Arzneistoffanalytik unter besonderer ... · • Propyphenazon, Tolbutamid und Chloramphenicol werden ausschließlich als Nachkochanalysen zum Erreichen der Mindestpunktzahl angefordert

Arzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besondererArzneistoffanalytik unter besonderer

BeBeBeBerücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher

(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)(Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung)

Arzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und ArzneibuchmethodenArzneistoffchemie und Arzneibuchmethoden

MSc-Studiengang Arzneimittelwissenschaften

Institut für Pharmazeutische und Medizinische ChemieHittorfstr. 5848149 M

LLLLeitfadeneitfadeneitfadeneitfaden

zum Praktikumzum Praktikumzum Praktikumzum Praktikum


rücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher


5. Semester Pharmazie

und zuund zuund zuund zu

Praktische Praktische Praktische Praktische Übungen zuÜbungen zuÜbungen zuÜbungen zu


Modul 3.2

Studiengang Arzneimittelwissenschaften

Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie Hittorfstr. 58-62

ünster


rücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücherrücksichtigung der Arzneibücher



Studiengang Arzneimittelwissenschaften

2

InhaltInhaltInhaltInhalt

1 Vorwort ................................................................................................................................3 2 Semesterablauf ...................................................................................................................4 2.1 Termine ........................................................................................................................4 2.2 Zeitplan des Praktikums ..............................................................................................4

3 Theoretische Aufgaben - Arzneistoffdossier.........................................................................6 4 Analysen und Bewertungsschema .......................................................................................7 5 Praktikumsstoff und Arzneistoffliste ................................................................................. 11 5.1 Identität .................................................................................................................... 11 5.2 Reinheit .................................................................................................................... 11 5.3 Fett- und Wachskennzahlen ...................................................................................... 11 5.4 Acidimetrische Gehaltsbestimmungen ...................................................................... 12 5.4.1 Acidimetrie mit wässrigen Titrationslösungen ....................................................... 12 5.4.2 Acidimetrie im wasserfreien Milieu ........................................................................ 12 5.4.3 Acidimetrie als Titrationen im Mehrphasensystem ................................................ 12

5.5 Redoxtitrationen ....................................................................................................... 13 5.5.1 Iodometrie ............................................................................................................. 13 5.5.2 Iodatometrie .......................................................................................................... 13 5.5.3 Periodatometrie ..................................................................................................... 13 5.5.4 Bromometrie .......................................................................................................... 13 5.5.5 Cerimetrie .............................................................................................................. 13 5.5.6 Nitritometrie .......................................................................................................... 13

5.6 Argentometrie ........................................................................................................... 13 5.7 Gaschromatographie ................................................................................................. 13 5.8 HPLC ......................................................................................................................... 14 5.9 Photometrie .............................................................................................................. 14 5.10 Gesamtmonographie................................................................................................. 14

6 Sondervorschriften und Terminanalysen .......................................................................... 15 6.1 Validierung ............................................................................................................... 15 6.1.1 Ibuprofen-HPLC (modifiziert nach USP) .................................................................. 15 6.1.2 Acidimetrie – Ibuprofen (EuAB) .............................................................................. 16 6.1.3 Protokoll ................................................................................................................ 16 6.1.4 Statistische Auswertung ........................................................................................ 16

6.2 Terminanalysen ......................................................................................................... 17 6.3 Fettkennzahlen ......................................................................................................... 18 6.4 Acidimetrie – Wasserfreie Titrationen ....................................................................... 18 6.5 Dünnschichtchromatographie ................................................................................... 19 6.6 Identitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen.......................................................... 19 6.7 Monographien........................................................................................................... 20 6.7.1 Monografie-Analytik .............................................................................................. 20 6.7.2 Substanzliste und Aufgaben .................................................................................. 21

7 Anhang ............................................................................................................................. 23 7.1 Entsorgungsrichtlinien .............................................................................................. 23 7.2 Versuchsauswertung Methodenvergleich Ibuprofen-Gehalt: HPLC (USP) ...................... mit Acidimetrie (EuAB) .............................................................................................. 24

3

1111 VorwortVorwortVorwortVorwort

Im Praktikum „Arzneistoffanalytik unter besonderer Berücksichtigung der Arzneibücher“

werden wichtige analytische Methoden des Arzneibuchs hinsichtlich der Bestimmung von

Identität, Reinheit und Gehalt vorgestellt und durchgeführt. Dabei kommen sowohl klassische

nasschemische Verfahren als auch instrumentelle Methoden (u.a. IR, HPLC) zum Einsatz.

Nachdem die einzelnen analytischen Verfahren bereits im Grundstudium erlernt wurden,

werden diese Methoden nun konkret in Bezug auf die Anforderungen des Arzneibuchs

angewendet. So werden im Praktikum z.B. exemplarisch komplette Monographien einzelner

Arzneistoffe bearbeitet.

Begleitend zum Praktikum beschäftigen sich Seminare mit dem Europäischen Arzneibuch und

dessen Methoden. Dabei wird die Theorie zu einzelnen Aspekten, wie den Methoden zur

Bestimmung des Gehalts oder dem Nachweis von funktionellen Gruppen, vertieft. Zusätzlich

werden auch Methoden anderer Arzneibücher vorgestellt.

Weitere Seminare beschäftigen sich mit der Beschaffung von Informationen zu

pharmazeutischen Themen, vor allem der pharmazeutisch-chemischen Qualität von

Arzneistoffen sowie der Qualitätskontrolle und der Qualitätssicherung. Außerdem werden die

Prinzipien der Validierung von Prüfverfahren erlernt.

Ein Teil des Praktikums besteht aus theoretischen Aufgaben. In Kleingruppen werden von den

Studierenden Informationen zu einem Arzneistoff beschafft, mit Hilfe derer sie ein

Arzneistoffdossier erarbeiten. Die gesammelten Informationen werden in Form eines Vortrags

von den Studierenden dem Semester vorgestellt.

Das Praktikum umfasst 112 Stunden einschließlich Seminaren. Weiter vertieft werden die hier

erworbenen Kenntnisse im Praktikum des achten Semesters.

4

2222 SemesterablaufSemesterablaufSemesterablaufSemesterablauf

2.12.12.12.1 TermineTermineTermineTermine

Bitte beachten SieBitte beachten SieBitte beachten SieBitte beachten Sie die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am die aktuellen Aushänge am Schwarzen BrettSchwarzen BrettSchwarzen BrettSchwarzen Brett sowie die sowie die sowie die sowie die

Terminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des PraktikumsTerminübersicht auf der Internetseite des Praktikums!!!!

