscheinungen hervor. 2. 0varia]tabletten Zenformon bedingen nach etwa 4wSehiger

Fiitterung Bruns~. 3. Alle peroral dargereichten Pri~parate erwiesen sich fiir die ~Ii~use

als nicht toxiseh (in den angegebenen Gaben).

Stoffwechselversuehe.

Die Stoffwechselversuehe wurden an kastrierten weiblichen Ratten ausgeftihrt, indem ihr gasfOrmiger Stoffwechsel (02=Verbrauch, C02- Ausscheidung, Respiratoriseher Quotienr vor und nach Darreiehung der ffiiher genannCen Ovarialpraparate und nach Aussetzen der Medika- tion besfimmt wurde. Die Methode war die im ttallesehen pharmakologi- sehen Institut iibliehe~).

Die Ergebnisse lassen sich aus folgenden Protokollen entnehmen.

1) VerSffentlich~ in Zs. f, d. ges. exp. Meal. 1924, Bd. 44, S. 240; Bd. 51, S. 391. Archly f, experiment. Path. u. Pharmakol . Bd. 137. 13a

29 29--43

194 XI. M. KOC~MA~h ~.

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~ I ~ I ~ I ~ I ~ I ~ §247247 II § II II I§

§247247 §247 § § I I i I §

~ I~ I~ ~ I ~ ~II !d-

�9 ~ I ~ ~ I~ ~ I ~ ~ I ~ I ~ § 2 4 7 2 4 7 2 4 7 2 4 7 2 4 7 § §247 ..~ ~I§ I §

U

Pr~ifun$ vo~ 0v~ri~lpr~paraten des H~ndels. 195

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11

I ~ I~ ~

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~

~ . ~ . ~

N

§247 § 2 4 7

§ 2 4 7 2 4 7 2 4 7 § 2 4 7

§ 2 4 7 2 4 7 + +

1 3 "

196 Xl, ~I. Koc~.

b~

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§ § 2 4 7

+ 1 + + + i

+ [ I +- I - I

e..o ~ ,.~ e o b - oo

+ 1 + -t-+1 ~ ~

P - b - D - t ' - u , - P - P - k',- ~ j ~

~ ' ~ ~ ~ ~ ~'- . ~ ~ ~ . ~ �9 . . ~ ~ o , ~ o ~ .~o ~o . . .

c 0 ~ 1

+ + I ~ I ~ -F -F

-F§ 1 I

I i i

+ + I I

I i + +

o

+ + -F+

1 ~ 1 ~ ~ I ~ ~ I ~ ~1 I t I § + +

~",0 ~'o ~ ~1 L~ ~ ~ ~ ~ D ~ L "~

ii

Priifung yon 0varialpri~paraten des Handels. 197

L r b e r s i e h t f ibe r d i e S t o f f w e e h s e l v e r s u e h e b e i k a s t r i e r t e n l~a t t en u n t e r A n w e n d u n g i n j i z i e r b a r e r P r ~ p a r a t e .

einheitenM~iuse" im SteigerUngo.) in % der Anfangswertec02

ganzen pro Gramm Tier im ganzen[ pro Gramm Tier

Menformon 1 .4- 12,0 .4- 11,6 .4-11,8 .4- 8,0 Menformon l/sT~/5 - 1,6 - 1,6 1,8 - 1 , 8 Panhormon -- .4- 5,6 .4- 5,1 ~- 0~0 - -0 ,6 Suecototal 1 .4- 8,9 .4- 7,1 .4- 8,9 .4-6,5 Hormovar 1 4- 11,3 .4- 11,4 .4- 10,1 .4- 9,8 Sistomensin 1 .4- 0,9 .4- 0:0 ] .4- 7,8 .4-6,6

Rejuven-Ootal, Agomens in und Ovarialextrat Custodis erwiesen rich als unwirksam.

S t o f f w e c h s e l v e r s u c h e m i t P r i i p a r a t e n , d i e v e r f i i t t e r t w a r d e n .

O v a r a d e n p e r os .

