Abb. 32.18 Kristallographisch ermittelte Bindungsgeometrie von Erythromycin 32.29 (grau) bzw. Roxithromycin 32.31 (braun) am Anfang des Peptidtunnels nahe dem Peptidyltransferase-Zentrum. Eine essenzielle Wasserstoffbrücke wird von der 2’-OH-Gruppe des Aminozuckerbausteins zu Adenosin 2058 gebildet (grün, 2.989 Å). Durch Resistenzmutation von A2058 zu Guanosin (orange) wird eine Aminogruppe in direkte Nachbarschaft des Makrolids gebracht. Der repulsive Abstand von 2,303 Å (violett) verweist auf ungünstige Wechselwirkungen. Mit einem Abstand von 3,016 Å ist die Distanz zwischen der Aminogruppe und dem Ethersauerstoff kaum günstig. Im Ergebnis bricht die Bindung der Makrolide zu der A→G Resistenzmutante um fünf Zehnerpotenzen ein.