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II. M21.RZ z933
rung zu beeinflussen ist, wurde ffir die Untersuchung des PrA- parates zun~ichst ein Bronchialmuskelkrampf durch Pilocarpin erzeugt. Pilocarpin erschien deswegen besonders geeignet, weil es eine lang andauernde Kont rak t ion der Bronchien hervorruft , die ffir e twa eine 1],, Stunde auf ann~hernd der gleichen H6he bleibt. Die Abb. 4 zeigt, dab durch intraven6se Gabe yon I rng Inal kg Octin der Bronchialmuskelkrampf aufgehoben wird. Im weiteren
KLINISCHE WOCHENSCHRIFT. 12. JAHRGANG. Nr. IO 383
dieser R i c h t u n g i s t sie irn T i e r v e r s u c h 5 - - i o m a l w i r k s a m e r als P a p a v e r i n u n d f iber t r i f f t es a u c h in d e r D a u e r de r W i r - kung . I n Dosen, die zu r E r s c h l a f f u n g g l a t t e r M u s k u l a t u r n o t w e n d i g sind, bee in f luS t das Pr~Lparat d e n Kre i s l au f n ich t . E r s t in h 6 h e r e n Dosen k o m m t es zu W i r k u n g e n , die seine V e r w a n d t s c h a f t m i t d en a n d e r e n a l i p h a t i s e h e n A m i n e n da r -
Abb. 4. Kauinehen 3700 g Urethannarkose. i Uhr 25 Min. 2,5 mg x Tier Pilocarpin HCI intraven6s. I Uhr 28 Min. I mg • kg Octin intraven6s. nach unten: Bronehien (Kontrakfion naeh oben), Carotisdruck; Zeit: i. 3oSekunden.
Verlauf des Versuches kann sich die Pilocarpinwirkullg n icht mehr rol l entfal ten.
K r e i s l a u f .
A m Kre i s l au f i s t e ine W i r k u n g des h ie r b e s p r o c h e n e n M e t h y l a m i n o o c f e n s in D o s e n u n d K o n z e n t r a t i o n e n , wie sie zu r L~ihmung de r g l a t t e n M u s k u l a t u r n o t w e n d i g sind, n i c h t m i t S i che rhe i t n a c h w e i s b a r . A m S t r a u b s c h e n F r o s c h h e r z e n s ind I ( o n z e n t r a t i o n e n u n t e r I : 5o ooo wirkungs los , st~irkere L 6 s u n g e n w i r k e n n e g a t i v ino t rop . Die S c h ~ d i g u n g i s t n a c h de rn Ausspf i len de r S u b s t a n z sofor t revers ibe l .
Am normalea Blutdruck narkot is ier ter Katzen und Kaninchen is t das Pr~iparat in Dosen bis zu I - - 2 mg mal kg int raven6s prak- t isch wirkungslos (vgl. Abb. 4). Zuweilen sieht man mi t einern schnell vorflbergehenden Ansfieg ein leichtes Systolischwerden des Herzens und ein geringes Absinken des rechten Vorhofdruckes ein- hergehen. Bei gr613eren Dosen bis zu io mg real kg kommt es zu einer geringen kurz dauernden Blutdrucksenkung, die yon einem flfichtigem Diastolischwerden des Herzens begleitet ist. Am Hals- markt ier bewirken o ,5 - - i ,o mg real kg intravenSs eine deutliche, langanhal tende Blutdrucksteigerung.
Tox i z i t (~ t .
Bei wei13en M~iusen zeigt s ich n a c h s u b c u t a n e r Gabe t 6d l i che r M e n g e n e t w a 15 M i n u t e n n a c h de r I n j e k t i o n eine deu t l i che m o t o r i s c h e U n r u h e . Die Tiere l au fen au fge reg t u m h e r u n d beg inne l l zu z i t t e rn . N a c h e t w a 2 5 - - 3 o M i n u t e n se t zen die e r s fen t o n i s c h - k l o n i s c h e n Kr~impfe ein, die y o n L a u f b e w e g u n g e n u n d O p i s t h o t o n u s beg le i t e t se in k 6 n n en . I n d e n P a u s e n l iegen die Tiere f l ach a m Beden , sie s ind cyanof i sch , die A t m u n g i s t l a n g s a m u n d fief, zuwei len k r a m p f - ha f t . De r Tod t r i t t n a c h e t w a 3 o - - 6 o M i n u t e n ein. Als m i t t l e r e t6d l i che Dosis e r g a b sich o, i6 m g real g. K r ~ m p f e t r e t e n bei o , I 4 m g rnal g a u f . G a b e n u n t e r o, I 3 m g m a l g ze ig ten ke ine tox i sche W i r k u n g .
K a n i n c h e l l v e r t r a g e n I o o m g • kg ohne i rgendwelche t o x i s c h e n E r s c h e i n u n g e n .
