1. Bezeichnung des Arzneimittels

Cytotecty Biotest

Wirkstoff: Cytomegalie-Immunglobulin

2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig

3. Zusammensetzung des Arzneimittels

3.1 Stoff- oder IndikationsgruppeCytomegalie-Immunglobulin vom Men-schen zur intravenösen Anwendung

3.2 Bestandteile nach der Art und arznei-lich wirksame Bestandteile nach Artund Menge1 ml Lösung enthält:

– arzneilich wirksame BestandteilePlasmaprotein vom Menschen 100 mgdavon Immunglobulin W95 %Antikörper-Gehalt gegenCytomegalie-Virus 50 E*

* Einheiten des Referenzpräparates desPaul-Ehrlich-Instituts (PEI)

– andere BestandteileNatriumchlorid (155 µmol), Wasser für Injek-tionszwecke

Die Verteilung der IgG-Subklassen ist ca.62 % IgG1, 34 % IgG2, 0,5 % IgG3, 3,5 %IgG4. Der IgA-Gehalt beträgt Q5 mg/ml.

4. Anwendungsgebiete

Prophylaxe klinischer Manifestationen einerCytomegalie-Virus-Infektion bei Patientenunter immunsuppressiver Therapie, insbe-sondere Transplantat-Empfängern.

5. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Immunglobulinvom Menschen, speziell in den sehr selte-nen Fällen von IgA-Mangel mit Anti-IgA-Anti-körpern.

Schwangerschaft und StillzeitDie Unbedenklichkeit dieses Arzneimittelsbei der Anwendung während der Schwan-gerschaft wurde nicht in kontrollierten klini-schen Studien untersucht, daher sollte esbei Schwangeren und stillenden Müttern nurnach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägungangewendet werden.

Die lange klinische Erfahrung mit Immunglo-bulinen läßt keine schädlichen Auswirkun-gen auf den Verlauf der Schwangerschaftsowie auf das Ungeborene oder das Neuge-borene erwarten. Immunglobuline gehen indie Muttermilch über und können zur Über-tragung schützender Antikörper auf dasNeugeborene beitragen.

Bedienen von Kraftfahrzeugen und Ma-schinenEs gibt keine Hinweise, daß Immunglobulindie Fähigkeit, Auto zu fahren und Maschinenzu bedienen, beeinträchtigen kann.

6. Nebenwirkungen

Unerwünschte Wirkungen wie Schüttelfrost,Kopfschmerzen, Fieber, Erbrechen, allergi-sche Reaktionen, Übelkeit, Gelenkschmer-

zen und leichte Rückenschmerzen könnengelegentlich auftreten. In seltenen Fällenkann es durch Immunglobulingabe zu Blut-druckabfall und in Einzelfällen zu anaphylak-tischem Schock kommen, selbst wenn derPatient bei früheren Verabreichungen keineÜberempfindlichkeitsreaktionen gezeigt hat.

Ebenfalls in seltenen Fällen wurden reversi-ble aseptische Meningitis sowie reversibleBeeinträchtigung der Nierenfunktion beob-achtet.

Bitte teilen Sie jede unerwünschte Wirkung,die hier nicht erwähnt wird, der Biotest Phar-ma GmbH mit.

Bei der Anwendung von Arzneimitteln, dieaus menschlichem Blut oder Plasma herge-stellt werden, können Infektionskrankheitendurch die Übertragung von Erregern — auchbislang unbekannter Natur — nicht völligausgeschlossen werden. Um das Risiko derÜbertragung von infektiösem Material zu re-duzieren, werden nach strengen Kriterien dieSpender ausgewählt, die Plasmaspendengetestet und selektiert und die Plasmami-schung (Plasmapool) kontrolliert. Im Herstel-lungsprozeß sind Maßnahmen zur Abtren-nung und Inaktivierung von Viren enthalten(siehe Punkt 14 ,,Sonstige Hinweise‘‘).

7. Wechselwirkungen mitanderen Mitteln

Attenuierte Lebendimpfstoffe:Mindestens 6 Wochen lang und bis zu 3 Mo-naten nach Immunglobulingabe kann dieWirkung von attenuierten Lebendimpfstoffengegen Viruserkrankungen wie Masern, Rö-teln, Mumps und Windpocken beeinträchtigtsein.

Laboruntersuchungen:Passiv zugeführte Antikörper können zu irre-führenden Befunden bei serologischen Un-tersuchungen, wie Coombs-Test, CMV-Se-rologie usw., führen.

