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Akademisches Lehrkrankenhaus der Martin-Luther-Universität – Halle-Wittenberg Diagnostik von Lebertumoren - Update und Rolle der Funktionsdiagnostik Prof. Dr. Martin Stockmann Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie Lutherstadt Wittenberg

Diagnostik von Lebertumoren - Update und Rolle der ... · Non -surgical therapy Surgical therapy ± Indication for hepatectomy 315 yes yes no no Reperform yes

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Akademisches Lehrkrankenhaus der Martin-Luther-Universität – Halle-Wittenberg

Diagnostik von Lebertumoren

- Update und Rolle der Funktionsdiagnostik

Prof. Dr. Martin Stockmann

Klinik für Allgemein-, Viszeral-

und Gefäßchirurgie

Lutherstadt Wittenberg

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Bildgebende Diagnostik HCC

Seite 2

S3-Leitinie HCC 2013

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Bildgebende Diagnostik kolorektaler Lebermetastasen

Seite 3

Niekel et al. Radiology 2010; 257:674-684

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Primovist (GD-EOB-DTPA) bei unklaren oder kleinen Befunden

Seite 4

Van Beers BE, Pastor CM, Hussain HK. Primovist, Eovist: What to expect? J Hepatol 2012

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Präoperative Diagnostik: Beurteilung der Resektabilität

Seite 5

1. allgemeine Operabilität allg. Morbidität/Letalität (Alter, ND)

2. onkologisches Konzept Tumorkonferenz

3. technische Resektabilität R0-Resektion möglich

(intra/extrahepatisch)

4. funktionelle Resektabilität ausreichende postoperative Leberfunktion

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

statisch

Exkretion Cholestase Zell-

schädigung Synthese

- Bilirubin - GGT

- AP

- GOT

- GPT

- GLDH

- Albumin

- Gerinnung

Dynamisch =

Aktuell!

Clearance Metabolisch

- Indocyanin-

grün

- 13C-Atemtest

- Lidocain

Wie kann man die Leberfunktion messen?

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Der LiMAx Test

i.v. Applikation

Kontinuierliche

Atemgasanalyse

Stockmann et al. Ann Surg 2009; 250:119-125, Lock et al. Eur J Med Res 2009

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Der LiMAx Test

i.v. Applikation

Kontinuierliche

Atemgasanalyse

Analyse

Ausatemkinetik

Stockmann et al. Ann Surg 2009; 250:119-125, Lock et al. Eur J Med Res 2009

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Rubin, Lock et al. Photonics 2016

Entwicklung Fast Liver Investigation Package zur LiMAx-Messung

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Der LiMAx Test

Entwicklung

Messgerät

i.v. Applikation

Kontinuierliche

Atemgasanalyse

Analyse

Ausatemkinetik

Stockmann et al. Ann Surg 2009; 250:119-125, Lock et al. Eur J Med Res 2009

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Der LiMAx Test

Entwicklung

Messgerät

i.v. Applikation

Kontinuierliche

Atemgasanalyse

Analyse

Ausatemkinetik

Normierung auf

das Körpergewicht

Stockmann et al. Ann Surg 2009; 250:119-125, Lock et al. Eur J Med Res 2009

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

r=0,698

P<0,001

Quantifizierung einer Zirrhose Relevanz der Funktion

n=248

fibrosis

grade I

normal

fibrosis

grade II

fibrosis

grade III

fibrosis

grade IV

fibrosis

grade V

cirrhosis

grade VI

Histological staging

by Ishak et al. [1]

new Quantitative

Fibrosis Score (QFS)

mild

fibrosis (1)

normal (0)

Cirrhosis

grade I (3)

cirrhosis

grade II (4)

cirrhosis

grade III (5)

cirrhosis

grade IV (6)

severe

fibrosis (2)

Seite 12

Zirrhose

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Moderne, individualisierte Leberchirurgie

Seite 13

1803 patients from 1991 to 2001

Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2002;236(4):397-406

Auswirkungen auf postoperative Leberfunktion

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Postoperatives Leberversagen und Tod Entscheidend ist die verbleibende Restfunktion

Seite 14

Stockmann et al. Ann Surg 2009; 250:119-125

LiMAx-Test:

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Verbesserung des OP-Ergebnises Präoperative Volumen-/Funktionsplanung

Resektionsausmaß

Lebergewebe-Qualität

Volumetrische Planung (CT/ MRT)

Leberfunktionstest (LiMAx)

Seite 15

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Future remnant liver function (FRLF) Volumen-/Funktions-Planung

Seite 16

Stockmann et al. HPB 2010; 12:139-46

vpräoperatiLiMAx enTumorvolum - enLebervolum

lumenResidualvo geplantesgeplantLiMAx

Prinzip der präoperativen Volumen-/ Funktionsplanung

LiMAx-Test 4-Phasen Computertomographie

&

vpräoperatiLiMAx enTumorvolum - enLebervolum

lumenResidualvo geplantesgeplantLiMAx

Prinzip der präoperativen Volumen-/ Funktionsplanung

LiMAx-Test 4-Phasen Computertomographie

&

Preoperative Volume/Function analysis

CT / MRI volumetryLiMAx test

Planned LiMAx preoperative LiMAxRemnant liver volume

TLV – tumor volume

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Resection>2 segment?

