Design andStrategy in Organic

Synthesis

Jeder Chemiker, der sich mitder Synthese komplexer Natur-

stoffe besch�ftigt, hat sich schoneinmal in seiner Karriere gefragt:

„Warum willst du gerade diese Verbindungsynthetisieren?“ Das neue Buch von S.

Hanessian und seinen Sch�lern S. Giroux und B.Merner liefert eine �berzeugende Antwort,wobei diese Frage auch unter historischenGesichtspunkten beleuchtet wird. In 18 auf-schlussreichen Kapiteln betrachten die Autorendie Naturstoffsynthese aus verschiedenen Per-spektiven, z. B. unter dem Aspekt der Schçnheiteines Molek�ls, der Herausforderung einer sehrkomplexen Struktur, der Kreativit�t in derSynthesef�hrung oder interessanter Anwendun-gen in der chemischen Biologie. Dies geschiehtmit einem großen Verst�ndnis f�r die Zeit, inder die Synthese der betreffenden Zielverbin-dung in Angriff genommen wurde. Sie liefernHintergrundinformationen zu der Verbindungund beschreiben das aufkommende For-schungsinteresse an dieser Verbindung.

Ansprechende, im Zweifarbendruck erstellteSchemata und klare Beschreibungen begleiten denLeser bei seiner Reise durch die Synthesen haupt-s�chlich chiraler Substanzen. Dabei werden auchdie methodischen und strategischen Fragen, die diePhantasie und Kreativit�t der Forscher herausge-fordert haben, erçrtert. Außerdem wird gezeigt,wie moderne Entwicklungen wie die asymmetri-sche Katalyse, Kaskadenreaktionen usw. die Syn-these chiraler Verbindungen bereichert haben.Wenn mehrere Ans�tze f�r die Herstellung einerZielverbindung vorgestellt werden, wird jedewichtige Zwischenverbindung und der Mechanis-mus ihrer Synthese umfassend beschrieben. Auf-grund des didaktischen Stils sind die Ausf�hrungenf�r fortgeschrittene Studierende, Diplomanden,Doktoranden und Postdoktoranden sehr n�tzlich.Nicht nur aktuelle Naturstoffsynthesen, sondernauch klassische, fr�here Synthesen werden vorge-stellt, wobei die Schilderung der Zeitumst�nde unddes damaligen Forschungsstands die große Leis-tung verdeutlicht. Das Buch ist hervorragend f�rFortgeschrittenenkurse geeignet, da die einzelnenKapitel als Vorlage f�r Vorlesungen dienenkçnnen. Es bietet eine F�lle von Inspirationensowohl f�r erfahrene Forscher als auch f�r inter-essierte Hochschullehrer. Die Suche nach be-stimmten Themen gestaltet sich dank der ausf�hr-lichen Verzeichnisse f�r Zielverbindungen, chiraleAusgangsstoffe und Autoren sehr einfach. Die Er-gebnisse sind meines Erachtens sogar schnellerzug�nglich als bei einer Suche im Internet.

Der didaktische Wert des Buchs wird vervoll-kommnet durch mehrere Kapitel, die als Einf�h-rungen dienen kçnnen, und eine abschließende, mit„The Essence of Synthesis—A Retrospective“ be-titelte Zusammenfassung, die nicht nur als Rahmenf�r den Hauptteil dient, sondern auch faszinierendeVisionen und Perspektiven auf diesem Gebietaufzeigt.

Design and Strategy in Organic Synthesis isteine willkommene Erg�nzung der bereits auf demMarkt befindlichen B�cher und Buchreihen zumThema Naturstoffsynthese. In dem Buch werdenneue Aspekte pr�sentiert, Beziehungen zu anderenForschungsbereichen beschrieben und Erfahrun-gen weitergegeben, die f�r alle Studierenden derorganischen Chemie sehr n�tzlich sind.