2.22.22.22.2 Zeitplan des PraktikumsZeitplan des PraktikumsZeitplan des PraktikumsZeitplan des Praktikums

(Änderungen sind vorbehalten)

PraktikumstagPraktikumstagPraktikumstagPraktikumstag AbschnittAbschnittAbschnittAbschnitt AnalysenAnalysenAnalysenAnalysen TageTageTageTage

1111 13 Uhr s.t.

Sicherheitsbelehrung, anschl. Saalführung und Platzübergabe

1

2222 ---- 7777

Validierung Ibuprofen (Acidimetrie, HPLC) acidimetrische Titration (Promethazin ∙ HCl) Redoxtitrationen (Glycerol/Isoniazid) Fettkennzahlen (Iodzahl) Terminanalysen (Bezocain, Karl-Fischer, IR)

1 1 2 1 2

6

6 und 76 und 76 und 76 und 7 Reagenzienherstellung (Identitätsreaktionen)

8 und 98 und 98 und 98 und 9 DC-Analgetika Identität funktioneller Gruppen Reagenzienherstellung (Monographien)

1 3

2

10101010 Kolloquium

11 11 11 11 ---- 19191919 Monographien 4 9

20 und 2120 und 2120 und 2120 und 21 Nachkochtage 2

22222222 13 Uhr s.t.

Reinigung des Laboratoriums, Platzabgabe1 und Entsorgung der Abfälle

1

PraktikumszeitPraktikumszeitPraktikumszeitPraktikumszeit

Montag – Freitag von 13:00 – 18:30 Uhr

1 Am Semesterende muss privates Eigentum aus dem Praktikumsplatz und auch aus dem institutseigenen

Spind entfernt werden. Nicht geleerte Spinde werden in den Semesterferien geöffnet und der Inhalt wird entfernt. Die Lagerung von ChemikalieDie Lagerung von ChemikalieDie Lagerung von ChemikalieDie Lagerung von Chemikalien in den Spinden ist nicht zulässig.n in den Spinden ist nicht zulässig.n in den Spinden ist nicht zulässig.n in den Spinden ist nicht zulässig.

5

Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)Kolloquium (mündliche Zwischenprüfung)

Das Kolloquium findet als Einzelprüfung über ca. 15 – 20 min bei den Praktikumsbetreuern

statt. Prüfungsstoff sind alle Themen, die vor dem Kolloquium im Praktikum bearbeitet

wurden, sowie die Inhalte der Seminare „Gehaltsbestimmungsmethoden“ und

„Identitätsreaktionen des Arzneibuchs“. Neben den Strukturformeln aller bis dahin

besprochenen und untersuchten Arzneistoffe ist auch deren Verwendung Inhalt des

Kolloquiums.

Bei Nichtbestehen erfolgt das erste Wiederholungskolloquium nach ca. drei Tagen beim

Praktikumsleiter. Wird auch das erste Wiederholungskolloquium nicht bestanden, erfolgt das

zweite Wiederholungskolloquium bei Prof. Dr. K. Müller (ebenfalls etwa nach 2 - 3 Tagen). Bei

endgültigem Nichtbestehen muss das Praktikum inkl. dazugehöriger Seminare und Referate

wiederholt werden.

SeminareSeminareSeminareSeminare

Die Seminare sind ein anwesenheitspflichtiger Teil des Praktikums!

Es werden Seminare zu folgenden Themen abgehalten:

• Das Arzneibuch

• Gehaltsbestimmungsmethoden

• Nachweis funktioneller Gruppen/Identitätsreaktionen des Arzneibuchs

• ausgewählte Arzneibuchmonographien

• Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle

• Informationsbeschaffung über Arzneimittel, Patentdatenbanken und

Arzneimittelzulassung

KlausurKlausurKlausurKlausur

Voraussetzung für die Teilnahme an der Abschlussklausur ist das erfolgreich beendete

Praktikum.

Bestehensgrenze der Klausur: mind. 50% der mögl. Punkte

Prüfungsrelevanter Stoff:

• Inhalt der Seminare und des Praktikums

• Inhalt der Vorlesung Pharmazeutische/Medizinische Chemie III – VI

(aktuelles Semester)

• Generell werden grundlegende theoretische Hintergründe zu bereits bekannten

analytischen und chemischen Inhalten vorausgesetzt (Grundstudium).

6

3333 Theoretische AufgabenTheoretische AufgabenTheoretische AufgabenTheoretische Aufgaben ---- ArzneistoffdossierArzneistoffdossierArzneistoffdossierArzneistoffdossier

In Kleingruppen werden Informationen über einen Arzneistoff gesammelt, ausgewertet und in

Form eines Protokolls abgegeben. Für das Protokoll liegt auf der Internetseite des 5.Semesters

eine Datei bereit. Dort befinden sich ebenfalls weitere Hinweise zur Erstellung des

Arzneistoffdossiers. Die gesammelten Informationen sind mittels Word in das bereitliegende

Formular einzutragen und als Ausdruck abzugeben.

Nutzen Sie als Literaturquellen möglichst verschiedene Medien und belegen Sie Quellen mit

Zitaten, Ausdrucken und Kopien.

Eine Liste der zu bearbeitenden Stoffe wird am Schwarzen Brett ausgehängt. Die

Auswertungsbögen und das Quellenmaterial müssen bis zum Tag, an dem der Vortrag

gehalten wird, abgegeben werden. Die Protokolle werden korrigiert und müssen

gegebenenfalls berichtigt werden. Erst dann wird diese Aufgabe testiert.

Die für das Arzneistoffdossier gesammelten Informationen werden in Form eines

15 – 20 minütigen Vortrags dem Semester vorgestellt. Neben der Synthese, der Pharmakologie

und der Verwendung des Stoffes soll auch auf die Analytik des Arzneistoffs eingegangen

werden. Es ist für den Vortrag eine Präsentation zu erstellen, die möglichst frühzeitig mit dem

betreuenden Assistenten besprochen wird. Die angefertigten Folien werden den Assistenten

zum Vortrag ausgedruckt sowie in elektronischer Form abgegeben.