Datum Ratte ~r. 7 Ratte Nr. 6 1928 in g in g Bemerkungen

17. I IL 185 165 Stoffweehselversuch, Abstrich negativ. 20. III . 175 165 Fiitterung mit 2 Tabletten fiiglich zusammen mit feuchtem

Brot. (2 X 0,25 g) Stoffweehselversuch. 22. III. - - Abstrich negativ.

4. IV. 175 1-~ 11. IV. 165 145 13. IV. 175 160 Stoffwechselversuch keine Steigerung nach 24tggiger Fiitterung,

Abstrich negativ. 16. IV. 170 150 - - 20. IV. 185 170 I 25. IV. 170 165 ! Stoffweehselversueh naeh 36tggiger Fiittemng. 30. IV. 185 155

2. V. - - - - [ Abstrieh negativ.

~e- O~;-Verbra.~h [ �9 CO~- J 0., in % ! CO~ i~' % I : Ausseneidung der Anfangswerte

Rattewicht[ ] pro . [ pro [ . pro I . [ pro RQ ] Datum in g im Gramm I lm r GrammP lm I Gramm lm Gramm

ganzen anzen I anzen Nr. ] I ganzenl Tier ] I Tier [g I Tier i g ] Tier I 1928

7 185 ~99,01 1,61 ~2~,0 122 I - I ' 1 - I - 0,741 1 7 n I . 175 308,0 1,76 223,0 / 1fi7 I - - I - - I - - I - - 0,73 I 20. III. 180 303,5 1,69 224,0 1,24 [ - - ] - - I - - ] - - 0,735]Durehschnitt 175 I 2860 ] 1,63 219,0 I 1,25 ] - -5 ,6 - - 3,3 - -2 ,2 I-I- 0,8 0,76 ] 13. IV. 170 319,0 1,87 2320 1,37 + 5,0 .4.11,0 .4.6,0 .4- 10,5 0,72 ] 25. IV.

6 165 298,0 ] 1,80 233,0 1.41 . . . . . 0,77 17. III. 165 314,01 190 2~4,01 142 - I - I - I - 0,741 20. III. 165 3060 1,85 233.5 1,45 ! - - ] - - [ - - [ - - 0,755[Durehsehnitt 160 292,0 1,82 22210 1,39 - - 4,6 - - 1,6 - - 4 9 - - 1,8 0,76 I 13 IV

1170 l 318,0 I 1,93 [ 232,0 [ 1,37 I q--6,0 [ .4- 5,7 ] --017 i - -3 ,2 0,72 I 25: IV:

O-~-Ausscheidung in % im ganzen pro Gramm Tier

Durehsehnitt beider Ratten . . - - 5,1 - - 2,5 -b 5,1 .4- 8,4

Arehiv f. experiment. Path. u. Pharmakol. Bd. 137.

C02~Ausseheidung in O/o im ganzen pro Gramm Tier

- - 2 , 5 - - 0,5 - - 2 , 6 - 4 - 3,6

13b

198 XI. M. KocItstA~:~.

Oophor in per os.

Datum

1928

16. III. 19. III.

22. III. 4. IV.

11. IV. 13. IV. 16. IV. 20. IV. 25. IV. 26. Iu 30. IV.

2. IV.

Ratte Nr. 4 in g

195 185

170 140 160 145 160 170 150 165

Ratte Nr. 5 in g

190 180

170 150 165 155 170 170

165

Stoffweehselversuch. Stoffwechselversuch.

Tabletten zu 0,5 g. Abstrich negativ. Ratte Nr. 4 Durchfall. Stoffweehselversuch. Abstrich negativ.

Stoffweehselversueh.