Scott A. SnyderDepartment of ChemistryThe Scripps Research Institute (USA)

Drug Delivery inOncology

Die moderne Onkologie istein interdisziplin�res For-

schungsgebiet mit Tausenden vonForschern, die große Anstrengungen

unternehmen, neue Krebstherapien zuentwickeln oder bestehende Therapien zu

verbessern. Da aktuelle Erfolge in derKrebsbehandlung eher auf Fortschritten in derFr�herkennung und dem Screening als aufVerbesserungen in der Behandlung basieren, istes wichtig, zu ergr�nden, warum die derzeitangewendeten Therapien oft nicht den ge-w�nschten Erfolg bringen, wie sie verbessertwerden kçnnen, und wie verl�sslichere undeffektivere Therapien entwickelt werden kçnnen.Das dreib�ndige Werk Drug Delivery in On-cology gibt den aktuellen Stand der Forschungenwieder. Die drei B�nde enthalten insgesamt 49,von 121 international anerkannten Expertenverfasste Kapitel. In jedem Kapitel sind nebenausf�hrlichen Hintergrundinformationen detail-lierte Beschreibungen von im pr�klinischen undklinischen Stadium befindlichen Forschungspro-jekten zu finden. Der Stoff wird klar und gutverst�ndlich vermittelt, sodass Leser der unter-schiedlichsten Fachrichtungen keine Problemehaben werden, den Ausf�hrungen zu folgen.

In Band 1 werden allgemeine Prinzipien derzielgerichteten Tumoransteuerung („tumor targe-ting“) (Teil I) und der Tumorbildgebung (Teil II)beschrieben. Nach einer �bersicht �ber die Ge-

Drug Delivery in OncologyFrom Basic Research toCancer Therapy. 3 B�nde.Herausgegeben von FelixKratz, Peter Senter undHenning Steinhagen. Wiley-VCH, Weinheim, 2011.1690 S., geb., 449.00 E.—ISBN 978-3527328239

Design and Strategy inOrganic SynthesisFrom the Chiron Approachto Catalysis. Herausgegebenvon Stephen Hanessian,Simon Giroux und BradleyMerner. Wiley-VCH, Wein-heim, 2013. 828 S., geb.,139.00 E.—ISBN 978-3527333912

.AngewandteB�cher

AngewandteChemie

3617Angew. Chem. 2014, 126, 3617 – 3618 � 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

schichte der konventionellen Chemotherapie undder Erçrterung ihrer Grenzen folgen Kapitel �bertypische pathophysiologische und vaskul�reMerkmale solider Tumoren, wobei die ThemenWirkstofffreisetzung, erhçhte Permeabilit�t undRetentionseffekt diskutiert werden. Diese Kapitelenthalten eine Menge fundamentaler Informatio-nen und spezifische Beispiele, die f�r ein erfolg-reiches Design von Systemen zur Freisetzung vonAntitumormitteln notwendig sind. In den folgen-den Kapiteln werden speziellere Themen behan-delt. In Kapitel 4 wird beispielsweise die Rolle desneonatalen Fc-Rezeptors f�r die Wirkstoffent-wicklung erçrtert. In Kapitel 6 steht die „Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT)“ imMittelpunkt. In Kapitel 5 wird die Entwicklung vontumorgerichteten Liganden und Ligand-Wirkstoff-Konjugaten behandelt. Dieses Kapitel ist allerdingssehr kurz und kann nur als Einf�hrung in dasThema gesehen werden, denn nur wenige Beispieleaus dem umfangreichen, dynamischen For-schungsbereich werden erw�hnt. Mehr Beispieleund detailliertere Informationen sind in einigenAbschnitten der B�nde 2 und 3 zu finden.

Im zweiten Teil von Band 1, in den Kapiteln 7–9, werden verschiedene Methoden der Tumorbild-gebung vorgestellt. Auf diesem f�r klinische An-wendungen, z. B f�r die Diagnose, den Nachweisvon Tumoren und die Ermittlung der Effizienz vonTherapien, und in pr�klinischen Studien derWirkstofffreisetzung sehr wichtigen Gebiet wirdintensiv geforscht. Eine allgemeine Zusammenfas-sung �ber Bildgebungstechniken erçffnet diesenTeil. Das folgende Kapitel �ber Kontrastmittel f�rdie Magnetresonanztomographie (MRI) und dieVerwendung von Fusionsbildtechniken wie Ein-zelphotonenemissionstomographie/Computertomo-graphie (SPECT/CT) und Positronenemissions-tomographie/Computertomographie (PET/CT)bietet einen umfassenden �berblick �ber moderneVerfahren der Tumorbildgebung.