H u n d e s ind gegell das Pr~iparat , ebenso wie gegen P a p a - ver in , empf ind l i che r . Von e twa 8 kg s c h w e r e n T i e r e n werden I O o l n g pro Tier s u b e u i a n o h n e E r sche inung e l l e r t r agen , 300 m g b e w i r k e n Speichelf luB u n d n a c h e in igen S f u n d e n E r b r e c h e n ; 500 m g s ind t6cllieh. Das Verg i f t ungsb i ld i s t iihlllich, wie es o b e n ffir die Maus gesch i lde r t wurde . Per- ora l wird i g e r t r a g e n .
Z u s a m m e n ] a a a u n e : Das M e t h y l a m i n o - o c f e n geh6r t chemisch zu den a l i p h a t i s c h e n A m i n e n . A n c h n a c h se iner p h a r m a - ko log i schen W i r k u n g toni3 es in diese G r u p p e e inge re ih t werden . A u s p r a k t i s c h e n Gr f inden w u r d e a b e r ein Vergle ich m i t P a p a v e r i n durchgef f ih r t .
Die e r sch la f fende W i r k u n g auf Organe m i t g l a f t e r M u s k u - l a t u r t e i l t die neue S u b s t a n z m i t d e n ]3enzyl isochol inen. I n
tun . Die Tox iz i t~ t de r S u b s t a n z i s t gering, sie b e t r ~ g t e twa das I1 /2 - -2 fache d e r des P a p a v e r i n s . Seine the rapeu• Bre i t e i s t also e twa 4 - - s m a l so grol3. I m Gegensa fz z u m P a p a v e r i n w i rk t das Oct in z en t r a l e r regend .
L i t e r a t u r : 1 Proc. roy. Soc. Med. 76 , 498 (19o5). - - 2 j . of Physiol. 39, 25 (I9O9). - - 3 j . of Physiol. 4 I, 19 (191o). - - 4 Z. Biol. 6I, 67 (1913). - - ~ Arch. f. exper. Pa th . 8I, 55 (1917). -- s Yerh. dtsch, pharmak. Ges. x932. - - ~ Arch. f. exper. Path . I59, 613 (1931).
EXPERIMENTELLE UND KLINISCHE BEITR.~GE ZUR PHARMAKOLOGIE DES JODS.
II. Mitteilung. 0BER DIE RESORPTION VON JOD DURCH DIE MUND-
SCHLEIMH.~UTE UND SEINE VERTEILUNG IM ORGANISMUS 1.
Von
Dr . rer . n a t . CARL TIEDCKE. Aus dern Forschungsinstitut ffir k~inische Pharmako]ogie, Hamburg-EppendorL
(Vorstand: Priv.-Doz. Dr. HANS SEEL).
VV~hrend fiber die F r a g e der J o d v e r t e i l u n g i m Organ i s - mu s bei pe rora le r D a r r e i c h u n g sehr viele U n t e r s u c h u n g e n vor l iegen 2, i s t die F r a g e de r J o d r e s o r p f i o n u n d J o d v e r f e i l u n g i m O r g a n i s m u s n a e h D a r r e i c h u n g d u t c h die M u n d s c h l e i m - h ~ u t e b i she r k a u m u n f e r s u c h t worden . D a in neues t e r Ze i t a b e r J o d p r ~ p a r a t e i m H a n d e l sind, die voll del l M u n d s c h l e i m - h ~ u t e n aus w i r k e n sollen, so schiel l es no twend ig , die p r a k - t i s ch wich t ige F r a g e de r J o d r e s o r p t i o n d u r c h die M u n d - sch le imhau• zu u n t e r s u c h e n * .
W i r h a b e n u n s m i t de r F r a g e besch~f t ig t , ob n a c h Be- p inse ln de r M u n d s c h l e i m h ~ u f e bzw. des Zahnf le i sches ver- sch iedener T i e r a r t e n m i t J o d a l k a l i l 6 s u n g e n bzw. Jodka l i - k l o r a z a h n p a s t e eine R e s o r p t i o n u n d eine ungew6hl l l i che Ver- t e i l ung in d e n ve r sch iede l l en O r g a n e n n a c h z u w e i s e n war . Als Versuchs t i e re dienteI1 Meerschweinchen , K a n i n c h e n u n d H u n d e .
Die Ver suche w u r d e n so v o r g e n o m m e n , d a b das Z a h n - f le isch der Ver suchs t i e r e m i t de r j o d h a l t i g e n S u b s t a n z bzw. L 6 s u n g bep inse l t wurde . U m ein V e r s c h l u e k e n n a e h M6g- l i chke i t zu v e r h i n d e r n , f f ih r ten wir d en T i e r e n als Schu tz - ma l~nahme eine S c h l u n d s o n d e ein. ]3ei p e r c u t a n e r Appl i - k a t i o n IXBt s ich f iber die D o s i e r u n g n i ch t s B e s t i m m t e s aus- s agen , d a s ich n u r ungefAhr fes t s t e l l en l~l]t, wievie l y o n den
* VeranlaBt wurden obige Untersuchungen dadureh, dab das Pr~parat Stark-Jod-Kali- k]ora (Queisser & Co., G. m. b. H., Hamburg) der Arzneimittelpriifungsste]le zur Unter- suchung vorgelegt wurde.
