5. AUGUST z928 K L I N I S C H E " W O C H E N S C H R I F T . 7. J A H R G A N G . N r . 3 2 15o7

z u n a h m e . Es kann daher die Kohlehydratmast unter gleich- zeitiger Applikation yon Insulin mit Vorteil zur Au]rndstung und zur Behandlung yon untererndhrten, abgemagerten Diabe- tikern verwendet werden.

2. Die f e t t a r m e K o h l e h y d r a t m a s t b e w i r k t z u m Teil eine echte Toleranzsteigerung, sie senkt dam Blutzuckerniveau, z u m Tei l v e r r i n g e r t sie die Glykosur ie d u r c h Dichtung des Nieren- /ilters /is Zucker.

L i t e r a t u r : 1 ADLERSBERG und "PORGES, Klin. \Vochenschr. z926, Nr. 32--33 (I. Mitteilung). -- ~ ADLERSBERG und PORGI~S, I<lin. Wochenschr. 1927, Nr. 5 ~ (II. Mitteilung). -- a ELIAS und GUEDEMANN, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol . I I 9, 119, 1926. __ I V. NOORDEN und ISAAC, Die Zuckerkrankheit . Berlin 1927. --

BARRENSCHEEN, Biochem. Zeitschr. 39, 232. 1912.

F I E B E R , S C H I L D D R O S E U N D N E B E N N I E R E N * .

(Nach Versuchen a n Ka tzen . )

Von

Dr . W . BORCHARDT. Aus dem Institut fiir Schiffs- und Tropenkrankheiten zu Hamburg

(Direktor: Obermed.-Rat Prof. Dr. NOCHT).

W A h r e n d de r Weg de r vo rwiegend s y m p a t h i s c h n e r v 6 s e n B a h n e n v o m WArme- bzw. F i e b e r z e n t r u m im Z w i s c h e n h i r n (Tube r c ine reum) a b w ~ r t s zu r L e b e r u n d zur M u s k u l a t u r g u t b e k a n n t i s t 1, i s t die Rol le de r i n n e r s e k r e t o r i s c h e n Drfisen b e i m Z u s t a n d e k o m m e n des F i ebe r s bis h e u t e n i c h t v611ig k lar . Schon frf ihzei t ig is t de r Schilddrfise, den N e b e n n i e r e n u n d de r t l y p o p h y s e ein Einf luB au f die n o r m a l e u n d die i m F i e b e r b e s t i m m t ver~tnderte W ~ r m e r e g u l a t i o n zugeschr i eben worden . Sehen wir v o r e r s t yon de r H y p o p h y s e ab, d e r e n expe r imen t e l l e A u s s c h a l t u n g le ich t zu D e f e k t e n des im Zwi- s c h e n h i r n l i egenden Wi~rmezen t rums n n d inf01gedessen vor - l~ufig zu k e i n e m b r a u c h b a r e n E r g e b n i s f f ihren kann** , so b l e i b t z u n ~ c h s t die E r 6 r t e r u n g de r Schi lddrf i sen- u n d Neben- n i e r e n w i r k u n g i m Fieber . B e k a n n t ist, d a b de r Schi lddrf isen- aus fa l l ganz a l lmAhlich zu e inem ge l inden A b s i n k e n de r Nor- m a l t e m p e r a t u r ff ihrt . Schi lddrf isen- u n d nebensch i ldd r f i sen - lose Tiere v e r m 6 g e n t r o t z gegente i l iger A n g a b e n auf WXrme- :stich, I n f e k t i o n usw. zu fiebern~. Der a k u t e wie s u b a k u t e N e b e n n i e r e n a u s f a l l i s t yon m a n g e l n d e r WArmeregu la t ion , wen igs tens in den l e t z t en Lebenss t ad ien , gefolgt. N e b e n n i e r e n - lose Tiere sol len die FieberfAhigkei t au f WArmest ich , Kochsa lz - in fus ion , n i c h t dagegen auf A d r e n a l i n i n j e k t i o n n a c h DOEBLIN n n d FLEISCHMANN 3 ve r lo ren h a b e n ; j edoch soll se lbs t ein kle ines , in die Niere z. B. i m p l a n t i e r t e s Stf ick N e b e n n i e r e n - r i n d e genfigen, u m n o r m a l e W ~ r m e r e g u l a t i o n u n d F ieber f~hig- k e i t au f W ~ r m e s t i c h u n d Kochsa lz in fus ion zu g a r a n t i e r e n (vgl. DOEBLIN u n d FLEISCHMANN, l. C.). SO bf ind ig die SchluB- fo lge rung l e t z t g e n a n n t e r A u t o r e n k l ingt , so l iegt in i h r e n V e r s u c h e n m i t t o t a l e r N e b e n n i e r e n e x s t i r p a t i o n ohne I m p l a n - t a t i o n yon N e b e n n i e r e n r i n d e ein g runds~ tz l i che r Fehler , d e r in a l len F iebe r - u n d W A r m e r e g u l a t i o n s v c r s u c h e n aus- z u s c h a l t e n is t***. Sie h a b e n die F ieber re ize (Kochsa lz in fus ion u n d W~rmes t i ch ) bei be re i t s u n t e r k f i h l t e r K 6 r p e r t e m p e r a t u r d e r K a n i n c h e n ausgeff ihr t . Die h e u t e d a r a n geknf ip f ten Ver- m u t u n g e n , d a b evt l . die N e b e n n i e r e n r i n d e unerl~131ich fiir d i e F i e b e r r e a k t i o n sei, s ind d a d u r c h , wie sp~ te r e ingehend geze ig t w e r d e n soll, hinfMlig.