Obwohl Band 1 insgesamt gesehen als „Ein-f�hrung“ in die Wirkstofffreisetzung bezeichnetwerden kann, enth�lt er dennoch auch spezielleBeitr�ge �ber klinische Anwendungen verschiede-ner Systeme der Wirkstofffreisetzung und Bildge-bung. Der Band ist eine ausgezeichnete Informa-tionsquelle f�r Studierende, Sachkundige undpraktizierende Kliniker. Außerdem ist hier dasfundamentale Wissen �ber die Tumorbiologie, dasf�r ein effizientes Design neuer Therapeutika und/oder die Verbesserung bestehender Therapien vonBedeutung ist, zusammengefasst. Band 2 umfasst26 Kapitel �ber makromolekulare (Teil III, Kapi-tel 10–26) sowie nano- und mikroskalige Wirk-stofffreisetzungssysteme (Teil IV, Kapitel 27–36).Mit einer beeindruckenden F�lle von Informatio-nen �ber auf Antikçrpern basierende Systeme f�rdie Krebstherapie, die gezielte Ansteuerung von

Tumoren und die Tumorbildgebung wird Teil IIIerçffnet. Antikçrper werden in der Krebsforschungf�r verschiedene Anwendungen untersucht, z. B. inder Therapie, f�r die gezielte Ansteuerung vonTumoren oder als Antikçrperfragmente. Zu jedemdieser Themen sind in den Kapiteln detaillierteInformationen und Beschreibungen ausgew�hlterBeispiele zu finden. Die zweite H�lfte von Teil IIIist dem Design polymerbasierter Systeme wie Po-lymer-Wirkstoff-Konjugaten, dendrimerbasiertenSystemen oder Polyethylenglykol-Wirkstoff-Kon-jugaten gewidmet. Besonders interessant ist meinesErachtens Kapitel 26, in dem die klinische Ent-wicklung von Polymer-Wirkstoff-Konjugaten, diein den letzten 15–20 Jahren klinisch gepr�ftwurden, eingehend analysiert wird und die Gr�ndef�r den Misserfolg der meisten dieser Arzneimittelerl�utert werden. In Teil IV stehen nano- und mi-kroskalige Wirkstofffreisetzungssysteme wie Lipo-somen, Immunoliposomen, polymerbasierte Sys-teme, Albumin-Wirkstoff-Nanopartikel und Koh-lenstoffnanorçhren im Mittelpunkt.

In Band 2 werden sowohl der aktuelle Standder Forschungen �ber verschiedene Wirkstofffrei-setzungssysteme als auch deren historische Ent-wicklung ausf�hrlich beschrieben. Alle, die sich f�rdas Gebiet Wirkstofffreisetzung interessieren,werden hier n�tzliche Information finden. DieAusf�hrungen werden anhand zahlreicher Bei-spiele aus der akademischen Forschung und derklinischen Pr�fung veranschaulicht.

Band 3 enth�lt Berichte �ber ligandenbasierteWirkstofffreisetzungssysteme (Teil V, Kapitel 37–41) und spezielle Themen wie die Freisetzung vonRNA, Genen und Proteinen sowie Strategien derAnsteuerung bestimmter Organe (Teil VI, Kapi-tel 42–49).

Im Allgemeinen ist jedes Kapitel des Buchs einabgeschlossener, umfassender Bericht �ber einbestimmtes Thema. Berichte zusammengehçrigerThemen sind allerdings ohne entsprechendeQuerverweise in den B�nden verteilt. Wer sichbeispielsweise eingehend �ber polymerbasierteWirkstofffreisetzungssysteme informieren will,muss sowohl im Band 1 als auch in mehreren Ka-piteln von Band 2 nachschlagen. Dies mindert aberkeineswegs den Wert des Werks, das eine außer-gewçhnliche F�lle von klaren und pr�zisen Infor-mationen f�r eine breite Leserschaft aus verschie-denen Fachgebieten bietet. Diese dreib�ndigeMonographie ist unserer Meinung nach das Nach-schlagewerk zum Thema Wirkstofffreisetzung inder Onkologie.

Daria Y. Alakhova, Alexander Y. KabanovUniversity of North Carolina at Chapel Hill, NC (USA)und Lomonossow-Universit�t, Moskau (Russland)

DOI: 10.1002/ange.201309567

.AngewandteB�cher

3618 www.angewandte.de � 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim Angew. Chem. 2014, 126, 3617 – 3618