Aus der Klinik fr Geflgel der Tierrztlichen Hochschule Hannover

Die Eignung von Calcium Diethylenpentaessigsure (CaNa3-DTPA) zur Behandlung einer Bleivergiftung bei der Taube (Columba livia f. dom.)

INAUGURAL-DISSERTATION

Zur Erlangung des Grades einer DOKTORIN DER VETERINRMEDIZIN

(Dr. med. vet.) durch die Tierrztliche Hochschule Hannover

Vorgelegt von Dunja Koball

aus Zeven

Hannover 2007

Wissenschaftliche Betreuung: Univ. Prof. Dr. U. Neumann 1. Gutachterin(nen)/Gutachter: Univ. Prof. Dr. U. Neumann 2. Gutachterin(nen)/Gutachter: Univ. Prof. Dr. M. Kietzmann Tag der mndlichen Prfung: 13. November 2007

Meinen Eltern

Jrgen und Ute Koball

1 Einleitung...1

2 Literaturbersicht...3

2.1 Blei: Toxikologie3

2.1.1 Aufnahme.7

2.1.2 Ausscheidung.10

2.1.3 Klinische Symptomatik..11

2.1.4 Pathologisch - anatomische Befunde..12

2.2 Klinisch - labordiagnostische Parameter...13

2.3 Behandlung einer Bleivergiftung...14

2.4 CaNa3-DTPA.15

2.4.1 Toxikologie.15

2.4.2 Teratogenitt und Embryotoxizitt.17

2.4.3 Pharmakokinetik und Metabolismus..17

2.4.4 Klinische Anwendung20

2.4.5 Nebenwirkungen.21

3 Material und Methoden23

3.1 Probanden..23

3.2 Haltung................................................................................................................................. 23

3.3 Vorversuch ........................................................................................................................... 24

3.3.1 Blutentnahme und Probenaufbereitung......................................................................... 25

3.4 Hauptversuch ....................................................................................................................... 26

3.5 Labordiagnostische Untersuchungsmethoden...................................................................... 30

3.5.1 Bestimmung der -Ala-D-Aktivitt und ihres durch Glutathion

reaktivierbaren Anteils im Blut..................................................................................... 30

3.5.2 Bestimmung des Hmatokritwertes .............................................................................. 32

3.5.3 Bestimmung des Bleigehaltes im Blut .......................................................................... 33

3.5.4 Bestimmung des Bleigehaltes in Leber und Niere........................................................ 34

3.5.5 Bestimmung des Bleigehaltes im Knochen .................................................................. 35

3.5.6 Gerte, Materialien, Reagenzien und Lsungen ........................................................... 35

3.6 Histologische Untersuchungen ............................................................................................ 37

3.6.1 Verdauungstrakt und Injektionsstellen37

3.6.2 Leber und Niere...37

3.7 Statistische Methoden38

4 Ergebnisse ................................................................................................................................... 39

4.1 Vorversuch ........................................................................................................................... 39

4.1.1 Bleikonzentration im Blut............................................................................................. 39

4.1.2 Delta-Ala-D-Aktivitt im Blut ...................................................................................... 42

4.1.3 Reaktivierbarer Anteil der -Ala-D im Blut ................................................................. 45

4.2 Ergebnisse im Hauptversuch................................................................................................ 48

4.2.1 Bleikonzentration im Blut............................................................................................. 48

4.2.2 -Ala-D-Aktivitt im Blut............................................................................................. 51

4.2.3 Reaktivierbarer Anteil der -Ala-D im Blut ................................................................. 54

4.2.4 Bleikonzentration in der Leber ..................................................................................... 57

4.2.5 Bleikonzentration in der Niere...................................................................................... 58

4.2.6 Bleigehalt im Knochen...59

4.2.7 Histologie Verdauungstrakt und Injektionsstellen........................................................ 60

4.2.8 Histologie Leber und Niere........................................................................................... 60

4.1.9 Gewichtsverlauf.61

5 Diskussion................................................................................................................................... 63