384 K L i N I S C H E W O C H E N S C H
betreffenden L6sungen dem Organismus zugeffihrt und durch das nachfolgende Spfilen wieder en t fe rn t wird. Un te r der Vorausse tzung gleicher zugeffihrter Mengen und gleicher E inwirkungsdauer haben somi t alle Wer te nu t vergle ichenden Charakter . Wir nahmen yon der Jodkal ik lorapas te immer e twa 0,5 g und bepinsel ten mi t dieser Menge die Zahnfleisch- flgche 3 Minuten lang. D a n n erst wurde m i t Wasser nach- gespfilt. Aus Versuchen an Menschen wissen wir, dab yon einer Jodpas te , die x % Jod in F o r m yon Alkal i jodid ent- h~lt, e twa ein Vier te l der in der Pas te en tha l t enen Jodmenge in der Haup t sache fiber die Mundschle imh~ute d e m Organis- mus zugeffihrt wird. Wenn wir a n n e h m e n , dab die Jod- resorpt ionsf~higkei t fiir die menschl ichen und t ier ischen ~ u n d s c h l e i m h ~ u t e n icht wesent l ich verschieden sind, so bet r~gt die d e m Organismus zugeffihrte Jodmenge bei An- wendung yon 0,5 g Pas te rechnerisch e twa I rag. Von dieser Menge ble ibt ein Teil in den Mundschle imh~uten zurfiek, der Res t ver te i l t sich auf die Organe und wird dor t entweder ge- speichert oder mi t dem H a r n sehr bald wieder ausgeschieden. Bei Anwendung jodhal t iger L6sungen ist die jeweil ige Dosie- rung noch schwieriger anzugeben. Wir ve r fuhren hier so, dab wir 0,5 ccm einer I proz. Kal iumjodid l6sung mi t e inem Pinsel auf die Zahnfleischfl~che b rach ten und 3 Minnten lang ein- wirken lieBen. Nach der Bepinse lung wurde das Zahnfleisch so lange mi t Wasser abgespfilt , bis das Spfilwasser keinen Jodgeha l t mehr aufwies. D a m i t schien die m6glichste Gew~hr gegeben, dab bei der nachfolgenden J o d b e s t i m m u n g in den Organen in der Haup t s ache nur durch die Mundschleimh~iute resorbiertes Jod erfaBt wurde. Nachdem die Tiere ge t6 te t waren, wurde das Zahnfleisch sowie die zur Analyse bes t imm- ten Organe sorgfSltig herauspr~ipariert und in ihnen nach der bekann ten Methode yon v. FELLENB]~RG der Jodgeha l t er- mi t te l t . Die B e s t i m m u n g e n erfolgten sowohl t i t r imet r i sch als auch color imetr iseh; bei der color imetr ischen ]3est immung bedienten wir uns mi t sehr gu t em Erfolg der yon H. SCHRODER~ angegebenen Ausschfi t te lungsr6hrchen.
I. Versuch an Meerschweinchen. Nach der B e p i n s e h n g mi t der jodhal t igen L6sung ( iproz . Kal iumjodidl6sung) bl ieben die Tiere noch 20 Minuten lang am Leben und wurden dann durch Sch lagaderen tb lu tung get6tet . Das Endergebnis der Un te r suchung geben wir in nachs tehender Tabel le wieder.
Tabelle i. Jodgehalt yon Meerschweinchenorganen nach Jodbepinse- lung (l proz. Kalium]odidl6sung).
Normaljod- Jodgehalt nach Jodzuwachs in Jodbepinselung % gegeniiber den
Organ gehalt* in $% in 7% Normaltieren
Zahnfieisch des Ober- und Unterkiefers** �9
Schilddriise . . . . . Leber . . . . . . . . Niere . . . . . . . . Milz . . . . . . . . Magenschleimhaut �9 .
0,7 450,0
13,4 4,5
295,0 4,5
I1,2 760,0
21, 4 lO,8
210,O 6,2
+ 15oo + 7 ~ + 60 + 14o - - 29 + 38
Es ist also ein merkhcher Jodzuwachs im Zahnfleisch festzustellen. Wir m6ch ten aber an dieser Stelle die Ansicht von V. FtgLLENBERG unters t re ichen, dab es ver feh l t w~ire, aus diesen Ana lysenwer ten wei tgehende quan t i t a t i ve Schlfisse zu ziehen. Neben den rein chemisch-analy t i schen Fehler- queUen mfissen auch physiologische Bedingungen wie Rasse, Kl ima, Jahresze i t und Individuali t~it der Versuchst iere be- rf icksichtigt werden. E in absoluter W e r t kann demnach den s~imtlichen Analysenzahlen nicht beigemessen werden. So erkl~irt es sich auch, dab die Organe nach der Joddar re ichung manct lmal einen niedrigeren Jodgeha l t aufweisen als die der Normal t ie re . AuBerdem ist, wie oben schon erwiihnt, bei jeglicher pe rcu taner Appl ika t ion eine genaue Dosierung aus- geschlossen, so dab die yon uns angeff ihrten Wer te auch yon diesem Ges ich tspunkt aus immer nur un te r Berficksich%igung
* AN Normaljodgehalt sind die yon v. FELLENBERG ermitteltea Werte angegeben [Biochem. Z. 174, 357 (x926)]. ** Das Zahnfleisch des Ober- mad Unterklefers wurde vereinigt zur Analyse verwandt, da die Menge des Zahnfleisches bei Meerschweinchen sehr gering ist.
