Wirkstoffverteilung von Triclosanin verschiedenen dermatologischen Grundlagen

A. Sester, M.C. Ober, S. Sauer, T. Hoppe-TichyApotheke des Universitätsklinikum Heidelberg, 69120 Heidelberg

Triclosan – ein Breitspektrum-Antiseptikum mit Wirkung auf grampositive und gramnegative Bakterien, sowie auf Dermatophyten und Hefen – wird als desinfizierender Wirkstoff bei verschiedenen dermatologischen Erkrankungen eingesetzt. Triclosan wirkt dabei in niedrigen Konzentrationen bakteriostatisch, in höheren Konzentrationen bakterizid. Kristallin vorliegende Wirkstoffe werden in der Regel schlechter aus halbfesten Zubereitungen freigesetzt als gelöste. Da die Wirkstofffreisetzung die entscheidende Eigenschaft für die desinfizierende Wirkung darstellt, muss bei der Verarbeitung sichergestellt werden, dass der Wirkstoff in der Grundlage löslich ist. Da Triclosan nur in kristalliner Form erhältlich ist und Mikronisieren nur schwer möglich ist, ist diese Problematik für Triclosanbedeutsam. Das NRF nennt als Grundlage für eine hydrophile Creme mit Triclosan „Ungt. emuls. aq. SR DAC“(NRF 11.135) und für eine hydrophobe Creme „hydrophobe Basiscreme“ (NRF 11.122). Da von Seiten der Dermatologen der Wunsch nach einer leichteren Grundlage aufkam, wurde Sebexol Creme-Lotio verwendet. Statt der wenig geläufigen NRF-Grundlage „Ungt. emuls. aq. SR DAC“ wurde die gängigere „Ungt. emuls. aq.“ (UEA) gewählt. In Versuchen sollte daher die Qualität von 2%igen Triclosan-Rezepturen in UEA und Sebexol Creme-Lotiountersucht werden.

Hintergrund

Im ersten Schritt wurden die Rezepturen ohne zusätzliche Hilfsstoffe hergestellt und mikroskopisch untersucht. Imzweiten Schritt wurde Triclosan zunächst mit einem Hilfsstoff angerieben, anschließend in die Grundlage eingearbeitet und ebenfalls mikroskopisch untersucht.Als Hilfsstoffe wurde für Sebexol Isopropylmyristat verwendet, welches in der Grundlage selbst schon enthalten ist.Bei UEA wurde zunächst 2-Ethylhexyllaurat verwendet, was auch in der vom NRF vorgeschlagenen Ungt. emuls.

aq. SR DAC als flüssiger Fettbestandteil enthalten ist. Für beide Grundlagen wurde ebenfalls Neutralöl zum Anreiben getestet, da dies normalerweise in allen Apotheken vorrätig ist. Die im NRF genannten Rezepturen wurden ebenfalls hergestellt und als Vergleich herangezogen.

Material und Methoden

Ergebnisse

Triclosan ist als hydrophober Wirkstoff grundsätzlich nicht in allen Grundlagen löslich und benötigt eine ausreichende Menge flüssiger Fettphase um nicht mehr kristallin vorzuliegen. Durch Anreiben mit Neutralöl oder anderen flüssigen Fetten kann dies ohne Probleme erreicht werden.Wegen der besseren Verfügbarkeit in Apotheken kann Neutralöl der Vorzug gegeben werden.Nach Einarbeiten in Sebexol muss zwingend der Hinweis auf dem Gefäßangebracht werden, dass die Lotion vor der Applikation aufgeschüttelt werden muss.

Diskussion

Die NRF-Rezepturen ließen unter dem Mikroskop nur in Ausnahmen geringste Mengen kristalline Strukturen erkennen, was darauf schließen lässt, dass der Wirkstoff nahezu vollständig in der Grundlage gelöst ist.Bei der Herstellung in Sebexol und UEA ohne vorheriges Anreiben sind große Kristalle erkennbar (siehe Abbildungen). Das Anreiben mit allen eingesetzten Hilfsstoffen in dem Verhältnis 1:1 führte dazu, dass in allen Rezepturen das zuvor kristalline Triclosan vollständig gelöst war. Es zeigte sich, dass Neutralöl ebenso effektiv war, wie die beiden alternativen Hilfsstoffe.Bei den Sebexol-Zubereitungen mit vorherigem Anreiben traten bei der Lagerung kleinere Öltröpfchen an der Oberfläche auf, in denen vermutlich ein Großteil des Triclosans gelöst ist – diese sind auf den Zusatz an Ölphase zurückzuführen, welcher nicht dauerhaft stabil emulgiert ist. Ein Aufschütteln vor der Applikation war problemlos möglich. Die Rezepturen mit UEA waren über die Beobachtungsdauer homogen.

Triclosan 2% in hydrophober Basiscreme

Triclosan 2% in Ungt. emlus. aq. SR

Triclosan 2% in UEA Triclosan 2% in Sebexol Creme-Lotio

Triclosan 2% in UEA angerieben mit 2% Ethylhexyllaurat

Triclosan 2% in UEA angerieben mit 2% Neutralöl

Triclosan 2% in Sebexol Creme-Lotioangerieben mit 2% Isopropylmyristat

Triclosan 2% in Sebexol Creme-Lotioangerieben mit 2% Neutralöl