17.01.2011
Abteilung Innere Medizin I, Hämatologie & Onkologie
Universitätsklinik Freiburg
Antrittsvorlesung Jens Hasskarl
2
• 49-jährige Frau sucht ihren Gynäkologen mit seit 10 Monaten andauernden Hitzewallungen und zunehmenden Menstruationsbeschwerden (Krämpfe) auf. Diese treten perimenstruell aber auch im Intervall auf. – Vermeidet Koffein, Alkohol, Gewürze um die Hitzewallungen
zu beherrschen.– Nimmt Midol® Complete gegen die Krämpfe
• Die Menses sind sehr unregelmäßig• Gynäkologische Untersuchung: normal• FSH Spiegel: im Normbereich• Diagnose: Klimakterium• Therapie: Anpassung der Lebensgewohnheiten
Midol ist ein in den USA zugelassenes Kombinationspräparat aus Acetaminophen 500 mg, Koffein 60 mg, und Pyrilamine 15 mg (1.-Generations-Antihistaminikum).
Neuroendokrine Tumoren
Fall
Antrittsvorlesung Jens Hasskarl
Diagnostik und Therapie Neuroendokriner Tumoren
(NET)
4
1. Klinisches Bild
2. Funktionelle Syndrome
3. Einteilung
4. Epidemiologie
5. Diagnostik (Klinik, Endoskopie, Bildgebung)
6. Therapie (Sx, Bx, Tx, Cx, Rx)
7. Prognose
Neuroendokrine Tumoren 4
Lernziele
5
• Neuroendokrine Tumoren (NET) – sind hormonproduzierende Tumoren– bilden Hormone / Neuropetide– sezernieren in ca. 1/3 unkontrolliert Hormone und rufen
spezifische Symptome hervor– können sich aus allen neuroendokrinen
(Vorläufer-)Zellen im gesamten Körper entwickeln.• Einteilung
– entwicklungsgeschichtlich in• Vorderdarm-• Mitteldarm-• Hinterdarmtumore
– anatomisch anhand der LageNeuroendokrine Tumoren 5
Definition
6Neuroendokrine Tumoren 6
Ursprung und Häufigkeit neuroendokriner Tumoren nach Glandula NeT, Heft 8-2006, Seite 21)
GEP
Lungen-NET
6
Anatomische Lokalisation
7
NET
APUdom
Karzinoid-Tumoren
Karzinoide
1907
1969
1928
2000
Oberndorfer
Pearse
Masson
World Health Organization (WHO)
Neuroendokrine Tumoren 7
Terminologie
8
• Die Hitzewallungen und Krämpfe haben sich nicht verbessert. Zusätzlich leidet sie nun unter intermittierenden wässrigen Durchfällen zusammen mit den Krämpfen– Die Angst vor den Durchfällen verstärkt die
Hitzewallungen
• Therapie– Niedrig dosierte Hormonersatztherapie– Loperamid b. Bed.
• Patientin soll sich nach 3 Monaten melden, falls die Symptome nicht gebessert sind.
Neuroendokrine Tumoren 8
Fall: Klinischer Verlauf: 1 Jahr später
9
Wie lange würden Sie auf Besserung der Symptome warten, bevor Sie die Patientin zum Gastroenterologen überweisen?
A. 2 WochenB. 4 WochenC. 8 WochenD. 12 Wochen
9
Frage 1
10
• Symptome unverändert– Der Gynäkologe überweist die Patientin zum
Gastroenterologen• Gastroenterologische Untersuchungen:
– Anamnese: o.B.– Blutbild: o.B.– Stuhl auf Eier und Parasiten: o.B.– Koloskopie: o.B.
• Diagnose: Reizdarmsyndrom• Therapie:
– Fortführung der Hormonersatztherapie und Loperamid
– zusätzlich Östrogencreme– Beginn einer ballaststoffreichen Ernährung– Spasmolytikum b. Bed.
Neuroendokrine Tumoren 10
Klinischer Verlauf: 3 Monate später
11
Welche Frage(n) hätte der Gastroenterologe über die Hitzewallungen stellen sollen, die eventuell zu richtigen Verdachtsdiagnose anstelle des Klimakteriums geführt hätten? Warum?
A. Wie sehen die Hitzewallungen aus?B. Wie lange halten die Hitzewallungen an?C. Werden die Wallungen durch irgendetwas ausgelöst?D. Haben sie Probleme beim Atmen?
