27. M~RZ 1937 K L I N I S C H E W O C H E N S C H

S c h w a n g e r s c h a f t in h o h e m MaBe eine Sens ib i l i s ie rung er- f a h r e n k a n n . Zwischen den yon SEITZ u n d CONDI b e o b a c h t e t e n FAllen yon S c h w a n g e r s c h a f t s d i a r r h 6 e n u n d den b e i d e n FAllen y o n Colitis u lce rosa wi i rde es s ich bet dieser A n n a h m e w a h r - sche in l ich n u r urn graduel le U n t e r s c h i e d e in de r I n t e n s i t A t de r c h e m i s c h - p h y s i k a l i s c h e n V e r ~ n d e r u n g e n u n d ih re r Aus- w i r k u n g auf den D a r m - - f iber das v e g e t a t i v e N e r v e n - s y s t e m - - h a n d e l n . " W i r h ~ t t e n d e m n a c h also in d ieser F o r m der Coli t is u lce rosa die A u s w i r k u n g eines m e h r ode r weniger d u r c h die S c h w a n g e r s c h a f t sens ib i l i s i e r ten neuro - v e g e t a t i v e n Z u s t a n d e s zu erb l icken. Der k l in i sche Ve r l au f de r y o n SAEGESSER gesch i lde r t en F&lle weis t w e i t g e h e n d e ( ~ b e r e i n s t i m m u n g m i t unse re r B e o b a c h t u n g auf. W i t glauben nicht, daft es sich ura eine Dysneurovegetose im Seitzschen Sinne gehandelt hat, sondern sind geneigt, in derartigen Zustdnden klinisehe .~uflerungen einer Vitami~verarmung des schwangeren Organismus zu sehen. Diese A n n a h m e s c h e i n t in de r schne l l en Bes se rung des K r a n k h e i t s b i l d e s n a c h V i t a m i n C-Zufuhr ih re B e s t ~ t i g u n g zu f inden.

l~ber die Er fo lge e iner so lchen B e h a n d l u n g i s t j f ings t y o n HET~NYI b e r i c h t e t worden . HET~NYI m a c h t e die ]3eob- a c h t u n g , d a b die N a h r u n g de r m i t Colit is g rav i s b e h a i t e t e n K r a n k e n J a h r e h i n d u r e h Aul3erst e in t6n ig w a r u n d s ich be- sonde r s d u r c h A r m u t a n O b s t u n d Gemfisen ausze ichne te . E r b e a b s i c h t i g t e d a h e r die spezif ische V i t a m i n w i r k u n g m i t d e r b l u t s t i l l e n d e n zu ve re in igen u n d b e h a n d e l t e eine Re ihe schwere r u lcer6ser Col i t iden m i t V i t a m i n C, w o r a u f h i n n a c h e t w a 2 - - 3 W o c h e n vo l l s t~ndige H e i l u n g e i n t r a t . Ff i r diese m e h r i n t u i t i v - p r a k t i s c h e n Ergebn i s se k o n n t e in a l l e r l e tz te r Zei t d u t c h die E r k e n n t n i s der B e z i e h u n g e n de r M a g e n - D a r m - f u n k f i o n z u m Vi t amins to f fwechse l die n o t w e n d i g e t heo re t i s che u n d expe r imen t e l l e Erk lArung ge funden werden .