R I F T . I2. J A H R G A N G . Nr . IO II. MARZI933
der en tsprechenden St reuung genommen werden dfirfen. I m m e r h i n zeigen die Analysen, wo Stellen s tarker Jod- anh~iufung sich befinden.
2. Versuche an Hunden . Meerschweinchen sind ffir diese Ar t yon Versuchen infolge ihrer kleineI1 Mundschle imhaut - fl~che nicht sehr geeignet. Denn die Gr6Be der resorbier ten Jodmenge und dementsprechend die den einzelnen Organen zugeffihrte Jodmenge h~ngt natfir l ich in erster Linie yon der dem Jod dargebotenen Angriffsfl/~ehe ab. Hunde sind f fir diese F o r m der Joddar re ichung wesent l ich besser geeignet. Frei l ich fehlen in der L i t e ra tu r die Angaben fiber Jodgeha l te yon Organen normal ern~hr ter Hunde , so dab ein absolut genaues Bild fiber das Jodresorp t ionsverm6gen be im Hunde nicht gegeben werden kann. Zu dem Zwecke wXren sehr viele Un te r suehungen an Organen versehiedener t t u n d e n6t ig ge- wesen, uln einigermaBen exak te Durchschni t t swer te zu er- hal ten. (Was aus f inanziel len Grfinden leider n icht m6glich ist.) I m m e r h i n ergibt sich aus den Versuchen, die an mehreren Hunden angeste l l t wurden, dab eine re la t iv sehr in tens ive Resorp t ion yon den Mundschle imh~uten aus einsetzt . Die Versuche wurden in der gleichen Weise angestel l t , nur mi t dem Untersehied, dab s ta r t einer I proz. Kal inmjodid l6sung eine Pas te (zur Haup t sache bestehend aus Kreide) angewandt wurde, die l au t Analyse 1% Jod in F o r m yon I~aliumjodid and Na t r iumjod id enthielt .
Tabelle 2. Jodgehalt yon Hundeorganen (Terrier yon 8 kg Gewicht) nach Jodbepinselung ( l proz. Jodpaste) .
Jodgehalt nach Jodgehalt nach Organ Joddarreichung Joddarreichnng
in y in 7%
Zahnfleisch des Oberkiefers . . . . Zahnfleisch des Unterkiefers . . . . Zungenfleisch . . . . . . . . . . Leber . . . . . . . . . . . . . . Niere . . . . . . . . . . . . . . Magenschleimhaut . . . . . . . .
4,6 2,8 O,I 5 1,32 0,78 o,69
23%0
93,3 3,2
66,0 9,7
io,I
Tabelle 3. Jodgehalt yon Hundeorganen (deutsche Dogge yon 49 kg Gewicht) nach Jodbepinselung ( l proz. Jodpaste).
Organ
Zahnfleisch des Oberkiefers . . . . Zahnfleisch des Unterkiefers . . . Zunge . . . . . . . . . . . . . . Leber . . . . . . . . . . . . . . Niere . . . . . . . . . . . . . . Magenschleimhaut . . . . . . . . Muskelfleisch . . . . . . . . . . .
J odgehalt und Joddarreichung
in 7
12,1
9, I
2,5
3,8
1,7
1,5 o,6
Jodgehalt naeh Joddarreictmng
in 7%
3 5 ~ 219
5 ~ 95 42 38 14
Wie die Zahlen andeuten, is t schon nach einmaliger Jod- dar re ichung reichlich viel Jod yon den Mundschleimh~iuten resorbier t worden. W e n n auch die Vergleichswerte ffir nor- male Hunde fehlen, so ist doch aus Analogie mi t anderen T ie ra r ten anzunehmen, dab diese Wer te durchweg fiber dem Normal jodgeha l t liegen. (Vgl. die folgende Tabel le 4.)
Tabelle 4. Normal]odgehalte yon Organen versohiedener Tierarten in 7%.
D~nJscher Organ Stier
�9 . 