11
Frage 2
12
• Symptome unverändert• Zahlreiche dilatierte Blutgefässe auf Nase und
Wangen• Auf Nachfrage gibt die Patientin an, dass die
Hitzewallungen mit starker Gesichtsröte einhergehen.
• Die Episoden werden durch Rotwein ausgelöst und dauern häufig bis zu 30 Minuten
12
….. und wieder drei Monate später
13
14
• Neuroendokriner Tumor mit Karzinoidsyndrom
14
Verdachtsdiagnose
15
Was führte zur Verdachtsdiagnose eines NET mit Karzinoidsyndrom? Warum?
1. Die Patientin hat nicht auf Behandlung des Reizdarmsyndroms angesprochen2. Die Patientin zeigte eine Flush-Symptomatik und Diarrhö3. Die Flush-Symptomatik wurde durch Rotwein ausgelöst und war anhaltend4. Die Patientin entwickelte Teleangiektasien
15
Frage 3
16
Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89
11 22 33 44 55 66 77 88 99
JahreJahre
Primäres TumorwachstumPrimäres TumorwachstumPrimäres TumorwachstumPrimäres Tumorwachstum
MetastasenMetastasenMetastasenMetastasen
FlushingFlushingFlushingFlushing
DiarrhöDiarrhöDiarrhöDiarrhö
TodTod
Unspezifische abdominelle Symptome
Geschätzte Zeit zur Diagnose: 5 bis 7 JahreGeschätzte Zeit zur Diagnose: 5 bis 7 JahreGeschätzte Zeit zur Diagnose: 5 bis 7 JahreGeschätzte Zeit zur Diagnose: 5 bis 7 Jahre
**
****Karzinoidsyndrom
Neuroendokrine Tumoren
Natürlicher Verlauf von NET
17
• Typische Beschwerden treten einzeln oder gemeinsam auf:• Anfallsartige Gesichtsrötung (Flush) (Serotonin)
• Krampfartige Bauchschmerzen und Durchfälle (Serotonin, VIP)
• Dyspnoe (Kallikrein, Substanz P und Neuropeptid K)
• Kardiale Beschwerden (Serotonin)
• ≈80 % Bauchschmerzen und Durchfälle
• ≈50 % Flush
• ≈20 % Dyspnoe, ≈6% schwere Dyspnoe
• ≈30-50% Kardiale Beschwerden (Langzeitfolge)
Neuroendokrine Tumoren 17
Das Karzinoidsyndrom
18
Menopause
Reizdarmsyndrom
Funktionelle Darmbeschwerden
Angst
Neurose
Allergie
Asthma
Alkoholismus
Thyreotoxikose
Peptisches Ulkus
NET
Symptome
• Flushing• Diarrhö
• Abdominelle Schmerzen• Hypoglykämie• Verwirrung
• Bronchokonstriktion• Dyspepsie • GI Blutung
• Herzerkrankung
Aggarwal G, et al. Cleve Clin J Med. 2008;75(12):849-855.Neuroendokrine Tumoren 1
8
DD Karzinoidsyndrom
19
• Gastrinom (Zollinger-Ellison-Syndrom)– V.a. Pankreas (40%) und Duodenum (40%)
– Klinik: Überproduktion von Gastrin -> vermehrte Magensäuresekretion -> Ulcera ventriculi et duodeni, Diarrhö, abdominelle Beschwerden.
• Insulinom– Häufigster hormonproduzierender Tumor des Pankreas und in über
95 % gutartig
– Klinik: Überproduktion von Insulin -> Hypoglykämie -> Mattigkeit, Schwächegefühl, Zittern, Herzklopfen, Schwitzen, Hungergefühl, Gewichtszunahme und Nervosität. Bewusstlosigkeit, Krampfanfällen und Koma entwickeln.
• Glukagonom– Pankreas. Typisch für MEN 1. Fast nie bösartig.
