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Synthese von Lebensqualitätsdaten in systematischen Übersichten:
Probleme und Vorschläge
Robert Großelfinger, Fülöp Scheibler,
Stefan Lange
8. Jahrestagung des Deutschen Netzwerks Evidenzbasierte MedizinEbM in Qualitätsmanagement und operativer Medizin
vom 22. - 24. März 2007Berlin
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Problem bei der Synthese von LQ-Daten:
►bei gleicher Zielgröße:▬ Einsatz unterschiedlicher Instrumente▬ mit unterschiedlichen Skalen▬ und unterschiedlichen Effektmaßen [1]
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Studien
Instrument Skala
Bor- chers 2004
Bradley 2004
Davis 2001
Lee 2001
Talcott
2003
Physical Function ja Role Limitation/Physical ja Bodily Pain ja General Health ja
SF36 (RAND Short Form 36)
Energy/Fatigue ja Physical Well-Being (PWB) ja -- Social/Family Well-Being (SFWB) ja -- Emotional Well-Being (EWB) ja -- Functional Well-Being (FWB) ja -- Total ja --
FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General)
Trial Outcome Index (TOI) jaa Prostate Cancer Subscale (PCS) jaa FACT-P (FACT-Prostate
Cancer Subscale) Trial Outcome Idex (TOI) jaa Global Quality of Life ja Physical Functioning ja Role Functioning ja Emotional Functioning ja Cognitive Functioning ja
EORTC-C30 (European Organisation for Research and Cancer Therapy)
Social Functioning ja Sexual Functioning ja
Sexual Function ja EORTC-PR25 (Ergänzung zu C30 zu Prostatakarzinom)
Life ja TAG (Technology Assessment Group) Family ja
Total Symptom Score ja ja jaa Obstructive ja
AUA-SI (IPSS) (American Urological Association Symptom Score) Irritative ja
Bowel Function ja Bowel Bothersomeness ja Sexual Function ja Sexual Bothersomeness ja Urinary Function ja
UCLA-PCI (University of California Los Angeles Prostate Cancer Index)
Urinary Bothersomeness ja Eigenentwicklung (validiert) Urinary Incontinence ja Urinary Obstruction/Irritation ja Bowel Function ja Sexual Function ja Fear of Recurrence Fear of Recurrence ja Urinary Function Questionaire Urinary Function ja Brief Sexual Function Inventory Sexual Function ja
a Für den beschriebenen 3-Gruppen-Vergleich wurden nur globale p-Werte berichtet
Markierung der übereinstimmend berichteten Skalen
Berichtete Ergebnisse▬ 5 Studien
Überein-stimmung▬ von 3 Studien
in 1 Skala
▬ 14 Instrumente
▬ 54 Skalen*
Beispiel: IQWiG-Bericht zur Brachytherapie [4] weitere
Problematiken
► Interpretierbarkeit der Ergebnisse:▬ das Spektrum der Skalenbreiten
reichte von 35–108 Punkten▬ bei einigen Instrumenten
entsprachen hohe Skalenwerte einer guten, bei anderen einer schlechten Lebensqualität
▬ die Ergebnisse der Gruppen-unterschiede wurden als absolute Differenz zweier Mittelwerte, als Odds Ratio, Regressionskoeffizient oder als bloßer p-Wert angegeben
► eine Metaanalyse schien nicht sinnvoll
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Methodik für die Synthese von LQ-Daten in Übersichten:
►Cochrane Handbook (Stand 9/2006) ►Cochrane Collaboration Methods Groups (MGs)
Concepts and Methods “Coming Soon”
►ERIQA (European Regulatory Issues on Quality of Life Assessment)
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Studien
Instrument Skala
Bor- chers 2004
Bradley 2004
Davis 2001
Lee 2001
Talcott
2003
Physical Function ja Role Limitation/Physical ja Bodily Pain ja General Health ja
SF36 (RAND Short Form 36)
Energy/Fatigue ja Physical Well-Being (PWB) ja -- Social/Family Well-Being (SFWB) ja -- Emotional Well-Being (EWB) ja -- Functional Well-Being (FWB) ja -- Total ja --
FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General)
Trial Outcome Index (TOI) jaa Prostate Cancer Subscale (PCS) jaa FACT-P (FACT-Prostate
