0 20 40 60 80 100 120 19881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004 Stammzell-Transplantationen in Düsseldorf Transplantationszentrum

0

20

40

60

80

100

120

1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

Stammzell-Transplantationen in DüsseldorfStammzell-Transplantationen in DüsseldorfTransplantationszentrum seit 198Transplantationszentrum seit 19888

2005

Priv.-Doz. Dr. med. Guido KobbeKlinik für

Hämatologie, Onkologie und Klinische ImmunologieHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf

(Direktor: Univ.-Prof. Dr. med. Rainer Haas)

Multiples MyelomMultiples Myelom

Aktuelle Studienergebnisse zurAktuelle Studienergebnisse zurHochdosistherapie und Hochdosistherapie und

autologen Blutstammzelltransplantationautologen Blutstammzelltransplantation

Patiententag Düsseldorf 25.11.2006


Hochdosistherapie

Zwei - Eine - Keine ?

Verbesserungen der Hochdosis

Erhaltungstherapie


Konventionelle Chemotherapie

Text

Keine Fortschritte seit JahrenKeine Fortschritte seit Jahren

Kyle et al., Mayo Clin Proc 2003

Randomisierte StudienRandomisierte Studienkonventionelle Chemotherapie vs Hochdosistherapiekonventionelle Chemotherapie vs Hochdosistherapie

Odds ratioCI 99%


* p <0.05

IFM 90MAG 91MRC 7Gesamt

Hochdosis konventionelle Chemobesser besser

Studie N CR-Rate Remissionsdauer Gesamtüberleben (%) (Median, Monate) (Median, Monate)

IFM 90 200 14:38* 18:28* 44:57* MRC 7 401 9:44* 20:32* 42:54*MAG 91 190 19:32 (p=0.07) 50:55

Dosisintensivierte versus Standardkonditionierung

Multiples Myelom - DüsseldorfMultiples Myelom - Düsseldorf

Westdeutsche MyelomstudiengruppeFenk et al., Br J Haematol 2005

M Melphalan 200mg/m2IMC Idarubicin 42mg/m2 Melphalan 200mg/m2 Cyclophosphamid 120mg/m2

Attal et al. NEJM 2003


Patienten mit kompletter oder sehr guter partieller Remission

Patienten ohne komplette oder sehr gute partielle Remission

Eine versus Tandem-Hochdosis

Hochdopsitherapie und Hochdopsitherapie und autologe Blutstammzelltransplantationautologe Blutstammzelltransplantation

TherapieprinzipienTherapieprinzipien

Zerstörung der Tumorzellen durch eine möglichstZerstörung der Tumorzellen durch eine möglichstintensiveintensive Chemo- und Strahlentherapie Chemo- und Strahlentherapie

Ersatz des blutbildenden KnochenmarkesErsatz des blutbildenden Knochenmarkesdurch patienteneigene Stammzellendurch patienteneigene Stammzellen

Hochdosistherapie undHochdosistherapie undautologe Blutstammzelltransplantationautologe Blutstammzelltransplantation

TherapieablaufTherapieablauf

Lagerung der StammzellenIn flüssigem Stickstoff

Gewinnung von Blutstammzellenvom Patienten

Rückgabe der Blutstammzellen

Hochdosierte Chemotherapie

PatientPatient

BlutstammzelltransplantationBlutstammzelltransplantation

Autolog - AllogenAllogen

Stammzellgewinnung aus dem peripheren BlutStammzellgewinnung aus dem peripheren Blut

WachstumsfaktorWachstumsfaktor

TagTag 1 2 41 2 4

CYC 2g/mCYC 2g/m22/day/dayi.v. 1hi.v. 1h

CD34CD34++ Zählung Zählung

Stammzell-Stammzell-AphereseApherese

Multiples Myelom Multiples Myelom


Neue Konzepte bei der Stammzellmobilisation

PEG - Filgastrim vs. G-CSF

Steidl et al., BMT 2004

ChemotherapieChemotherapie

PegFilgrastimPegFilgrastim

ChemotherapieChemotherapie

G-CSFG-CSF

AphereseApherese

AphereseApherese Sammlung der Stammzellenaus dem Blut

Hochdosistherapie und autologe Blutstammzelltransplantation

Welche Komplikationen?

häufig:häufig:

• Fieber & InfektionenFieber & Infektionen• Übelkeit & ErbrechenÜbelkeit & Erbrechen• Müdigkeit & AbgeschlagenheitMüdigkeit & Abgeschlagenheit• Entzündungen der Schleimhäute (Mukositis)Entzündungen der Schleimhäute (Mukositis)

selten:selten:

• BlutungenBlutungen• Organschäden an Leber, Lunge, Niere, GehirnOrganschäden an Leber, Lunge, Niere, Gehirn

Was ist die optimale Konditionierung ?

