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5. Toxikologisehe Analyse 79 turate, insbesondere des Kalypnons, hat die Untersuchung yon Urhl, Leber un4 Nieren, sowie Magen- un4 DarminhMt den grS]ten Erfolg. 1 Pharmazie 12,753--756 (1957). Bezirkshygiene-Inst.Mag4eburg. --- ~ Pharmac. Acta ]-Ielvetiae 19, 385 (1944). -- 3 Siiddtsch. Apotheker-Ztg. 90, 739 (1950). Uber den Naehweis renaler Ausscheidungsprodukte toxikologiseh wiehtiger Arzneistoile mit ttilfe tier Papierchromatographie berichtet E. VIDIC 1. Die Untersuchungen erstreckten sich auf die Gruppe der Morphinderivate, ferner auf die synthetischen Analgetica, 1,1-Diphenyl-l.dimethylaminoiithylbutanon-2-hydro- chlorid (Ticarda), 2-Dimethylamino-4,4-diphenylheptanon-(5).hydrochIorid ( Polami- don), J-Methyl4-(m-oxyphenyl)-piperidin-g.gthylketon-hydrochlorid ( Cliradon) und l-Methyl-~-phenylpiperidin-4-carbons~iure-~ithylester (Dolantin), sowie auf die er- weiterte Grul0pe der Wecl~amine. Bei der papiorchromatographischen Untersuchung yon tIarnproben naeh Einnahme yon Ticarda und Polamidon, wie aueh bei der Analyse dieser Harne nach einem modifizierten Verfahren yon G. Cno~-I~Er~uncl P. A. WA~E 2 haben sich Hinweise ftir die renMe Ausscheidung am Stickstoff ent- methylierter Stoffwechselprodukte ergeben. Die Entmethylierung" konnte dureh Umsetzung mit salpetriger Siture, durch Bfldung yon Azok6rpern, durch Methylie- rung der Ausseheidungsprodukte und auf den Papierehromatogrammen durch Be- spriihen mit Reagentien fiirprim~ire Amine nachgewiesen werden. Die verwendeten Sp~'i~hreagentien, und zwar N~trium-fl-naphthochinonsulfona.t(Reag. I), Ninhydrin (Reag. II) und diazotiertes p-Nitrani]in (Reag. lII) haben aueh den papierehro- matographisehen Naehweis yon entmethylierten Ausscheidungsprodukten anderer basiseher Arzneist~ffe mit alkylierten Aminogrulopen erm6glieht. Anf diese Weise sind Stoffweehselprodukte yon Cliradon, Dolantin und Preludin (2-Phenyl-3- methyl-tetrahydro-l,4-oxazinhydroehlorid) papierehromatographiseh erfaSt und naehgewiesen wordem Es ergibt sieh analog zu friiberen Untersuchungen a folgendes Ver[ahren: Die Urinprobe (20 ml oder mehr) wird mig Carbonatpuffer auf PH 9,1 eingestellt und anschliel]end mit Amylaeetat ausgesehiittelt. Man ~eilt die organi- sehe Phase in zwei gleiehe Teile (sie wird vorher dutch Zentrifugieren gekl/~rt) uncl extrahiert die eine H/~ffte mit 1 n Salzs/iure, die andere tl/ilfte mit 15%iger Essig- s/~ure. Die sauren Ausziige werden auf die Startpunkte aufgetragen und einmal mit n-Butanol-Ameisens~ure-Wasser (12:1 : 7), das andere Mal mi~ ])ichlor- ~than-Eisessig-Wasser (10: 4:1) ehromatographiert. AnsehlieBend werden die Papiere mit Dragendorff-Reagens bespriih~ und die erhaltenen Flecke umrande~ und ausgemessen. Jedes der Chromatogramme wird nun, je naoh den gemessener~ t~f-Werten, mit der geeigneten Reagensl6sung noehmMs bespriih~ und entwiekelt. Ffir die Gruppe der Morphinderivate wird als zweites Sprtihreagens diazotier~es p-Nitranflin (Reag. III) verwendet, t~iir die Ausseheidungsproduk~e dot synthe- tisehen AnMgetica eignen sich folgendo Reagentien: Cliradon: I~eag. II und III, Dolan~in: :Reag. I und II, Polamidon und Ticarda: ~eag. I und III. PreJudin unterseheidet man yon den Weekaminen dutch Bespriihen mit Reag. II nnd zur Erkennung yon Benzedrin (fl-Phenylisopropylamin) verwendet man Reag. III. ])urch die eharakteristisehen Anf~rbungen der Ausseheidungsprodukte wird eine zus/itzliehe, fiir forensisehe Zweeke meist ansreiehende Sicherung des vorgeselfla- genen papierchroma~ographisehen Naehweises mi~ zwei LSsungsmi$~elsystemen erreieht. Wegen Efl~zelhei~en kam~ auf ausfiihrlieh angelegte Tabellen nnd Be- sehreibut~gen in der Originalarbeit verwiesen werden. Arz~eimi~tel-Forseh. 7, 314--319 (1957). Ins?~.geriehtl, soz. Med., Freie Univ. Berlin. -- e J. Pharmacol. exp. Therapeut. 92, 98 (1948). -- a Ym~c, E.: Arznei- mittel-]~'orsch. 3, 34 (1953); 5, 291 (1955); vgl. diese Z. 141, 306 (1954); 150, 159 (1956) und D~seh. Z. geriehtl. Med. 42, 582 (1954). K. M~te~x~

Über den Nachweis renaler Ausscheidungsprodukte toxikologisch wichtiger Arzneistoffe

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Page 1: Über den Nachweis renaler Ausscheidungsprodukte toxikologisch wichtiger Arzneistoffe

5. Toxikologisehe Analyse 79

turate, insbesondere des Kalypnons, hat die Untersuchung yon Urhl, Leber un4 Nieren, sowie Magen- un4 DarminhMt den grS]ten Erfolg.