Cancer Subscale) Trial Outcome Idex (TOI) jaa Global Quality of Life ja Physical Functioning ja Role Functioning ja Emotional Functioning ja Cognitive Functioning ja
EORTC-C30 (European Organisation for Research and Cancer Therapy)
Social Functioning ja Sexual Functioning ja
Sexual Function ja EORTC-PR25 (Ergänzung zu C30 zu Prostatakarzinom)
Life ja TAG (Technology Assessment Group) Family ja
Total Symptom Score ja ja jaa Obstructive ja
AUA-SI (IPSS) (American Urological Association Symptom Score) Irritative ja
Bowel Function ja Bowel Bothersomeness ja Sexual Function ja Sexual Bothersomeness ja Urinary Function ja
UCLA-PCI (University of California Los Angeles Prostate Cancer Index)
Urinary Bothersomeness ja Eigenentwicklung (validiert) Urinary Incontinence ja Urinary Obstruction/Irritation ja Bowel Function ja Sexual Function ja Fear of Recurrence Fear of Recurrence ja Urinary Function Questionaire Urinary Function ja Brief Sexual Function Inventory Sexual Function ja
a Für den beschriebenen 3-Gruppen-Vergleich wurden nur globale p-Werte berichtet
Markierung der übereinstimmend berichteten Skalen
Beispiel: IQWiG-Bericht zur Brachytherapie [4]
Instrument Skala Physical Function Role Limitation/Physical Bodily Pain General Health
SF36 (RAND Short Form 36)
Energy/Fatigue Physical Well-Being (PWB) Social/Family Well-Being (SFWB) Emotional Well-Being (EWB) Functional Well-Being (FWB) Total
FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General)
Trial Outcome Index (TOI) Prostate Cancer Subscale (PCS) FACT-P (FACT-Prostate
Cancer Subscale) Trial Outcome Idex (TOI) Global Quality of Life Physical Functioning Role Functioning Emotional Functioning Cognitive Functioning
EORTC-C30 (European Organisation for Research and Cancer Therapy)
Social Functioning Sexual Functioning
Sexual Function EORTC-PR25 (Ergänzung zu C30 zu Prostatakarzinom)
Life TAG (Technology Assessment Group) Family
Total Symptom Score Obstructive
AUA-SI (IPSS) (American Urological Association Symptom Score) Irritative
Bowel Function Bowel Bothersomeness Sexual Function Sexual Bothersomeness Urinary Function
UCLA-PCI (University of California Los Angeles Prostate Cancer Index)
Urinary Bothersomeness Eigenentwicklung (validiert) Urinary Incontinence Urinary Obstruction/Irritation Bowel Function Sexual Function Fear of Recurrence Fear of Recurrence Urinary Function Questionaire Urinary Function Brief Sexual Function Inventory Sexual Function
a Für den beschriebenen 3-Gruppen-Vergleich wurden nur globale p-Werte berichtet
Markierung der übereinstimmend berichteten Skalen
Instrument Skala Physical Function Role Limitation/Physical Bodily Pain General Health
SF36 (RAND Short Form 36)
Energy/Fatigue Physical Well-Being (PWB) Social/Family Well-Being (SFWB) Emotional Well-Being (EWB) Functional Well-Being (FWB) Total
FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General)
Trial Outcome Index (TOI) Prostate Cancer Subscale (PCS) FACT-P (FACT-Prostate
Cancer Subscale) Trial Outcome Idex (TOI) Global Quality of Life Physical Functioning Role Functioning Emotional Functioning Cognitive Functioning
EORTC-C30 (European Organisation for Research and Cancer Therapy)
Social Functioning Sexual Functioning
Sexual Function EORTC-PR25 (Ergänzung zu C30 zu Prostatakarzinom)
Life TAG (Technology Assessment Group) Family
Total Symptom Score Obstructive
AUA-SI (IPSS) (American Urological Association Symptom Score) Irritative
Bowel Function Bowel Bothersomeness Sexual Function Sexual Bothersomeness Urinary Function
UCLA-PCI (University of California Los Angeles Prostate Cancer Index)
