Anfang des KapitelsPharmakogenetik:

Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor)

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SENSOREN

PHARMACO SENSOR

Medikamenten-Nebenwirkungen

PHARMAKOGENETIK

Medikamente und Nebenwirkungen

Medikamente wirken nur bei 60% der Population wie gewünscht>>> Nebenwirkungen (Tödlich)>>> Keine Wirkung

Einer von 12 Klinikpatienten erleiden schwere Nebenwirkungen

Einer von 250 Klinikpatienten stirbt daran

Die fünft häufigste Todesursache der westlichen WeltMehr als 100.000 Tote pro Jahr (USA)

Gene steuern den Abbau von MedikamentenCYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19 etc.

PHARMAKOGENETIK

Medikament wird eingenommen

Medikament wird von Enzym zum Abbau vorbereitet

Medikament landet im Urin

Enzym-Gen

Medikament zeigt seine Wirkung

Normaler Abbau von Medikamenten

PHARMAKOGENETIK

Wirkungsbereich des Medikaments

Med

ikam

ent i

m B

lut

Zeit (Tage)1d 2d 3d 4d

Einnahme

Ein Medikament wird ins Blut aufgenommen und wieder herausgefiltert.

Für dauerhafte Wirkung wird es täglich eingenommen

Regelmäßige Einnahme > konstantes Level

PHARMAKOGENETIK

Medikament wird eingenommen

Medikament wird nicht abgebaut

Enzym-Gen

Medikament zeigt seine Wirkung

Medikament wird nicht aus dem Körper gefiltert

Beispiel Warfarin

Kein Abbau durch defektes Enzym-Gen

PHARMAKOGENETIK

Wirkungsbereich des Medikaments

Med

ikam

ent i

m B

lut

Zeit (Tage)1d 2d 3d 4d

Einnahme

NEBENWIRKUNGEN

Regelmäßige Einnahme bei Gendefekt

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

ViagraSildenafil

ABBAU

3A42C192E9 3A5NAT2

CODEIN

2D6

Glimepirid

2C9

Tacrin

1A2

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

2D616%

2A64%

2B65%

3A431%

1A212%

2C912%

2C1910%

1B11%

3A59%

Haupt-Abbauweg von Medikamenten durch Enzyme:

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

ViagraSildenafil

ABBAU

3A42C192E9 3A5NAT2

CODEIN

2D6

Glimepirid

2C9

Tacrin

1A2

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

ViagraSildenafil

ABBAU

3A42C192E9 3A5NAT2

CODEIN

2D6

Glimepirid

2C9

Tacrin

1A2

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Die verschiedenen Enzymaktivitäten

PHARMAKOGENETIK

Abbau aktiver Medikamente durch Enzyme

AKTIV

2D6

EXTENSIVE METABOLIZER

AKTIV

2D6

INTERMEDIATEMETABOLIZER

AKTIV

2D6

POOR METABOLIZER

AKTIV

2D6

ULTRA RAPID METABOLIZER

2% der Population

77% der Population

11% der Population

10% der Population

INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

PRO-DrugsMedikamente, die von

Enzymen aktiviert werden

PHARMAKOGENETIK

Prodrugs – müssen erst aktiviert werden

AKTIV

2D6

EXTENSIVE METABOLIZER

AKTIV

2D6

INTERMEDIATEMETABOLIZER

AKTIV

2D6

POOR METABOLIZER

AKTIV

2D6

ULTRA RAPID METABOLIZER

INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV

CODEIN

WIRKUNG WIRKUNG KEINE WIRKUNGÜBERDOSIS

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Dosierungsbeispiel

Medikament, das deaktiviert wird

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2

AKTIV

2C91A2 2D6

EXTENSIVE METABOLIZER

INAKTIV

100mg/Tag

Medikament wird durch Abbau deaktiviert

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2

AKTIV

2C91A2 2D6

INAKTIV

INTERMEDIATEMETABOLIZER

50mg/Tag

100mg/TagMedikament wird durch Abbau deaktiviert

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2

AKTIV

2C91A2 2D6

INAKTIV

0mg/Tag

100mg/Tag

POOR METABOLIZER

Medikament wird durch Abbau deaktiviert

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2

AKTIV

2C91A2

INAKTIV

200mg/Tag

100mg/Tag

ULTRA RAPID METABOLIZER

2D6

Medikament wird durch Abbau deaktiviert

3A5

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Dosierungsbeispiel

PRO-Drug, Medikament, das aktiviert werden muss

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2

AKTIV

2C91A2 2D6

EXTENSIVE METABOLIZER

INAKTIV

100mg/Tag

PRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2 2C91A2 2D6

INTERMEDIATEMETABOLIZER

50mg/Tag

100mg/Tag

AKTIV

INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden

50% weniger Wirkung!

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2 2C91A2 2D6

0mg/Tag

100mg/Tag

POOR METABOLIZER

AKTIV

INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden

KEINE Wirkung!

3A5

PHARMAKOGENETIK

Beispiel: Medikamentendosis

3A42C192E9NAT2 2C91A2

100mg/Tag

ULTRA RAPID METABOLIZER

2D6

AKTIV

INAKTIVPRO-Drug (wie Codein)Muss zur Wirkung aktiviert werden

200% Wirkung! Mögliche Überdosis

3A5

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Alternative Abbauwege

PHARMAKOGENETIK

Alternative Abbauwege

ABBAU

3A42C19NAT2 2D6

MEDIKAMENT

2C91A22E9

60%15%10% 15%

100% ABBAU

3A5

PHARMAKOGENETIK

Alternative Abbauwege

ABBAU

3A42C19NAT2 2D6

MEDIKAMENT

2C91A22E9

60%15%10% 15%

40% ABBAU

3A5

PHARMAKOGENETIK

Alternative Abbauwege

ABBAU

3A42C19NAT2 2D6

MEDIKAMENT

2C91A22E9

60%15%10% 15%

85% ABBAU

3A5

PHARMAKOGENETIK

Alternative Abbauwege

ABBAU

3A42C19NAT2 2D6

MEDIKAMENT

2C91A22E9

60%15%10% 15%

75% ABBAU

3A5

60%

PHARMAKOGENETIK

Alternative Abbauwege

ABBAU

3A42C19NAT2 2D6

MEDIKAMENT

2C91A22E9

60%15%10% 15%

160% ABBAU

3A5

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Medikamenten-Interaktionen

PHARMAKOGENETIK

Induktoren und Inhibitoren

DRUG C

ABBAU

3A42C192E9 3A5NAT2 2D6

DRUG BDRUG A

1A2 2C9

INHIBITOR

INDUKTOR

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

Wie kann das alles berücksichtigt werden?

PHARMAKOGENETIK

Verschiedene Medikamente und Enzyme

PHARMAKOGENETIK

Pharmakogenetisches Ergebnis

PHARMAKOGENETIK

Pharmakogenetisches Ergebnis

PHARMAKOGENETIK

PHARMACO SENSOR

~260 Wirkstoffe werden genetisch ausgewertet

Komplexe Prozesse wie Alternativabbauwege werden von uns berücksichtigt

8 Medikamentenenzyme werden analysiert

Abbaurate von Wirkstoff wird eingeschätzt

Pro-Drug Aktivierung wird berücksichtigt

Dosisempfehlung wird gegeben

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Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor)

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