Abstrich negativ,

Bemerkungen

Abstrieh negativ. Abstrich negativ. Ftitterung mit zwe:

Ratte

Nr.

tl 0.,-Verbrauch Ge- ' in ecru

wieht pro in g im Gramm

ganzen Tier

1 C02-Aussehei- 02 in % ] C02 in % dung in cem der Anfangswerte

pro l pro pro im Gramm gaimnnze Gramm im Gramm

ganzen Tier , Tier ganzen Tier

195 315 1,61 185 311 1,67 190 313 1,64

1401 240 1,71 150 291 1,93 190 301 1,58 180 314 1,74 185 307,5 1,66

150 267 1.78 155 275 1177

Ergebnis:

241 1 , 2 4 ! - - 229 1,24 : - -

2 3 5 1,2~J -

1 8 5 1,32 - - 23,3 214 1,43 - - 7,0 230 1,21 232 1.29 - - 231 1125 - -

196 1,31 -t- 13,2 203 1,31 - - 10,6

K5rpergewichtssturz mi t

_ _

I - -

+ 4,2 + 17,6

i - 1 _

i + 7,2 i + 6,6

- - 2 1 . 3 - l - 6,5 - - 819 - I - 1 5 , 3

- -15,2 + 4,8 - - 1 2 , 1 -~ 4,8

h{agen-D~rmst5rung.

RQ

0,76 0.73 01745

0,76 0,73 0,75 0,73 0,74

0.73 0173

Datum

1928

16. III. 19. III. Durch- sehnitt 11. IV. 26. IV. 16. III. 19. III. Dm'eh- sehnitt 11. IV. 26. IV.

Durehschnitt beider Ratten naeh 23 Tagen . . . . . . . . 37 ,,

02-Verbraueh in %

pro Gramm im ganzen Tier

- - 18,2 -~ 5,7 - - 8 f i - } - 9 , 6

C02-Ausscheidung in %

im ganzen pro Gramm Tier

- - 18,2 -1- 5,6 - - 10ft ~ 10,1

Priifung von 0varialpr~iparaten des ttandels. 199

0vowop p e r os.

Datum Ratte Nr. 8 Ratte Nr. 9 Bemerkungen 1928 in g in g

22. III. 24. III. 26. III. 28. III. 4. IV.

11. IV. 13. IV. 16. IV. 2O. IV. 21. IV. 25. IV. 30. IV. 2. V.

175 170

175 165 185 180 195 195 185 185

140 140

1 4 0

130 140 135 145 135 135 130

Stoffwechselversuch. Abstrieh negativ.

Ftitterung mit 2 Tabletten. Abstrieh negativ.

Nr. 8: Abstrich negativ. Nr. 9: fraglieher Abstrich.

Stoffwechselversuch.

Stoffwechselversuch. Abstrich negativ.

atte

Nr.

Ge- wicht in g

02-Verbrauch in ecm

pro im Gramm

ganzen Tier

1,86 1,88 1,87 1,56 1,50 2,17 2,13 2,15 2,0 2,05

C02-Ausschei- dung in ecru

im [ pro ganzen f GrammTier

175 1327 170 I 321 172,5 324 195 1305 185 279 140 305 140 299 140 302,5 135 271 130 267

234 229 231.5 222' 200 223 225 224 200 193

1,34 1,35 1,345 1,$3 1.08 1159 1,61 1,60 1,48 1,48

02 in O/o I 002 in % tier Anfangswerte

iln ganzen

-To,o - - 12,0

pro Gramm

Tier

- - 18,0 24,0

----7,0 - - 5 0

pro im Gramm

ganzen Tier

- - 4,0 - - 1 3 , 0

- - 1 1 , 0

- - 1 4 , 0

0,71 0,71 0,71

--16.0 0,71 "1917 0,72

- - 0,72 10,74 0,73

---7,5 0,73 - - 7,5 Off1

I~Q Datum

1928

22. III. 24. IlL

Durchsehnitt 21. IV. 30. IV. 22. III. 24. III.

Durehschnitt 21. IV. 30. IV.

02-Verbraueh in % C02-Ausseheidung in O/o im ganzen pro Gramm Tier im ganzen pro Gramm Tier

lrchschnitt beider Ratten . . - - 8.0 - - 12,5 - - 7,5 - - 12,0 - - 1 3 , 0 - - 1 4 , 5 - - 1 3 , 5 - - 13,6

Abstrich negativ. Keine Stoffwechselsteigerung.

O v a r i a s i c c a t a p e r os.

