Systemische Primärtherapie - onkopedia.com · Mamma Ca Reduktion der Mortalität durch systemische Therapie MEDIZINISCHE KLINIK FÜR ONKOLOGIE / HÄMATOLOGIE CHARITÉ CCM U N I V

26.09.2010

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MEDIZINISCHE KLINIK FÜR ONKOLOGIE / HÄMATOLOGIE CHARITÉ CCM U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

K. PossingerMed. Klinik für Onkologie und Hämatologie

Charité Campus Mitte

Universitätsmedizin Berlin

Mamma Ca

Systemische

Primärtherapie

• Neuerkrankungen

– 57.230 Frauen/Jahr (2004)

• Sterblichkeit

– 17.592 Frauen/Jahr (2004)

• 5-Jahres-Überlebensrate

– 2000 – 2004: 81% (1980: 69%)

• Mittleres Erkrankungsalter

– 63 JahreRobert Koch Institut 2010

Mamma CaKrebs in Deutschland


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Robert Koch Institut 2010

Mamma CaKrebs in Deutschland


Überleben bei Brustkrebs1978 – 2006 (Tumorregister München)


Tumorregister München 2007

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3


BrustkrebsTumorgröße und Inzidenz über die Zeit

Hölzel TZM 2008


BrustkrebsLymphknotenbefall und Inzidenz über die Zeit

Hölzel TZM 2008

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Überleben bei BrustkrebsTumorgröße und Lk-Befall (1988 - 2006)


Tumorregister München 2007

57,1%

34,2%

4,3%

4,4%

Hölzel TZM 2008

Mamma Ca10 Jahre krankheitsfreies Überleben ohne adjuvante Therapie

Loprinzi JCO 19:972-979 (2001)


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Peto SABCS 2007, Perez ASCO 2007,

Reduktion der Mortalität durch Chemotherapie

• < 50 Jahre (ca. 25% der Pat.) um relativ 54%

• 50-69 Jahre (ca. 50% der Pat.) um relativ 34%

• ≥ 70 Jahre (ca. 25% der Pat.) um relativ ? (10%)

Reduktion der Mortalität durch endokrine Therapie

• ER+ (ca. 65% der Pat.) um relativ 34%

• ER- (ca. 35% der Pat.) um 0%

Reduktion der Mortalität durch Trastuzumab Therapie

• HER2+ (ca. 20% der Pat.) um relativ 35% (3J F/U!)

• HER2- (ca. 80% der Pat.) um 0%

Mamma CaReduktion der Mortalität durch systemische Therapie


Wicha St. Gallen / ASCO 2009

Mamma Ca

Organstammzellen / Brustkrebsstammzellen


Claudin-low - like

Normal- like

Basal- like

HER2-Typ

Luminal A-Typ

Luminal B-Typ

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Carey, JAMA 295: 2492 (2006)

CHARITÉ Onkologie / Hämatologie CCM

OSDFS

Mamma CaMolekulare Klassifikation


Luminal A

ER+ / PgR+

G1

Ki67: 5%

HER2 -

Luminal B

ER+ / PgR-

G1,2

Ki67: 5-20%

HER2 -

HER-2 +

ER- / PgR-

G3

Ki67: 40-50%

HER2 +

Basal-like spor.

ER- / PgR-

G3

Ki67: 50-60%

HER2 - / EGFR +

BRCA 1/2 neg

P53 / cMYC ↑

Basal-like BRCA

ER- / PR-

G3

Ki67: 50-60%

HER2 - / EGFR +

BRCA 1/2 pos

P53 / cMYC ↑

Mamma CaMolekulare Klassifikation

000MEDIZINISCHE KLINIK FÜR ONKOLOGIE / HÄMATOLOGIE CHARITÉ CCM U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

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Mamma Ca:Tumorstammzellen und Tumorausbreitung

Reya Nature 2001

Mamma CaNCCN-Empfehlungen 2010


ER-HER2-

ER+HER2+

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Mamma CaAdjuvante Chemotherapie (unabhängig von molekularer Klassifikation)

FEC5-FU 500mg/m² iv d1 + Epirubicin 100mg/m² iv d1 + Cyclophosphamid 500mg/m² iv d1 qd21, 6x

FEC→Docetaxel (PACS 01)5-FU 500mg/m² iv d1 + Epirubicin 100mg/m² iv d1 + Cyclophosphamid 500mg/m² iv d1 qd21, 3x → Docetaxel 100mg/m² iv, d1, qd21, 3x

TACDocetaxel 75mg/m² iv, d1 + Doxorubicin 50mg/m² iv d1 + Cyclophosphamid 500mg/m² iv, d1 qd21, 6x; alle Zyklen + Filgastrim