G r u n d l e g e n d e U n t e r s u c h u n g e n aus de r S t e p p s c h e n I~linik h a b e n gezeigt , d a b engs te B e z i e h u n g e n zwischen S t 6 r u n g e n de r M a g e n - D a r m f u n k t i o n u n d C - H y p o v i t a m i n o s e n b e s t e h e n . S~EPP k o n n t e nachweisen , d a b gerade i m D f i n n d a r m die As- corbins~iure s t a r k gespe iche r t wird. Bet g e r i n g e m G e h a l t de r N a h r u n g a n V i t a m i n C hAlt die D f i n n d a r m w a n d i h r e n G e h a l t besonde r s lest , wAhrend a n d e r e Depots , wie Leber , N e b e n - n ie ren u n d H y p o p h y s e n v o r d e r l a p p e n , ehe r y o n i h r e m V o r r a t abgeben . STEPP k o n n t e w e i t e r h i n zeigen, d a b die Aufff i l lung des D f i n n d a r m s s ich a u c h bet p a r e n t e r a l e r E i n v e r l e i b u n g de r Ascorbins~iure vo l l z i eh t u n d n i c h t n u r eine e in fache Folge de r im D a r m vo r s ich g e h e n d e n R e s o r p t i o n da r s t e l l t . F e r n e r - b i n w u r d e y o n STEPP nachgewiesen , d a b m e c h a n i s c h e LAsionen d e r M a g e n s c h l e i m h a u t u m so r a s che r hei len, je r e i che r de r G e h a l t de r N a h r u n g a n V i t a m i n C ist, u n d d a b s ich bet C-Man- gel seh r l e i ch t pep t i sche Geschwfire en twicke ln . N a c h U n t e r - s u c h u n g e n y o n SMITH u n d McCoNKEY k o m m t es bet E r - nAhrung m i t V i t a m i n C-a rmer K o s t in e inem h o h e n P r o z e n t - s a t z zu r A u s b i l d u n g yon Magen- u n d Zw61ff ingerdarm- geschwfiren. E i n d e u t i g e Ergebn i s se ze i t i g t en f e r n e r h i n die U n t e r s u c h u n g e n EINHAUSERS, de r nachwies , d a b bet Gas t r i t i s - k r a n k e n m i t v611igem F e h l e n de r Salzsi~ure bet pe ro ra l e r Be- l a s t u n g m i t gr613eren Mengen y o n Ascorbins~iure die Aus- s c h e i d u n g gegenf iber den Verh~i l tnissen b e i m G e s u n d e n s t a r k zurf ickbl ieb, n a c h i n t r a v e n 6 s e r A p p l i k a t i o n des C-Vi t amins zun~ichst ebenfa l l s n iedr ig bl ieb, u m a l lmAhl ich anzus te igen . Mi t a n d e r e n W o r t e n : , , in a l len FAllen y o n a b s o l u t e m S~iure- m a n g e l s ind die V i t a m i n d e p o t s n u r unvo l l s tAnd ig aufgef i i l l t u n d w e r d e n bet i n t r a v e n 6 s e r D a r r e i c h u n g allm~ihlich au f i h r en n o r m a l e n B e s t a n d g e b r a c h t " (STEPP, EINHAUSER). EIN- HAUSER k o n n t e w e i t e r h i n fes ts te l len , d a b b e s t i m m t e Coli- s tAmme, S t r e p t o k o k k e n , S t a p h y l o k o k k e n u n d a u c h Here die Ascorbins~iure a b z u b a u e n ve rm6gen . B e s o n d e r s r a s c h geh t die Z e r s t 6 r u n g in a lka l i s chem Milieu vo r sich.

T r o t z aus r e i chende r Z u f u h r yon V i t a m i n C m i t de r N a b - r u n g k a n n s o m i t ein spezi f ischer Mangel , d. h . also ein h y p o - v i t a m i n o t i s c h e r Z u s t a n d e n t s t e h e n (STEPP). W e n n m a n a b e t in B e t r a c h t z ieht , d a b eine nngen f igende V e r s o r g u n g des O r g a n i s m u s m i t V i t a m i n e n m i t e iner gle ichzei t ig e i nhe rgehen - den u n g e n f i g e n d e n V e r s o r g u n g des M a g e n - D a r m t r a k t e s - - wir d e n k e n a n die Spe i che rung in de r D a r m w a n d - - v e r b u n d e n ist, so wi rd ers icht l ich , d a b alle A f f e k t i o n e n de r Magen-

R I F T . 16. J A H R G A N G . N r . 13 447

D a r m f u n k t i o n ungf ins t ige R f i c k w i r k u n g e n au f die V i t a m i n - v e r s o r g u n g des K6rpe r s h a b e n mfissen. Es e n t s t e h t ein Uirculu8 vitiosus, anf den y o n STEI~P ganz b e s o n d e r s h in - gewiesen w o r d e n ist .

R f i ckb l i ckend ware d e m n a c h zu sagen, d a b aus den ge- n a n n t e n U n t e r s u c h u n g e n u n d E r g e b n i s s e n k l in i sche r Fo r - s c h u n g eine F o l g e r u n g besonde r s zu z iehen ist , nAmlich : in allen ffdllen mit gest6rter Magen-Darmtdtigkeit in der Schwangerseha/t muff au] eine besonders reichliche Zu]uhr yon Vitaminen ]fir den mi~tterlichen Organismus geachtet werden.