5.1 Klinische Symptomatik einer Bleivergiftung64

5.2 Testbeeinflussende Faktoren.65

5.2.1 Probanden..66

5.2.2 Untersuchungsverfahren zur Bestimmung der -Ala-D-Aktivitt

und deren reaktivierbarer Anteil mittels GSH66

5.3 Ergebnisse Vorversuch ..67

5.4 Ergebnisse Hauptversuch...69

5.4 1 Ergebnisse Hmatokritwert.70

5.4.2 Ergebnisse Gewichtsverlauf70

5.4.3 Bleinachweis in Leber, Niere und Knochen71

5.4.4 Vertrglichkeit von CaNa3-DTPA...72

5.5 Einsatz von CaNa3-DTPA in der Vogelmedizin - Kasuistiken..73

5.6 Schlussfolgerungen.74

6 Zusammenfassung/Summary.75

7 Literaturverzeichnis...79

8 Anhang.110

Verzeichnis hufig verwandter Abkrzungen

AAS Atomabsorptionsspektroskopie

Agap. Agapornide

Anor. Anorexie

bltg. blutig

BSAm Blaustirnamazone

-Ala-D Delta-Aminolaevulinsuredehydratase

CaNa3-DTPA Calcium-Diethylenpentaessigsure

CaNa2-EDTA Calcium-Ethylentetraessigsure

Vom. Vomitus

f. dom. forma domestica

ggr. geringgradig

GHKa Gelbhaubenkakadu

Ko-GP Kongo - Graupapagei

GSH Glutathion

hgr. hochgradig

HTK Hmatokrit

i. m./IM intramuskulr

KM Krpermasse

lat./lat. latero-lateral

x Mittelwert

n Anzahl

NyS Nymphensittich

P. Partikel

p. o./PO per os

S Standardabweichung

ventr./dors. ventro-dorsal

WS Wellensittich

1

1. Einleitung

ber das toxische Verhalten von Blei im menschlichen und tierischen Krper berichtete bereits

Lewin (1911). Ein einziges Bleischrot, dass bei einem Arzt zwischen den Zhnen eingeklemmt war,

verursachte wochenlang metallischen Geschmack, Verschlechterung des Appetits, Belegtsein der

Zunge mit grauen Belag, Schwellung der Zunge und Schmerzen und abnorme Trockenheit im

Mund. Nachdem das Blei entfernt war, verschwanden die Symptome. Ein Jger, der oft eine

Bleischrotkugel im Mund hielt um schneller nachladen zu knnen, bekam nach einiger Zeit

Beinparesen und Extensorenlhmung an den oberen Gliedmaen. Ein Fischer, der beim

Zusammennehmen seines Fischernetzes die sich an der Peripherie befindlichen Bleikugeln in den

Mund nahm, bekam einen Bleisaum im Mund und Bleikoliken von 5 9 Stunden. Eine Frau, die

wegen Darmleiden eine Handvoll Jagdschrot in Eigentherapie geschluckt hatte, bekam nach 3

Wochen Koliken. Nach etwa 4 Wochen fanden sich im Stuhl die meisten Schrote. Sie erkrankte mit

dem blichen Bleiatem, Koliken, Albuminurie, motorische Unruhe, linksseitiger Lhmung und

schweren Erscheinungen der Encephalopathia saturina und starb schlielich. Khe, die an einer

Bleivergiftung starben, zeigten vor ihrem Tod die Symptome einer Cerebrospinalmeningitis nach

vorangegangener Bewegungslhmung.

CaNa2-EDTA (Calcium-Ethylenediamin tetraessigsure) wurde bis 2006 erfolgreich als Antidot bei

Schwermetallvergiftungen in der Human- und Veterinrmedizin, hier insbesondere bei

Bleivergiftungen, eingesetzt. Seit Januar 2006 ist CaNa2-EDTA nach dem deutschen

Arzneimittelrecht als Antidot nicht mehr zugelassen und wird beim Menschen unter anderem durch

CaNa3-DTPA (Calcium-Diethylenetriamin pentaessigsure) ersetzt.

Bei Vgeln, die in Wohnungen gehalten werden, kommt es nicht selten zu Bleivergiftungen. Durch

orale Aufnahme von Gardinenkugelblei, Bleifassungen in Kunstgewerbearbeiten oder anderer

bleihaltiger Materialien wurden beispielsweise im Klientel der Klinik fr Zier und Wildvgel der

Stiftung Tierrztliche Hochschule Hannover von Januar 1999 bis Mrz 2005 59 klinisch manifeste

orale Bleiintoxikationen diagnostiziert (siehe Anhang Tab. 1). Fr eine Notfallbehandlung von

Ziervgeln, die unter Bleivergiftung leiden, greift man seither auf CaNa2-EDTA zurck. Zur

2

Vermeidung eines Therapienotstandes bei Ziervgeln knnte CaNa3-DTPA als Alternative

eingesetzt werden. In der vorliegenden Arbeit soll die Wirksamkeit von CaNa3-DTPA

am Modell der Haustaube (Columba livia f. dom.) nach parenteraler und oraler Applikation als

Antidot gegen Bleivergiftungen untersucht und mit der beim Vogel bewhrten Therapie mit CaNa2-

EDTA verglichen werden.

3

2. Literaturbersicht

2.1 Blei: Toxikologie

Nach KEHOE (1976), ZETTEL (1978) und SCHMIDTMANN (1979) geht die grte Gefahr einer