1 Pharmazie 12,753--756 (1957). Bezirkshygiene-Inst. Mag4eburg. --- ~ Pharmac. Acta ]-Ielvetiae 19, 385 (1944). - - 3 Siiddtsch. Apotheker-Ztg. 90, 739 (1950).

Uber den Naehweis renaler Ausscheidungsprodukte toxikologiseh wiehtiger Arzneistoile mit ttilfe tier Papierchromatographie berichtet E. VIDIC 1. Die Untersuchungen erstreckten sich auf die Gruppe der Morphinderivate, ferner auf die synthetischen Analgetica, 1,1-Diphenyl-l.dimethylaminoiithylbutanon-2-hydro- chlorid (Ticarda), 2-Dimethylamino-4,4-diphenylheptanon-(5).hydrochIorid ( Polami- don), J-Methyl4-(m-oxyphenyl)-piperidin-g.gthylketon-hydrochlorid ( Cliradon) und l-Methyl-~-phenylpiperidin-4-carbons~iure-~ithylester (Dolantin), sowie auf die er- weiterte Grul0pe der Wecl~amine. Bei der papiorchromatographischen Untersuchung yon tIarnproben naeh Einnahme yon Ticarda und Polamidon, wie aueh bei der Analyse dieser Harne nach einem modifizierten Verfahren yon G. Cno~-I~Er~ uncl P. A. WA~E 2 haben sich Hinweise ftir die renMe Ausscheidung am Stickstoff ent- methylierter Stoffwechselprodukte ergeben. Die Entmethylierung" konnte dureh Umsetzung mit salpetriger Siture, durch Bfldung yon Azok6rpern, durch Methylie- rung der Ausseheidungsprodukte und auf den Papierehromatogrammen durch Be- spriihen mit Reagentien fiir prim~ire Amine nachgewiesen werden. Die verwendeten Sp~'i~hreagentien, und zwar N~trium-fl-naphthochinonsulfona.t (Reag. I), Ninhydrin (Reag. II) und diazotiertes p-Nitrani]in (Reag. lII) haben aueh den papierehro- matographisehen Naehweis yon entmethylierten Ausscheidungsprodukten anderer basiseher Arzneist~ffe mit alkylierten Aminogrulopen erm6glieht. Anf diese Weise sind Stoffweehselprodukte yon Cliradon, Dolantin und Preludin (2-Phenyl-3- methyl-tetrahydro-l,4-oxazinhydroehlorid) papierehromatographiseh erfaSt und naehgewiesen wordem Es ergibt sieh analog zu friiberen Untersuchungen a folgendes Ver[ahren: Die Urinprobe (20 ml oder mehr) wird mig Carbonatpuffer auf PH 9,1 eingestellt und anschliel]end mit Amylaeetat ausgesehiittelt. Man ~eilt die organi- sehe Phase in zwei gleiehe Teile (sie wird vorher dutch Zentrifugieren gekl/~rt) uncl extrahiert die eine H/~ffte mit 1 n Salzs/iure, die andere tl/ilfte mit 15%iger Essig- s/~ure. Die sauren Ausziige werden auf die Startpunkte aufgetragen und einmal mit n-Butanol-Ameisens~ure-Wasser (12:1 : 7), das andere Mal mi~ ])ichlor- ~than-Eisessig-Wasser (10: 4:1) ehromatographiert. AnsehlieBend werden die Papiere mit Dragendorff-Reagens bespriih~ und die erhaltenen Flecke umrande~ und ausgemessen. Jedes der Chromatogramme wird nun, je naoh den gemessener~ t~f-Werten, mit der geeigneten Reagensl6sung noehmMs bespriih~ und entwiekelt. Ffir die Gruppe der Morphinderivate wird als zweites Sprtihreagens diazotier~es p-Nitranflin (Reag. III) verwendet, t~iir die Ausseheidungsproduk~e dot synthe- tisehen AnMgetica eignen sich folgendo Reagentien: Cliradon: I~eag. II und III , Dolan~in: :Reag. I und II, Polamidon und Ticarda: ~eag. I und III. PreJudin unterseheidet man yon den Weekaminen dutch Bespriihen mit Reag. I I nnd zur Erkennung yon Benzedrin (fl-Phenylisopropylamin) verwendet man Reag. III . ])urch die eharakteristisehen Anf~rbungen der Ausseheidungsprodukte wird eine zus/itzliehe, fiir forensisehe Zweeke meist ansreiehende Sicherung des vorgeselfla- genen papierchroma~ographisehen Naehweises mi~ zwei LSsungsmi$~elsystemen erreieht. Wegen Efl~zelhei~en kam~ auf ausfiihrlieh angelegte Tabellen nnd Be- sehreibut~gen in der Originalarbeit verwiesen werden.

Arz~eimi~tel-Forseh. 7, 314--319 (1957). Ins?~. geriehtl, soz. Med., Freie Univ. Berlin. - - e J. Pharmacol. exp. Therapeut. 92, 98 (1948). - - a Ym~c, E.: Arznei- mittel-]~'orsch. 3, 34 (1953); 5, 291 (1955); vgl. diese Z. 141, 306 (1954); 150, 159 (1956) und D~seh. Z. geriehtl. Med. 42, 582 (1954). K. M~te~x~