– Klinik: Hyperglykämie, Gewichtsverlust, Anämie Wechsel von Obstipation und Diarrhö. Migratorisches nekrolytisches Erythem
Neuroendokrine Tumoren 19
Andere Hypersekretionssyndrome
20
• VIPom– <2%, häufig große und maligne Tumoren im Pankreas (90%; ¼
Kopf, ¾ Korpus und Schwanz) oder im Grenzstrang (10%)
– Klinik: VIP -> Starke Diarrhö, mit Flüssigkeits- und Elektrolytverschiebungen
• Somatostatinom– < 1 %, v.a. in Pankreaskopf (55–75 %) und Duodenum (Hier bei
MEN 2b)
– Klinik: Diabetes mellitus, Diarrhö, Steatorrhö, Anämie, Cholelithiasis
Neuroendokrine Tumoren 20
Sehr seltene Hypersekretionssyndrome
21
• Chromogranin A (CgA): – 634 ng/mL (Normal 6-40 ng/mL)
• 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIES): – 143 mg/24 h (Normal 2-8 mg/24 h)
• Experte für NET -Bildgebung konsultiert
5-HIES, 5-Hydroxyindolessigsäure.
21
Fall: Biochemische Diagnostik
22
Welche Bildgebung sollte Ihrer Meinung nach zum Staging
benutzt werden?
22
Frage 4
23
• Gute Bilddiagnostik ist wichtig für die optimale Diagnose und das Therapiemanagement– Endoskopie– (Endo)Sonographie– Konventionelle Radiodiagnostik:
• CT• MRT• (Angiographie)
– Funtionelle Radiodiagnostik• PET• Somatostatinrezeptorszintigraphie (SRS)
26Neuroendokrine Tumoren 23
Bildgebung
24
Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, Kidd M, Eick G, Chan AK. et al. J Clin Gastroenterol. 2006; 40: 572-582.
ColonEndoskopie, BiopsieColonEndoskopie, Biopsie
HerzTTE/TEEHerzTTE/TEE
MagenEndoskopie, Biopsie, EUSMagenEndoskopie, Biopsie, EUS
PankreasSRS, CT, EUS/USPankreasSRS, CT, EUS/US
DünndarmPET, SRS, CT, USDünndarmPET, SRS, CT, US
RektumEndoskopie, EUSRektumEndoskopie, EUS
AppendixLaparotomie, US/CTAppendixLaparotomie, US/CT
LeberSRS, PET, CT/MRTLeberSRS, PET, CT/MRT
DuodenumCT/MRT, EUSDuodenumCT/MRT, EUS
Lokalisationsabhängige Diagnostik
25
CT ohne KM CT arterielle Phase CT portalvenöse Phase
Courtesy of Professor A. Rockall
3-Phasen Kontrast CT Leber
26Koopmans KP, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1489-1495.
(A) Computertomographie (CT), (B) Somatostatinrezeptor Szintigraphie
(C) 18F-dihydroxy-phenyl-alanine (18F-DOPA) (PET)(D) 11C-5-hydroxy-tryptophan (11C-5-HTP) PET
Direkter Vergleich verschiedener Bildgebungen
sensitiv
wenigsensitiv
54 jähriger Patient mit metastasiertem PNET
Neuroendokrine Tumoren
27
29
Adaptiert aus Modlin IM, et al. J Clin Gastroenterol. 2006;40:572-582.
V.a. NET
Spezifische Symptome Klassische Symptome
Negativ Positiv
Magen Dünndarm Kolon/Rektum Leber
EUSEndoskopie
Biopsie
KapselendoskopieEnteroskopie
TTE/TEE
EUSKoloskopie
Biopsie
EUSCT
BiopsieTTE/TEE
Positiv
Negativ
Follow-up
Provokations-test
SerotoninGastrin
HistaminSubstanz P
Pankreatisches Polypeptid
CgA
SRSCT/PET
MRI
Neuroendokrine Tumoren 27
Diagnostik
28
Neuroendokrine Tumoren
Tumortyp Leitsymptom Laborkonstellation Test
Karzinoidsyndrom
Diarrhö, Flush
Serotonin, 24h Urin auf 5-HIES*
Insulinom Hypoglykämie Hypoglykämie, Seruminsulin, bzw. C-Peptid
Fastentest, Seruminsulin bzw. C-Peptid
Gastrinom Ulcera duodeni et ventriculi, Bauchschmerzen, wässrige Diarrhö
Gastrin Übermäßige Säuresekretion
Sekretintest: Bei Anstieg der Gastrin-Konzentration > 200 ng/l positiv
VIPom Massive wässrige Diarrhö,, Schwäche, Muskelkrämpfe
VIP Kalium Keiner
Glukagonom Exanthem, Diabetes Mellitus
Glukagon Aminosre.