Zusammen]assung: Es wi rd u n t e r Z u g r u n d e l e g u n g eines Fal les y o n Colit is u lce rosa w ~ h r e n d de r G r a v i d i t ~ t m i t h o c h - g rad ige r V e r a r m u n g des O r g a n i s m u s a n V i t a m i n C au f die B e d e u t u n g de r B e z i e h u n g e n de r i n t e s t i n a l b e d i n g t e n H y p o v i t a - m i n o s e n zu r S c h w a n g e r s c h a f t h ingewiesen . J e d e r en t e r i - t i s che ProzeB in de r G r a v i d i t ~ t i s t geeignet , d e n phys i c - logischen M e h r b e d a r f des m f i t t e r l i c h e n O r g a n i s m u s a n As- co rb ins~ure zu s t e ige rn u n d d a d u r c h die A u s b i l d u n g eines h y p o v i t a m i n o t i s c h e n Z u s t a n d e s zu un t e r s t f i t z en . Schwere g a s t r o - i n t e s t i n a l e S t 6 r u n g e n in de r S c h w a n g e r s c h a f t s ind in- fo lgedessen d u r c h a u s e r n s t zu b e w e r t e n u n d bedf i r f en e iner e n t s p r e c h e n d e n V i t a m i n z u f u h r u n t e r A n w e n d u n g des pa r - e n t e r a l e n A p p l i k a t i o n s w e g e s.

L i t e r a t u r : AnSELMINO U. HOFFMANN, Arch. Gynlik. I43. 5o5 (1931). - - DEMOLE U. IPPEN, Hoppe-Seylers Z. 235, 226 (1935). - - GUGGISBERG, Die Bedeutung der Vitamine for das Weib. Berl in: Urban & Schwarzenberg 1935. - - H~T~NYI, Klin. Wschr. 1935, 147o.

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TIEREXPERIMENTELLE HYPOPHYSEN- TRANSPLANTATIONEN.

Von

ESKIL KYLIN. AUS der Inneren Abteilung des allgeraeinen iKrankenhauses zu J6nk6ping (Schweden).

I n Sv. L~ikar t idn. I936 b a b e ich f iber T i e r e x p e r i m e n t e be- r i ch te t , de ren Zweck wa r fes tzus te l len , ob I m p l a n t a t e y o n H y p o p h y s e n s u b s t a n z i m I~6rper des n e u e n W i r t e s e r h a l t e n b l e iben oder z u g r u n d e gehen u n d r e s o r b i e r t werden . D a b e i k o n n t e ich mi t t e i l en , d a b bet einem K a n i n c h e n , das I 1/2 M o n a t e n a c h de r T r a n s p l a n t a t i o n einging, das I m p l a n t a t in de r M i t t e n e k r o t i s c h war , dal3 dagegen s ich in de r R a n d z o n e t y p i s c h e H y p o p h y s e n z e l l e n m i t g u t ge f~ rb ten K e r n e n u n d m i t no r - m a l e m P r o t o p l a s m a f anden .

I n de r sei t d ieser M i t t e i l u n g v e r g a n g e n e n Zei t h a b e ich diese U n t e r s u c h u n g e n fo r tgese t z t u n d will ku rz da r f ibe r be- r i ch ten .

Es w u r d e n K~i lbe rhypophysen auf K a n i n c h e n t r a n s p l a n - t i e r t . Die H y p o p h y s e n w u r d e n in m e h r e r e k le ine Tei le zer- s c h n i t t e n . Jedes Te i l chen w u r d e in je e iner T a s c h e des Pe r i - t o n e u m s eingen~iht. E s w u r d e n 7 solche T r a n s p l a n t a t i o n e n durchgef f ih r t . Besonde r s g e a c h t e t w u r d e da rau f , d a b die T r a n s p l a n t a t i o n so b a l d wie m6gl ich n a c h d e m S c h l a c h t e n des Ka lbes geschah .

Die K a n i n c h e n w u r d e n 11/2--3 M o n a t e n a c h de r O p e r a t i o n ge t6 te t . Das I m p l a n t a t w u r d e ausgeschn i t t en , in F o r m a l i n gehAr te t u n d in Ser ien ge schn i t t en . Die Pr~ ipara te w u r d e n tel ls n a c h v. GIESON tei ls n a c h MALLORY gef~irbt.