~ . MARZ i933
Wie die Tabel len 2 un 4 3 zeigen, is t die Menge des resor- b ier ten Jodes bei den Organen verh~iltnism~iBig klein, so dab sich infolgedessen die Frage erhob, ob es f iberhaupt Zweck hat , schon naeh e inmat iger Joddar re ichung und nachfolgender kurzer Lebensdauer der Tiere die Organe auf Jod b in zu analys ieren. E in Versueh an e inem Hunde , d e m einmal ig die Mundschleimh~iute mi t einer I proz. Jodpas te bepinsel t w'urden, der d a n a c h a b e r noch 24 S tunden am Leben blieb, zeigte e inen re l a t iv groBen Jodzuwachs auch in den Organen an. / )a raus geh t hervor , daft eine gewisse Zeit er/orderlich ist, b@ das yon den Mundschleimh4uten resorbierte Jod an die Zellen der einzelnen Organe ffebunden worden ist. Auf der anderen Seite is t eine allzu lange War teze i t zwischen der le tz ten Jod- dar re ichung und d e m Tode des Versuchst ieres Iiir eine quant i - t a t i v e Er fassung der yon den Organen au fgenommenen Jod- mengen, wie u zeigten, n ieht zweckmaBig, well dann der gr6Bte Teil der zugef i ihr ten J o d m e n g e n m i t dem H a m wieder ausgeschieden worden ist. U m daher ein einiger- mal3en genaues Bild yon der Jodve r t e i lung im Organismus nach J o d d a r r e i c h u n g - sei sie peroral , subcutan , in t raven6s oder durch Resorp t ion fiber die !Kundschleimh~ute - - zu erhal ten, is t es unbed ing t notwendig, l~ngere Zei t h indurch den Versuchst ieren Jod zu verabreichen. Mit Rech t weist A. ZAITSCHEK~ in seiner Arbe i t , , ~ b e r Jod in der T i e rha l tung" da rau f bin, dab alle diesbezfiglichen Versuche mange lhaf t sind, wenn die Versuchszei t zu kurz bemessen wird. Wir haben infolgedessen Versuche an Kaninchen vorgenommen , welche 1/ingere Zei t h indurch t~glich behande l t warden.
3. Versuche an Kanin&en. / )as Zahnfle ich von je e inem t ( an inchen wurde 12o Tage lang t~glich e inmal mi t einer Paste, die 1% Jod in F o r m yon Alkal i jodid enthiel t , bzw. m i t e iner I proz. Ka l iumjod id l6sung un te r Anwendung einer Schlandsonde bepinselt . Beide Kan inehen h a t t e n Cholesterin- sklerose, die bei ihnen ki inst l ich durch t~igliche Ff i t t e rung mi t E ido t t e r und C h o l e s t e r i n erzeugt warK Mit der F rage der Jodresorp t ion und Jodve r t e i l ung sollte gleiehzeit ig fest- ges te l l t werden, ob s!derotische Ersche inungen durch per- c u t a n gegebenes Jod gfinstig beeinfluBt werden k6unen*. 24 S tunden nach der l e tz ten Joddar re ieh~ng wurden beide Kan inchen durch Naekensehlag get6tet , das Zahni le isch und die Organe herauspr~par ier t , m i t physiotogischer Koch- salz l6sung abgespfi l t und dann auI Jodgeha l t h in analysier t .
L'ber den Jodgeha l t in Organen normal ern~hr ter Kanin- chen exis t ieren in der L i t e ra tu r z iemlich f ibere ins t immende / )urehschni t tswerte% Fi i r nnsere Zwecke genfigte deshalb eine Kont ro l l ana lyse an e inem normal ern~ihrten Kaninchen. I)as Ergebnis veranschaul ichen Iotgende Tabel len.
Wie die Zahlen andeuten , f inder eine Jodanh~ufung haup t - Michlich an Or ten der Jodaussche idung start , also in der Leber, Niere, Galle; ferner in der Aor t a and in der Magen- sch le imhaut . Der Jodgehalt der Schilddr~se ist prozentual nach li~ngerer Joddarreichung nur mgflig angestiegen, obwohl der
Tabelle 5. Jodgehalt yon Kaninchenorganen nach Jodbepinselung (l proz. Jodpaste).
Jodgehalt naeh Jod ..... hS~ne2/O Organ i Normaljodgehalt Joddarreichung gegenfiber
in y~ in 7% Normaltieren
Zahnfleisch des Ober- kiefers . . . . . .
Zahnfleisch des Unter- kiefers . . . . . .
Aorta . . . . . . . . Schilddrfise . . . . . Leber . . . . . . . . IVIilz . . . . . . . . Niere . . . . . . . . Nebenniere . . . . . Gallenblase . . . . . 2r . . Muskelfleisch . . . . Ovariura . . . . . .
K L I N I S C H E ~ r O C H E N S C H R I F T . I2. J A H R G A N G . N r . IO 385
Tabelle 6. Jodgehalt yon Kaninchenorgc~ner~ naeh Jodbepinselung ( l proz. Kallura]odidl6sung).
15,4 3 2 0 0 0
1 2 0 0 1200
35 4 ~ . 750 45 ~ 8 0 o i 2 o
85 ~ IOO
7 ~ 2900
213200
7900 5614
148 5 670
500 6054
650 3 17o
670 900 346
15,4 21,2
14226 12,8 75,2 12,7 16,4 26;I
13,3 7,2
650
Organe
Zahnfleisch des Ober- kiefers . . . . . .
Zahnfleisch des Unter- kiefers . . . . . .
