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B. Walther, S. Vincze und A. Lübke-Becker
Antibiotika-resistente Infektionserreger bei Haus- und Hobbytieren
Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag Wien 18.11.2015
Zentrum für Infektionsmedizin Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen
Übersicht
1. Antibiotika & Resistenzen
2. Beispiel: MRSA
3. Beispiel: MRSP
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli
5. Ausblick
0. Übersicht Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Woher kommen Antibiotika und Resistenzen?
Bakterien und Pilze in der Erde: Ein Lebensraum
Konkurrenzkampf der Mikroben
www.permaculturegreenhouse.files.wordpress.com
3
A: „Aufsammeln von DNA toter Bakterien“ B: Viren (Bakteriophagen) C: Plasmide Rot: Resistenzgen
A
B
C
Weitergabe der Resistenzinformation
Gerry Wright (2011):
Resistenzen sind "Teil der natürlichen Ökologie des
Planeten".
1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Wie lange gibt es Resistenzen?
Schätzungen: erste Antibiotika vor 40 Mio. - 2 Mrd. Jahren
4
Permafrostboden 30,000 Jahre alte Bakterien-DNA
1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Resistenzen gegen:
• beta-Lactam- Antibiotika
• Tetracycline
• Vancomycin
Phänomen Multiresistenz
Häufige Merkmale – Erreger nosokomialer Infektionen – Resistenz gegen „Reserve-Antibiotika“ – Besiedlung der „gesunden“ Population – bei Mensch und Tier
Multi-resistente Erreger (MRE).....
......sind gegen mehrere Antibiotika, die häufig gegen diese Infektionserreger eingesetzt werden, resistent.
5 1. Antibiotika & Resistenzen Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
MRSA bei Haustieren: Probleme
3. Zoonotisches Problem
– behandelnder Tierarzt und Mitarbeiter – Besitzer des betroffenen Tieres
MRSA
1. Therapeutisches Problem
• häufig schlechte Resistenzlage • tierartliche Unterschiede in Zulassung
von Arzneimitteln • Anwendungsproblematik (Equidenpass
etc.)
Fixierschlinge, OP Nase, Tierarzt Wundinfektion, Hund
PFGE- Profil 2. Nosokomiales Problem
• Postoperative Wundinfektionen • andere opportunistische Infektionen
2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Diagnostik IMT: Anteil MRSA/MSSA
37 39 44 31 30 31 26 35 27 41 34
Anteil MRSA: rot (extra-intestinale Isolate)
Nicht repräsentativ!
n (gesamt) =
2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
n= 5,229
Übersicht: Wundabstriche bundesweit
1 170 Einsender
Vorbericht: Wundinfektion
S. aureus
PCR Nachweis: nuc, mecA and mecC
(according to Merlino et al. 2002 and Cuny et al. 2012)
n = 479
8 2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Daten aus dem Verbundprojekt MedVet-Staph total number dog cat horse
wound swabs 5229 3479 1146 604
S. aureus 479 201 (5.8%) 140 (12.2%) 138 (22.8%)
MSSA 231 75 (2.2%) 75 (6.5%) 81 (13.4%)
MRSA 248 126 (3.6%) 65 (5.7%) 57 (9.4%)
Hund Katze Pferd
Abstriche
MRSA
Anteil MRSA in Wundabstrichen (Deutschland)
479 S. aureus-Isolate (Wundtupfer) Hund: 62,7% MRSA Katze: 46,4% MRSA Pferd: 41,3% MRSA
Vincze et al., PLOSone 2013
9 2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Risikofaktoren für MRSA-Infektionen
n= 190 Praxen und Kliniken
10
• Anzahl der Beschäftigten (n>10: p<0.001)
• bereits erfolgte Antibiose -systemisch p=0.002 -lokal: p=0.049 -beides: p=0.011
• postoperative Wundinfektion (p<0.001)
Ergebnisse (Auszug)
2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Transmission von MRSA?
JA!
“These results suggest that companion animals of MRSA-infected patients can be culture-positive for MRSA, representing a potential source of infection or re-infection for humans.”
2. Beispiel: MRSA Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
kolonisiert/ (kontaminiert) ?
S. pseudintermedius/ MRSP
• häufig missidentifiziert als
S. intermedius in der Vergangenheit
• assoziiert mit caninen Pyodermie-Komplex
(u.a. exfoliative Toxine)
• Kommensale und Opportunist
• S. pseudintermedius Hund
(auch Katze, Pferd…)
• MRSP: nosokomialer Infektionserreger
• MRSP: oft zahlreiche Resistenzen
• schwere Infektionsfälle durch MSSP
und MRSP bei Menschen
infiziert ?
Biomerieux Vitek 2, “Veterinär Karte GP”
3. Beispiel: MRSP Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
74 118 119 120 106 137 175 160 184 233 264
Anteil MRSP: rot (extra-intestinale Isolate)
n (gesamt) =
Diagnostik IMT: Anteil MRSP: Isolate von Hunden und Katzen
Nicht repräsentativ!
3. Beispiel: MRSP Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Extended Spektrum: Die Konsequenz
beta- Lactamase
beta- Lactam antibiotics
ESBL-beta- Lactamase
beta- Laktamase: hydrolysiert Antibiotika mit Laktam-Ring (z.B. Penicilline, Cephalosporine)
• Substitution von 1-7 Aminosäuren • Spektrum-erweiternde Mutation • Affinitäts-Änderung und -Erhöhung
Active centrum
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
ESBL-produzierende Enterobactericeae
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Diagnostik IMT: Anteil ESBL-Phänotyp E. coli: Hunden und Katzen
105 105 130 144 159 152 181 186 143 209 276 n (total) =
ESBL-produzierende E. coli: rot (extra-intestinale Isolate)
Nicht repräsentativ!
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
38 19 26 48 35 38 62 84 67 51 88
ESBL-Phänotyp E. coli: rot (extra-intestinale Isolate)
n (total) =
Diagnostik IMT: Anteil ESBL-Phänotyp E. coli: Pferde
Nicht repräsentativ!
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Nosokomiale Infektionen
• Zeit • Raum
Zusammenhang? Molekulare Analyse
1.
2.
4. Beispiel: ESBL-produzierende E. coli Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Beste Freunde
5. Ausblick Symposium zum 8. Europäischen Antibiotikatag 18.11.2015 Dr. B. Walther
Zentrum für Infektionsmedizin Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen
gefördert vom BMBF (01 Kl 1301F)
Ivonne Stamm Peter A. Kopp Anja Brandenburg
Institut für Mikrobiologie und Tierseuchen Antina Lübke-Becker Szilvia Vincze Yassmin Abou-Elnaga Esther Antao Aline Poppe Christel Simon Andrea Schmidt Angela Schellin
Lothar H. Wieler Torsten Semmler Werner Espelage Christiane Cuny Tim Eckmanns Julia Hermes Wolfgang Witte
Klinik und Poliklinik für kleine Haustiere Leo Brunnberg Barbara Kohn D. Schrader M.-T. Rueter