7

4444 Analysen und BewertungsschemaAnalysen und BewertungsschemaAnalysen und BewertungsschemaAnalysen und Bewertungsschema

AAAAllgemeine Hinweisellgemeine Hinweisellgemeine Hinweisellgemeine Hinweise

Die Praktikumsversuche sind theoretisch vorzubereiten. Die Kenntnis über die Versuche, die

durchgeführt werden, wird überprüft („Platzkolloq“). Nicht vorbereitete Versuche dürfen nicht

durchgeführt werden und sind ggf. an den Nachkochtagen zu wiederholen. Beachten Sie auch

die Sicherheits- und Entsorgungsvorschriften.

Aus der Stoffliste des 5. Semesters werden einige Arzneistoffe praktisch bearbeitet (siehe

Analysenplan). Wenn in diesem Skript keine besonderen Angaben zu finden sind, gilt das

Europäische Arzneibuch in der aktuellen Ausgabe, welches im Assistentenraum und in der

Bibliothek einzusehen ist.

BewertungBewertungBewertungBewertung

Die Korrektur der Analysenwerte erfolgt anhand einer Bewertungstabelle (s.u.). Bei

Falschansage einer quantitativen Analyse muss eine neue Analyse bearbeitet werden. Die

quantitativen Analysen müssen gegebenenfalls so oft wiederholt werden, bis der gefundene

Analysenwert innerhalb der äußersten Fehlergrenze (mind. 1 Punkt) liegt und die

Mindestpunktzahl erreicht ist. Deshalb sollten immer Standards bestimmt werden, die im

Praktikum vorhanden sind. Sollte keine Standardsubstanz mehr vorhanden sein, stellen Sie

das Gefäß in die Analysenkisten, damit die Analysenausgabe die Substanz nachliefern kann.

Es ist nicht möglich während der Praktikumszeit Standardsubstanzen zu besorgen, da die

Analysenausgabe nachmittags geschlossen ist. Daneben sollte ein Blindversuch durchgeführt

werden.

Wird mit Abschluss des regulären Praktikumspensums die

erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von erforderliche Mindestpunktzahl von 21212121 PunktenPunktenPunktenPunkten

nicht erreicht, müssen weitere quantitative Analysen durchgeführt werden (sog.

Nachkochanalysen), bis 21 Punkte erreicht sind. Hier gilt ebenfalls, dass pro Analyse nur eine

Ansage möglich ist. Die Analysenanforderung ist zusätzlich mit „Nachkochanalyse“ zu

beschriften.

Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?Wiederholung derselben Analyse?

Wenn eine Analyse mit falsch oder 0 Punkten bewertet wurde, muss eine neue Analyse

angefordert werden. Es ist nicht möglich, dieselbe Analyse zweimal anzusagen. Ausnahme ist

die DC der Analgetika, hierbei sind zwei Ansagen pro Analyse möglich.

8

KorrekturKorrekturKorrekturKorrektur

Die Analysenhefte werden in den dafür vorgesehenen Fächern im Praktikumssaal abgegeben.

Es wird von 14:30 bis 15:30 Uhr und von 17:00 bis 18:00 Uhr korrigiert. Dazwischen wird nicht

korrigiert. Nach 18:00 Uhr abgegebene Hefte werden am folgenden Praktikumstag ab 14:30

Uhr nachgesehen. Pro Abgabetermin kann jeweils nur einmal abgegeben werden, d.h. Abgabe

maximal zweimal pro Tag.

Punkteschema der quantitativen AnalysenPunkteschema der quantitativen AnalysenPunkteschema der quantitativen AnalysenPunkteschema der quantitativen Analysen

X XX XXX I II III

Fehler bis 1 % 2 % 3 % 4 2 1

Fehler bis 2 % 3 % 5 % 3 2 1

Fehler bis 3 % 5 % 7 % 2 1 1

Fehler bis 5 % 7 % 10 % 1 1 1

I: erste Analyse, zweite (Nachkoch-) Analyse;

II: dritte (Nachkoch-) Analyse; III: weitere (Nachkoch-) Analysen

AnalysenanforderungAnalysenanforderungAnalysenanforderungAnalysenanforderung

Achten Sie auf die ordnungsgemäße Beschriftung (selbstklebende Etiketten) und die richtige

Auswahl der Analysengefäße (s.u.).

• Es können maximal zwei Analysen gleichzeitig bearbeitet werden. Ausnahmen sind

Terminanalysen, die zusätzlich bearbeitet werden.

• Bei der Identifizierung funktioneller Gruppen können Sie alle drei Teilaufgaben auf

einmal anfordern.

• Es wird keine Nachsubstanz mit identischem Gehalt ausgegeben, teilen Sie sich die

Analysensubstanz gut ein!

• Merke: Abweichend beschriftete Anforderungen werden von der Analysenausgabe nicht

ausgegeben. Es steht dann also für den Praktikumstag keine Analyse zur Verfügung!

• Propyphenazon, Tolbutamid und Chloramphenicol werden ausschließlich als

Nachkochanalysen zum Erreichen der Mindestpunktzahl angefordert.

9

Beachten Sie bitte folgende Tabelle, insbesondere die mittlere Spalte.

AnalysenplanAnalysenplanAnalysenplanAnalysenplan

Analyse Gefäß Beschriftung der Gefäße Angabe in Schlüssel

Validierung Ibuprofen B Name Student 1 Name Student 2

Ibuprofen-Validierung

% (acid. Best.) + Protokoll2

X r/f

Glycerol WE

Vorname Name

Analysensubstanz

% XX

Isoniazid B % X

Promethazin B % XX

Iodzahl WE IZ XXX

Benzocain B Name Student 1 Name Student 2 Analysensubstanz

% X

Halbmikrobestimmung von Wasser

B Name Student 1 Name Student 2 Karl-Fischer

% XX

IR WG Vorname Name

IR Protokoll3 r/f

DC der Analgetika WG Vorname Name DC der Analgetika

gefundene Analgetika

r/f

Identitätsreaktionen fkt. Gruppen

WG Vorname Name

Identität 1, 2 bzw. 3 fkt. Grp. r/f

Monographien: Identität

WG Vorname Name

Monographiesubstanz Monographie – Identität Formblatt nach

ApBetrO

r/f

r/f Monographien: Reinheit

WG Vorname Name

Monographiesubstanz Monographie – Reinheit

Monographien: Gehalt

B Vorname Name

Monographiesubstanz Monographie – Gehalt

% X - XXX (s.u.)

