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Anfang des KapitelsPharmakogenetik:
Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor)
20
SENSOREN
PHARMACO SENSOR
Medikamenten-Nebenwirkungen
PHARMAKOGENETIK
Medikamente und Nebenwirkungen
Medikamente wirken nur bei 60% der Population wie gewünscht>>> Nebenwirkungen (Tödlich)>>> Keine Wirkung
Einer von 12 Klinikpatienten erleiden schwere Nebenwirkungen
Einer von 250 Klinikpatienten stirbt daran
Die fünft häufigste Todesursache der westlichen WeltMehr als 100.000 Tote pro Jahr (USA)
Gene steuern den Abbau von MedikamentenCYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19 etc.
PHARMAKOGENETIK
Medikament wird eingenommen
Medikament wird von Enzym zum Abbau vorbereitet
Medikament landet im Urin
Enzym-Gen
Medikament zeigt seine Wirkung
Normaler Abbau von Medikamenten
PHARMAKOGENETIK
Wirkungsbereich des Medikaments
Med
ikam
ent i
m B
lut
Zeit (Tage)1d 2d 3d 4d
Einnahme
Ein Medikament wird ins Blut aufgenommen und wieder herausgefiltert.
Für dauerhafte Wirkung wird es täglich eingenommen
Regelmäßige Einnahme > konstantes Level
PHARMAKOGENETIK
Medikament wird eingenommen
Medikament wird nicht abgebaut
Enzym-Gen
Medikament zeigt seine Wirkung
Medikament wird nicht aus dem Körper gefiltert
Beispiel Warfarin
Kein Abbau durch defektes Enzym-Gen
PHARMAKOGENETIK
Wirkungsbereich des Medikaments
Med
ikam
ent i
m B
lut
Zeit (Tage)1d 2d 3d 4d
Einnahme
NEBENWIRKUNGEN
Regelmäßige Einnahme bei Gendefekt
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
ViagraSildenafil
ABBAU
3A42C192E9 3A5NAT2
CODEIN
2D6
Glimepirid
2C9
Tacrin
1A2
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
2D616%
2A64%
2B65%
3A431%
1A212%
2C912%
2C1910%
1B11%
3A59%
Haupt-Abbauweg von Medikamenten durch Enzyme:
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
ViagraSildenafil
ABBAU
3A42C192E9 3A5NAT2
CODEIN
2D6
Glimepirid
2C9
Tacrin
1A2
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
ViagraSildenafil
ABBAU
3A42C192E9 3A5NAT2
CODEIN
2D6
Glimepirid
2C9
Tacrin
1A2
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Die verschiedenen Enzymaktivitäten
PHARMAKOGENETIK
Abbau aktiver Medikamente durch Enzyme
AKTIV
2D6
EXTENSIVE METABOLIZER
AKTIV
2D6
INTERMEDIATEMETABOLIZER
AKTIV
2D6
POOR METABOLIZER
AKTIV
2D6
ULTRA RAPID METABOLIZER
2% der Population
77% der Population
11% der Population
10% der Population
INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
PRO-DrugsMedikamente, die von
Enzymen aktiviert werden
PHARMAKOGENETIK
Prodrugs – müssen erst aktiviert werden
AKTIV
2D6
EXTENSIVE METABOLIZER
AKTIV
2D6
INTERMEDIATEMETABOLIZER
AKTIV
2D6
POOR METABOLIZER
AKTIV
2D6
ULTRA RAPID METABOLIZER
INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV
CODEIN
WIRKUNG WIRKUNG KEINE WIRKUNGÜBERDOSIS
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Dosierungsbeispiel
Medikament, das deaktiviert wird
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2
AKTIV
2C91A2 2D6
EXTENSIVE METABOLIZER
INAKTIV
100mg/Tag
Medikament wird durch Abbau deaktiviert
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2
AKTIV
2C91A2 2D6
INAKTIV
INTERMEDIATEMETABOLIZER
50mg/Tag
100mg/TagMedikament wird durch Abbau deaktiviert
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2
AKTIV
2C91A2 2D6
INAKTIV
0mg/Tag
100mg/Tag
POOR METABOLIZER
Medikament wird durch Abbau deaktiviert
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2
AKTIV
2C91A2
INAKTIV
200mg/Tag
100mg/Tag
ULTRA RAPID METABOLIZER
2D6
Medikament wird durch Abbau deaktiviert
3A5
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Dosierungsbeispiel
PRO-Drug, Medikament, das aktiviert werden muss
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2
AKTIV
2C91A2 2D6
EXTENSIVE METABOLIZER
INAKTIV
100mg/Tag
PRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2 2C91A2 2D6
INTERMEDIATEMETABOLIZER
50mg/Tag
100mg/Tag
AKTIV
INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden
50% weniger Wirkung!
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2 2C91A2 2D6
0mg/Tag
100mg/Tag
POOR METABOLIZER
AKTIV
INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden
KEINE Wirkung!
3A5
PHARMAKOGENETIK
Beispiel: Medikamentendosis
3A42C192E9NAT2 2C91A2
100mg/Tag
ULTRA RAPID METABOLIZER
2D6
AKTIV
INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden
200% Wirkung! Mögliche Überdosis
3A5
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Alternative Abbauwege
PHARMAKOGENETIK
Alternative Abbauwege
ABBAU
3A42C19NAT2 2D6
MEDIKAMENT
2C91A22E9
60%15%10% 15%
100% ABBAU
3A5
PHARMAKOGENETIK
Alternative Abbauwege
ABBAU
3A42C19NAT2 2D6
MEDIKAMENT
2C91A22E9
60%15%10% 15%
40% ABBAU
3A5
PHARMAKOGENETIK
Alternative Abbauwege
ABBAU
3A42C19NAT2 2D6
MEDIKAMENT
2C91A22E9
60%15%10% 15%
85% ABBAU
3A5
PHARMAKOGENETIK
Alternative Abbauwege
ABBAU
3A42C19NAT2 2D6
MEDIKAMENT
2C91A22E9
60%15%10% 15%
75% ABBAU
3A5
60%
PHARMAKOGENETIK
Alternative Abbauwege
ABBAU
3A42C19NAT2 2D6
MEDIKAMENT
2C91A22E9
60%15%10% 15%
160% ABBAU
3A5
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Medikamenten-Interaktionen
PHARMAKOGENETIK
Induktoren und Inhibitoren
DRUG C
ABBAU
3A42C192E9 3A5NAT2 2D6
DRUG BDRUG A
1A2 2C9
INHIBITOR
INDUKTOR
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
Wie kann das alles berücksichtigt werden?
PHARMAKOGENETIK
Verschiedene Medikamente und Enzyme
PHARMAKOGENETIK
Pharmakogenetisches Ergebnis
PHARMAKOGENETIK
Pharmakogenetisches Ergebnis
PHARMAKOGENETIK
PHARMACO SENSOR
~260 Wirkstoffe werden genetisch ausgewertet
Komplexe Prozesse wie Alternativabbauwege werden von uns berücksichtigt
8 Medikamentenenzyme werden analysiert
Abbaurate von Wirkstoff wird eingeschätzt
Pro-Drug Aktivierung wird berücksichtigt
Dosisempfehlung wird gegeben
Ende des KapitelsPharmakogenetik:
Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor)
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