TCDocetaxel 75mg/m² iv, d1 + Cyclophosphamid 600mg/m² iv, d1 qd21, 4x

ddETCEpirubicin 150mg/m² iv d1, qd14, 3x → Paclitaxel 225mg/m² iv, d1, qd14, 3x → Cyclophosphamid 2500mg/m² iv d1 qd14, 3x; alle Zyklen + Filgastrim

ddAC→ddTDoxorubicin 60mg/m² iv d1 + Cyclophosphamid 600mg/m² iv d1 qd14, 4x → Paclitaxel 175mg/m² iv, d1, qd14, 4x; alle Zyklen + Filgastrim

CEFCyclophosphamid 75mg/m² po d1-14 + Epirubicin 60mg/m² iv d1+8 + 5-FU 500mg/m² iv d1+8 qd28, 6x; alle Zyklen + Cotrimoxazol

>50 Jahre

<50 Jahre

>3cm / N>3Lk

>65 Jahre

Persönliche Einstufung



Mamma Ca(Neo)Adjuvante Chemotherapie

Schritte in Richtung “individualisierte Therapie”

Triple-negative Tumoren

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Mamma CaTriple negative Tumoren: biologisch extrem inhomogene Gruppe

Dashedline, 5NPcases expressing none of

these markers.

Solidline, CoreBasal cases expressing

EGFR or CK5/6.

Cheang Clin Cancer Res 2008;14(5) 1368-1376


Weberpals J Clin Oncol 26:3259-3267 (2008)

Mamma-CaZelluläre Funktion von BRCA1

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Mamma Ca

PARP-Inhibitoren in der Tumortherapie

Calvert ASCO 2010


PARPPoly (ADP-ribose)

polymerase

25 Pat. mit BRCA1 Mutationen (Stadium I-III), 4x 75mg/m² cis-Platin q3 W. → OP

Pathologisch komplette Remission: 18/25 Pat. (72%) Gronwald ASCO 2009 abstr. 502

Byrski JCO 28: 375-379 (2010)

Mamma Ca: BRCA-Mutation: Effektivität von Taxanen


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Mamma Ca: BRCA-Mutation: Effektivität von PARP-Inhibitoren und Taxanen

Seynaeve ASCO 2010 abstr. 1020

32 BRCA1- und 13 BRCA2-Mutationsträgerinnen Taxantherapie*

Docetaxel: n = 106 Pat.,

Paclitaxel: n = 16 Pat.,

Taxane + Trastuzumab: n = 7

vs

90 Pat. mit sporadischem Mamma-Ca (1:2 ratio) und Vergleichbarkeit hinsichtlich

Geburtsjahr, Zeitpunkt d. Primärerkrankung / Meta-

stasierung, Chemotherapielinie


BRCA1- (n=32) vs sporadische Patientinnen (n=90):

insgesamt: OR 25% vs. 38%, PD 59% vs. 20%,

2nd or 3rd line: OR 24% vs. 36%, PD 60% vs. 18% (p=0.001)

BRCA2- (n=13) vs sporadische Patientinnen (n=90):

OR 75% vs. 36%, (p=0.02)

Mamma Ca

PARP-Inhibitoren in der Tumortherapie

Calvert ASCO 2010


PARPPoly (ADP-ribose) polymerase

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Mamma CaHormonrezeptor positiv - Chemotherapiewahl


Penault-Llorca J Clin Oncol 27:2809-2815. © 2009

PACS 01: 6xFEC vs 3xFEC→3xDocetaxel

ER+, Ln+ Tumoren mit und ohne Ki67 >30%





HER2-positive Tumoren

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Mamma Ca: HER2+

unterschiedliche Wirkweisen von Trastuzumab und Lapatinib

Chan SABCS 2008 abstr 34

Angiogenesis

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Trastuzumab, Pertuzumab

Lapatinib, Neratinib

Mamma Ca

HER2positiv: Chemo± Trastuzumab (B-31,NCCTG9831)


Perez SABCS 2009 abstr 80

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Mamma CaNCCTG9831: Trastuzumab parallel oder sequentiell: DFS



Mamma CaNCCTG9831: Trastuzumab parallel oder sequentiell: DFS



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Mamma CaAdjuvante Therapie HER2 positiv: NCCN 2010







Hormonrezeptor-positive Tumoren

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Mamma CaAdjuvante endokrine Therapie: NCCN-Empfehlungen 2010


Postmenopausendefinition:

Impact of body mass index (BMI) on endocrine therapy in premenopausal breast cancer patients: An analysis of the ABCSG-12 trial. Pfeiler ASCO 2010 abstr. 512

Mamma CaÜbergewicht prognostisch bedeutsam ?