Keiner
Somatostatinom Cholelithiasis, Diabetes Mellitus, breiige Durchfälle, Bauch-schmerzen
SMS Diabetes Mellitus
Keiner
Bei allen Patienten Chromogranin A (CgA), evtl. NSE* Ernährungsvorschriften beachten
28
Labordiagnostik
29
Image courtesy of Diane Lauren Reidy, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.
29
Fall: CT Abdomen
30
Image courtesy of Diane Lauren Reidy, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.
Fall: Octreoscan
31Images courtesy of Professor K. Oberg
PET/CT mit 68Ga-DOTA-Octreotid
32
• OP: – Laparotomie:
• R0-Resektion eines 1,5 cm großen Tumors • Lymphknotenbefall 3 von 23 LK• Leberfiliae nicht resezierbar
32
Fall: Therapie
33
• Kombinierte Verfahren: – Resektion + art. Chemotherapie– Resektion + ablatives Verfahren– portal-venöse Embolisation + Resektion
• Intraarterielle Chemotherapie
• Transarterielle Chemoembolisierung (TACE)
• Laserinduzierte Thermotherapie (LITT)
• Radiofrequenzablation (RFA; RITA)
• Kryotherapie
• PEI (Ethanolinjektion)
33
Möglichkeiten bei nicht resektablen Lebermetastasen
34
Beispiel RFA
prä post
35
Gut-differenzierter neuroendokriner Tumor des distalen Ileum
Image courtesy of David S. Klimstra, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.
35
Fall: Histologie
36
• Gut differentierter funktioneller neuroendokriner Tumor des terminalen Ileum mit Lebermetastasen und
• Karzinoidsyndrom
36
Diagnose
37
Wie ist die Prognose der Patientin?
A.Sehr gut
B.Gut
C.Ungünstig
D.Schlecht
37
Frage 5
38
Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006;449:395-401.Rindi G, et al. Virchows Arch. 2007;451:757-762.Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265.
0 50 100 150 200 250Survival Time (months)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Cum
ulat
ive
Sur
viva
l
G1
G2
G3
G1 vs G2G1 vs G3G2 vs G3
P = 0.040P < 0.001P < 0.001
* ENET and AJCC grading system
Neuroendokrine Tumoren
Tumorgrad und Überleben
39
• Ki-67 Index: 1.4%
Image courtesy of David S. Klimstra, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.
Fall: Immunhistochemie für Ki67
40
ENETS = European Neuroendocrine Tumour Society AJCC = American Joint Committee on CancerENETS = European Neuroendocrine Tumour Society AJCC = American Joint Committee on Cancer
Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006;449:395-401.Rindi G, et al. Virchows Arch. 2007;451:757-762.American Joint Committee On Cancer. AJCC Cancer Staging System. 7 th ed.
Neuroendokrine Tumoren
Tumor, Lymphknoten, Metastase (TNM)
41
N = 202 cases: gastric (48), duodenal (23), pancreatic (131); n = 193.
I vs II P = 0.227I vs III P = 0.048I vs IV P < 0.001II vs III P = 0.171II vs IV P < 0.001III vs IV P = 0.004
Survival time (months)0 50 100 150 200 250
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0C
umul
ativ
e su
rviv
alStage I
Stage II
Stage III
Stage IV
ENET TNM Staging
Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265.Neuroendokrine Tumoren
Tumorstadium und Überleben
42Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
600
500
400
300
200
100
0
6.00
5.00
4.00
3.00
2.00
1.00
0 1973
1975
1977
1979
1981
1983
1985
1987
1989
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
Year
SEER9 SEER13
Inci
denc
e pe
r 10
0 00
0fo
r m
alig
nant
neo
plas
ms
Inci
denc
e pe
r 10
0 00
0fo
r N
euro
endo
crin
e tu
mou
rsInzidenz aller malignen NeoplasienInzidenz neuroendokriner Tumoren
Neuroendokrine Tumoren
US Inzidenz NET vs andere Tumorarten
43
• Chirurgie– R0-Resektion auch von Metastasen– Tumordebulking
• Lokal ablativ– TACE, PEI, SIRT, RFA
• Medikamentös– SSA, Interferon, Targeted Therapy, Chemotherapie
• Nuklearmedizin– (SIRT), PRRT
Neuroendokrine Tumoren 43
Therapie
44
• Somatostatinanaloga– Octreotid (3xtgl s.c. oder LAR monatlich i.m.)
– Lanreotid (monatlich tief s.c.)
