Scenario 1 Scenario 2€¦ · een diagnostische test • PPV en NPV zijn sterk afhankelijk van de prevalentie van de ziekte in de populatie waarop de test wordt uitgevoerd • LR’s

8/01/2013

1

Congenitale Toxoplasmose:

Hoe gebruik je de diagnostische

informatie op een zinvolle manier?

Filip Cools, MD, PhD Neonatologie, UZ Brussel

VVK Wintervergadering – Sectie Neonatologie 18 januari 2013

Scenario 1 • Seroconversie mid 1e trim • Amniospunktie: PCR (-)

• Toxo serologie op

navelstrengbloed: IgG (+++) IgM (+) IgA (-)

Scenario 2 • Seroconversie 3e trim • Geen amniospunktie gebeurd

• Toxo serologie op perifeer

bloed van de baby op dag 3: IgG (+++) IgM (-) IgA (-)

8/01/2013

2




(Rabillaud et al. Pediatr Infect Dis J 2010)

Sensitiviteit en specificiteit


SENS = 70% = gevoeligheid van de test om

de ziekte te detecteren = hoe goed kan de test de

zieken identificeren? = percentage van zieken met

een positief testresultaat

SPEC = 80% = hoe specifiek is de test voor

de ziekte? = hoe goed kan de test de niet-

zieken van de zieken onderscheiden?

= percentage van niet-zieken

met een negatief testresultaat

8/01/2013

3


SPEC = 80% 80% van de pasgeborenen die geen Toxo hebben opgelopen worden correct met negatief IgA en IgM op NS-bloed aangeduid … dus 20% heeft ten onrechte een positief IgA of IgM. “VALS POSITIEF”

SENS = 70% 70% van de pasgeborenen die Toxo hebben opgelopen, hebben een positief IgA of IgM in NS-bloed … dus 30% heeft ten onrechte een negatief IgA en IgM “VALS NEGATIEF”




(Naessens et al. J Pediatr 1999)

Voorspellende waarde

8/01/2013

4

…van een positief testresultaat

PPV = 84% = probabiliteit (kans) om de

ziekte te hebben bij een pos testresultaat

= percentage van positieve

testresultaten die “terecht positief” zijn

Voorspellende waarde …van een negatief testresultaat

NPV = 78% = probabiliteit (kans) om de

ziekte niet te hebben bij een neg testresultaat

= percentage van negatieve

testresultaten die “terecht negatief” zijn

…van een positief testresultaat

PPV = 84% Als IgA of IgM op NS-bloed positief is, heeft de pasgeborene een probabiliteit van 84% om cong Toxo te hebben.

…van een negatief testresultaat

NPV = 78% Als zowel IgA als IgM op NS-bloed negatief zijn, is de probabiliteit dat de pasgeborene geen cong Toxo heeft 78% … er nog 22% kans dat hij/zij wel cong Toxo heeft.


8/01/2013

5


Sterk afhankelijk van de vooraf-kans op de ziekte:

Pre-test probabiliteit

=

Prevalentie van de ziekte in de populatie waarop de test wordt

uitgevoerd

Voorbeeld: Test met SENS 80% en SPEC 80%

Ziekte Geen ziekte

Test POS 74

Test NEG 26

70 30 100

Pre-test probabiliteit (prevalentie) = 70%

PPV = 56 / 62 = 0.90 of 90%

NPV = 24 / 38 = 0.63 of 63%

56

14

6

24

62

38

8/01/2013

6

Voorbeeld: Test met SENS 80% en SPEC 80%

Ziekte Geen ziekte

Test POS 74

Test NEG 26

5 95 100

Pre-test probabiliteit (prevalentie) = 5%

PPV = 4 / 23 = 0.17 of 17%

NPV = 76 / 77 = 0.99 of 99%

4

1

19

76

23

77

Pre-test probabiliteit voor congenitale Toxoplasmose?

• Transmissie risico van moeder naar foetus sterk afhankelijk van zwangerschapsduur waarop maternele infectie zich voordoet

(SYROCOT Study Group. Lancet 2007)

8/01/2013

7

(Naessens et al. J Pediatr 1999)




Probabiliteit op cong Toxo bij

seroconversie in 1e trim: 5-10%

Pre-test probabiliteit voor congenitale Toxoplasmose?

