KomponentendesangeborenenImmunsystems
Priv.-Doz.Dr.rer.nat.MichaelStassen
AufgabendesangeborenenImmunsystems
ErkennungkörperfremdermolekularerMusterdurch„Pa?ernrecogni@onreceptors“(löslich,zellgebunden)
Elimina@onfremderStrukturenimRahmeneinerakutenEntzündungsreak@on(lokalundsystemisch:Akute-PhaseReak@on)
Einleiteneinerzeitverzögertenaberhochspezifischenadap@venImmunantwort
Pa?ernrecogni@onreceptor Pathogen-associatedmolecularpa?erns
KomponentendesangeborenenImmunsystems
„Wächterzellen“:Makrophagen,Mastzellen,NatürlicheKiller(NK)-Zellen,Dendri@scheZellen
ExterneBarrieren(mechanisch,chemisch,mikrobiell)
LöslicheFaktoren(teils„pa?ernrecogni@onreceptors“):
Komplementsystem
Ka@onischean@mikrobiellePep@de
„Natürliche“An@körper
„Effektorzellen“:NeutrophileGranulocyten,Makrophagen,NatürlicheKiller(NK)-Zellen
TypIInterferone
Kationische Antimikrobielle Peptide/CAPs (Cationic Antimicrobial Peptides):
1.BasischePep@de(ÜberschußanArginin,Lysin,His@din),12-50Aminosäuren
2.Produk@ondurchEpithelzellen,Granulocyten,Makrophagen,etc.3.ZerstörenBakterien,Pilze,VirenundTumorzellen,indemsiederenMembranperforieren4.Chemotak@schfürGranulocyten5.S@mulierenHistaminfreisetzunginMastzellen6.ZurZeitetwa700-800CAPsbekannt,Tendenzsteigend*BekanntesteVertreterimMenschen:α-Defensine (Paneth-Zellen d. Dünndarmepithels, Epithelzellen in Schleimhäuten, neutrophile Granulocyten
β-Defensine (Epithelzellen d. Haut, neutrophile Granulocyten) *)h?p://www.bbcm.univ.trieste.it/~tossi/amsdb.html(Dr.AlexTossi)
„Natürliche“An=körper
Landsteinersan@-Aundan@-BIsohämagglu@ninesindklassischesBeispiel:
WerdenvermutlichalsReak@onaufkörpereigeneAn@genedurchB-1Zellenproduziert
VorhandeninSerennicht-immunisierterIndividuenundkeimfreiaufgezogenerMäuse
Baumgarth2010NatRevImmunol
Ehrenstein&Notley2010NatRevImmunol
Goldsby,Immunology,5.Aufl.
Schü?&Bröker,GrundwissenImmunologie,SpektrumVerlag2011
DasKomplementsystem:VerschiedeneMöglichkeitenderAk@vierungundvielfäl@geFunk@onen
Schü?&Bröker,GrundwissenImmunologie,SpektrumVerlag2011
DasKomplementsystem:EineEnzymkaskadenachDominoprinzip
DasKomplementsystem:VerschiedeneMöglichkeitenderAk@vierungundvielfäl@geFunk@onen
KörpereigeneZellenwerdendurchmembranständigeKomplement-Inhibitorengeschützt
Pathogen-associated molecular patters (PAMPS):
PaAernrecogni=onreceptor(PRR)
Pathogen-associatedmolecularpaAern(PAMP)
Toll-likeRezeptoren(TLRs):Einewich=geGruppederPaAernRecogni=onReceptors
TypIInterferonehemmenProteinsyntheseundak=vierenNK-Zellen
Goldsbyetal.,Immunology,5.Aufl.
KomponentendesangeborenenImmunsystems
„Wächterzellen“:Makrophagen,Mastzellen,NatürlicheKiller(NK)-Zellen,Dendri@scheZellen
„Effektorzellen“:NeutrophileGranulocyten,Makrophagen,NatürlicheKiller(NK)-Zellen
ExterneBarrieren(mechanisch,chemisch,mikrobiell)
LöslicheFaktoren(teils„pa?ernrecogni@onreceptors“):
Komplementsystem
Ka@onischean@mikrobiellePep@de
„Natürliche“An@körper
TypIInterferone
Regula=onderNK-Zellak=vitätdurchak=vierendeundhemmendeRezeptorenErkennungvon„alteredself“und„missingself“
Goldsbyetal.,Immunology,5.Aufl.
KIR:KillerIg-likereceptoresAR:Ac@va@ngreceptor
Goldsbyetal.,Immunology,5.Aufl.
Goldsbyetal.,Immunology,5.Aufl.
NK-ZellenlösendenprogrammiertenZelltod(Apoptose)invirusinfiziertenZellenübermehrereWegeaus:Todesrezeptoren(Fas,TNF-Rezeptor)undGranzyme
Mastzellenals„Wächter“:schnelleFreisetzunggespeicherterMediatoren
Neuromedia.neurobio.ucla.edu
ProfessionelleFreßzellen:MakrophagenundMikrophagen(NeutrophileGranulocyten)
Makrophagen/Monocyten:BestandteildesRe=kuloendothelialen/-his=ocytärenSystems
Phagocyten:MakrophagenundNeutrophileGranulocyten(„Mikrophagen“)
BakterizideAgen=envonPhagocyten
PrimäreGranula:Sekre@on,extrazelluläreskillenNicht-oxida@veMechanismen
SekundäreGranula:Phagolysosom,intrazelluläreskillenAuchoxida@veMechanismen
NeutrophileGranulocytenalsEffektoren:UnterschiedlicheGranulamitspezifischenFunk@onen
NADPHOxidase-Reak=on(Cytb558-verm.):NADPH+2O2èNADP++H++2O2
-(SuperoxidAnion)
Superoxid-DismutaseReak@on:2O2
-+2H+èH2O2+O2
MyeloperoxidaseReak@on(sezerniert):H2O2+Cl-èH2O+ClO-(Hypochlorit)
Abtötenphagocy@erterextrazellulärerErreger
AbtötenvonErregernimCytosol
Vielfäl=geTötungsmechanismen
CYTOSOL
rap1
rap1
rap1
CELL MEMBRANE
gp91 phox
rac
p22 phox
Cell activation
p67 phox
p40 phox
p47 phox
O2-
O2
H2O2
Cl- HOCl-
gp91 phox
p22 phox
p40 phox
p67 phox
rac p47
phox
NADPH NADP+ + 2H+
Proton channel GDI
GDP
GTP
2H+
2H+
ChronischeGranulomatose:Beeinträch=gtePhagocytenfunk=on
Gene@scheDefektederNADPHOxidaseAmhäufigstenMuta@onendesgp91phox(X-gekoppelt)
Persis@erendeInfek@onenführenzurBildungvonGranulomeninverschiedenstenOrganen
AssariMedicalImmunology20065:4
Goldsby,Immunology,5.Aufl.
HoheInfek@onsanfälligkeit,Opportunis@scheErreger(Aspergillus,Klebsiella,Pseudomonasetc.)
Nachweis:
CGDDiagnosisLaboratory,Grenoble
Dendri=scheZellen:IndenzentralenundperipherenlymphoidenOrganen,InderHaut(LangerhansZellen)An=genpräsenta=onToleranzinduk=on
Dendri=scheZellen:WächterundBindegliedzuradap=venImmunität