Propyphenazon B Vorname Name

Analysensubstanz Nachkochanalyse

% X

Tolbutamid B % X

Chloramphenicol B % X

WG: Wägeglas, B: Becherglas, WE: Weithalserlenmeyerkolben

2 Es ist ein vollständiges, handschriftliches Protokoll gemeint, wobei die Durchführung stichpunktartig

erfolgen kann. Zusätzlich ist der Datenbogen (s.u.) auszufüllen. Abgabe bis spätestens zum Tag des Kolloquiums.

3 Zuordnung der Banden funktioneller Gruppen auf dem Ausdruck mit Angabe des gefundenen AS

10

r/fr/fr/fr/f----AnalysenAnalysenAnalysenAnalysen

Einige Bestimmungen (gekennzeichnet mit r/f im Analysenplan) werden mit „richtig“ oder

„falsch“ bewertet. In diesen Fällen ist eine Analyse erst dann abgeschlossen, wenn sie mit

„richtig“ bewertet wird.

• Bei der Aufgabe „DC der Analgetika“„DC der Analgetika“„DC der Analgetika“„DC der Analgetika“ darf pro Analyse zweimal angesagt werden.

• Bei den IdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionenIdentitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen darf nur einmal angesagt

werden.

• Die Bewertung der einzelnen Prüfungen für IdentitätIdentitätIdentitätIdentität und ReinheitReinheitReinheitReinheit bei den

MoMoMoMonographiennographiennographiennographien erfolgt mit ,,richtig“ oder ,,falsch“. Ist eine Prüfung mit „falsch“

bewertet, werden alle Identitäts- bzw. Reinheitsprüfungen mit neuer Analysensubstanz

wiederholt.

11

5555 Praktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und ArzneistofflistePraktikumsstoff und Arzneistoffliste

PraktikumsstoffPraktikumsstoffPraktikumsstoffPraktikumsstoff

• Generell werden grundlegende theoretische Hintergründe zu bereits bekannten

analytischen und chemischen Inhalten vorausgesetzt (Grundstudium).

• Inhalt der Seminare und Vorlesungen

ArzneistofflisteArzneistofflisteArzneistofflisteArzneistoffliste

Mit * gekennzeichnete AS werden im Praktikum bearbeitet.

5.15.15.15.1 IdentitätIdentitätIdentitätIdentität

*Analgetika per DC: Acetylsalicylsäure, Coffein, Metamizol, Paracetamol, Phenazon,

Phenylbutazon, Propyphenazon sowie Diclofenac (s. Abschnitt 6.5)

*Ausgewählte funktionelle Gruppen:

Alkaloide, prim. arom. Amine, Barbiturate, Benzoat, Citrat, Salicylat, Tartrat, Xanthine, reduz.

Substanzen (s. Abschnitt 6.6)

5.25.25.25.2 ReinheitReinheitReinheitReinheit

*Promethazinhydrochlorid per DC

*Wasserbestimmung (Karl-Fischer-Methode)

*Allgemeine Reinheitsprüfungen des EuAB (z. B. Schmelzpunkt, Schwermetalle)

Gesamter organischer Kohlenstoff

Freier Formaldehyd

Blei in Zuckern

Nickel in Polyolen

Aluminium und Calcium in Impfstoffen

5.35.35.35.3 FettFettFettFett---- und Wachskennzahlenund Wachskennzahlenund Wachskennzahlenund Wachskennzahlen

Säurezahl

*Iodzahl

Hydroxylzahl

Peroxidzahl

Verseifungszahl

Unverseifbare Anteile

Prüfung auf Verdorbenheit

12

5.45.45.45.4 Acidimetrische Acidimetrische Acidimetrische Acidimetrische GehaltGehaltGehaltGehaltsbestimmungensbestimmungensbestimmungensbestimmungen

5.4.15.4.15.4.15.4.1 Acidimetrie mit Acidimetrie mit Acidimetrie mit Acidimetrie mit wässrigen Titrationslösungenwässrigen Titrationslösungenwässrigen Titrationslösungenwässrigen Titrationslösungen

Acetylsalicylsäure

Busulfan

Ethinylestradiol

Glibenclamid

Furosemid

*Tolbutamid (Nachkochanalyse)

*Ibuprofen

Indometacin

Phenylbutazon

*Promethazinhydrochlorid

Theophyllin

Tolbutamid

5.4.25.4.25.4.25.4.2 Acidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien MilieuAcidimetrie im wasserfreien Milieu

Direkte Direkte Direkte Direkte Titration der ArzneistoffeTitration der ArzneistoffeTitration der ArzneistoffeTitration der Arzneistoffe

Bufexamac

Coffein

Fluorouracil

Metronidazol

Nitrazepam

Phenobarbital

*Propyphenazon (Nachkochanalyse)

Titration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der ArzneistoffeTitration von Salzen der Arzneistoffe

Chininsulfat

Chloroquinphosphat

Morphinhydrochlorid

Thiaminnitrat

5.4.35.4.35.4.35.4.3 Acidimetrie als Acidimetrie als Acidimetrie als Acidimetrie als Titrationen im MehrphasensystemTitrationen im MehrphasensystemTitrationen im MehrphasensystemTitrationen im Mehrphasensystem

Hydromorphonhydrochlorid (DAB)

13

5.55.55.55.5 RedoxtitrationenRedoxtitrationenRedoxtitrationenRedoxtitrationen

Beachten Sie die Hinweise zur Stärkelösung im Abschnitt 6.4 Fettkennzahlen

5.5.15.5.15.5.15.5.1 IodometrieIodometrieIodometrieIodometrie

Acetylcystein

Ascorbinsäure

Captopril

Metamizol-Na

5.5.25.5.25.5.25.5.2 IodatometrieIodatometrieIodatometrieIodatometrie

Cetrimid

5.5.35.5.35.5.35.5.3 PeriodatometriePeriodatometriePeriodatometriePeriodatometrie

*Glycerol

5.5.45.5.45.5.45.5.4 BromometrieBromometrieBromometrieBromometrie

*Isoniazid

Phenol

5.5.55.5.55.5.55.5.5 CerimetrieCerimetrieCerimetrieCerimetrie

Menadion

Nifedipin

Paracetamol

5.5.65.5.65.5.65.5.6 NitritometrieNitritometrieNitritometrieNitritometrie

*Benzocain (s. Sondervorschrift)