8. Warnhinweise

entfällt

9. Wichtigste Inkompatibilitäten

Cytotecty Biotest ist mit physiologischerKochsalzlösung mischbar. Es dürfen jedochkeine anderen Präparate in die CytotectyBiotest-Lösung gegeben werden, da eineÄnderung der Elektrolytkonzentration oderdes pH-Werts zu einer Ausfällung oder De-naturierung der Proteine führen kann.

10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben

Soweit nicht anders verordnet, sollten in derRegel Einzeldosen mit 50 Einheiten (PEI) prokg Körpergewicht verabreicht werden.Mit der Verabreichung sollte am Tag derTransplantation oder, im Falle einer Kno-chenmarktransplantation, am Tag davor be-gonnen werden.Mit der Prophylaxe kann auch bis zu 10 Tagevor der Transplantation begonnen werden,insbesondere bei CMV-seropositiven Pa-tienten.Insgesamt sollten mindestens 6 Einzeldo-sen im Abstand von 2 bis 3 Wochen gege-ben werden.

11. Art und Dauer der Anwendung

Vor der Anwendung soll eine Sichtkontrolledes Präparates durchgeführt werden: TrübeLösungen oder solche mit Bodensatz dürfennicht verwendet werden!Das Präparat soll vor der Anwendung aufZimmer- oder Körpertemperatur erwärmtwerden.

Cytotecty Biotest ist zur intravenösen Infu-sion bestimmt.

Bei der Infusion darf eine Tropfenzahl von20 Tropfen pro Minute (entspr. 1 ml pro Mi-nute) nicht überschritten werden.

Bestimmte schwere Nebenwirkungen kön-nen von der Infusionsgeschwindigkeit ab-hängen. Da mit steigender Infusionsge-schwindigkeit eine Tendenz zur Zunahmeunerwünschter Ereignisse verbunden ist,muß die hier empfohlene Infusionsge-schwindigkeit beachtet werden, und die Pa-tienten müssen während der gesamten Dau-er der Infusion kontrolliert und auf Sym-ptome unerwünschter Wirkungen beobach-tet werden.

Nach Infusion sollte die Beobachtung derPatienten mindestens 20 Minuten fortgesetztwerden.

12. Notfallmaßnahmen, Symptome undGegenmittel

Im Falle eintretender Unverträglichkeitsreak-tionen muß entweder die Infusionsge-schwindigkeit vermindert oder die Infusionunterbrochen werden, bis die Symptomeabgeklungen sind.

Sollte nach Unterbrechung der Infusion dieSchwere der Reaktion weiterbestehen, wirdeine angemessene Behandlung empfohlen.

Im Falle eines Schocks sollte die Behand-lung den akutellen Empfehlungen derSchocktherapie folgen.

Sofortmaßnahmen bei schweren ana-phylaktischen Reaktionen (Schock)Ein anaphylaktischer Schock ist selten, stetsaber akut lebensbedrohlich; es wird im all-gemeinen folgendes Vorgehen empfohlen:

Bei den ersten Anzeichen (Schweißaus-bruch, Übelkeit, Zyanose)– Injektion/Infusion unterbrechen,

Kanüle in der Vene belassen– respektive einen venösen Zugang schaf-

fen

Neben anderen gebräuchlichen Notfallmaß-nahmen– Kopf-Oberkörper-Tieflage– Atemwege freihalten

Medikamentöse SofortmaßnahmensofortEpinephrin (Adrenalin) i.v.Nach Verdünnen von 1 ml der handelsübli-chen Epinephrin-Lösung (1 : 1000) auf 10 mloder unter Verwendung einer Epinephrin-Fertigspritze (1 : 10 000) wird zunächst davon1 ml (= 0,1 mg Epinephrin) unter Puls- undBlutdruckkontrolle langsam injiziert (caveHerzrhythmusstörungen!).Die Epinephrin-Gabe kann wiederholt wer-den.Ju

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98Fachinformation

Cytotecty Biotest

10501-q888 -- Cytotect Biotest --

danachVolumensubstitution i.v.z. B. Plasmaexpander, Humanalbumin, Voll-elektrolytlösung.

anschließendGlucocorticoide i.v.z. B. 250 – 1000 mg Prednisolon (oder äqui-valente Menge eines Derivats).Die Glucocorticoid-Gabe kann wiederholtwerden.

Weitere Therapiemaßnahmen erwägen: z. B.künstliche Beatmung, Sauerstoffinhalation,Antihistaminika.

13. Pharmakologische und toxikologischeEigenschaften, Pharmakokinetik undBioverfügbarkeit, soweit diese Anga-ben für die therapeutische Verwen-dung erforderlich sind

13.1 Pharmakologische EigenschaftenCytotecty Biotest ist eine Immunglobulin-Präparation aus Plasma von Spendern, dieeinen hohen Antikörper-Titer gegen Cyto-megalie-Viren besitzen.

