PD Dr. Axel Häcker

Urologische Universitätsklinik Mannheim

Aktuelle Aspekte in der

Diagnose und Therapie von

Hodentumoren

EAU Guidelines 2005

Tumormarker

� Tumormarker AFP (HWZ 5-7 d)

HCG (HWZ 24-36 h)

LDH (24 h)

Seminom: fakultativ PLAP, NSE

Tumormarker

Primärtumor-Therapie

� Inguinale Orchiektomie

� Ausnahme: vital bedrohliche Metastasierung

� Organerhaltende OP

- synchron bilaterale Hodentumoren

- metachron kontralateraler Tumor

- Tumor in Einzelhoden

- normwertige Testosteronspiegel vorausgesetzt

- Tu-Masse < 30%

� Inzidenz 5 % bei kontralateralen Hodentumor

� Pathologie ~ 99 % Sensitivität

� PE-Indikation KryptorchismusHodenvolumen < 12 ml

Alter < 30 a

dann Risiko 34%

� Malignität 70% nach 7 a

Testikuläre intraepitheliale Neoplasie

TIN

� Organerhalt Einzelhoden: Radiatio 20 Gy(10x 2)

Surveillance bei Kinderwunsch

Kontrollbiopsie nicht erforderlich

� Orchiektomie gesunder kontralateraler Hoden

TIN-Therapie

� Risiko 20%

� gesichert Tumorgröße > = 4 cm

Infiltration des Rete testis

� Fraglich Patientenalter < 34 a

Vaskuläre Invasion

Seminom CS I: okkulte Metastasierung?

Prognosefaktoren Seminom

� Heilungschance nach Therapie ~ 100 %

� EAU: 3 gleichwertige Therapieoptionen :

�Radiatio/Surveillance/Chemo

� Keine Empfehlung

Seminom CS I

Therapie-Seminom CS I

� infradiaphragmale paraaortale/paracavale

Lymphabflußgebiete; BWK 11 – LWK 5

� Gesamtdosis 20 Gy (10x 2 Gy)

� Dauer: 2 Wochen

Radiatio

Therapie-Seminom CS I

Radiatio

Therapie-Seminom CS I

� Vorteile Akutnebenwirkungen mild-moderat

Rezidivrate 3-4%

außerhalb Bestrahlungsfeld

� Nachteile Übertherapie für 80%

Induktion von Zweitmalignomen

(keine Daten über Risikohöhe)

Surveillance

Therapie-Seminom CS I

� Vorteile keine weitere Therapie bei 80%

� Nachteile Rezidivrate ca. 20% (97% retroperitoneal)

häufig verspätet → verlängerte Nachsorge

Nachfolgende Therapie intensiver

psychische Belastung ↑, da Rezidivrisiko↑

Zusätzliche CT in Nachsorge

Chemotherapie: Carboplatin Mono

Therapie-Seminom CS I

� WM: Bindung von Platinkomplexen and DNA Cross-linkingZellzyklusspezifisch: G1-/S-Phasé

� PKin HWZ 60-90 minrenale Ausscheidung

Chemotherapie: Carboplatin Mono

Therapie-Seminom CS I

� NW Myelosuppression, insbes. Thrombopenie

Übelkeit/Erbrechen, Mukositis

Leber: selten Transaminasenanstie

Niere: selten Nephrotoxisch

Haut: Alopezie (selten), Erythem, Pruritus

Nervensystem: periphere Neurotoxitizität (selten)

Hörstörungen, Optikusneuritis

(selten)

Sonstiges: Infertilität

Chemotherapie: Carboplatin Mono

Therapie-Seminom CS I

� KI Nierenfunktionsstörungen

vorbestehende Hörstörungen

akute Infekte

� Th Dosisanpassung bei Nierenfunktionseinschr.

Kontrolle von BB, Leber- und

Nierenfunktionsparameter (Kreatinin-Clearance)

Keine Kombination mit nephro/ototoxischen

Substanzen (Aminoglykoside, NSAR)

Chemotherapie: Carboplatin Mono

Therapie-Seminom CS I

Radiotherapy vs. single dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma*

Therapie-Seminom CS I

� Prospektive, randomisierte EORTC-Studie

� 20/30 Gy Radiatio versus 1x Carboplatin

� N=1477 Patienten

� Median follow-up: 4 Jahre

*Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

Ergebnisse:

Therapie-Seminom CS I

� Rezidivrate nicht unterschiedlich

*Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

Ergebnisse:

Therapie-Seminom CS I

� Lebensqualität

*Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

Therapie-Seminom CS II A/B

� Radiatio Standardtherapie

� Stadium II A 30 Gy (5x2 Gy/Wo.)

� Stadium II B 36 Gy (5x 2 Gy/Wo.)

