Molekulargenetik der HörstörungMolekulargenetik der HörstörungTräume , die Realität werdenTräume , die Realität werden

N. Gürtler, AarauN. Gürtler, Aarau

Korf 1995 NEJM 332:1218

Human Genome Project

Rolle der MolekulargenetikRolle der Molekulargenetik

1.1. Sicherung der DiagnoseSicherung der Diagnose

2.2. Syndrome: Einteilung gemäss Ursache, Syndrome: Einteilung gemäss Ursache,

nicht gemäss Krankheitszeichennicht gemäss Krankheitszeichen

1.1. Rasche, einfache, billige DiagnostikRasche, einfache, billige Diagnostik

2.2. Einschätzen der PrognoseEinschätzen der Prognose

5.5. Neue TherapieansätzeNeue Therapieansätze

6.6. Verbesserung der Beratung des PatientenVerbesserung der Beratung des Patienten

Einteilung der hereditären SchwerhEinteilung der hereditären Schwerhöörigkeitrigkeit

Kongenitale Kongenitale SchwerhSchwerhöörigkeitrigkeit 1-3/10001-3/1000

1:1:1000 1000 Kinder Kinder Ertaubung vor Ertaubung vor ErwachsenenalterErwachsenenalter

60% 60% genetischgenetisch

Genetischer Anteil ?Genetischer Anteil ?

Presbyakusis Presbyakusis (Altersschwerhö-(Altersschwerhö-rigkeit)rigkeit)

Funktion Gen Locus

HomöostaseGJB2 (Connexin 26) DFNB1/DFNA3

GJB3 (Connexin 31) DFNA2

GJB 6 (Connexin 30) DFNA3

GJA1 (Connexin 43) No designation

KCNQ4 DFNA2

CLDN14 DFNB29

OTOF DFNB9

SOLC26A4 DFNB4

Haarzell-struktur

MYO7A DFNA11/DFNB2

MYOH9 DFNA17

MYO6 DFNA22

STRC DFNB6

CDH23 DFNB12

Transkriptions- faktoren

EYA4 DFNA10

POU4F3 DFNA15

POU3F4 DFN3

VerschiedeneDIAPH1 DFNA1

TECTA DFNA8/12;DFNB21

UnbekanntWFS1 DFNA6/14

COL11A2 DFNA13

ICERE1? DFNA5

COCH DFNA9

TMPRSS3 DFNB8/10

>100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt>100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt

Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

Corti Organ

TypTyp HörverlustHörverlust Vestib. Vestib. ReaktionReaktion

BeginnBeginn retinitis retinitis pigmpigm..

GenGen

IAIA

hochgradig, hochgradig, kongenitalkongenital

fehlendfehlend erste Dekadeerste Dekade

??

IBIB MYO7AMYO7A

ICIC USH1CUSH1C

IDID CDH23CDH23

IEIE ??

IFIF PCDH15PCDH15

IIAIIAzunehmend, zunehmend, kongenitalkongenital

nnormalormalerste od. zweite erste od. zweite

DekadeDekade

USH2AUSH2A

IIBIIB ??

IICIIC ??

IIIIII pprogressivrogressiv variabelvariabel variabelvariabel USH3USH3

Klinische/Genetische Klassifikation Usher SyndromKlinische/Genetische Klassifikation Usher Syndrom

Pendred SyndromPendred Syndrom

- Sensorineurale SchwerhörigkeitSensorineurale Schwerhörigkeit- StrumaStruma- Verbreiterter Aquaeductus vestibuliVerbreiterter Aquaeductus vestibuli

KinderschwerhörigkeitKinderschwerhörigkeit

PPolymerase-olymerase-KKetten-etten-RReaktion (PCR)eaktion (PCR)

DNAForward-Primer

Reverse-Primer

DenaturingDenaturing HybridisationHybridisation PolymerisationPolymerisation

1. Cycle

2. Cycle

FamilienanalysenFamilienanalysen

Gap Junction Protein Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)2 (Connexin 26)Gap Junction Protein Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)2 (Connexin 26)

NormalNormal

MutantMutant

3030 3535DNA-SequenzierungDNA-Sequenzierung

Tekin et al., Lancet (2001): Advances in hereditary deafness

K+

Human Genome Project

GenchipGenchip

Internet-Seiten:Internet-Seiten:

1. Hereditary Hearing Loss Homepage1. Hereditary Hearing Loss Homepagehttp://www.uia.ac.be/dnalab/hhh/http://www.uia.ac.be/dnalab/hhh/

2. Connexin Homepage2. Connexin Homepagehttp://www.crg.es/deafness/http://www.crg.es/deafness/

3. Orphanet3. Orphanethttp://www.orpha-net.ch/http://www.orpha-net.ch/

Salvador Dali: A lively still life