Urinary Bothersomeness Eigenentwicklung (validiert) Urinary Incontinence Urinary Obstruction/Irritation Bowel Function Sexual Function Fear of Recurrence Fear of Recurrence Urinary Function Questionaire Urinary Function Brief Sexual Function Inventory Sexual Function
a Für den beschriebenen 3-Gruppen-Vergleich wurden nur globale p-Werte berichtet
Markierung der übereinstimmend berichteten Skalen
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Schritt 1Kategorisierung der Skalen
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Beispiel 1
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Beispiel 2
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Schritt 2Kategorisierung der GruppendifferenzenSymbolik Bedeutung p-Wert
▬ A <> B Therapie A weder besser noch schlechter als B p > 0,20*
▬ A > B Therapie A im Trend besser als BA < B oder A im Trend schlechter als B 0,05 < p < 0,20
▬ A >> B Therapie A signifikant besser als BA << B oder A signifikant schlechter als B p < 0,05
▬ (A = B Therapie A äquivalent B p < 0,05)
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Schritt 3tabellarische Darstellung
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Beispiel 1
Schlussfolgerung im Bericht [4]
Kein Unterschied zwischen den Therapieverfahren
(Äquivalenz)
Schlussfolgerung im Bericht [4]
Kein Unterschied zwischen den Therapieverfahren
(Äquivalenz)
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Beispiel 2
Schlussfolgerung (Zitat aus dem Bericht [4])
„ ... gibt es im Vergleich zur Prostatektomie aus (nicht randomisierten) Beobach-tungsstudien Hinweise auf einen Vorteil der Brachy-therapie hinsichtlich der Beeinträchtigung der Sexualität ...“
Schlussfolgerung (Zitat aus dem Bericht [4])
„ ... gibt es im Vergleich zur Prostatektomie aus (nicht randomisierten) Beobach-tungsstudien Hinweise auf einen Vorteil der Brachy-therapie hinsichtlich der Beeinträchtigung der Sexualität ...“
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Zusammenfassung► Vergleich von (nur) Ähnlichem mit Ähnlichem
führte zu ▬ mehr darstellbaren Vergleichen▬ einer übersichtlichen (tabellarischen) Darstellbarkeit
(Effektrichtung, Skalenpolung, Irrtumswahrscheinlichkeit)
► In Kauf genommen werden musste▬ Informationsverlust in der Darstellung
höhere Transparenz der Informationssynthese und Ergebnisdarstellung
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Ungelöst bleiben…► Abbildung der Multidimensionalität des
Konstrukts der Lebensqualität► Problem des multiplen Testens ► Publikationsbias
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Literatur:1. Milo A Puhan, Irene Soesilo, Gordon H Guyatt, Holger J Schünemann.
Combining scores from different patient reported outcome measures in meta-analyses: when is it justified? Health and Quality of Life Outcomes 2006, 4;94: 1-8.
2. Higgins JPT, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.5 [updated May 2005]. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2005. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.
3. Patient-reported outcomes: the example of health-related quality of life – a european giudance document for the improved intergration of health-related quality of life assessment in the drug regulatory process. Drug Information Journal. 2002; Vol. 36: 209–238.
4. IQWiG. Nutzenbewertung der interstitiellen Brachytherapie beim lokal begrenzten Prostatakarzinom. Abschlussbericht N04-02. Köln: Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG); Januar 2007.
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Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG)
Dillenburger Straße 27D-51105 Köln
Telefon +49-221/3 56 85-0Telefax +49-221/3 56 85-1