Melphalan 140 + TBI vs. Melphalan 200

Goldschmidt, Haas et al.,

Rec Result Cancer Res 1998


M 200

M 140TBI

To

xizi

tät


Neue Konzepte bei der Stammzelltransplantation

PEG Filgastrim zur Beschleunigung der Rekonstitution

ME200

PBPCTPBPCT

ME200

PBPCTPBPCT

PEGFilgrastimPEGFilgrastim Fenk et al., Exp Hematol 2006


Neue Konzepte bei der Stammzelltransplantation

PEG Filgastrim zur Beschleunigung der Blutbild- RekonstitutionPalifermin zur Beschleunigung der Schleimhauterneuerung

ME200

PBPCTPBPCT

PEGFilgrastimPEGFilgrastim

Kobbe et al., ASH 2006

ME200

PBPCTPBPCT

PEGFilgrastimPEGFilgrastimPaliferminPalifermin

stationär stationär

21 (15-34) Tage 17 (13-23) Tage

MukosistisAntibiotikaEK-Transfusionen


Hochdosistherapie Zwei - Eine - Keine ?

Verbesserungen der HochdosisErhaltungstherapie

Thalidomid

Bortezomib (Velcade)

Lenalidomide (Revlimid)

CHR-2797

Thalidomid als Erhaltungstherapie?IFM 99-02

AttalAttal et al., et al., Blood 2006Blood 2006


Verbessertes Überleben nach Tandem-Hochdosis mit einer Thalidomid Erhaltungstherapie

AttalAttal et al., et al., Blood 2006Blood 2006


Thalidomid-Arm: Therapieabbruchrate 39% PNP °III-IV 7% (vs. 1-2%)

p = 0.04

„Totale Therapie“ mit und ohne Thalidomid

BarlogieBarlogie et al., et al., NEJM 2006NEJM 2006


Thalidomid während Induktion und Erhaltung: Remissionsdauer Gesamtüberleben •

ID

Cyc-Mobilisation

+ Bisphosphonate

Mel 200+autoPBSCT

Thalidomid(100 – 400 mg)

IFN(0 – 4.5x106 U)

Leukapherese

Primär-therapie

medianes Follow-up 34 Monate

(range: 8- 60)

Dosisred. Konditionierungallogene-PBSCT

(TBI / 2Gy)

falls HLA-identischerGeschwisterspender vorhanden

Studiendesign


Fenk et al., ASH 2005

Ansprechraten – Interimsanalyse 2005

0%0%

10%10%

20%20%

30%30%

40%40%

50%50%

60%60%

70%70%

80%80%

90%90%

100%100%

IFN Thal IFN Thal

nCR

MR

SD

PR

p = 0.01

5424

4671

3622

73 59

p = 0.2

3 Monate Bestes Ansprechen nach Hochdosis während Erhaltung


Fenket al.,ASH 2005

0 10 20 30 40 50 60 Monate

Erhaltung nach Single-HochdosistherapieIFN vs. Thalidomid

Überlebensfunktionen

0 10 20 30 40 50 60 Monate

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

p = 0.0001 p = 0.1INFThal

Progressions-freies Überleben Gesamtüberleben

INFThal




Erhaltung nach Single-HochdosistherapieThalidomid Erhaltung vs. Thalidomid im Rezidiv


0 10 20 30 40 50 60 Monate

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

Pro

gres

sion

s-fr

eies

Übe

rlebe

n

INF

INF + Thal im RezidivThal


Bei Patienten bis 65 Jahre ist die Hochdosistherapie der konventionellen Chemotherapie überlegen und damit die Standardbehandlung.

Eine weitere Dosissteigerung der Chemotherapie konnte bisher zu keiner weiteren Verbesserung der Ergebnisse führen.

Eine zweite Hochdosistherapie direkt im Anschluss an die erste Hochdosistherapie bringt nur bei Patienten die keine sehr gute partielle Remission erreicht haben einen zusätzlichen Vorteil.


Thalidomid als Erhaltungstherapie nach einer Tandem Hochdosistherapie kann die Remissionsdauer und eventuell das Gesamtüberleben der Patienten verlängern. Thalidomid als Erhaltungstherapie nach einer einzelnen Hochdosistherapie verbessert ebenfalls die Behandlungsergebnisse und kann eventuell die Wirkung einer zweiten Hochdosistherapie ersetzen.

Neben der Verbesserung der Therapierfolge ist die Reduktion von Toxizitäten ein weiteres wichtiges Ziel. Durch den kombinierten Einsatz von Granulozyten- und Keratinozytenwachstumsfaktor machen den Weg frei für eine ambulante Hochdosistherapie.

Zukunft der Erhaltungstherapie

Multiples Myelom Multiples Myelom

Velcade

Thalidomid

PEG-Interferon

Revlimid

Kombinationen

Chemotherapie

Experimentelle Medikamente

Documents

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