PreoperativeLiMAx test?

Major resection >4 segments?Volume/ function

analysis(Resection planning e.g. by CT

volumetry)

Plannedresidual LiMAx?

Regular resection:- standard surgical

procedures

Critical resecetion:- No intraoperative inflow

occlusion- Exclude additional injury- Postoperative LiMAx

monitoringEvaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Feasible resecetion:- Avoid intraoperative

inflow occlusion- Postoperative LiMAx

monitoring

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization- Indication for LTXOtherwise:- Non-surgical treatment- Palliative treatment

Risk of hepaticinjury?

Non-surgical therapy Surgical therapy – Indication for hepatectomy

140-315<140 >315

yes

yes

no

no

yes noReperform

Alternative resection?

noyes

no surgery

>15080-100 100-150<80

Evaluation

of liver function

before hepatectomy

The LiMAx algorithm

Department of General, Visceral and

Transplant Surgery,

Charité- Universitätsmedizin Berlin,

Germany

Resection>2 segment?

PreoperativeLiMAx test?

Major resection >4 segments?Volume/ function

analysis(Resection planning e.g. by CT

volumetry)

Plannedresidual LiMAx?

Regular resection:- standard surgical

procedures

Critical resecetion:- No intraoperative inflow

occlusion- Exclude additional injury- Postoperative LiMAx

monitoringEvaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Feasible resecetion:- Avoid intraoperative

inflow occlusion- Postoperative LiMAx

monitoring

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization- Indication for LTXOtherwise:- Non-surgical treatment- Palliative treatment

Risk of hepaticinjury?

Non-surgical therapy Surgical therapy – Indication for hepatectomy

140-315<140 >315

yes

yes

no

no

yes noReperform

Alternative resection?

noyes

no surgery

>15080-100 100-150<80

Evaluation

of liver function

before hepatectomy

The LiMAx algorithm

Department of General, Visceral and

Transplant Surgery,

Charité- Universitätsmedizin Berlin,

Germany

Stockmann et al. HPB 2010; 12:139-46

Seite 17

Moderne, individualisierte Leberchirurgie

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Resection>2 segment?

PreoperativeLiMAx test?

Major resection >4 segments?Volume/ function

analysis(Resection planning e.g. by CT

volumetry)

Plannedresidual LiMAx?

Regular resection:- standard surgical

procedures

Critical resecetion:- No intraoperative inflow

occlusion- Exclude additional injury- Postoperative LiMAx

monitoringEvaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Feasible resecetion:- Avoid intraoperative

inflow occlusion- Postoperative LiMAx

monitoring

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization- Indication for LTXOtherwise:- Non-surgical treatment- Palliative treatment

Risk of hepaticinjury?

Non-surgical therapy Surgical therapy – Indication for hepatectomy

140-315<140 >315

yes

yes

no

no

yes noReperform

Alternative resection?

noyes

no surgery

>15080-100 100-150<80

Evaluation

of liver function

before hepatectomy

The LiMAx algorithm

Department of General, Visceral and

Transplant Surgery,

Charité- Universitätsmedizin Berlin,

Germany

Resection>2 segment?

PreoperativeLiMAx test?

Major resection >4 segments?Volume/ function

analysis(Resection planning e.g. by CT

volumetry)

Plannedresidual LiMAx?

Regular resection:- standard surgical

procedures

Critical resecetion:- No intraoperative inflow

occlusion- Exclude additional injury- Postoperative LiMAx

monitoringEvaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Feasible resecetion:- Avoid intraoperative

inflow occlusion- Postoperative LiMAx

monitoring

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization

Evaluate:- Neo-adjuvant therapy- Portal vein-embolization- Indication for LTXOtherwise:- Non-surgical treatment- Palliative treatment

Risk of hepaticinjury?

Non-surgical therapy Surgical therapy – Indication for hepatectomy

140-315<140 >315

yes

yes

no

no

yes noReperform

Alternative resection?

noyes

no surgery

>15080-100 100-150<80

Evaluation

of liver function

before hepatectomy

The LiMAx algorithm

Department of General, Visceral and

Transplant Surgery,

Charité- Universitätsmedizin Berlin,

Germany

Extimated Future Remnant Liver Function (FRLF)

Volume/Function analysis

Seite 18

Stockmann et al. HPB 2010; 12:139-46

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Prospektive, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase III Studie

Seite 19

• Ziel: Testen eines Fast-track-Konzeptes • Teilnahme von 6 Leberzentren in Deutschland Ergebnis:

36 Patienten (62%) mit LiMAx konnten direkt auf Normalstation verlegt werden

Von diesen wurden alle von Normalstation entlassen

BJS open 2018; in press

Level 1b Evidenz !