5.65.65.65.6 ArgentometrieArgentometrieArgentometrieArgentometrie

Cyclophosphamid

Iotalaminsäure

Metrifonat

5.75.75.75.7 GaschromatographieGaschromatographieGaschromatographieGaschromatographie

α-Tocopherol (Gehaltsbestimmung)

Gehalt nach Derivatisierung (als Beispiel Lincomycin – Silylierung)

14

5.85.85.85.8 HPLCHPLCHPLCHPLC

Colecalciferol

Folsäure

*Ibuprofen (USP)

Methotrexat

5.95.95.95.9 PhotometriePhotometriePhotometriePhotometrie

*Chloramphenicol (Nachkochanalyse)

Riboflavin

5.105.105.105.10 GesamtmonographieGesamtmonographieGesamtmonographieGesamtmonographie

vier Monographien pro Student (zu bearbeitende Aufgaben siehe Abschnitt 6.7.2)

*Acetylsalicylsäure

*Ascorbinsäure

*Citronensäure-Monohydrat

*Coffein

*Ibuprofen

*Isoniazid

*Lidocainhydrochlorid

*Metamizol-Natrium

*Paracetamol

*Phenytoin

*Promethazinhydrochlorid

*Sulfadiazin

*Thiaminnitrat

*Tolbutamid

*Tryptophan

15

6666 Sondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und TerminanalysenSondervorschriften und Terminanalysen

Bei den Aufgaben „IR“, „Benzocain“ und „Halbmikrobestimmung von Wasser“ handelt es sich

um Terminanalysen.

Die Termine der Analysen werden über den gesamten Praktikumszeitraum verteilt (s.

gesonderten Aushang).

6.16.16.16.1 ValiValiValiValidierungdierungdierungdierung

Es wird im Praktikum ein Methodenvergleich für die Gehaltsbestimmung von Ibuprofen nach

USP (HPLC) und EuAB (Acidimetrie) durchgeführt.

6.1.16.1.16.1.16.1.1 IbuprofenIbuprofenIbuprofenIbuprofen----HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)HPLC (modifiziert nach USP)

Von einer Gruppe wird zu Beginn des Praktikums eine Kalibriergerade erstellt.

Mobile Phase:Mobile Phase:Mobile Phase:Mobile Phase:

Acetonitril/Aqua bidest 60 / 40 (V/V) + 0,1 % Ameisensäure

HPLCHPLCHPLCHPLC----System:System:System:System:

Flussrate: 1,0 ml/min, Detektion: UV (233 nm)

Kalibrierung: Kalibrierung: Kalibrierung: Kalibrierung:

Eine Gruppe führen die Kalibration durch, die der Rest der Studenten für die Auswertung

benutzen kann.

Etwa 300 mg Ibuprofen (genau gewogen) werden in einen 25 mL Messkolben gegeben und in

Methanol gelöst. Es wird dann mit Methanol auf 25 mL aufgefüllt (12 g/L). Von dieser

Stammlösung werden jeweils 100, 250, 500, 750, 1000 und 1250 µL in einen 20 mL

Messkolben pipettiert. Dazu wird jeweils 1000 µL der Lösung des internen Standards

(Valerophenon 2 g/L in Methanol) gegeben und mit Fließmittel auf 20 mL aufgefüllt.

Von dieser ersten Verdünnung wird jeweils 1,0 mL in einen 10 mL Messkolben einpipettiert

und es wird wieder mit Fließmittel auf 10 mL aufgefüllt.

Die sechs Kalibrierlösungen werden je sechsmal ins HPLC-System injiziert. Es erfolgt dann eine

Auswertung mit der Auftragung der Flächenquotienten Ibuprofen/interner Standard gegen die

Konzentration (tatsächliche Einwaage berücksichtigen). Dazu verwendet man am besten eine

Tabellenkalkulationsvorlage.

16

HPLCHPLCHPLCHPLC----Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)Analyse Ibuprofen (modifiziert nach USP)

450 mg Ibuprofen werden abgewogen und in einem 50 mL Messkolben in Methanol (p.A.)

gelöst. Heben Sie den Rest der Analyse für die acidimetrische Bestimmung auf! Es wird dann

mit Methanol auf 50 mL aufgefüllt. Von dieser Lösung werden 1000 µL in einen 20 mL

Meßkolben pipettiert, dazu werden 1000 µL der Lösung des internen Standards gegeben

(Valerophenon 2 g/L), und es wird mit Fließmittel auf 20 mL aufgefüllt. Von der 1. Verdünnung

wird 1,0 mL in einen 10 mL Meßkolben pipettiert, und es wird wieder mit Fließmittel auf 10 mL

aufgefüllt. Diese Lösung wird sechsmal chromatographiert. Die Auswertung erfolgt über eine

Kalibriergerade (Quotient Peakfläche Ibuprofen / Peakfläche interner Standard vs.

Konzentration Ibuprofen).

6.1.26.1.26.1.26.1.2 Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie –––– Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)Ibuprofen (EuAB)

Zur acidimetrischen Bestimmung nach EuAB werden pro Zweiergruppe jeweils sechs

Einwaagen entnommen (aus dem Gefäß, aus dem auch die Probe für die HPLC-Bestimmung

stammte).

6.1.36.1.36.1.36.1.3 ProtokollProtokollProtokollProtokoll

Die beiden Methoden sollen in einem abschließenden Protokoll hinsichtlich der Präzision und

der Richtigkeit verglichen werden. Gehen Sie dabei auf die für das auszufüllende Formblatt

(letzte Seite im Skript, bitte heraustrennen und keine Skripte abgeben) benötigten Größen ein

und erklären Sie deren Bedeutung in Bezug auf die durchgeführten Versuche. Vergleichen und

bewerten Sie die Methoden anhand der statistischen Ergebnisse.

Geben Sie das Protokoll spätestens am Tag des Kolloquiums ab!

