Gezielte Behandlung beim Prostatakrebs:

PSMA im Focus

PD Dr. med. Matthias HeckLeitender Oberarzt

04.05.2019

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur

Maurer T et al, Nat Rev Urol, 2016

Prostata-Spezifisches Membran Antigen

In Zellwand lokalisiert

Vermehrt auf Prostatakrebs-Zellen

nachweisbar

Zielstruktur für Diagnostik und Therapie

PSMA ≠ PSA !!!

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur - Bildgebung

PSMA

Prostata-Krebszelle

68Gallium/18Fluorid

PSMA-Bindemolekül

Positronen Emissions Tomografie (PET)

Urologische Klinik und Poliklinik

Urologische Klinik und Poliklinik

TUM: PET-Untersuchungen beim Pca:

Pat. insgesamt: 5512 bis 6/2017

(∼¾ PET-CT, ∼¼ PET-MR)

Courtesy by M. Eiber

PSMA als Zielstruktur - Bildgebung

Positronen Emissions Tomografie (PET)

Urologische Klinik und Poliklinik

Vorteil von PET

• Nachweis von kleinen Lymphknoten-Metastasen

• 50% bei >2,3mm; 90% bei >4,5mm

Nachteil von CT/MRT

• Größenkriterium zum Nachweis von Lymphknoten-

Metastasen >8-10mm

• jedoch bis 80% von Lymphknoten-Metastasen <8mm

Jilg et al., Theranostics 2017

Heesakkers Lancet Oncol 2008

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

11/2015 Erstdiagnose Prostatakrebs, PSA-Wert 9,1ng/ml

1/2016 Radikale Prostata-Entfernung

5/2016 PSA-Abfall nach Operation <0,01ng/ml

12/2017 PSA-Anstieg auf 0,14ng/ml

Bestrahlung der Prostataloge

10/2018 PSA 0,26ng/ml

Was nun?

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

Durchführung eines PSMA-PET

Lympknotenmetastase

Blase

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur - Radiochirurgie

PSMA

Prostata-Krebszelle

99Technetium

PSMA-Bindemolekül

Gamma-Strahler

Gamma-Sonde

PSMA-Radiochirurgie

Urologische Klinik und Poliklinik

Courtesy by Dr. T. Maurer

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

12/2018 PSA 0,4ng/ml

Radiochirurgie: 0,1cm Lymphknotenmetastase im Becken

02/2019 PSA nach Entfernung des Lymphknotens <0,03ng/ml

Radiochirurgie

Horn,..,Maurer Eur Urol 2019 akzeptiert

Urologische Klinik und Poliklinik

N=121

PSA-Wertabfall nach 1-2 Monaten

PSA-Wertabfall <0,2ng/ml bei 66% der Patienten

Urologische Klinik und Poliklinik

Was ist ein metastasiertes Prostatakarzinom?

Welche Therapieoptionen gibt es?

Tran P et al. J Oncol Pract 2017

Therapieoptionen

Chirurgie/

Strahlentherapie

Systemtherapie

Lokalisiert Metastasiert

Krankheitsstadium

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur - Radioligandentherapie

PSMA

Prostata-Krebszelle

177Lutetium

PSMA

Prostata-Krebszelle

PSMA-Ligand

Aufnahme

Beta-Strahlung

Urologische Klinik und Poliklinik

Beta-Strahler Therapie

• Elektronen

• Niedrig energetisch

Urologische Klinik und Poliklinik

Lutetium-PSMA-Liganden-Therapie

• Metastasierter Prostatakrebs

• Bereits Hormontherapie mit Abirateron/Enzalutamid in der

Vorgeschichte

• Bereits Chemotherapie in der Vorgeschichte

• Individueller Therapieversuch, bisher nicht zugelassen.

Urologische Klinik und Poliklinik

• Vortherapien: Chemotherapie (Docetaxel), Hormontherapie

(Abirateron), Alphastrahlertherapie (Xofigo)

• Insgesamt 4 Gaben von 177Lutetium-PSMA

3. Gabe1. Gabe 2. Gabe 4. Gabe

Fallbeispiel 71jähriger Patient

Urologische Klinik und Poliklinik

10.12.2014 30.01.2015 24.03.2015 26.05.2015 03.08.2015

3. Gabe1. Gabe 2. Gabe 4. Gabe

Urologische Klinik und Poliklinik

PSA-Wertabfall nach 177Lutetium-PSMA

-100

-50

0

50

100

Max.

PS

A A

bfa

ll, %

1/3-Regel:

1/3 sehr gutes Ansprechen, 1/3 stabil, 1/3 kein Ansprechen

n=100 Patienten

Heck et al Eur Urol 2019

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA

Prostata-Krebszelle

225Actinium

PSMA

Prostata-Krebszelle

PSMA-Ligand

Aufnahme

Alpha-Strahlung

PSMA als Zielstruktur - Radioligandentherapie

Urologische Klinik und Poliklinik

Alpha-Strahler Therapie

• Helium-Atomkerne

• Hoch energetisch

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Ac

Ac

Actinium-PSMA

LuLutetium

-PSMA

DocetaxelAbirateron

PS

A-W

ert

Fallbeispiel 72jähriger Patient

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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