� Rezidivrate Stadium II A 5%

Stadium II B 11%

� Chemotherapie 3xPEB im Stadium IIB gleichwertig

Therapie-Seminom CS II A/B

� 3 Zyklen Carboplatin für CS IIA

� 4 Zyklen Carboplatin für CS IIB

� Prospektive Studie der Deutschen Hodentumor-

Studiengruppe

� Ergebnis: Carboplatin-Chemotherapie nicht effektiv

Single agent carboplatin for CS IIA/B seminoma*

*Ann Oncol 20056 (23): 293 ff

� vaskuläre Invasion 48% vs 14-22%

� Nachrangig: Nachweis eines Embryonal-Ca

% Anteil eines Embryonal-Ca

� Proliferationsrate des Tumors

� Prospektiv validiert

Nichtseminom CS I: okkulte Metastasierung?

Prognosefaktoren

� 2 Therapieoptionen: RLA/risikoadaptierte Therapie

� Keine Empfehlung

� Heilungschance nach Therapie ~ 99 %

� Unabhängig vom therapeuth. Vorgehen

Nichtseminom CS I

Therapie

Vorteile primäre RLA

Therapie-Nichtseminom CS I

� Tumorstadium histopathologisch gesichert

� Risiko für retroperitoneale Metastasen danach 0-2%

� 62-75% benötigen nachfolgend keine Chemotherapie

� einfachere Nachsorge: Rezidive überwiegend pulmonal

8%

Nachteile primäre RLA

Therapie-Nichtseminom CS I

� OP-Übertherapie 70-83%

� OP-Morbidität: ~ 9%

� Retrograde Ejakulation: ~ ?

� Rezidive trotz OP: Pulmonal/retroperitoneal 8-10%

Risikoadaptierte Therapie

Therapie-Nichtseminom CS I

� Low risk Überwachungsstrategie (Surveillance)

� High risk Adjuvante Chemotherapie (2xPEB)

Surveillance

Therapie-Nichtseminom CS I

� Vorteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA)

78-86% benötigen keine weitere Therapie

� Rezidive: 1. Jahr: 80%

2. Jahr: 12%

3. Jahr: 6%

4.+5. Jahr: 1%

ca. 35 % der Rezidive sind ohne Markeranstieg!

Surveillance

Therapie-Nichtseminom CS I

� Nachteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA)

- 14-22% benötigen Chemotherapie (3xPEB) bei Rez.

- nur 8-10% nach RLA

- psychische Belastung ↑, da Rezidivrisiko↑

- 6 zusätzliche CT-Untersuchungen I.d. Nachsorge

Adjuvante Chemotherapie (2xPEB)

Therapie-Nichtseminom CS I

� Vorteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA)

- keine weitere OP nach Orchiektomie erforderlich

- geringes Rezidivrisko: 3%, häufig Teratome

- Nachsorge einfacher

Adjuvante Chemotherapie

Therapie-Nichtseminom CS I

� Nachteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA)

- adjuvante Chemotherapie für 52% Übertherapie

- Chemotherapieassozierte Akuttoxizitäten

- Induktion von Zweitmalignomen durch Zytostatika

(keine Daten über Risikohöhe vorhanden)

AUO Studie: 2 vs. 1 Zyklus PEB

Therapie-Nichtseminom CS I

� Hintergrund:

�Overtreatment für ca. 50% d.P.

�Zusätzlich: Toxizitätserhöhung von 1 auf 2

Zyklen PEB (Nephrot. Neurotox., vaskulär)

� Studienziele:

�2 Jahres-Rezidivrate

�Krankheitsspezifisches ÜL

�Nebenwirkungen/Toxitizät

AUO Studie: 2 vs. 1 Zyklus PEB

Therapie-Nichtseminom CS I

� Einschlußkriterien:

�Nichtseminom im Stadium I

�Nachgewiesene vaskuläre Invasion (“High risk”)

� Studiendesign

�Randomisierung 1:1

�5-Tages PEB Schema

�Zyklusdauer 21 Tage

�Nachsorge:3 monatlich Jahr 1-2

alle 6 Monate Jahr 3-5

jährlich Jahr 6-10

� Heilungsrate 98%

� 2 Therapiestrategien

� Keine Empfehlung

� Kein Risikoadaptiertes Vorgehennicht prospektiv untersucht

Nichtseminom CS II A/B

Therapie

� Primär nervenschonende RLA

mit Surveillance oder

adjuvanter Chemotherapie (2xPEB)

� primäre Chemotherapie (3xPEB)

Residualtumorresektion bei partieller, markerneg.

Remission

Nichtseminom CS II A/B

Therapie

� IGCCG (1997)

� 3 Prognosegruppen

Gut > 90% 5-Jahres-ÜLRIntermediär > 75% 5-Jahres-ÜLR Schlecht < 50% 5-Jahres-ÜLR

� Einteilung Markerhöhe

Lage Primär-Tu + Metastasen

Fortgeschrittene Stadien

Prognosefaktoren

� good prognosis 3xPEB oder 4xPE

� intermediate prognosis 4xPEB oder in Studien

� poor prognosis In Studien (Hochdosisth.)

Fortgeschrittene Stadien

Therapie

� Seminom keine Resektion

� Nichtseminom Resektion

� Chemotherapie unreifes Teratom/vitale Tumorzellen

Residualtumorresektion

Therapie

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