Schilddrüsenhormone

Einfluss auf Wachstum und Reifung

Regulativer Eingriff in den Energiestoffwechsel

Für die Synthese benötigt der Körper Jod

Der Jodvorrat des Körpers und der tägliche Bedarf betragen durch-schnittlich 7 mg und 70 µg (1%).

Das tägliche Jodangebot beträgt je nach Region 10-500 µg in Nahrung und Trinkwasser

reicht nicht überall !

CH2

CH

NH2

COOHOH

L-Tyrosin

CH2

CH

NH2

COOHOH

I

Monoiodtyrosin (MIT)

CH2

CH

NH2

COOHOH

I

I Diiodtyrosin (DIT)

CH2

CH

NH2

COOHO

I

I

OH

I

Liothyronin (T3)

CH2

CH

NH2

COOHO

I

I

OH

I

I

Levothyroxin (T4)

Biosynthese der Schilddrüsenhormone

TG = Thyreoglobulin

KolloidFollikelzelleBlut

basaleMembran

apikaleMembran

II-

TG

MIT

TG

TGMITDIT

TGMITDIT

T3

T4TG

MITDIT

T3

T4TG

MITDIT

T3

T4

TG

MIT

DITT3

T3 : T4 1 : 10

T3 : T4 1 : 10

MIT, DITT3, T4

T3

T4

Deiodase

Protein-synthese

+ I-

Per

oxi

das

e

Hypothalamus

TRH

Hypophyse

TSH

ThyreotropinReleasingHormon

ThyroideaStimulierendesHormon= Thyreotropin

Thyroxin = T4

90 µg/Tag

Thyronin = T3

9 µg/Tag

I-

Reverses T3(60 g/d)

I-

Deiodase 25 µg/Tag

Es entsteht mehr T3 durchperiphere Konversion

T3 ist 10 mal aktiver als T4

r-T3 istinaktiv

Schilddrüse

TRH-Empfindlichkeitwird herabgesetzt

CH2

CH

NH2

COOHO

I

I

OH

I

I

CH2

CH

NH2

COOHO

I

I

OH

I

I

I-Deiodase

T4

CH2

CH

NH2

COOHO

I

I

OH

I

T3CH2

CH

NH2

COOHO

I

OH

I

Ir -T3I-

Weitere Deiodierung

Desaminierung

Tetra- undTriiodthyroessig-säure besitzennoch Teilaktivität

Decarboxylierungbes. in der Niere

Glukuronidierung >> Sulfatierung

EnterohepatischerKreislauf

PharmakokinetikT4 T3

Resorption 75 - 85% 90 - 100%

Wirkungseintritt 3 - 5 Tage 12 - 48 Stunden

Wirkungsdauer 7 - 10 Tage 3 - 5 Tage

Biol. Halbwertszeit 7 Tage 14 - 48 Stunden

*

reduziert bis auf35% bei gleich-zeitiger Nahrungs-aufnahme

*

0 10 30 4020 Tage

Wir

kun

gT3, 2. Tag

T4, 9. Tag

Hohe Proteinbindung:nur 0,05% T4 und0,5% T3 sind nichtgebunden !

Struma Stadium II

Fünf Kilo Schilddrüse zu viel!

Diese Struma hatte 20 Jahre Zeit, zu wachsen. Mit Rollkragenpullovern versuchte die Frau ihren Kropf zu kaschieren.

Der postoperative Befund. Frühestens ein halbes Jahr später sollen die überflüssigen Hautlappen noch reseziert werden.

Im Vergleich zu den 100 g einer normalen Struma (unten)brachte die Schilddrüse dieser Patientin 5.1 kg (oben) auf die Waage.