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Pat. 70 Jahre, m

Z.n. Hemikolektomie rechts bei Ca T4a N2b L1 V0 M0 R0 06/2016

08/2016 – 01/2017: adjuvante Chemotherapie (Xelox)

Ausgedehnte metachrone kolorektale Lebermetastasen rechts und

singuläres Bauchdecken-Implant 02/2017

Resektabilität denkbar – aber: Tumorbiologie?

04/2017 – 05/2017: Neoadjuvante (Leber) Chemotherapie (2 Zyklen

Bevacizumab/FOLFIRI)

Progress

07/2017 – 08/2017: Neoadjuvante (Leber) Chemotherapie (2 Zyklen

FOLFIRI + Avastin)

Progress, PET-CT: Keine weiteren Metastasen – Immer noch Resektabel

LiMAx: 435 µg/h/kg

Seite 20

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Seite 21

Page 22: Diagnostik von Lebertumoren - Update und Rolle der ... · Non -surgical therapy Surgical therapy ± Indication for hepatectomy 315 yes yes no no Reperform yes

12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Komplexe multiviszerale Resektion

Problemlose OP – OP-Zeit 6 Stunden, 2 EK, sonst keine Blutprodukte

Schritt 1: Bachdecken-Implant

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Seite 22

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Schritt 2: Hemihepatektomie rechts mit „anterior approach“ und „hanging

maneuver“, en block Zwerchfellteilresektion

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Seite 23

Page 24: Diagnostik von Lebertumoren - Update und Rolle der ... · Non -surgical therapy Surgical therapy ± Indication for hepatectomy 315 yes yes no no Reperform yes

12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Schritt 2: Hemihepatektomie rechts mit „anterior approach“ und „hanging

maneuver“, en block Zwerchfellteilresektion

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Seite 24

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Beispiel 1: Kolorektale Lebermetastasen mit Bauchdeckenmeastase

Pat. 70 Jahre, m

Z.n. Hemikolektomie rechts bei Ca T4a N2b L1 V0 M0 R0 06/2016

08/2016 – 01/2017: adjuvante Chemotherapie (Xelox)

Ausgedehnte metachrone kolorektale Lebermetastasen rechts und

singuläres Bauchdecken-Implant 02/2017

Resektabilität denkbar – aber: Tumorbiologie?

04/2017 – 05/2017: Neoadjuvante (Leber) Chemotherapie (2 Zyklen

Bevacizumab/FOLFIRI)

Progress

07/2017 – 08/2017: Neoadjuvante (Leber) Chemotherapie (2 Zyklen

FOLFIRI + Avastin)

Progress, PET-CT: Keine weiteren Metastasen – Immer noch Resektabel

LiMAx: 435 µg/h/kg

14.11.2017: Operation, postoperativer LiMAx 210µg/h/kg

Histologie: Adenokarzinom G2 Bauchdecke und Leber, komplett tumorfreie

Resektionsränder, andere LK (Hilus) negativ. Entlassung nach 14 Tagen.

Seite 25

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Beispiel 2: Leberzellkarzinom (HCC) in Zirrhose

Notfall über die Rettungsstelle mit akuten Oberbauchschmerzen

Keine bekannten Grundkrankheiten

LiMAx

workshop

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Beispiel 2: Leberzellkarzinom (HCC) in Zirrhose

LiMAx

workshop

Fall (23.08.2017):

- Pat. 65 Jahre, m

- HCC Seg. VII/VIII in Zirrhose

- LiMAx 434 µg/kg/h

Anatomische Hemihepatektomie re. + Zwerchfellteilresektion

- Postop LiMAx 210 µg/kg/h (POD 1)

- Entlassung nach 12Tagen ohne Komplikationen

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

LiMAx in ALPPS Determination of the optimal time to operate

0

50

100

150

200

250

300

CT + Volumetry

measured LiMAx

target range

„estimated LiMAx“calculated

(no ALPPS)

LiM

Ax

g/h

/kg

]

-1 1 2 3 6 8 14 [POD]

ALPPS part 2ALPPS part 1

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

LiMAx in ALPPS Determination of the optimal time to operate

Stockmann M, et al. HPB (Oxford) 2017;19:1016-25

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

LiMAx after PVE No change in overall function – increase of remnant

Volume Studie DRKS00003723, n=28, Malinowski et al

89%

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Zusammenfassung

Bildgebende Diagnostik mit mehrphasigen Modalitäten

ERC / MRCP bei Gallenwegsbeteiligung

Primovist-MRT als Ergänzung

Entscheidend für eine niedrige Morbidität, Mortalität und

Komplikationen ist eine ausreichende metabolische Rest-

Leberfunktionskapazität (FRLF)

Eine Volumen-/Funktionsplanung durch Kombination von

(CT/MRT)-Volumetrie und LiMAx-Test kann die funktionelle

Restkapazität zuverlässig voraussagen

Festlegung des richtigen OP-Zeitpunktes bei ALPPS, Klatskin-

TM u.ä. und Detektion von Komplikationen ist möglich

Resektion nach PVE ggf. deutlich früher (2 Wochen)

Seite 31

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12.06.2018 Euregio –Kongress 2018: Diagnostik von Lebertumoren

Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

Seite 32