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JUSTUS- LIEBIG
UNIVERSITÄT
GIESSEN
Klinik für Urologie, Kinderurologie und Andrologie
Klinik für Urologie, Kinderurologie und Andrologie
Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
- Standort Gießen -
Justus-Liebig-Universität Gießen
Chronisch rezidivierende
Harnwegsinfektionen – wie vermeiden
und behandeln?
Florian M.E. Wagenlehner
Mobley. Expert review vaccines 2012
Soziale Auswirkungen rez. HWI (Gesprit Studie)
Wagenlehner et al. 2017
Wagenlehner et al. 2017
Soziale Auswirkungen rez. HWI (Gesprit Studie)
SF-12v2 physical and mental health score
Wagenlehner et al. 2017
Scores unter 50 zeigen niedrigere Werte als die allgemeine US Bevölkerung an
Flores-Mireles 2015
Deckmann K et al. PNAS 2014
Mulvey MA et al., 2000
Uropathogene E. coli
TLR4
TRAM
TRIF
PLC γ
Nucleus
P
JNK
AP1
GS
Ls
r-Ceramide
P-fimbriated E. coli
P
PKA
Fyn
Pyk2
Jun
RSK1/2/3
ERK1/2
MAP2K3
p38
Fos
P P
CREB
P
? IκB
NF-κB
P
NF-κB
P
IRF3/7
IL-8
CREB
P
P
IRF3/7
MAP3K1
IL-6 IFNβ RANTES
* *
* * asymptomatische
Bakteriurie
Akute Infektion
* * * *
TLR4 Typ 1-fimbriated E. coli
MG
Ps
Phänotypen
Knock-out Mäuse
*
mCXCR2
Ragnarsdottir et al.
Nature Reviews Urology, 2012
Flores-Mireles 2015
Unkomplizierte Zystitis
Apodaca G. Traffic 2004; 5: 117-128
„Membrane trafficing“ der oberflächlichen Blasenzellen
Apodaca G. Traffic 2004; 5: 117-128
„Membrane trafficing“ der oberflächlichen Blasenzellen
E. coli in Blasenzellen nach 3 Tagen Antibiotikatherapie
Blango M G , and Mulvey M A Antimicrob. Agents Chemother. 2010;54:1855-1863
CFU/g
Apodaca G. Traffic 2004; 5: 117-128
„Membrane trafficing“ der oberflächlichen Blasenzellen
Bishop BL et al. Nature 2007
Exozytose der fusiformen Vesikel durch Forskolin
Control
Forskolin
Extrakt aus 18 UPEC Stämmen
Orale Gabe
6 RCTs
3 Meta-Analysen
Orales Immunostimulant (OM-89)
SPC Swissmedic 2006
OM-89 bei Mäusen
Lee SJ, WJU 2006
OM-89 bei Mäusen
Lee SJ, WJU 2006
Control E. coli LPS E. coli LPS + Urovaxom
Plazebo kontrollierte Studien
Frey CH et al. Urol Int 1986;41:444-446 Magasi P et al. Eur Urol 1994 ;26 ;137-40
Tammen H. Br J Urol 1990;65 :6-9 Schulman CC et al. J Urol 1993 ; 150 :917-21
Bauer H.W. et al, Eur Urol 2005;47:542-548 Pisani E et al. OMpharma data on file 1992 (quoted in Chiavaroli C et al. BioDrugs
2006;20 :141-9)
0.61
0.82 0.71
0.46
0.15
1.14
1.8
1.46
1.35
0.71
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
2
Frey Tammen Schulman Magasi Pisani
UT
I p
er
pa
tie
nt
Clinical studies
OM-89
Placebo
6 Monte Dauer
Bauer (12 months f-up)
0.84
1.28
p = 0.0026,
two-sided ANOVA
12 Monate Dauer
OM-89S vs. Plazebo
Kaplan-Meier Analyse
Time to next symptomatic UTI (days) Wagenlehner F et al. Urol Int 2015
Extrakt aus 10 Uropathogenen Stämmen E. coli
P. vulgaris
K. pneumoniae
M. morganii
E. faecalis
Intramuskuläre Gabe
Intravaginale Gabe
Intramuskuläres Immunostimulant (StroVac®)
Intravaginales Immunostimulant (Solco-Urovac®)
Vaginale Immunstimulation
Randomisierte, doppel-verblindet, Plazebo
kontrollierte Phase II Studie
Uehling, J Urol 2003
Hopkins, J Urol 2007
Vaginale Immunstimulation
Randomisierte, doppel-verblindet, Plazebo
kontrollierte Phase II Studie
Vaginale Immunstimulation
% Patienten mit HWI
Autor/ Dosierung Immun-
stimulant
Plazebo Sig. RR
Hopkins 2007/ Weeks 0, 1, 2 75.0% 84.0% n.s. 89.3%
Hopkins 2007/ Weeks 0, 1, 2, 6, 10, 14 53.8% 84% <0.05 64.1%
Uehling 1997/ Weeks 0, 1, 2 98.4% 100.0% n.s. 98.4%
Uehling 2003/ Weeks 0, 1, 2 88.9% 88.9% n.s. 100.0%
Uehling 2003/ Weeks 0, 1, 2, 6, 10, 14 44.4% 88.9% <0.01 50.0%
Gesamt 78.9% 89.7% <0.05 88.0%
postmenopausale HWI:
Estriolsalbe
5,9
0,5
0,5 mg/d für 2 Wochen,
0,5 mg/2x pro Woche für 8 Monate
Infektionen/Patientenjahr
Raz u. Stamm, New Engl J Med 1993
Estriol (n=50) Plazebo (n=43)
Beerepot MA et al. J Urol 2013
Beerepoot Meta-Analyse: 17 Studien; 2’165 Patienten
Oral Uro-Vaxom
Vaginal Urovac
Oral Oestriol
Vaginal Oestriol
Lactobacilli
Cranberries
Acupuncture
1
Peroral D-mannose bei rez. HWI randomisiert, nicht verblindet
Kranjcec B et al., WJU 2014
S3 Leitlinie HWI, 2017
S3 Leitlinie HWI, 2017
Antibiotische Langzeitprävention
S3 Leitlinie HWI, 2017
Brumbaugh AR et al. Exp rev vaccines 2012
ExPEC4V vs Plazebo bei
Patientinnen mit rez. HWI
Huttner A t al., Lancet Inf Dis 2017
Huttner A et al., Lancet Inf Dis 2017
Vesico-Ureteraler Reflux
Y. Rawashdeh
PRIVENT Trial
Craig J.C. et al. NEJM 2009
RIVUR Trial
Hoberman A. et al. NEJM 2014
Neu aufgetretene Nierennarben:
TMP-SMX: 6%
Placebo: 7% (n.s.) Mattoo T.K. 2016
IL-8 Rezeptor IL-8 Gradient
Ragnarsdóottir B et al. Eur J Clin Invest 2008
TLR 4
NFB
Interstitium Lumen
IL-8 Gradient IL-8 Rezeptor
Ragnarsdóottir B et al. Eur J Clin Invest 2008
TLR 4
NFB
Reduzierte IL-8 Rezeptor (CXCR1)-Expression
Interstitium Lumen
R
O
S
Fallbericht
• 37 Jahre alter Mann
• Frühkindlicher Hirnschaden mit Tetraplegie
• Bilaterale Ureterstenosen
• Bilaterale DJ-Schienen
• Suprapubischer Blasenkatheter
• Bilaterale Ausgusssteine
• Rezidivierende Urosepsis
Ceftolozan/Tazobactam – S