Technische Universität München Klinikum rechts der Isar

12.08.2016 StB/vs160811 Précis:

Joint Dissertation

der Kliniken und Polikliniken

für Kinder- und Jugendmedizin und

RadioOnkologie und Strahlentherapie

des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München

Thema:

Low- vs. high- energy transfer Bestrahlung

zum Priming tumorselektiver transgener zytotoxischer T-Zellen

in der Immuntherapie des Ewing Sarkoms:

Entwicklung einer systemischen Therapie für Sarkome

(LET vs. TET Sarcoma Immunotherapy)

Background:

Der Kombination von Strahlen- und Immuntherapie gilt derzeit grosse

Aufmerksamkeit. Die biologische Rationale dieser Therapie besteht

derzeit in der Freisetzung von Tumorantigenen durch Bestrahlung und

der konsekutiven Förderung einer spezifische Immunantwort durch T-

Zellen. (TANG et al. Cancer Immunology Res 2014). Low energy

transfer- (LET) und high energy transfer (TET) Strahlentherapien setzen

unterschiedliche Gewebsschäden in Bezug auf die Freisetzung von

Tumorantigenen und DNA-Fragmenten (danger recognition patterns).

Der Beitrag radioinduzierter danger recognition patterns zum priming

tumorselektiver zytotoxischer T-Zellen ist derzeit noch nicht geklärt.

Klinikum rechts der Isar · 81664 München

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Klinikum rechts der Isar Anstalt des öffentlichen Rechts Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin Mitglied des Roman-Herzog-Krebszentrums (RHCCC) Univ.-Prof. Dr. S.Burdach Direktor Kölner Platz 1 80804 München E-Mail: kinderklinik@lrz.tum.de Tel: 089 3068 - 2260 Fax: 089 3068 - 3954 www.kinderklinik-muenchen-schwabing.de

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Photonen- und Protonenbestrahlung zählen zu den low energy- transfer

Modalitäten während die Kohlenstoffpartikelbestrahlung zu den high

energy- transfer Modalitäten zählen. Beide Modalitäten haben neben

differentiellen biologischen Effekten distinkte physikalische

Charakteristika.

Fragestellung:

In der Dissertation sollen zwei Fragen untersucht werden:

1. Führt eine Vorbestrahlung von Tumoren zu einer Verstärkung einer T-

Zell basierten allo-restringierten Immunantwort z.B. gegen Peptide von

ChM1, STEAP1 und Pappalysin?

2. Gibt es Unterschiede in der Immunantwort nach Vorbestrahlung mit

LET vs HET?

Methodischer Zugang:

Ewing Sarkom (ES) Zelllinien werden in etablierten präklinischen

Mausmodell mit und ohne Vorbehandlung durch LET vs.TET

Bestrahlungsmodalitäten implantiert und anschließend mit allo-

restringierten ET spezifischen T-Zellen unter Zusatz von die

präsentierenden Zellen (APC) enthaltenden mononuklearen Zellen

behandelt.

Hypothesen:

1. Eine Vorbestrahlung führt dosisabhängig zu einer Verstärkung

der T-Zell spezifischen Immunantwort

2. Eine HET Bestrahlung hat im Vergleich zur LET Bestrahlung

eine verstärkte Wirkung

3. Die stärkere Wirkung von HET Bestrahlung ist abhängig von

Zusatz von antigenpräsentierenden Zellen.

Betreuer:

Professor Dr. Stefan Burdach und Professorin Dr. Stefanie Combs

Technische Universität München Klinikum rechts der Isar

Suggested Reading:

1. Zoran Gatalica, Carrie Snyder, Todd Maney, Anatole Ghazalpour,

Daniel A. Holterman, Nianqing Xiao, Peggy Overberg, Inga Rose,

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