Als wich t igs tes P o s t u l a t in den nach f o l gend b e s p r o c h e n e n a k u t e n V e r s u c h e n ga l t m i r jedenfal ls , den F iebe r re i z e r s t d a n n a m ope r i e r t en oder n i ch tope r i e r t en , v o r h e r v611ig ge sunden Ve r suchs t i e r a n z u b r i n g e n , w e n n die T e m p e r a t u r d u r c h kf ins t - l i che W ~ r m e z u f u h r (WArmkas ten , F 6 h n u n d angewi~rmter O p e r a t i o n s t i s c h ) n a c h b e g i n n e n d e m H e r a b g e h e n wAhrend de r O p e r a t i o n wieder zu r N o r m = 38,2 ~ C zurf ickges t iegen war , d i e L e u k o c y t e n v ie l fach n a c h an f~ng l i che r S e n k u n g in das B l u r de r Pe r iphe r i e wieder e i n z u s t r 6 m e n b e g a n n e n , end l ich

* Soll deran~chst vollst~ndig erscheinen. ** Hypophyseoprive Tiere sollen ihre Fieberfahigkeit erhalten haben i zit. naeh GRAFE, Pathol. Physiologie des Gesamt- und Kraftwechsels. S. 373. M~inchen 1923. *** Dasselbe gilt fiir die Versuche yon LILJESTRAND und FRUMERIE, Skandinav. Arch. f. Physiol. 31. t914.

de r B l u t z u c k e r n a c h an f~ng l i che r S t e i g e r u n g w ~ h r e n d de r O p e r a t i o n (Shock- u n d psych i sche Hyperglyk~tmie) w i e d e r die T e n d e n z zeigte, zu r N o r m zur f i ckzukehren* . U m bei den le ich t e r r e g b a r e n K a t z e n in a l len Ver suchsse r i en a n n A h e r n d g le ichar t ige Verh~ l tn i s se zu schaffen, w u r d e n s~mt l i che Tiere den g l e i cha r t igen SchAden de r Na rkose a u s g e s e t z t : d . h . , sie w u r d e n d u r c h i n t r a v e n 6 s e Z u f u h r yon Chlora lose (o,o 7 g pro i kg) in e inen t iefen, m i n d e s t e n s 12 S t u n d e n a n h a l t e n d e n Schlaf ve r se tz t , n a c h d e m sie anfAngl ich d u t c h ger inge Mor- p h i u m d o s e n (ca. 1, 5 m g pro I kg) b e r u h i g t w o r d e n waren** . E i n N o r m a l t i e r v e r m a g in e iner so lcher Narkose au f alle F ieber re ize p r o m p t zu reag ie ren . Als F i e b e r m i t t e l mul3ten k o n s t a n t w i rkende u n d z u m Teil g u t dos i e rba re gew~thlt we rden :