Aorta . . . . . . . . Schilddrtise . . . . . Leber . . . . . . . . 2r . . . . . . . . Niere . . . . . . . . Nebenniere . . . . . Gallenblase . . . . . Magenschleimhaut . . Muskelfleisch . . . . Ovarium . . . . . .
* Diese Untersuehungen werden spfiter n i t gr6gerern VersuchsmateriaI zusalnrnenfas- send ver6ffentlicht.
Normaljodgehalt ]] in ~,O/o
15,4
15,4 2 1 , 2
14226 12,8 75,2 12,7 16,4 26,i 13,3 7,2 650
Jodgehalt nach Joddarreichung
in 7%
2 IOO ~d
430 18o
18500 67 96
14o 19
53 8o 13
I I5o
Jodzuwachs in % gegenfiber den Normaltieren
t 13 9 ~
2 800 76o
30 41o
28 I 0 0 0
19 100 5 1 0
86 77
Jodgeha l t der Schilddrfise normalerweise den aller anderen Organe bei we i t em fibertrifft . Zur F rage der Zweckm~fl igkei t der Joddar re iehung du tch l~esorption fiber die Mundschte im- h/iute ist zun~chst der U m s t a n d wichtig, dab ta ts~chl ieh v o m Zahnfleisch des Ober- and Unterkiefers aus eine sehr s t a r k e Jodresorp t ion einsetzt . Wie die Tabel le 6 zeigt, is t die yon den Mundsch le imh~uten resorbier te J0dmenge and dadurch die den Organen zugeffihrte Jodmenge bei Anwendung einer L6sung wesent l ich kleiner als bei Anwendung einer Jodpas te . Es dfirfte dies in erster Linie d a m i t zusammenh/ ingen, dab yon einer Emuls ion wegen der gfinstiger l iegenden Ober- fl/~chenverh/iltnisse mehr auf die Schle imh~ute gebrach% werden kann, als yon einer L6sung, die dargere ichte Jod- menge also yon vornhere in bei Anwendung einer Jodpas t e gr6Ber ist. Auch der geringere Jodgeha l t des Unterkiefer - zahnfleisches gegenfiber dem des Oberkieferzahnfieisches, wie er bei al len Versuchen kons ta t i e r t wurde, dfirfte zum gr6Bten Tell rein technische Ursachen haben, da die Zahnfleischfl~che des Unterkiefers bei Tieren im al lgemeinen kleiner ist, als die des Obertdefers, die dem Jod dargebotene Angriffsf l~che im ersteren Fal le also auch kleiner ist. Jedenfal ls l iegt ke in Grand vor zu der Annahme, dab die Jodresorpt ionsf / ih igkei t des Oberkieferzahnfleisches yon der des Unter ldeferzahn- ileisches so wesent l ich verschieden sein sollte, wie es die Zahlen andeuten .
Was die Zweckm/iBigkeit einer Jod the rap ie bei sktero- t ischen E rk rankungen anbetr i ff t , so ist durch das angezeigte groBe Jodresorp t ionsverm6gen der Aor t a die Vorbed ingung hierffir erffillt. Wie die Sekt ion des Versuchst ieres ergab, waren die sklerot ischen Ersche inungen an der Aor t en in t ima nu t sehr gering ausgebildet .
Jede therapeut i sche Anwendung des Jods, ganz einerlei in welcher Form, erffillt al lerdings nu t d a n a ihren Zweck, wenn sie dauernd be t r ieben wird. / ) enn das Jod wird beson- ders in anorganischer ]3indung v o m Organismus sehr rasch wieder ausgeschieden*, und nu t der andauernde Ersa tz der ausgeschiedenen J o d m e n g e n du tch neu zugefi ihr te h/ilt den Organismus auf e inem erh6hten Jodgehal t . Dies veranschau- l icht in e indeut iger Weise aueh der folgende Versuch. Das Zahnfleisch e ine s Kaninchens wurde 5 ~ Tage i ang m i t der-
Tabelle 7. Jodgehalte yon Kanlnchenorganen nach dodbepinaelung (J proz. Jodpaste).
Organ Normaljodgehalt Jodgehalt nach Jod- in 7% �9 ' darreichung in 79/o
Zahnfleisch des Oberkiefers . Zahnfleisch des Unterkiefers Aorta . . . . . . . . . . . Leber . . . . . . . . . . . Milz . . . . . . . . . . . Niere . . . . . . . . . . Schilddrt~se . . . . . . . . Muskelfleisch . . . . . . .
* Vgl. BARKAN and LEISTNER loe. eit.
15,4 15,4 21,2 12,8 75,2 12,7
14226 7,2
28,4 12,9 25,3 12,9 68,2 4o,5
15 670 36,9
Klinische Wochenschrift, 12. Jahrg. 29
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selben Ip roz . Jodpas te , wie oben angegeben, bepinselt . Da- nach b l i ebdas Tier noch 14 Tage am Leben, wurde dann durch Nackenschlag ge t6 te t und in den Organen der Jodgeha l t e rmi t te l t .