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Mamma CaEndokrine Therapiewahl: Normal- vs Übergewicht

DFS: Normal- vs Übergewicht: HR. 0.94 (0.6-1.64) p=0.765

OAS: Normal- vs Übergewicht: HR. 0.83 (0.35-1.93) p=0.659

Tamoxifen

DFS: Über- vs Normalgewicht: HR. 1.60 (1.06-2.41) p=0.023

OAS: Über- vs Normalgewicht: HR. 2.14 (1.17-3.92) p=0.012

Anastrozol

Impact of body mass index (BMI) on endocrine therapy in premenopausal breast cancer patients: An analysis of the ABCSG-12 trial. Pfeiler ASCO 2010 abstr. 512


Mamma CaÜbergewicht: Anastrozol vs Tamoxifen: DFS und OAS

Übergewicht bedingt unter Anastrozol gegenüber Tamoxifen ein 50% höheres Progressions- und 3-fach höheres Mortalitäts-Risiko

Pfeiler ASCO 2010 abstr. 512


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017

Mamma Ca:

ATAC-Studie: Übergewicht prognostisch bedeutsam

Sestak J Clin Oncol 28 (2010)


Mamma Ca:

ATAC-Studie: BMI und Mortalität gesamt und nach Therapie

Sestak J Clin Oncol 28. © 2010

… raises the question whether estrogen suppression with anastrozole is complete in

obese women


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Hormon-sensitiv ER/PgR Zusatzfaktoren

wahrscheinlich

Expression von ERIHC und

PgRIHC bei > 50% der

Tumorzellen

Keine Resistenzfaktoren

unklar Expression von ERIHC bei

< 50% der Tumorzellen

Grade 2-3

Ki67 > 15%

pN+

V1, L1

pT > 2cm

RS > 18

nein ERIHC 0%

Goldhirsch A et al. Ann Oncol 20:1319-29, 2009

Mamma CaER+: Bei wem genügt Hormontherapie? Wer benötigt Chemo ?


Mamma Ca: ER+ - zusätzliche Chemotherapie ?

Prämenopause: Adjuvant! und IBCSG11-93

Paridaens Breast Cancer Res Treat (2010)


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Mamma CaRisikogruppierung der NSABP B14 und B20-Studien durch Oncotype DX

Oncotype: 21 Genchip (prognostische Gensignatur)

Sparano & Paik J Clin Oncol 26:721-728 (2008)


Mamma CaSWOG 8813: Lk+, ER+: Tam vs CAF+Tam vs CAFTam

Albain Lancet 2009; 374: 2055–63

Oncotype DX


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21

Albain Lancet Oncol 2010; 11: 55–65

Mamma CaSWOG 8813: low und intermediate risk: was bringt zusätzlich Chemo ?


Mamma Ca Adjuvante Therapie, ER+, HER2- : NCCN-Empfehlungen 2010


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Mamma CaOncotype DX und Therapieentscheidung

Lo J Clin Oncol 28:1671-1676 (2010)


Mamma CaTherapieentscheidung und psychische Situation der Patientinnen

Lo J Clin Oncol 28:1671-1676 (2010)

Therapieentscheidungskonflikt: vor RS: 1.99; nach RS 1.69; p<0.001

Rückfallrisiko-Einstufung seitens der Patientinnen von 0 - 100 (100 = sicherer

Rückfall)) vor RS: 22.4; nach RS:16.0; p<0.001

State anxiety = situationsbezogene AngstTrait anxiety = Angstveranlagung


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Mamma CaZiel: Kombination von molekularer Klassifikation, genetischen Prognose-

signaturen und pathologischen Parametern

Sotiriou N Engl J Med 2009;360:790-800







Hormonrezeptor-positive Tumoren

Bisphosphonate

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Fokus: KnochenmetastasenAusbildung von Osteolysen

Mundy Nature rev cancer 2:584-593 (2002)


014

Mamma CaAdjuvant Bisphosphonate: HR+, ABCSG12 Studie

Gnant N Engl J Med 2009;360:679-91


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Mamma Ca: neoadjuvantChemotherapie und Bisphosphonate: AZURE-Studie

Winter SABCS 2009 Abs. 5101

Residuelle invasive Tumorgröße (n=171) Pathologisch komplette Remission (n=180)



K. PossingerMed. Klinik für Onkologie und Hämatologie

Charité Campus Mitte

Universitätsmedizin Berlin

Mamma Ca

Systemische

Therapie

(neo)adjuvant

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