6.1.46.1.46.1.46.1.4 Statistische AuswertungStatistische AuswertungStatistische AuswertungStatistische Auswertung

FFFF----Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)Test (Vergleich der Varianzen)

2

2

2

1

s

sF = ,

21ss >

Fber sollte kleiner als FTabelle sein (Tabelle s. z.B. Rücker, Neugebauer, Willems; Instrumentelle

Pharmazeutische Analytik, 3. Auflage 2001, S. 16).

tttt----Test (Test (Test (Test (systematischer Fehler, systematischer Fehler, systematischer Fehler, systematischer Fehler, Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)Vergleich der Mittelwerte)

Formeln und Tabellen s. z.B. Rücker, Neugebauer, Willems; Instrumentelle Pharmazeutische

Analytik, 3. Auflage 2001, S. 19 bzw. 21.

17

6.26.26.26.2 TerminanalyseTerminanalyseTerminanalyseTerminanalysennnn

Zu Praktikumsbeginn melden Sie sich bitte bei den diensthabenden Assistenten!

Die Analysen Benzocain, Halbmikrobestimmung von Wasser und IR werden als

Terminanalysen durchgeführt. Die Gruppeneinteilung und die Termine können dem

gesonderten Aushang entnommen werden.

Die Analysen Benzocain und Halbmikrobestimmung von Wasser werden in Zweiergruppen

durchgeführt. Es wird von jeder Gruppe nur eine dieser beiden Analysen praktisch

durchgeführt. Machen Sie sich auch mit dem praktischen Ablauf der jeweils anderen Analyse

vertraut. Zu Beginn der Aufgabe erfolgt ein kurzes Gruppenkolloquium.

Benzocain Benzocain Benzocain Benzocain –––– SondervorschriftSondervorschriftSondervorschriftSondervorschrift

Für die nitritometrische Bestimmung muss die Natriumnitrit-Maßlösung (0,1 mol/L) nach EuAB

hergestellt und gegen Benzocain-Reinsubstanz (und nicht gegen Sulfanilamid) eingestellt

werden. Dies übernehmen alle Gruppen selbst, indem ein Standard mittitriert wird. Dies ist

nötig, damit individuelle Fehler ausgeglichen werden können. Geben Sie Ihre Titrationskurven

und Berechnungen mit dem Analysenheft ab.

Bitte Vorsicht beim Umgang mit der nicht ganz billigen Bürettenapparatur und dem giftigen

NaNO2!

Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser Halbmikrobestimmung von Wasser –––– KKKKarlarlarlarl----FischerFischerFischerFischer----MMMMethodeethodeethodeethode

Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat:

• Vorbereitung der Probe:

Verreiben Sie Ihre Analyse in einem trockenen (!) Mörser.

Einwaage: 20 – 30 mg (durch Rückwägung genau bestimmt)

Lösungsmittel: wasserfreies Methanol / Formamid = 10 / 40

• Auswertung:

Berechnen Sie mithilfe des am Gerät angegebenen Faktors der Maßlösung den Gehalt

an Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat in der Analyse. Als Verschnitt wurde

wasserfreies Natriummonohydrogenphosphat verwendet. Geben Sie Ihre Berechnungen

(in übersichtlicher und nachvollziehbarer Form!) zusammen mit Ihrem Analysenheft zur

Korrektur ab.

Bitte beachten Sie den Aushang am Gerät!

18

IRIRIRIR----AnalyseAnalyseAnalyseAnalyse

Eine Reinsubstanz soll mittels IR identifiziert werden. Es handelt sich dabei um eine der

Substanzen, die auch als Monographieanalyse ausgegeben werden. Es soll ein IR-Spektrum

aufgenommen werden (Gerät im 3. OG). Anhand eines Vergleichsspektrums / des EuAB-

Kommentares (im Praktikum vorhanden) ist die Substanz zu identifizieren, die wesentlichen

IR-Absorptionsbanden sind zu benennen. Das aufgenommene Spektrum wird mit dem

Analysenheft abgegeben.

6.36.36.36.3 FettkennzahlenFettkennzahlenFettkennzahlenFettkennzahlen

Iodzahl Iodzahl Iodzahl Iodzahl –––– Sondervorschrift Sondervorschrift Sondervorschrift Sondervorschrift

Einwaage: 0,25 g für Iodzahl. Die Bestimmung wird nach EuAB durchgeführt, aber es wird bei

der Bestimmung der Iodzahl das vorgeschriebene Chloroform durch Toluol ersetzt.

♦ Hinweis: Als Stärkelösung wird statt der vorgeschriebenen Lösung die Stärkelösung,

iodidfreie R des EuAB verwendet (d.h. ohne Zusatz von Quecksilberiodid).

Gleiches gilt für den Abschnitt Redoxtitrationen.

6.46.46.46.4 Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie Acidimetrie –––– Wasserfreie TitrationenWasserfreie TitrationenWasserfreie TitrationenWasserfreie Titrationen

Alle wasserfreien Titrationen müssen unter den Abzügen durchgeführt werden!

Titrieren Sie nur mit geeignetem Spritzschutz!

Für die Entsorgung stehen Spezialtonnen zur Verfügung.

Im Assistentenraum stehen einige (wenige) Elektroden für die wasserfreie Titration zur

Verfügung. Diese können bei der Gehaltsbestimmung von Coffein bzw. Thiaminnitrat (siehe

jeweilige Arzneibuchvorschrift) alternativ zu den unter 6.7.2 angegebenen Farbindikatoren

verwendet werden. Bitte sprechen Sie sich untereinander ab, falls sie die Elektroden

verwenden wollen.

PPPPropyphenazon ropyphenazon ropyphenazon ropyphenazon –––– SondervorschriftSondervorschriftSondervorschriftSondervorschrift

Etwa 0,500 g Substanz, genau gewogen, werden in einer Mischung von 10 mL wasserfreier

Essigsäure R (EuAB) und 10 mL Acetanhydrid R (EuAB) gelöst. Nach Zusatz von 2 mL Dioxan R

(EuAB) und 0,15 mL Naphtholbenzein-Lösung R (EuAB) wird die Bestimmung mit Perchlorsäure

(0,1 mol/L) durchgeführt. 1 mL Perchlorsäure entspricht 23,03 mg Propyphenazon.

19

6.56.56.56.5 DünnschichtchromatographieDünnschichtchromatographieDünnschichtchromatographieDünnschichtchromatographie

DC der AnalgetikaDC der AnalgetikaDC der AnalgetikaDC der Analgetika

Arbeitsvorschrift:

Identifizierung von Analgetika, s. Pharmazeutische Zeitung, 137 (1992), 4188

Die Vergleichssubstanzen sind jeweils zu Praktikumsbeginn bei den diensthabenden

Assistenten abzuholen und spätestens am Ende des Praktikumstages wieder abzugeben. In In In In

den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. den Schraubdeckelgläsern werden keine Vergleichslösungen angesetzt. Die Herstellung der

Fließmittelgemische erfolgt unter dem Abzug. Für eine große DC-Kammer benötigt man 20 –

30 mL Fließmittel, für die kleinen Kammern nicht mehr als 10 mL.