Datum Ratte Nr, 2 Ratte Nr. 3 Bemerkungen 1928 in g in g

3. III. 135 160 6. III. 130 165

8. III. 4. IV. 1. IV. 3. IV. 6. IV. 0. IV. 5. IV. 7. IV. 0. IV. '2. V.

1 3 5

120 125 110 125 110 100 110

1 5 5

135 150 140 165 160 145 150

Stoffwechselversuch. Beginn der Fii~terung, 2 Tabletten, Stoffweehselversuch, Ab-

strich negativ. Abstrich negativ.

Abstrich negativ. Stoffwechselversuch.

Stoffwechselversueh.

Abstrich negativ.

200 XI. N. KOCH51Axl~.

Ratte

Nr.

02-Verbraueh Ge- in ecm

wicht pro in g im Gramm

ganzen Tier

135 281 2,08 130 257 1,98 133 269 2,03

110

C0~-Ausschei- dung in ecru

pro im Gramm

ganzen Tier

205 1,52 187 1.44 198 1;48

218 1.98

i m

ganzen

w

- - 5,6

I 0., in % ] C0.2 in %

der Anfangswerte pro

Gramm im Tier ganzen

-+- 13 8 -t- 11,2

RQ Datum pro Gramm

Tier 1928

- o v~ ~3. m . o:72 j - - 26. III.

- - 017151 DurcJa- [ schnitt

33.8 0.72 ! 16. IV. + + 17:6 ~0;74 i 27. IV. 100

160 165 162,5

140 145

254 234 312 309 310,5

258 1,84 ~79 1;92

2,31 2,3~ 1,94 1,87 1,90

Dm'ehsehnitt beider Ratteu

174 227 228 227,5

189 202

1;74 1,42 1,38 1,40

1,35 1,39

- - 13,0

- - 16.9 10;1

q- 15,2 _ _ 2

3.2 + 1;1

- - 11,3

- - E - -

- - 16 .9 3 ,6 - - l f , 3 0 ,7

0e-Verbraueh in O/o im ganzen pro Gramm Tier i

--11,3 q- 5,3 I - - 2,8 - - 1 3 , 1 + 8 ,2 I �9 - - 1 1 , 3

Bei starker Gewiehtsabnahme Verminderung des 02 und CO~ Vermehrung pro Gramm Tier.

0,72 ~23. III. 0,73 26. tli. 0,725 I' Dureh-

sehnitt 0,73 16. IV. 0,72 27. IV.

C02-Ansseheidung in % im ganzen pro Gramm Tier

+ 15,1 + 8,5

lm ganzen.

Die Stoffweehselversuehe haben folgende Ergebnisse geliefert: L Injizierbare Priiparate. 1. 1 3LE. (etwa 1/5--1/8 l~atteneinheit) yon 3{enformon, I-Iormovar,

Sueeototal nnd Panhormon rufen eine Steigerung des Sauerstoffver- branches in mehr oder minder hohem Grade hervor. Sistomensin und die iibrigen Prgparate sind wirkungslos oder fast otme Wirkung.

II. Die perorat dargereiehten Priiparate. 1. Oophorin und Ovaria sieeata werden yon den Ratten sehleeht

vertragen, sie bedingen K~rpergewiehtssturz mid Verminderung des O~-Verbrauehes im ganzen; die Steigerung des Stoffweehsels bei der Bereehnung des 02-Verbrauehes auf I g Tier kann unter diesen Um- stiinden nieht gewertet werden.

2. Ovowop vermindert den Oe-Verbraueh, ohne aber das Gewieht und den KSrperzustand der Tiere zu beeintriiehtigen.

3. Ovaraden hat naeh 4wSehiger Fiitterung eine geringe Vermin@- rung des St offweehsels zur Folge, naeh etwa 6 Woehen ist eine ganz geringe Steigerung vorhanden, die aber nur seheinbar ist, da pro Gramm Tier eher eine Verminderung des Sauerstoffverbrauehes eingetreten ist Das Pr~parat wurde, von den Tieren gut vertragen.