Pre-test probabiliteit = 5-10%

Positief testresultaat: IgM op NS-bloed (+)

Post-test probabiliteit = ?

Likelihood ratio

8/01/2013

8

Likelihood ratio …van een positief testresultaat

LR (+) = geeft de bewijzende kracht

van een test weer = naarmate de LR(+) groter is,

kan een positief testresultaat de ziekte meer overtuigend bevestigen

= SENS / 1 - SPEC


LR (-) = geeft de uitsluitende kracht

van een test weer = naarmate de LR(-) kleiner is,

kan een negatief testresultaat de ziekte meer overtuigend uitsluiten

= 1 – SENS / SPEC

Likelihood ratio …van een positief testresultaat

LR (+)

LR (+)

> 10 Goed

5 – 10 Matig

2 – 5 Eerder zwak

1 - 2 zwak


LR (-)

LR (-)

< 0.1 Goed

0.1 – 0.2 Matig

0.2 – 0.5 Eerder zwak

0.5 - 1 zwak

8/01/2013

9

Likelihood ratio

IgA / IgM op NS-bloed: LR (+) = 3.45 LR (-) = 0.39

LR (+) LR (-)

> 10 < 0.1 Goed

5 – 10 0.1 – 0.2 Matig

2 – 5 0.2 – 0.5 Eerder zwak

1 - 2 0.5 - 1 zwak

Van pre-test probabiliteit naar post-test probabiliteit…

8/01/2013

10

5%

Scenario 1

• Seroconversie mid 1e trim • Amniospunktie: PCR (-)



10%

LR (+) = 3.45

10%

Scenario 1

20%

LR (+) = 3.45

• Seroconversie mid 1e trim • Amniospunktie: PCR (-)



8/01/2013

11

Aanbevelingen Werkgroep Neonatologie mbt microbiologische diagnose

1. 1e stap = bepaling anti-Toxo IgM en IgA bij de pasgeborene rond dag 3 (1B) • NS-bloed: lagere SPEC • Combinatie IgM en IgA: hogere SENS dan enkel IgM

2. Indien 1e resultaat IgM-IgA negatief, kan het zinvol zijn dit in de 2e levensweek te herhalen (2C)

(Rilling et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003)

PCR op amniosvocht uitgevoerd tijdens de zwangerschap:

Aanbevelingen Werkgroep Neonatologie mbt microbiologische diagnose

1. 1e stap = bepaling anti-Toxo IgM en IgA bij de pasgeborene rond dag 3 (1B) • NS-bloed: lagere SPEC • Combinatie IgM en IgA: hogere SENS dan enkel IgM

2. Indien 1e resultaat IgM-IgA negatief, kan het zinvol zijn dit in de 2e levensweek te herhalen (2C)

3. Indien er geen amniospunktie gebeurd is tijdens de zwangerschap kan kweek van placentaweefsel door muis inoculatie zinvol zijn (2D)

4. De definitieve diagnose van cong Toxo = persisterende anti-Toxo IgG’s na de leeftijd van één jaar (1B)

5. Het is aangeraden maandelijks de antistoffen te bepalen. (2D)

8/01/2013

12

8/01/2013

13

Take home messages

• SENS en SPEC zijn belangrijke maten voor de accuraatheid van een diagnostische test

• PPV en NPV zijn sterk afhankelijk van de prevalentie van de ziekte in de populatie waarop de test wordt uitgevoerd

• LR’s zijn een maat voor de voorspellende waarde van een positief of negatief testresultaat, en dit onafhankelijk van de prevalentie.

• Hou bij het gebruik van een diagnostische test bij een individuele patiënt steeds rekening met de pre-test probabiliteit

Documents

Scenario 1 Scenario 2€¦ · een diagnostische test • PPV en NPV zijn sterk afhankelijk van de prevalentie van de ziekte in de populatie waarop de test wordt uitgevoerd • LR’s