AnosmieAnke Kottsieper, Nadine Schulz

Gliederung

• Definition• Olfaktion• Adaptation• Ursachen der Ansomie• Kallmann-Syndrom

Definition Anosmie

• vom Griechischen οσμη „Geruch“, anosmos „geruchlos“

• bezeichnet das vollständige Fehlen des Geruchssinns oder den Verlust des Geruchssinns (Riechverlust)

Olfaktion

• Riechschleimhaut• Riechzellen • Stützzellen• Basalzellen

• Glomeruli: Schnittstelle• Als Nervus olfactorius

zum Bulbus olfactorius

Olfaktion

Aufbau Riechepithel

Dudel, Menzel, Schmidt

Aufbau Riechzelle• bipolare Zelle• nur einen, bzw. wenige

Rezeptorentypen pro Zelle• Cilien (c): Chemorezeption • Dendrit (d)• Soma (s): Proteinbiosynthese• Axon (a):

Generierung und Weiterleitung von Aktionspotentialen

www.sinnesphysiologie.de

10 μm

Olfaktion

Duftstoffe• sieben typische Klassen nach Amoore: blumig (Rose),

ätherisch, moschusartig, campherartig, minzig, faulig, stechend (Essig)

• 10 000 Duftstoffe können unterschieden werden– flüchtig, meist Kohlenstoffverbindungen, aber auch Flour,

Brom, Chlor, Iod– viele verschiedene, nicht sehr spezifische

Rezeptoren– Empfindlichkeit auch abhängig von Konzentration

• unterschiedliche Geruchsschwellen– Wahrnehmungsschwelle– Erkennungsschwelle

Olfaktion

Geruchsschwellenhoch

niedrig

Olfaktion

Signaltransduktion

A. Baumann

Olfaktion

Adaptation

verändert nach A. Baumann

• Adaptation bei langanhaltendem Reiz für einige Sekunden

• Calmodulin und Ca2+ bewirken indirekt Adaptation

Olfaktion

Ursachen von Anosmie• Schwellung der Schleimhäute infolge einer

Allergie oder Erkältung• chronische Sinusitis• Nebenwirkung von Medikamenten • Hirntumore • Schädel-Hirn-Trauma mit Abrissverletzung

der Riechnerven • neurodegenerative Krankheiten (Alzheimer,

Parkinson)• angeboren (Kallmann-Syndrom)

Kallmann-Syndrom

• 1856: erstmals beschrieben von Maestre de San Juan

• 1944: Kallmann, Schönfeld, Barrere erkannten Vererbbarkeit der Krankheit

• Häufigkeit Frauen 1 : 40 000Männer 1 : 8 000

Symptome

• Hyp- bis Anosmie• ausbleibende oder verzögerte Pubertät• verminderte Konzentration von

Geschlechtshormonen (FSH und LH)• Hypogonadotropher Hypogonadismus (HH)• sekundäre Folgen: Osteoporose

Kallmann-Syndrom

Diagnose

• ist in der Praxis schwierig• erfolgt meist bei Ausbleiben der Pubertät• „sniffin-sticks“• Olfaktometer• MRT: fehlender oder fehlgebildete Bulbus

olfaktorius kann identifiziert werden

Kallmann-Syndrom

Hypogonadotropher HypogonadismusKallmann-Syndrom

Hypothalamus

Hirnanhangdrüse

Gonaden

GnRH

FSH & LH

Nasale Placode

GnRH-Neuronen

• Störung des endokrinen Systems

• Aplasie/Hyplasie des Bulbus olfactorius

• Normalfall: Wanderung der GnRH Neuronen in Hypothalamus

Formen• Kal 1

– x-chromosomal rezessiv– Mutation des Anosmin-1-Gen

• Kal 2– autosomal dominant– loss of function des FGFR1 Gens– Haploinsuffizienz

• Kal 3– Mutation des Prokineticin Rezeptors

• Kal 4– Mutation im Prokineticin2-Gen

Kallmann-Syndrom

Anosmin-1

• 100 kDa Glykoprotein• WAP: axon targeting,

Zellwachstumskontrolle, Differenzierung• FnIII: axon targeting & branching, Heparin-

Bindungsstellen• Fehlen des Anosmin-1 beeinträchtigt

wahrscheinlich Innervierung des BO

Kallmann-Syndrom

FnIII-1 FnIII-2 FnIII-3 FnIII-4 HSP Cys box WAP

Funktion des Anosmin-1Kallmann-Syndrom

RiechsinneszelleMitralzelleAnosmin-1

Glomeruli-Schicht

RiechepithelSiebplatte

Tractus olfactorius

A

B CD

verändert nach Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux

Mutation auf Anosmin-1

• X 1: Disulfitbrücke zerstört• X 2-4: Oberflächenladung geändert

– Bindungsstellen für Heparin beeinflusst

Kallmann-Syndrom

FnIII-1 FnIII-2 FnIII-3 FnIII-4 HSP Cys box WAP

1 2 3 4

Therapie

• Hormonsubstitution

Kallmann-Syndrom

Zusammenfassung

• Anosmie hat viele Ursachen• Anosmin-1 Funktion nicht geklärt,

wahrscheinlich Interaktion mit vielen Molekülen (HS, FGFR1, ...)

Literatur

• Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux: „Kallmann´s Syndrome: molecular parthogenesis, 2003

• Cadman, Kim, Hu, González-Martínez, Bouloux: „Molecular Pathogenesis of kallmann´s Syndrome“, 2006

• Macknin, Higuchi, Lee, Trojanowski, Doty: „Olfactory dysfunction occurs in transgenic mice overexpressing human τ-Protein“, 2004

• Lin, Arellano, Slotnick, Restrepo: Odors Detected by Mice Defiecient in Cyclic Nucleotide-Gated Channel Subunit A2 Stimulate the Main Olfactory System“, 2004

• Dudel, Menzel, Schmidt: „Neurowissenschaft“, 2. Auflage, Springer-Verlag• Kandel, Schwartz, Jessell: „Neurowissenschaften“, Spektrum• http://www.zdf.de/ZDFde/inhalt/1/0,1872,2008929,00.html• http://www.andrologen.info/andros/zeitschrift/z_nov_03/z-kallmann.php• www.wikipedia.org