Es sind eine bis drei der folgenden Substanzen enthalten: Acetylsalicylsäure, Coffein,

Diclofenac, Metamizol, Paracetamol, Phenazon, Phenylbutazon, Propyphenazon.

Bitte geben Sie bei der Ansage des Ergebnisses die DC mit ab!

6.66.66.66.6 Identitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle GruppenIdentitätsreaktionen auf funktionelle Gruppen

Folgende Identitätsreaktionen werden durchgeführt:

Alkaloide, prim. arom. Amine, Barbiturate, Benzoat, Citrat, Salicylat, Tartrat, Xanthine, reduz.

Substanzen (nach Glucose EuAB, Prüfung C)

Die benötigten Lösungen und Reagenzien werden boxweise für das ganze Semester hergestellt

(Einteilung hängt im Praktikum aus). Rechnen Sie mit einer Versuchszahl von etwa viermal der

Studentenzahl im Semester für die Ansatzmenge. Benötigte Substanzen stehen im

Reagenzienregal bereit. Die Reagenzien werden ordnungsgemäß (Gefahrensymbole etc.)

beschriftet. Eventuell müssen noch zusätzlich PET-Flaschen / Deckel etc. in der Glasausgabe

gekauft werden. Es ist jeweils eine Substanz in der Analyse enthalten, die aber ggfs. mehrere

positive Nachweise ergeben kann (z. B. p-Aminosalicylsäure-Na, Coffein-Natriumbenzoat,

Coffein-Natriumsalicylat).

• Geben Sie nur die Stoffgruppe(n) / Funktionelle(n) Gruppe(n) im Analysenheft an,

nicht die Substanz, die Sie vermuten.

• Falsch positive Nachweise:

Xanthine und Sulfathiazol können auch einen positiven Alkaloidnachweis ergeben,

die Lösung ist nur etwas schwächer gefärbt.

Reduzierende Zucker ergeben auch einen (schwach) positiven Barbituratnachweis.

Xanthine und Sulfathiazol reagieren ebenfalls positiv auf Barbiturate.

Auch bei den Farbreaktionen sollten man immer Vergleiche mit den

Vergleichssubstanzen durchführen.

20

6.76.76.76.7 MonogMonogMonogMonographienraphienraphienraphien

In diesem Arbeitsabschnitt sollen vier Monographien des EuAB aus der folgenden Auswahl

exemplarisch bearbeitet werden. Der jeweilige Arzneistoff bzw. Hilfsstoff wird in drei

getrennten Analysengefäßen angefordert (Beschriftung s. Abschnitt 4).

Es müssen jeweils Identität, Reinheit und Gehalt geprüft werden. Welche der Identitäts- bzw.

Reinheitsprüfungen durchgeführt werden, ist im Folgenden angegeben. Die Ergebnisse sind

als Protokoll auf einem Formblatt nach ApBetrO festzuhalten (Kopierexemplare werden

ausgegeben). Die Herstellung der Reagenzien erfolgt gruppenweise während des Abschnitts

„Identität funktioneller Gruppen“ (Einteilung wird ausgehängt). Die Bewertung der einzelnen

Prüfungen erfolgt mit ,,richtig“ oder ,,falsch“. Ist eine der Prüfung mit falsch bewertet, werden

alle Identitäts- bzw. Reinheitsprüfungen mit neuer Analysensubstanz wiederholt. Die

Gehaltsbestimmungen müssen gegebenenfalls so oft wiederholt werden, bis der gefundene

Analysenwert innerhalb der äußersten Fehlergrenze liegt (Punkteschema s. Abschnitt 4).

6.7.16.7.16.7.16.7.1 MonographMonographMonographMonographieieieie----AnalytikAnalytikAnalytikAnalytik

Beachten Sie folgende Hinweise

• Es ist auf dem Formblatt kurz zu beschreiben, welche Prüfungen wie durchgeführt

wurden und was das Ergebnis der einzelnen Prüfungen auf Identität, Reinheit und

Gehalt ist und ob die einzelnen Prüfungen jeweils dem Arzneibuch entsprechen oder

nicht. Es ist mit einem Gesamturteil am Ende zu vermerken, ob die Substanz den

Vorschriften des Arzneibuches entspricht oder nicht.

• Aufgenommene UV- und IR-Spektren werden mit dem Formblatt abgegeben, wobei die

die spez. IR-Absorptionsbanden gekennzeichnet den entsprechenden funktionellen

Gruppen zugeordnet werden sollen.

• Schwermetalle: Bei Angabe Methode C, D oder E im EuAB muss Methode A verwendet

werden. Achten Sie jedoch darauf, die Konzentration Ihrer Blei-Lösung anzupassen.

Stellen Sie sich selber positive Analysen her, damit sie NS/Färbung sicher beurteilen

können. Der Nachweis erfordert viel Fingerspitzengefühl und Einfühlungsvermögen.

• Acetylsalicylsäure: Bei der Indigo-Reaktion tritt der Farbumschlag nach Blau bei

Ansäuern mit HCl u. U. nicht ein.

• Ascorbinsäure: Prüfung D: Der Niederschlag kann eher beige als grau sein.

• Metamizol-Natrium: Prüfung B: Die Färbung kann auch gelbrot statt rot sein. Prüfung C:

Nehmen Sie evtl. etwas mehr Analysensubstanz.

