Neue Behandlung von Tumoren mit nuklearmedizinischen ... · F-18 Cholin-PET bei Prostatakarzinom m, 46y, Prostata Ca pT3, PSA-Anstieg . Nuklearmedizinische Therapie / Thomas Krause

Neue Behandlung von Tumoren mit nuklearmedizinischen Techniken.

Thomas Krause

Universitätsklinik für Nuklearmedizin

Nuklearmedizinische Therapie / Thomas Krause 2

Klinik- bzw. Direktionsname

Nuklearmedizin ist …

• die Anwendung offener radioaktiver Medikamente

• zur Diagnose und Therapie



Molekül

Medikament

Radionuklid

Radiopharmakon

Wie funktioniert Nuklearmedizin?



F-18 Cholin-PET bei Prostatakarzinom

m, 46y, Prostata Ca pT3, PSA-Anstieg



Nuklearmedizinische Therapie

• Grundlagen

• Klinische Beispiele

–Lokale Therapie

• 90Y SIRT, (131I Lipiodol)

–Systemische Therapie

• Bei Knochenmetastasen (Alpharadin)

• Radiophosphortherapie

• Radiojodtherapie

• Radioimmuntherapie (90Y Zevalin)

• Radiopeptidtherapie (90Y/177Lu DOTATOC)

• MIBG-therapie

Unspezifische Therapie

Targeted Therapy:

Molekulare Therapie



Die Säulen der konventionellen Krebstherapie

Ch

iru

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Ch

em

oth

era

pie

Rad

ioth

era

pie

Tumor

Therapie

Rad

ion

uklid

thera

pie

R

ad

ion

ukli

dth

era

pie



Scheme of the linear energy transfer (LET) of a charged particle

Zoller F. et al.: Eur J Pharmacol 2009;



Reichweite radioaktiver Strahlung

α

β

γ

Strahlungsart in Luft in Material in Gewebe

Wenige cm

Mehrere Meter

∞

Papier

Aluminium

Blei

Wird

absorbiert

Wird

abgeschwächt

Wird

absorbiert

Durchdringt die

Haut fast nicht

Wird im

Gewebe

absorbiert

Durchdringt

Gewebe und wird

teilweise absorbiert

Dia

gn

ose

Beh

an

dlu

ng



Strahlenschutz

• Überwachung

–Schleusen

–Messgeräte

• Abschirmung

–Beton / Blei

–Abstand

• Abwasser

–Abklinganlage



Therapiestation



Radioaktive Isotope zur Therapie

• Jod-131 8d βγ

• Lutetium-177 7d βγ

• Yttrium-90 3d β

• Erbium-169 10d β

• Radium-223 11d α

Radioisotop Halbwertszeit Zerfallsart



Crossfire Effect



Crossfire Effect




• Grundlagen


–Lokale Therapie








• MIBG-therapie


Targeted Therapy:

Molekulare Therapie



90Y SIRT Therapie Indikationen

• Hepatozelluläres Karzinom

• Lebermetastasen

– Kolorektales Karzinom

– Mammakarzinom

– Neuroendokriner Tumor

– Cholangiokarzinom

– Pankreaskarzinom



Perfusion

Leber: Portalvene 90%, Leberarterie 10%

Tumor: Portalvene 10%, Leberarterie 90%

Leberperfusion



90Y SIRT Therapie



SIRT-Behandlung



90Y SIRT Therapie

32 Micron im Durchmesser



90Y SIRT Therapie - Zusatzbedingungen

• keine vorherige perkutane Bestrahlung der Leber

• kein Nachweis von Aszites

• intakte Leberfunktion

• Shuntvolumen zwischen Leber und Lunge < 20%

• in der Vorbereitungs-Angiographie kein Nachweis eines

Refluxes in andere Organbereiche

• Keine limitierende Tumormanifestation außerhalb der Leber

• keine Behandlung mit Capecitabine 4 Wochen vor oder nach

der SIRT

• keine komplette Thrombose der Pfortader mit Flussumkehr



Planung und Therapiekontrolle

1. 99mTc MAA

2. 99mTc MAA

Post Therarapiescan



90Y SIRT Bester L et al.

J Vasc Interv Radiol 2012; 23: 96

OS

SIRT 12.0 Mo.

SC 6.3 Mo

P<0,001




• Grundlagen


–Lokale Therapie








• MIBG-therapie


Targeted Therapy:

Molekulare Therapie



Theranostik

R V L 99mTc – DPD

R V L 153Sm



Theranostik

Enge Verzahnung von Diagnostik und Therapie.

Ziel:

Die kontrollierte, individualisierte, richtige Behandlung für

eine bestimmten Patienten.

Diagnostik Therapie

123I 99mTc DPD 68Ga DOTATOC 111In Zevalin 123I MIBG

131I 223Ra Alpharadin 90Y DOTATOC 90Y Zevalin 131I MIBG



223Ra-Chlorid (Alpharadin) Therapie Indikationen

• Knochenmetastasen

– Prostatakarzinom

– Mammakarzinom

P.F. 38J

Mamma-Ca.