• Biotherapie – Interferon α
– Bevacizumab
• Targeted Therapy (v.a. PNET)– Sunitinib
– Everolimus
– Gefitinib
• Chemotherapie (v.a. PNET)– Streptozocin, 5-FU, Doxorubicin
– Temozolomid
– OxaliplatinNeuroendokrine Tumoren 4
4
Medikamentöse Therapie
45
Octreotide LAR vs Placebo P = 0.000072HR = 0.34 [95% CI: 0.20-0.59]
Basierend auf konservativer ITT Analyse
HR = hazard ratio. PROMID = Placebo-controlled prospective Randomized study on the antiproliferative efficacy of Octreotide LAR in patients with metastatic neuroendocrine MIDgut tumours; TTP = time to progression
Rinke A, Barth P, Wied M, et al. J Clin Oncol. 2009;27:4656-4663.
TTP in Mitteldarm NET (Dünndarm)P
rop
ort
ion
wit
ho
ut
pro
gre
ssio
n 1.0
.75
.50
.25
00 6 12 18 24 30 36 42
Time (months)
48 54 60 66 72 78
Octreotide LAR (n = 42)Median 14.3 Monate
Placebo (n = 43)Median 6.0 Monate
PROMID: Octreotid in Mitteldarm-NET
46
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
port
ion
of p
atie
nts
0 5 10 15 20 25
Median PFS
Sunitinib 11.4 months (95% CI 7.4, 19.8)
Placebo 5.5 months (95% CI 3.6, 7.4)
HR = 0.418 (95% CI 0.263, 0.662)
P = 0.0001
Time (months)
Sunitinib in PNET PFS
47
P value obtained from stratified one-sided log-rank testHazard ratio is obtained from stratified unadjusted Cox model
Kaplan-Meier medians PFSEverolimus: 11.0 monthsPlacebo: 4.6 months
Hazard ratio = 0.35; 95% CI [0.27-0.45]P value: <0.0001
Zeit (Monate)
100
80
Pro
zen
t er
eig
nis
frei
60
40
20
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Source: Yao JC, Shah M, Tetsuhide I, et al. WCGIC 2010. Abstract: # O-0028
Everolimus in PNET PFS
48
• Neuere Methode, nur wenige prospektive Studien Individueller Heilversuch oder im Rahmen einer klinischen Studie – 90Yttrium oder 177Lutetium– z. B. DOTA-TOC, DOTA-TATE, DOTA-NOC
• Ansprechrate: 21 – 70% - ↓ klin. Symptome + ↓/↔ initiale Tumorlast – – NW: Ü/E (ca. 30%), Sz (ca. 19%; Schwellung der
Tumore) Nierenversagen, Anämie, Thrombopenie, Agranulozytose
Neuroendokrine Tumoren 48
Radioligandentherapie (PRRT)
49
• Würden sie die Patientin weiter behandeln oder in der Nachsorge betreuen?
• Wenn ja, wieso?
49
Fall: Weitere Therapie
50
• Viele Patienten mit NET gehen durch verschiedene „diagnostische Mühlen“, bevor sie korrekt diagnostiziert werden1
• Die Prognose von Patienten mit NET ist ungünstiger als bisher gedacht1,2
• Chromogranin A (CgA) kann als Tumormarker für NET eingesetzt werden3-5
• Patienten mit NET sollten von Spezialisten mit Erfahrung in NET-Diagnose, -Pathologie, -Chirurgie, -Onkologie, -Radiologie und –Nuklearmedizin behandelt werden1
• Man muss an die Diagnose NET denken!
NETs, neuroendocrine tumors; CgA, chromogranin A.
1. Modlin IM et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100(18):1282-1289. 2. Lepage C et al. Gastroenterology. 2007;132(3):899-904. 3. Campana D et al. J Clin Oncol. 2007;25(15):1967-1973. 4. Eriksson B et al. Digestion. 2000;62(suppl 1):33-38. 5. Ferolla P et al. J Endocrinol Invest. 2008;31(3):277-286.