21

6.7.26.7.26.7.26.7.2 Substanzliste und AufgabenSubstanzliste und AufgabenSubstanzliste und AufgabenSubstanzliste und Aufgaben

Acetylsalicylsäure Identität: A, B, C, D (s. Anmerkungen) Reinheit: Salicylsäure (nach EuAB 1997), Schwermetalle Gehalt: X

Ascorbinsäure Identität: A ( %1

1cmA (243 nm) = 545 – 585), C, D

Rh.: Oxalsäure (nach Ph.Eur. 6.0), Schwermetalle, spezifische Drehung Gehalt: X

Citronensäure-Monohydrat Identität: A, B, C (Abzug!), D Reinheit: Oxalsäure, Sulfat, Wasser Gehalt: X

Coffein Identität: A, C, D, F Reinheit: sauer reagierende Substanzen, verwandte Substanzen (DC nach Ph. Eur. 6.0), Schwermetalle Gehalt: Indikator Kristallviolett, X

Ibuprofen Identität: A, B, C, D Reinheit: opt. Drehung, verwandte Substanzen (es wird dieselbe Methode wie zur HPLC-Gehaltsbestimmung angewendet, Verunreinigung: Propyphenazon) Gehalt: X

Isoniazid Identität: A, B, C (Smp. ohne Umkristallisation) Reinheit: pH-Wert, Hydrazin und verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: X

Lidocain-Hydrochlorid (Monographie nach Ph. Eur. 5.0) Identität: A, B, D, E, F Reinheit: Aussehen der Lösung, pH-Wert, 2,6-Dimethylanilin (im Messzylinder), Schwermetalle Gehalt: X

Metamizol-Natrium Identität: A, B, C Reinheit: sauer oder alkalisch reagierende Substanzen, fremde Substanzen (per DC nach DAB 9 – Ethylacetat statt Butylacetat verwenden), Sulfat, Schwermetalle Gehalt: XX

Paracetamol Identität: A, C, D, E Reinheit: Schwermetalle, Trocknungsverlust, 4-Aminophenol (nach Ph. Eur. 4.0) Gehalt: nach USP 31, XX

22

Phenytoin (Monographie nach Ph. Eur. 6.0) Identität: A, B, C Reinheit: sauer od. alkalisch reagierende Substanzen, verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: 0.500 g Substanz werden in 40 mL Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0.2 mL Thymolphthalein RN 2 (DAB 9) wird mit NaOH (0,1 mol/L) bis zum Farbumschlag nach hellblau titriert. 1 mL NaOH entspricht 25,23 mg Phenytoin, X.

Promethazin-Hydrochlorid Identität: A, C, D Reinheit: verwandte Substanzen (nach Ph. Eur. 5.0), pH-Wert, Schwermetalle: Prüfung B Gehalt: XX

Sulfadiazin Identität: A, D Reinheit: sauer reagierende Substanzen, verwandte Substanzen, Schwermetalle Gehalt: X

Thiaminnitrat Identität: A, B, C Reinheit: pH-Wert, Schwermetalle, Trocknungsverlust Gehalt: Indikator: Kristallviolett, X

Tolbutamid Identität: A, B, C Reinheit: Aussehen der Lösung, pH-Wert, Schwermetalle Gehalt: X

Tryptophan Identität: B, D Reinheit: spezifische Drehung, DC mit Ninhydrin nachweisbare Substanzen, Schwermetalle, Sulfat Gehalt: XX

23

7777 AnhangAnhangAnhangAnhang

7.17.17.17.1 EntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinienEntsorgungsrichtlinien

• halogenierte und nicht-halogenierte organische Lösungsmittel

� 10 L Kunststoffkanister, kein Wasser (Scheidetrichter)

• Schwermetalle, v. a. Ce, Pb

� 30 L Kunststoffkanister

„Wäßrige Waschflüssigkeiten und Mutterlaugen – pH 1“

• Lösemittel/Wassergemische

� 30 L Kunststoffkanister

„Wäßrige pharmazeutische Abfälle“ z.B. DMF/Wasser Abfälle

• Abfälle der HPLC-Aufgabe

� 30 L Kunststoffkanister „Acetonitril/Wassergemische 6:4“

• Perchlorsäure

� 30 L Kunststoffkanister „Perchlorsäurehaltige Abfälle“

• Feststoffe

� Feststofftonne „Organische Feststoffe“

� Feststofftonne „Filterpapiere“ (Feststoffrückstände vorsichtig abklopfen und

geeignet entsorgen (s.o.))

24

7.27.27.27.2 Versuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich IbuprofenVersuchsauswertung Methodenvergleich Ibuprofen----Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)Gehalt: HPLC (USP) mit Acidimetrie (EuAB)

Gleichung:Gleichung:Gleichung:Gleichung: Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:Wahrer Wert [%]:

Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg] FlächeFlächeFlächeFläche FlächeFlächeFlächeFläche I.S.I.S.I.S.I.S. Fl./Fl.Fl./Fl.Fl./Fl.Fl./Fl. I.S.I.S.I.S.I.S. Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml]Konz. [µg/ml] Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%] MittelwertMittelwertMittelwertMittelwert Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]

VarianzVarianzVarianzVarianz Richtigkeit Richtigkeit Richtigkeit Richtigkeit (WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%]

SDSDSDSDGehaltGehaltGehaltGehalt SSSSrel rel rel rel [%][%][%][%]

Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg]Einwaage [mg] Titrationsvol. Titrationsvol. Titrationsvol. Titrationsvol. [mL[mL[mL[mL]]]]

Gehalt Gehalt Gehalt Gehalt [%][%][%][%]

MittelwertMittelwertMittelwertMittelwert Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]Gehalt [%]

VarianzVarianzVarianzVarianz RichtigkeitRichtigkeitRichtigkeitRichtigkeit (WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%](WFR) [%]

FFFF----TestTestTestTest tttt----TestTestTestTest

SDSDSDSD GehaltGehaltGehaltGehalt SSSSrelrelrelrel [%][%][%][%]

Faktor der Faktor der Faktor der Faktor der MaßlösungMaßlösungMaßlösungMaßlösung

Verbrauch Verbrauch Verbrauch Verbrauch BlindtitrationBlindtitrationBlindtitrationBlindtitration

1. Ermittelte Werte eintragen, Einzelgehalte, Mittelwert und Srel berechnen. Ergebnis vorlegen, wahren Wert vom Assistenten eintragen lassen. 2. Übrige Werte berechnen. 3. Protokoll, Diskussion und ggf. Fehlerdiskussion erfolgen handschriftlich und leserlich auf einem gesonderten Zettel. Der formale Aufbau

eines Protokolls ist zu berücksichtigen. Erklären Sie insbesondere die Bedeutung der statistischen Begriffe in Bezug auf die durchgeführten Experimente.

Documents

Arzneistoffanalytik unter besonderer ... · • Propyphenazon, Tolbutamid und Chloramphenicol werden ausschließlich als Nachkochanalysen zum Erreichen der Mindestpunktzahl angefordert