Gezielte Behandlung beim Prostatakrebs: PSMA im FocusUrologische Klinik und Poliklinik PSMA als...

Gezielte Behandlung beim Prostatakrebs:

PSMA im Focus

PD Dr. med. Matthias HeckLeitender Oberarzt

04.05.2019

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur

Maurer T et al, Nat Rev Urol, 2016

Prostata-Spezifisches Membran Antigen

In Zellwand lokalisiert

Vermehrt auf Prostatakrebs-Zellen

nachweisbar

Zielstruktur für Diagnostik und Therapie

PSMA ≠ PSA !!!

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur - Bildgebung

PSMA

Prostata-Krebszelle

68Gallium/18Fluorid

PSMA-Bindemolekül

Positronen Emissions Tomografie (PET)

Urologische Klinik und Poliklinik

Urologische Klinik und Poliklinik

TUM: PET-Untersuchungen beim Pca:

Pat. insgesamt: 5512 bis 6/2017

(∼¾ PET-CT, ∼¼ PET-MR)

Courtesy by M. Eiber

PSMA als Zielstruktur - Bildgebung

Positronen Emissions Tomografie (PET)

Urologische Klinik und Poliklinik

Vorteil von PET

• Nachweis von kleinen Lymphknoten-Metastasen

• 50% bei >2,3mm; 90% bei >4,5mm

Nachteil von CT/MRT

• Größenkriterium zum Nachweis von Lymphknoten-

Metastasen >8-10mm

• jedoch bis 80% von Lymphknoten-Metastasen <8mm

Jilg et al., Theranostics 2017

Heesakkers Lancet Oncol 2008

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

11/2015 Erstdiagnose Prostatakrebs, PSA-Wert 9,1ng/ml

1/2016 Radikale Prostata-Entfernung

5/2016 PSA-Abfall nach Operation <0,01ng/ml

12/2017 PSA-Anstieg auf 0,14ng/ml

Bestrahlung der Prostataloge

10/2018 PSA 0,26ng/ml

Was nun?

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

Durchführung eines PSMA-PET

Lympknotenmetastase

Blase

Urologische Klinik und Poliklinik

PSMA als Zielstruktur - Radiochirurgie

PSMA

Prostata-Krebszelle

99Technetium

PSMA-Bindemolekül

Gamma-Strahler

Gamma-Sonde

PSMA-Radiochirurgie

Urologische Klinik und Poliklinik

Courtesy by Dr. T. Maurer

Urologische Klinik und Poliklinik

Fallbeispiel 65jähriger Patient

12/2018 PSA 0,4ng/ml

Radiochirurgie: 0,1cm Lymphknotenmetastase im Becken

02/2019 PSA nach Entfernung des Lymphknotens <0,03ng/ml

Radiochirurgie

Horn,..,Maurer Eur Urol 2019 akzeptiert

Urologische Klinik und Poliklinik

N=121

PSA-Wertabfall nach 1-2 Monaten

PSA-Wertabfall <0,2ng/ml bei 66% der Patienten

Urologische Klinik und Poliklinik

Was ist ein metastasiertes Prostatakarzinom?

Welche Therapieoptionen gibt es?

Tran P et al. J Oncol Pract 2017

Therapieoptionen

Chirurgie/

Strahlentherapie

Systemtherapie

Lokalisiert Metastasiert

Krankheitsstadium

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PSMA als Zielstruktur - Radioligandentherapie

PSMA

Prostata-Krebszelle

177Lutetium

PSMA

Prostata-Krebszelle

PSMA-Ligand

Aufnahme

Beta-Strahlung

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Beta-Strahler Therapie

• Elektronen

• Niedrig energetisch

Urologische Klinik und Poliklinik

Lutetium-PSMA-Liganden-Therapie

• Metastasierter Prostatakrebs

• Bereits Hormontherapie mit Abirateron/Enzalutamid in der

Vorgeschichte

• Bereits Chemotherapie in der Vorgeschichte

• Individueller Therapieversuch, bisher nicht zugelassen.

Urologische Klinik und Poliklinik

• Vortherapien: Chemotherapie (Docetaxel), Hormontherapie

(Abirateron), Alphastrahlertherapie (Xofigo)

• Insgesamt 4 Gaben von 177Lutetium-PSMA

3. Gabe1. Gabe 2. Gabe 4. Gabe

Fallbeispiel 71jähriger Patient

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10.12.2014 30.01.2015 24.03.2015 26.05.2015 03.08.2015

3. Gabe1. Gabe 2. Gabe 4. Gabe

Urologische Klinik und Poliklinik

PSA-Wertabfall nach 177Lutetium-PSMA

-100

-50

0

50

100

Max.

PS

A A

bfa

ll, %

1/3-Regel:

1/3 sehr gutes Ansprechen, 1/3 stabil, 1/3 kein Ansprechen

n=100 Patienten

Heck et al Eur Urol 2019

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PSMA

Prostata-Krebszelle

225Actinium

PSMA

Prostata-Krebszelle

PSMA-Ligand

Aufnahme

Alpha-Strahlung

PSMA als Zielstruktur - Radioligandentherapie

Urologische Klinik und Poliklinik

Alpha-Strahler Therapie

• Helium-Atomkerne

• Hoch energetisch

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Ac

Ac

Actinium-PSMA

LuLutetium

-PSMA

DocetaxelAbirateron

PS

A-W

ert

Fallbeispiel 72jähriger Patient

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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