I1/2 M o n a t e n a c h de r T r a n s p l a n t a t i o n w a r das H y p o - p h y s e n p a r e n c h y m tei ls nek ro t i s ch , tei ls n a h m es die F ~ r b u n g in der i ib l ichen Weise an. Die m i t t l e r e n Tei le de r P r ~ p a r a t e ze ig ten m e h r nek ro t i s ches , die R a n d z o n e dagegen m e h r nor -

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males Gewebe. Deu t l i ch zu s ehen ist, wie 13indegewebe u n d Gef~tBe aus de r U m g e b u n g in das i m p l a n t i e r t e H y p o p h y s e n - s t f ick he re inwachsen .

]3essere u n d sch6nere ]3ilder e r g a b e n P r ~ p a r a t e , die 3 M o n a t e n a e h de r I m p l a n t a t i o n g e w o n n e n waren . A u c h h ie r sai l m a n Nekrosen in der Mi t re des I m p l a n t a t e s . Das Gewebe in de r R a n d z o n e dagegen s ah vollst~indig wie no rma le s H y p o -

I ~ L I N I S C H E W O C H E N S C H 1 R I F T . 16. J A H R G A N G . N r . I3 27. MARZI937

die a n al len Se i ten Sch n i t t f l ~ch en h a t t e n . Die B e o b a c h t u n g zeigt uns , wie wich t ig es ist, bei de r T r a n s p l a n t a t i o n daffir zu sorgen, d a b die H y p o p h y s e n k a p s e l e n t f e r n t wird. Die M6gl ichke i t en ffir eine Gef~il3versorgung wachsen , w e n n die Berf ihrungsfl~iehe zwischen d e m I m p l a n t a t u n d d e m G e w e b e des n e u e n W i r t s so i nn ig wie m6gl ich wird. W e i t e r h a b e ich bei d iesen U n t e r s u c h u n g e n b e o b a c h t e t , d a b je k le iner die H y p o p h y s e n s t f i c k c h e n waren , des to besser die I m p l a n t a t i o n gelang. Es i s t also wicht ig , die H y p o p h y s e n in lde ine St f ick- c h e n zu ze rschne iden , ehe die T r a n s p l a n t a t i o n vorgenommer~ wird.

Aus d iesen U n t e r s u c h u n g e n e rg ib t s ich die M6gl ichke i t de r I m p l a n t a t i o n y o n H y p o p h y s e n s t f i e k c h e n ; die so i m p l a n - t i e r t e n H y p o p h y s e n w a c h s e n an, w e r d e n vascu la r i s i e r t u n d k 6 n n e n wen igs t ens 3 M o n a t e Iunkt ionsf~ihig e r h a l t e n b l e iben .

Abb. L Implantat,das 3 Monate in einer Peritonealtasche des Kaninchens gelegen hat.

p h y s e n p a r e n c h y m aus. Aus d e m Gewebe des K a n i n c h e n s s a h m a n G e t , Be in die H y p o p h y s e he re inwachsen . A u c h in t ier Mi t re de r Te i lchen des l m p l a n t a t e s s a h m a n Gef~13e ver - sch iedener Gr6f3e. Alle 3 Zel len de r H y p o p h y s e , t t a u p t z e l l e n ,

Abb. ~. Basophile Hypophysenzellen in dem Implantat.

eos inophi le u n d basoph i l e ZeIlen, w a r e n deu t l i ch zu sehen. A n de r Abb . 2 s ehen wi r deu t l i che ba soph i l e Zel len aus d iesem T r a n s p l a n t a t .

I n d ie sem Z u s a m m e n h a n g m 6 c h t e ich a u c h kurz eine ]3eob- a e h t u n g e rw~hnen , die me ines E r a e h t e n s yon groBem W e r t is t . A n den I m p l a n t a t e n h a b e ich d e u t l i c h gesehen, d a b solche H y p o p h y s e n s t f i c k c h e n , die d u r c h die H y p o p h y s e n k a p s e l be- g r e n z t waren , m e h r zu Nekrose n e i g t e n Ms solche Stf iekchen,

0BER DIE BLUTEINDICKUNG BEI KLINISCHER UND EXPERIMENTELLER NEBENNIEREN-

INSUFFIZIENZ. Von

S. THADDEA u n d D. ALBERS. Aus der II. Medizinischen Universit~tsklinik der Charit4 Berlin

(Direktor: Prof. Dr. G. v. BERGMANN).