50
Zusammenfassung
51
Danksagung
52
• AG Hasskarl: Demissew Mern, Carolin Manthey, Anja Gutmann, Anne Zielinski, Natascha Bourgeoise, Michael Müller, Marco Benkisser
• Professores Hoppe-Seyler, DKFZ Heidelberg• Prof. Karl Münger, Harvard Medical School• Prof. Dr. Dr. h.c. Roland Mertelsmann
• Und viele andere, die wegen Platzmangel nicht mehr gelistet werden konnten
Neuroendokrine Tumoren 52
Danksagung
53
Dr. jur. Horst Wilhelm Hasskarl09.03.1939 - 21.12.2010
Neuroendokrine Tumoren
54
Vortrag und weitere Materialien jederzeit unter
http://www.hasskarl.org/studenten/studenten.html
abrufbar
Neuroendokrine Tumoren 5254
Danke für die Aufmerksamkeit
55
Neuroendokrine Tumoren
BACKUP
56
• Somatostatinrezeptoren (SSTR), v.a. SSTR2, wird von fast allen NET exprimiert. Radioaktive markierte Somatostatinanaloga (SSA) binden an SSTR. Benutzte Tracer sind:– 111Indium-Octreotid (Octreoscan®)– 90Yttrium-DOTATOC– 68Gallium-DOTATOC / -DOTANOC
• Physiologische Anreicherung in Leber, Nieren und Milz.
Neuroendokrine Tumoren 56
Bildgebung: SSTR-Szintigraphie/PET
57
Ong SL, et al. Pancreatology. 2009;9:583-600.
NET
Ursprung•GI-Trakt•Pankreas•Lunge•Schilddrüse•Hypophyse•Anderes
Malignes Potential•Benigne•Benigne or niedrig maligne (unklar)•Niedrig maligne•Hoch maligne
Funktioneller Status•Funktionell•Nicht-Funktionell
Neuroendokrine Tumoren
WHO Klassifikation NET
58
• TACE: – Transarterielle Chemoembolisation
• PEI: – Perkutane Alkoholinstillation
• SIRT: – Perkutane transarterielle Radiotherapie (90Yttrium-
Brachytherapie)
• RFA: – Radiofrequenzablation
• Kryotherapie
Neuroendokrine Tumoren 58
Lokal ablative Therapien
59
• 5-Hydroxyindolessigsa ̈ure (5-HIES): Metabolit von Serotonin
– Da Serotonin auch in vielen Nahrungsmitteln, wie z. B. Tomaten, Nüssen oder Bananen enthalten ist, muss der Patient für mindestens 48 Stunden vor der Urinsammlung auf den Verzehr solcher Produkte verzichten, um ein falsches Ergebnis der Urinuntersuchung zu vermeiden.
• Auberginen Avocados Ananas Bananen Johannisbeeren Kiwis Mirabellen Melonen Pflaumen Stachelbeeren Tomaten Walnüsse
• Auch bestimmte Medikamente ko ̈nnen zu falschen erho ̈hten (z. B. Paracetamol) oder falschen erniedrigten (z. B. Aspirin) Werten fu ̈hren. Sie mu ̈ssen daher rechtzeitig abgesetzt werden.
• Arzneimittel, die ein falsches er- ho ̈htes Ergebnis bedingen ko ̈nnen
• Arzneimittel, die ein falsches er- niedrigtes Ergebnis bedingen ko ̈nnen
• Acetanilid Cumarine Coffein Ephedrinhydrochlorid Metamphetamin Methocarbamol Paracetamol Phenacetin Phenobarbital Phentolamin
• Arzneimittel mit mo ̈glichem Einfluss auf die 5-HIES-Bestimmung
• Arzneimittel, die ein falsches er- ho ̈htes Ergebnis bedingen ko ̈nnen
• Arzneimittel, die ein falsches er- niedrigtes Ergebnis bedingen ko ̈nnen
• Acetanilid Cumarine Coffein Ephedrinhydrochlorid Metamphetamin Methocarbamol Paracetamol Phenacetin Phenobarbital Phentolamin
• Aspirin Chlorpromazin Isoniazid Levodopa Promethazin Streptozotocin
• Chromogranin A: Tumormarker
Neuroendokrine Tumoren 59
Diagnostik
60
SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
Approximate 5-fold increase between 1975 and 2004
Inci
denc
e P
er 1
00 0
00
1.40
1973
Year
LungeAppendixMagenKolonDünndarmRektumBlinddarmPankreas
1975
1977
1979
1981
1983
1985
1987
1989
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
NET Site
1.20
1.00
0.80
0.60
0.40
0.20
0
Neuroendokrine Tumoren
US Inzidenz NET
61
• MEN1: Nebenschilddrüsen, Hypophyse Inselzellen im Pankreas
• MEN2: Schilddrüse, Nebenschilddrüse, Nebennieren
Neuroendokrine Tumoren 61
Genetische Syndrome