I n fast allen Organen ha t demnach der Jodgeha l t die N o r m fast wieder erreicht, zum Tell is t er sogar un te r die Normal - werfe gesunken. Von Interesse ist die Beobachtung, dab das Muskelfleiseh nach i4 t~g iger Jodkarenzze i t einen noch re la t iv hohen Jodgeha l t aufweist .
Naeh V. FELL~NBERG m u g m a n unterscheiden zwischen der sog. aktuet len und potent ie l len JodreserveL Die aktuel le Reserve wird naeh Beendigung der Joddar re ichung ziemlich schnell wieder abgegeben, w~hrend die potent ie l le fester zur i ickgehal ten wird. Das Muskelfleisch s tel l t demnach offen- bar neben der Schilddrfise das Speicherorgan fiir die poten- t ielle Jodrese rve dar.
Aus den analy~cischen Befunden ergibt sich somit , dab im Zahnfleisch, also da, wo die therapeut i sche ]Zinwirkung in erster Linie erfolgen soil, ta t sgchl ich such eine re la t iv groBe Menge Jod gefunden wird und dab eine zweckentsprechende Jodver te i lung im Organismus festzustel len ist.
Zusammenfassung: An Meerschweinchen, H u n d e n und insbesondere an Kan inchen wird die Frage der Resorp t ion yon Jod durch die Mundschle imh~ute und seine Ver te i lung im Organismus nntersucht . Das Jod wurde einerseits in F o r m einer I proz. Kal iumjodid l6sung und anderersei ts in F o r m einer Pas te angewandt , die 1% Jod in F o r m yon Ka l iumjod id und Na t r iumjod id enthiel t . Die Versnehsergebnisse sind folgende :
I. A m Appl ikat ionsor t , den Mnndschleimh~tuten, setzt nachweisl ich eine sehr s tarke Resorp t ion yon Jod ein.
2. I n den Organen lXgt sich ein erh6hter Jodgeha l t fest- stellen.
3. Bei Anwendung einer Emuls ion ist die Resorp t ion durch die Mundsch le imb~ute und dami t die dem Organismns zugeffihrte Jodmenge gr6Ber als bei Anwendung einer L6sung. Es dfirfte dies in erster Linie durch die verschiedenen Ober- fl~Lchenverh~ltnisse bedingt sein.
4. Nach fa l lendem Prozen t jodgeha l t geordne t laBt sich folgende Reihe yon normalen Kaninchenorganen aufstel len: Schilddrtise, Ovar ium, Milz, Gallenblase, Aorta , Nebenniere, lVIundsehleimh~ute, Magenschle imhaut , Leber, Niere, MuskeI- fleisch.
5. Nach der Resorp t ion yon Jod durch die Mundschle im- hXute erha l ten wir folgende Reihe yon Kan inchenorganen nach fa l lendem Prozen tgeha l t geordne t : Schilddrfise, Mundschle im- h~ute, Ovar ium, Aorta , Gallenblase, Niere, Leber, Milz, Nebenniere, Magenschle imhaut , Muskelileisch.
6. Nach fa l lendem p rozen tua l em Jodzuwachs geordnet l~13t sich folgende Reihe aufs te l len: Mundschle imhgute , Niere, Leber, Aorta , Gallenblase, Muskelfleisch, Magen- schle imhant , Nebenniere, Milz, Ovar ium, Schilddrtise. Das Jodspe icherungsverm6gen der Schilddrfise ist demnach re la t iv gering.
L i t e r a t u r : ~ I. Mitteilung: H. S ~ L u. G. CREUZBERG, Arch. f. exper. Pa th . x6I, 674 (1931). -- 2 S. u. a. die Arbeiten: TH. v. F~LLENB~EG, Biochem. Z. I74, 357 (1926) - - K. SC~ARRER U. J. SCI-:WAIBOLDI Biochem. Z. x8o, 307 (1927); Igs, 228 (1928) -- E.MAIJRER u. H.DUCRUE, Biochem. Z. I93, 356, 36o, 364 (1928) -- ST. WEISXR u. A. ZAITSCI~EK, Biochem. Z. ~I7, 359 (193 o) -- Die Tierern~hrung 3 (1931) -- O. LOEB, Arch. f. exper. Path. 56 (19o7) -- W. H. VEIL u, A. STURM, Dtsch. Arch. klin. Med. 147, 166 (1925) -- G. BARKAIV U. -W. LEISTNER, Arch. f. exper. Path. I44, 83 (1929). --
H. SCI~R6D~R, Arch. f. Hyg. xoo, 1-- 4 (1928). - - a A. ZAITSCI~EK, Jod in der Tierhaltung. Gedruckt I931 bei Albert Frisch, 3BeriinW35 - - Vgl. auch ST. WEISER u. A. ZAI~SCI<EK, Die Tierern~hrung 3 (1931). -- ~ H. SEaL II. G. CREUZBERG, I. C. -- ~ E. MAURER u.