I . Einleitung. I n zah l r e i chen U n t e r s u c h u n g e n h a b e n wir- a n M e n s c h u n d Tier u n t e r d en v e r s c h i e d e n s t e n Versuchs - b ed i n g u n g en , die uns I~l inik u n d E x p e r i m e n t bo ten , die Fo lgen de r b e i m Morbus Add i son bzw. n a c h N e b e n n i e r e n e x s t i r p a t i o n a u f t r e t e n d e n Aus fa l l s e r s che inungen v o r u n d n a c h R i n d e n - h o r m o n t h e r a p i e s t u d i e r e n k 6 n n en . S e i t d e m m a n w i r k s a m e eiweiB- u n d adrena l in f re i e H o r m o n e x t r a k t e der N e b e n n i e r e n - r i n d e bes i tz t , ge l ingt es heu te , die S y m p t o m e des Neben- n i e r en r i n d en au s f a l l s zu b e h e b e n sowie r inden lose Tiere u n d a d d i s o n k r a n k e 1Kenschen a m L e b e n zu e r h a l t e n . A b g e s e h e n y o n A l l g e m e i n e r s c h e i n u n g e n t r e t e n bei S t 6 r u n g e n de r l~inden- f u n k t i o n B l u t v e r ~ n d e r u n g e n auf. I~ber die B l u t e i n d i c k u n g n a c h N e b e n n i e r e n e n t f e r n u n g l iegt be re i t s eine Re ihe yon V e r 6 f f e n t l i c h u n g e n vor , w~ihrend fiber d en Einf luB d e r 1Rindenhormonzufuhr au f diese B l u t v e r / i n d e r u n g e n bei ex- p e r i m e n t e l l e r u n d Min i sche r 1Rindeninsuffizienz n o c h sehr wenig b e k a n n t ist . I n d en fo lgenden Aus f f i h rungen soll d a h e r f iber k l in isehe u n d t i e r expe r imen te l l e U n t e r s u c h u n g e n be- r i e h t e t werden , welche die B e z i e h u n g e n zwischen Z u s a m m e n - se tzung , Viscosit~it, Eiweif3gehalt u n d S e n k u n g s r e a k t i o n des B l u t e s be t re f fen .

I1. Methodisches. U n s e r e k l in i schen 13eobach tungen be- z i ehen sich auf A d d i s o n k r a n k e , die sich in u n se r e r s t a t i o n ~ r e n B e h a n d l u n g be fanden .

Als Versuehstiere f~r unsere experimentellen Untersuehungen dienten IKatzen, die im allgemeinen keine akzessorischen Neben- nieren aufweisen. Zur Ent fernung der Nebennieren, die einzeitig in Nthernarkose erfolgte, w~thlten wir das transperi toneal-abdominale Vorgehen; dem einen Teil der Tiere wurde das fibliche Fu t t e r vor- gesetzt, dem anderen aul3erdem Rindenhormon injiziert. Die Sym- ptome des Nebennierenrindenausfalls ~uBerten sich bei unseren Tieren in Interesselosigkeit, Appetitmangel, Gewichtsverlust, all- gemeiner 1Vffidigkeit, Apathie, Muskelschw~iche. Der Tod de r Katzen t r a t im Sommer 2--3 Tage, im Winter 3 - -6 Tage nach der beiderseitigen Nebennierenentfernung ein.

Von den im Handel befindlichen Nebennierenr indenextrakten benutz ten wit das Paneortex, beim Morbus Addison wurde auch das Cortidyn gegeben. Den Katzen wurde nach der beiderseitigen Nebennierenexstirpation t~iglich 15 ccm Pancor tex pro Kilogramm Tier (I ccm Pancortex = 5 ~ g Nebennierenrinde) subcutan -- drei- mal fiber den Tag vertei l t - - verabfolgt. Die mit Nebennieren- r indenhormon behandel ten Tiere wurden 2 Tage nach der beider- seitigen Nebennierenentfernung get6tet.

Blut Iiir die Best immung der Viscosit~it nnd des EiweiBgehaltes wurde jeweils in geringen Mengen (2 ccm) durch Punkt ion der Jugularvene ohne Narkose gewonnen. Die Viscosit~tsrnessungen wurden mit dem Hessschen Viseosimeter (lVIodell mi t Vgassermantel). ausgefi~hrt. Als Vergleichsflfissigkeit wurde wie iiblich Aqua destil- la ta verwandt. Die Einzelheiten der Teehnik werden als bekannt vorausgesetzt. Viscosimetrisch wurde das Gesamtblut un tersucht ; der GesamteiweiBgehalt des Serums wurde mit tels des Pulfrichschen Eintauchrefraktometers best immt. Das Blur wurde bei den Addi-