Zentralblatt für Chirurgie 126: 627-629 (2001)

Jodmangelstruma: Therapie mit Thyroxin, T4

Hypophyse

TSH

Hypophyse

TSH

I-

I-T3,T4

T3,T4normal euthyreote

Struma

Rückbildung durchexogene T4-Zufuhr

Hypophyse

TSH

I-

T4

T4,T3

Jodmangelstruma: Therapie mit Jod

Hypophyse

TSH

I-

T4,T3

normal

Hypophyse

TSH

I-

T4,T3euthyreoteStruma

Hyperthyreosedurch Jod-Zufuhr

Hypophyse

TSH

I-

T4,T3autonomesautonomesGewebeGewebe

Morbus Basedow = Glotzaugenkrankheit

Stimulation der Schilddrüse beim Morbus Basedow

Hypophyse

TSH

Hypophyse

I-

T3,T4

T3,T4normal

Struma mitHyperthyreose

Y

TSH-artigeAntikörper

Merseburger Trias:1) Kropf2) Exophthalmus3) Tachykardie

TSH

BlockierendeImmunglobuline

+StimulierendeImmunglobuline

TSH-Rezeptor

Pathophysiologie desMorbus Basedow

Adenylatcyclase

G-Protein

ATP

cAMP

Inositolphosphat

T3 T4

Wirkungen von Schilddrüsenhormonen Förderung von Wachstum und Reifung

Grundumsatz gesteigert

Adenylatcyclase Phosphodiesterase

Adrenozeptorendichte Aktivierung von Osteoklasten und –blasten

erhöhte Ausscheidung von Ca++ und Phosphat im Urin

Muskelkontraktion verlangsamt mehr Energie für gleiche Arbeit

Regelung des Energiestoffwechsels erhöhter O2-Verbrauch

gesteigerte Wärmeproduktion je nach Ausgangssituation und Gewebe: Steigerung oder Hemmung des Glucose-, Lipid- und Proteinstoffwechsels

Steigerung der Erregbarkeit (ZNS) Steigerung der Herztätigkeit

inotrop + chronotrop: erhöhter O2-Verbrauch (Katecholaminwirkung)

Hypothyreose3-Jährige:gesund (96 cm) krank (74 cm) 10-jähriges unbehandeltes Mädchen

Hypothyreose Kretinismus Myxödem

"Schleim" in Leder- und Unterhaut, trockene, raue Haut, brüchige Nägel, schütteres Haar

Myxödematische Krise Koma, Ödeme, erniedrigte Temperatur, Herztätigkeit, Puls,

Atmung Auslösung durch Infekt, Trauma etc. Therapie

T4, bei euthyreoter Struma auch nur Jod Cave: Herzinsuffizienz, Tachykardie, Infarkt Bei myxödematischer Krise: T3, weil schneller wirksam

Temperatursenkung ????

Myxödem bei Hypothyreose

Hyperthyreose Überdosierung von T4/T3; Morbus Basedow

erhöhter Grundumsatz, erhöhte Temperatur• Schlaflosigkeit, Tremor, pos. chrono- und inotrop,Extrasystolen, Kammerflimmern• gesteigerte Wirksamkeit der Katecholamine

Basedowkrise: Fieber, Tachykardie und• Rhythmusstörungen, Dehydratation, Erbrechen, Durchfall, extreme Unruhe, Myopathie

Therapie Thioharnstoffpräparate:

• Cave: Agranulozytose (regelmäßige Kontrolle des Blutbilds !), Hautausschläge, Exophthalmus

verstärkt Perchlorat:

• strumigen (kleine Dosen T3 zusätzlich)• Reizung der Magenschleimhaut

ß-Blocker

KolloidFollikelzelleBlut

basaleMembran

apikaleMembran

II-

TG

MIT

TG

TGMITDIT

TGMITDIT

T3

T4TG

MITDIT

T3

T4TG

MITDIT

T3

T4

TG

MIT

DITT3

MIT, DITT3, T4

T3

T4

Deiodase

Protein-synthese

+ I-

"Jodfalle": kompetitive Hemmungdes Jodidtransports durchPerchlorat, Thiocyanat

Per

oxi

das

e

HemmungdurchThioharnstoffe

Hohe Dosis Jodid(Op-Vorbereitung)

Thioamid-Thyreostatika

CNH2

NH2

SC

NH

NH2

SH

Thioharnstoff

NH

NCH2CH2CH3 SH

O

Propylthiouracil(PTU)

N

N

SH

CH3

Thiamazol (Methimazid)

N

N

SH

CH3

CO O CH2 CH3

Carbimazol

Umwandlung

Carbimazol 0,015-0,06 0,005-0,01

Thiamazol 0,01-0,04 0,0025-0,01

PTU 0,15-0,4 0,025-0,15

Initialdosis Erhaltungsdosis (g/Tag)