H. I)UCRUE, Biochem. Z. ~93, 360 (1928). -- ~ TH. V. FELLENBERG, Biochem. Z. 142, 26o (1923).
K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . I2. J A H R G A N G . Nr . io II . M~RZ I933
0 B E R DIE V E R W E N D U N G VON G E H I R N E X T R A K -
TEN ZUR K O M P L E M E N T - B I N D U N G S R E A K T I O N
B E I M L I Q U O R C E R E B R O S P I N A L I $ .
V o n
P r i v a t d o z e n t Dr . K . H. VOHWlNKEL, Oberarzt der Universit~its-Hautklinik Tiibingen (Vorstand: Prof. Dr. P. LINSER).
Ftir die Prognose und Therapie syphi l i t i scher Ver~nde- rungen am Zen t ra lne rvensys tem w~re es yon groBer Bedeutung , wenn m a n auf Grund des Liquorbefundes die b6sar t igen F~Ile von den gn ta r t igen in der Frf ihper iode der Lues zu t rennen verm6chte . Mit dieser Frage ha t sich noch le tz th in auf dem Pariser Syphil idologenkongreB RAVAUr ause inandergese tz t und darauf hingewiesen, dab bis hente nur sehr schwache Ans/~tze zur L6sung dieses Problems gemach t wurden. E r wies auf die Publ ika t ionen yon DUJARDIN, TARGOWLa und MARCHIOX'INI* him Die Arbe i ten des le tz teren gehen darauf hinaus, un te r den l iquorpos i t iven Luesf~llen Kranke mi t aus- gebi ldeter Tabes und Para lyse yon solehen zu t rennen, die zur Lues cerebrospinal is-Gruppe zu rechnen sind. Mit Hi l ie des Steinfeldschen Hi rnex t r ak te s gelang ihm angebl ich der Nachweis, dab sich im al lgemeinen bei Tabes und Para lyse neben der fiblichen pos i t iven Wasse rmannreak t ion eine posi- t ive Geh i rnex t rak tp robe finder, w~llrend die anderen Liquores bei nega t iver Geh i rnex t rak t reak t ion nur eine posi t ive W a R . zeigen. Diese Fes ts te l lung dtirfte vor a l lem yon grol3em theore t i schen Interesse sein, p rakt i schen W e r t wfirde sie nur dann besitzen, wenn m a n in der prgkl in isegen Per iode die Kand ida t en fiir die Sp~ tne rvenerk rankungen yon den gut- a r t igen Fgl len durch diese Un te r suchungsmethode zu t r ennen verm6chte , was natt ir l ich deshalb gar nicht m6glich sein kann, weft ja nur die ausgebi ldeten FAlle yon Tabes und Para lyse nach den Mit te i lungen des Autors posi t iv sind.
Seit gut e inem Jahre haben wir das gesamte Mater ia l unserer Klinik, ferner auch solches yon anderen hiesigen Kl in iken und auswgrt igen Arz ten mi t Hilfe der Gehirn- ex t r ak t ion geprtift . E in nach d e n Angaben STEINFELDS her- gestel l ter E x t r a k t wurde nns yon der I. G. Fa rben zur Ver- ft igung gestellt . In den le tz ten Monaten ha t MARCHmXI~I unser Mater ia l gleichzeit ig mi tun t e r such t ; die Befunde waren mi t wenigen Ausnahmen, ffir die jeder Serologe ErklXrungen hat , gleichartig. Die Resu l t a t e sind in nachfolgender Tabel le fibersichtlich zusammenges te l l t :
Klinisehe Diagnose
A fParalyse {Tabes dorsahs . . . . Lues cerebri . . . . Lues latens
B. ILues congenita . . . /Lues I I . . . . . . tLues n I . . . . . .
Sum m e :
Zahl der Fglle (s~mtl.[ Menschenhirnextrakt mit Rinderherzextrakt.
positiv reagierend)
2O
I4 2
I 9
3
7 5
7 ~
@ m
17 3 7 7 o 2
I I 8 2 I
5 ~ 2
2 3 44 26
Es hande l t sich um 59 Kranke. I n der Tabelle erkl ' / r t sich die Zaht 7o dadurch, dab einige K r a n k e mehrfach punkt ie r t wurden (2-- 3mal). I m al lgemeinen ist das Mater ia l ophtha l - mologisch, neurologisch und in te rn yon den hiesigen Spezial- kl iniken durchnntersucht , sofern es sich u m Kranke der eigenen Kl in ik handel t . Gruppe A umfaBt die Falle yon Metalues, Gruppe 13 solche, die zur Lues cerebrospinalis- Gruppe gerechnet werden. Man ersieht aus den Ergebnissen, dab bei der Para lyse die H i r n e x t r a k t p r o b e im al lgemeinen posi t iv ist, bei der Tabes sind schon 50% H i r n e x t r a k t e negat iv , bei den fibrigen Stadien der Lues fielen die Reak- t ionen recht verschieden aus. Besonders auffal lend sind die 5 pos i t iven FXlle yon Lues I I m i t E x a n t h e m e n . Bei Lues. la tens erhXlt m a n reeht of t ein posit ives Resul ta t .
* Klin. Wschr. 1932, Nr 4, S. 146.