223Ra-Chlorid (Alpharadin) Therapie

• Ca. 25% der Patienten mit Prostata-Ca. Knochenmetastasen

• Ca. 85% mit hormonrefraktärem Prostata-Ca. Knochenmetastasen

• Ca. 25% der Patienten mit Metastasen Weichteilmetastasen

• 6x1 ambulante Injektion mit 4-8 mBq 223Ra-Chlorid alle 4 Wochen

• Reichweite der Strahlung 2-10 Zelldurchmesser

• Geringe Toxizität, daher mit anderen Behandlungen kombinierbar



Month 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Radium-223 541 450 330 213 120 72 30 15 3 0

Placebo 268 218 147 89 49 28 15 7 3 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% Radium-223, n = 541

Median OS: 14.0 months

Placebo, n = 268

Median OS: 11.2 months

HR 0.695 (95% CI: 0.552–0.875)

P = 0.00185

Parker et al. ECCO-ESMO 2011; Abstract 1LBA. www.clinicaltrials.gov. NCT00699751.

ALSYMPCA: 223Radium Significantly Improved Overall Survival



Month 0 3 6 9 12 15 18 21

Radium-223 541 379 214 111 51 22 6 0

Placebo 268 159 74 30 15 7 2 0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% W

ith

ou

t S

RE

HR 0.610 (95% CI: 0.461–0.807)

P = 0.00046

Radium-223, n = 541

Median: 13.6 months

Placebo, n = 268

Median: 8.4 months

Parker et al. ECCO-ESMO 2011; Abstract 1LBA. www.clinicaltrials.gov. NCT00699751.

ALSYMPCA: 223Radium Significantly Improved Time to First Skeletal-Related Event




• Grundlagen


–Lokale Therapie








• MIBG-therapie


Targeted Therapy:

Molekulare Therapie



Neuroendocrine Cancers Spectrum of Tumors

Carcinoids

-Thymus

-Bronchus

-Esophagus

-Stomach

-Small bowel

-Appendix

-Large Bowel

Pancreatic Neuroendocrine

Tumors

-Gastrinoma

-Insulinoma

-Glucagonoma

-VIPoma

-ACTHoma

-Non-functioning

Rare Neuroendocrine Tumors

-Medullary Thyroid Cancer

-Neuroblastoma

-Pheochromocytoma

-Paraganglioma

-Small Cell Lung Cancer

-Pituitary Gland Tumor

-Merkel Cell Cancer

-Cervix Uteri

Neuroendocrine Tumors

of Unknown Primary



Neuroendocrine Cancers Imaging / Therapy

Target Cell

Target

Receptor

Ligand [111In-DTPA0]octreotide

[68Ga]-DOTATOC

[68Ga]-DOTATATE

[177Lu/90Y]-DOTATOC

[177Lu/90Y]-DOTATATE



PHB 003 1201

63 y.o. man

5 x 50 mCi/m2

91.5 mCi/cycle

Cum. 455 mCi

Baseline

Mai 1998

Symptome +++

R/ Sandostatin,

Pethidine

Anterior

36 Monate

Mai 2001

Symptomfrei

Keine Medikam.

Anterior

CT:

1cm

Anterior

42 Monate

Nov. 2001

Neue kleine sst2+

Läsionen

Symptomfrei

Nicht-aktives

Inselzell Ca.

Überlassen von M. Hofmann

[90Y-DOTA,Tyr3]octreotide therapie



Patienten • Progressives Neuroendokrines Karzinom • Sichtbarer Tumor-uptake im Octreoscan • Beliebige Nierenfunktion

Intervention • Mehrfache Zyklen mit 3.7GBq/m2 [90Y-DOTA]-TOC • Abbruch bei Tumorprogression und/oder permanenter Toxizität

Haupt Endpunkte • Behandlungserfolg, Krankheitskontrolle • Überlebenszeit • Schwere Nierentoxizität (GFR<30ml/min/1.73m2)

N=1‘109



Überlebenszeit



Renal Toxicities after [90Y-DOTA]-TOC



Octreoscan Predictive Value

Kwekkeboom, J Clin Oncol. 2008



Die Langzeitergebnisse bei 1’109 [90Y-DOTA]-TOC Patienten zeigten…

…Krankheitskontrolle bei ca. 60%

…Krankheitskontrolle korrelierte mit längerem Überleben

…Hämato-Toxizität war reversible

…Grade 4/5 Nieren-Toxizität bei 4.7% der Patienten mit normaler

Nierenfunktion

…Der Ganzkörperscan hat mehrfache prognostische/prädiktive Aspekte:

Hoher Tumor

-uptake

Knochen

-Läsion Leber-

Läsionen

Hoher Nieren-

Uptake

Zusammenfassung



Indikationen

- Progrediente NET

- Malignes Karzinoid-Syndrom

- Schmerzen

Voraussetzungen

- Nachweis SSTR

- Unauffälliges Blutbild

- Normale Nierenfunktion

Wiederholung der Therapie: möglich; 177Lu

90Y-DOTATOC-Therapie

Documents

Neue Behandlung von Tumoren mit nuklearmedizinischen ... · F-18 Cholin-PET bei Prostatakarzinom m, 46y, Prostata Ca pT3, PSA-Anstieg . Nuklearmedizinische Therapie / Thomas Krause