Wachstumshormonersatztherapie beim Erwachsenen:

Ausser Spesen....

Emanuel Christ, Universiätatspoliklinik für

Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung Inselspital, Bern

D. Kappeler, European Congress of Endocrinology, Budapest, May 2007

.....“weil Du ein ewig Gestriger bist“...

The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency.

Salomon F et al.

.....The mean lean body mass increased by 5.5 kg, and

the fat mass decreased by 5.7 in the group treated with

growth hormone.....Fasting plasma cholesterol levels were lower in the rhGH-treated group than in the placebo group, whereas plasma triglyceride values were similar We conclude that growth hormone has a role in the regulation of body composition in adults, probably through its anabolic and lipolytic actions.

Salomon F et al., N Engl J Med 1989

Atherosclerosis and the CV-System

Anti-Ageing

Beneficial effects of growth hormone treatment in GH-deficient adults.

Jorgensen JO et al.

...mean muscle volume of the thigh was significantly higher after GH than after placebo .... Growth hormone caused a

small increase in the isometric strength the quadriceps

muscles and a significant rise in exercise capacity ....The heart rate both at rest and after maximum exercise was low during the placebo period and increased significantly during GH treatment. Blood pressure and echocardiographic wall mass of the left ventricle did not change during the study. These findings suggest that GH, in a conventional replacement dose, has several potentially beneficial effects in GH-deficient adults and therefore encourage future long-term trials.

JO Jorgensen et al, Lancet 1989

Exercise performance and CV system

Doping

WH-Regulation

Lamberts et al., Science, 1997, 278; 419

WH

Wachstum Metabolismus

Protein: anabolism

Lipids: lipolysis

CHO: insulin resistance

SMR erhöht (CV-Ereignisse)

- Hypophysen-Insuffizienz

- Craniopharyngioma

- Hypogonadismus

- Radiotherapie

• Welcher Patient ist geeignet für eine WH-Ersatz-Therapie?

• Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden?• Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie?• Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden

und welche Parameter sollten monitorisiert werden.

Fragen

Geeigneter Patient

Pituitary Tumor or consequences of therapy

76%

An extrapit. tumor 13%

Rare diseases (sarcoidosis, Sheehan‘s etc.)

3%

Unknown 8%

Childhood-onset GHD (organic, genetic, idiopathic)

Adulthood-onset GHD

Symptome und Zeichen

Erhöhung der Fettmasse (viszeral?), Verminderung der Muskelmasse (BMI 25-30)

Verminderung der Leistungsfähigkeit

(Alle anderen Hypophysenachsen ersetzt, wenn nötig)

“Quality of Life”

Labor

(Leichte) Dyslipidämie: LDL-Cholesterin-Erhöhung

„pro-immflammatorischer Status“ (hsCRP...)

Körperzusammensetzung childhood-onset (CO) vs adulthood-onset (AO)

Attanasio A et al, 2002, JCEM

WH und „peak bone mass“

23-25 Jahre

Diagnose

WH und IGF-1-Konzentrationen isoliert NICHT aussagekräftigAusfälle von anderen hypophysären Achsen hilfreich

Zuweisung an den Endokrinologen

Standardisierter Stimulations-Test (ITT; GHRH-Arginin)

Reduktion der Fettmasse (v.a. Waist)

Erhöhung der Muskelmasse,

Erhöhung der BMD

Verbesserung “quality of life”

Wirkung der WH-Ersatz-TherapieSymtopme und Zeichen

WH-Mangel und WH-Ersatz-Therapie

5-10% reduzierte Leistungsfähigkeit

- WH

Cuneo et al., 1991

Christ et al. ENDO 2005

+ 5-10%

+ WH

Body composition (IR)

Coagulation Factors

Inflammatory Markers

Preload

Cardiac pump fonction

Afterload

Atherosclerosis(NEJM 1989)

Exercise(Lancet 1989)

Endothelial function

LipidsOxygen Transport

Wirkung von WH-Ersatz-Therapie – Meta-Analysis

Maison et al. 2004, JCEM

WH-Ersatz-Therapie und Frakturrate WH-Ersatz-Therapie und Mortalität

Polygonia interrogationis

Applikation von Wachstumshormon (1/Tag, abends sc., Eintitrierung)

• Leichte periphere Oedeme (5-18%)• Muskuloskelettale Schmerzen (Gelenke)• Carpal Tunnel Syndrome (2%)• Glucose Stoffwechsel (4% Diabetes mell.)

Dosis-Abhängigkeit

• Retinopathie (ohne Diabetesanamnese)• Intrazerebrale Hypertension (benigne)• Gynecomastie ohne Galaktorrhoe

Rezidiv (adenom), Neoplasie-Risiko

• Keine gesicherten Hinweise, dass WH-Ersatz-Therapie beim Erwachsenen das Risiko erhöht(2 pädiatrische Patienten: Leukämie ? Colorektales Karzinom ? und Hodgkin ?)

• Residual-Tumorgrösse bleibt im Allgemeinen stabil (CAVE: hoher Prozentsatz bestrahlt)

• Active neoplasie = KI

Monitoring

Klinisch (waist)

IGF-I, Glucose

(BIA)

Lipid Profile

(FT4, FT3, Cortisol)

Monatlich während Titration

In „steady state“ (3-6

Mt.)

• Geeignete Patient für WH-Ersatz-Therapie (Klinik, Diagnose)• Patient mit schwerem WH-Mangel (HP-Op)• Klinik: Leistungsintoleranz, Körperzusammensetzung, QoL• Diagnose (Endokrinologe)

• Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden?• Verbesserung der körperlichen Leistung,

Körperzusammensetzung, QoL• Verbesserung des LDL-C

• Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie?• Periphere Oedme häufig• Im Allgemeinen sehr gut verträglich• Cave: aktive Neoplasie, Blutzucker

• Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden und welche Parameter sollten monitorisiert werden. • Langsame Eintitrierung (Geschlechtsabhängig)• Monitorisierung: Klinik, Glucose, IGF-1, stady state Lipid-Profil

Zusammenfassung (1)

• „Peak bone mass“

• Response: geschlechtsabhängig

• Therapie-Vorschlag bei entsprechender Klinik und Labor für eine begrenzte Zeit, dann Re-Evaluation

• Wir retten keine Leben

Zusammenfassung (2)

• Nein…..

• Subjektives Ansprechen: unterschiedlich ca. 1/3 – 2/3

Ausser Spesen...?