13.2 Toxikologische EigenschaftenImmunglobuline sind normale Bestandteiledes menschlichen Körpers. Die Bestim-mung der akuten Toxizität an Tieren hat keineRelevanz, da höhere Dosen zu Kreislauf-überlastung führen. Studien zur chronischenToxizität und zur embryofoetalen Toxizitätsind aufgrund der Induktion von und Interfe-renz mit Antikörpern nicht durchführbar. Wir-kungen des Produkts auf das Immunsystemvon Neugeborenen wurden nicht untersucht.

Da aus der klinischen Erfahrung kein Hin-weis auf tumorigene oder mutagene Wirkun-gen von Immunglobulinen abzuleiten ist,sind experimentelle Studien, besonders beiTieren, nicht notwendig.

13.3 PharmakokinetikCytomegalie-Immunglobulin vom Men-schen zur intravenösen Anwendung ist nachintravenöser Verabreichung im Kreislauf desEmpfängers sofort und vollständig biover-fügbar. Es wird relativ schnell zwischen Plas-ma und Extravaskulärflüssigkeit verteilt, nachetwa 3 – 5 Tagen wird ein Gleichgewicht zwi-schen den intra- und extravasalen Komparti-menten erreicht.

Der Wirkstoff von Cytotecty Biotest hat eineHalbwertzeit von 21,6e1,8 Tagen. Bei Or-ganimplantat-Empfängern, die unter einerCMV-Infektion in einer frühen oder fortge-schritten Phase leiden, muß eine verkürzteHalbwerzeit (4 – 14 Tage) in Betracht gezo-gen werden.

IgG und IgG-Komplexe werden in den Zellendes retikuloendothelialen Systems abge-baut.

14. Sonstige Hinweise

Für die Herstellung von Cytotecty Biotestwerden ausschließlich Plasmen gesunderSpender verwendet, in denen keine Antikör-per gegen HIV Typ 1 und 2 noch Hepatitis-C-Virus (HCV) sowie kein Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) nachweisbarwaren, und in denen der Leberenzym-Wert(GPT) den akzeptierten Grenzwert nicht

überschreitet. Zusätzlich zur Testung der Ein-zelplasmen auf die genannten Infektions-marker wird eine Probe des Plasmapools,der zu Cytotecty Biotest verarbeitet wird,einer Prüfung unterzogen. Dabei wird erneutauf HIV- und HCV-Antikörper sowie aufHBsAg getestet und der Plasmapool nur beinegativen Ergebnissen verarbeitet. Cyto-tecty Biotest wird nach der Kälte-Ethanol-Fraktionierung hergestellt. Zur Inaktivierungund Entfernung von Viren wird eine Behand-lung mit β-Propiolacton und eine Filtrationdurchgeführt.

15. Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

16. Besondere Lager-und Aufbewahrungshinweise

Cytotecty Biotest ist bei +2 bis +8tC vorLicht geschützt zu lagern.Nicht einfrieren!

Nach Ablauf des Verfalldatums soll das Prä-parat nicht mehr angewendet werden. NachÖffnen des Behälters soll die Lösung sofortverabreicht werden. Wegen des Risikoseiner bakteriellen Verunreinigung ist nichtverwendete Lösung zu verwerfen.

17. Darreichungsformen undPackungsgrößen

Cytotecty Biotest ist eine gebrauchsfertigeLösung zur intravenösen Infusion.Zul. Nr.: 17a/93Originalpackung mit einer Ampulle zu 5 ml(250 E)Originalpackung mit einer Ampulle zu10 ml (500 E)Originalpackung mit einer Ampulle zu20 ml (1000 E)Originalpackung mit einer Infusionsflaschezu 50 ml (2500 E)

17 a) Herkunftsländer des BlutplasmasDeutschland, Österreich, Belgien, USA.

18. Stand der Information

Juli 1998

19. Name oder Firma und Anschriftdes pharmazeutischenUnternehmers

Biotest Pharma GmbHLandsteinerstraße 5D-63303 DreieichPostfach 40 11 08D-63276 DreieichTelefon: (0 61 03) 8 01-0Telefax: (0 61 03) 8 01-1 50 und

(0 61 03) 8 01-7 27

Zentrale Anforderung an:

Bundesverband derPharmazeutischen Industrie e. V.

Fachinfo-Service

Postfach 12 5588322 Aulendorf

Fachinformation

Cytotecty Biotest

2 0501-q888 -- Cytotect Biotest --