i . T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n 5proz. s u b c u t a n , als chemisch asep t i sches F i ebe rmi t t e l .

2. P e p t o n 5proz. s u b c u t a n u n d i n t r a v e n 6 s , als chemisch asep t i sches F i e b e r m i t t e l .

3. Pneun lococcus lanceo la tus , i n t r a p l e u r a l u n d i n t r a p u l m o - na l (als r e l a t i v schnel l , j edenfa l l s p r o m p t f i ebe re rzeugende In fek t ionse r rege r ) .

4- W/ i rmes t i ch (nach de r Me thode v o n ARONSOHN u n d SACHS 4, als m e c h a n i s c h i r r i t a t iVes F i ebe rmi t t e l ) .

Soba ld die Tiere u n t e r d e m F iebe r re i z die T e m p e r a t u r yon 38,6 f i be r sch r i t t en b a t t e n , wurde jede k t ins t l i che WArme- r ege lung sofor t u n t e r b r o c h e n . Alle T e m p e r a t u r e n f iber 38,6 mul3ten so als F i e b e r a n g e s e h e n werden . Be i den vSllig r u h i g in 1Rtickenlage be f ind l i chen T ie ren b l ieb ein in Zehn te l - g rade getei l tes , chemisches T h e r m o m e t e r y o n A n f a n g bis E n d e des Versuches im R e c t u m liegen, u n d dies g e s t a t t e t e e in sehr e infaches , fo r t l au fendes Ve rze i chnen de r jewei l igen K 6 r p e r t e m p e r a t u r .

Schi lddrf i sen- u n d nebenschi lddr f i sen lose*** Tiere ver - m 6 g e n u n t e r E i n h a l t u n g de r o b e n g e n a n n t e n K a u t e l e n a u f alle z i t i e r t en F iebe r re ize n i c h t m e h r ganz so p r o m p t zu reagieren , w i e N o r m a l t i e r e . I m m e r h i n i s t die q u a l i t a t i v e u n d q u a n t i t a t i v e F i ebe r f~h igke i t so lcher K a t z e n g u t e rha l t en .

Nebenn i e r en lo se K a t z e n (einzeit ige Opera t ion ) f iber leben die E x s t i r p a t i o n in dieser Narkose ca. 8 - - ! 5 S t u n d e n , sofern sie ke ine akzessor i schen Dr t i sen be s i t z en ; l e t z te res g e h 6 r t he i i h n e n zur Se l t enhe i t . W e g e n de r k u r z e n L e b e n s d a u e r de r so o p e r i e r t e n Tiere mul3te die W a h I de r F i e b e r m i t t e l n u r au f solche b e s c h r ~ n k t werden , die schnel l zu r R e a k t i o n f f ih r t en : das i s t de r Fa l l b e i m T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n u n d b e i m P e p t o n ; wAhrend die P n e u m o k o k k e n i n f e k t i o n u n d de r Wi t rme- s t i ch s chon b e i m N o r m a l t i e r e ine e twas IAngere I n k u b a t i o n s - ze i t h a b e n . I m m e r h i n t r a t se lbs t n o c h be i den l e t z t g e n a n n t e n Mi t t e l n bei vSllig n e b e n n i e r e n l o s e n T i e r e n eine F i e b e r r e a k t i o n ein, w e n n die K a t z e n die e r s t en 4 - - 5 S t u n d e n n a c h de r Ope- r a t i o n g u t f iber leb ten . Diese F e s t s t e l l u n g s t e h t im G e g e n s a t z zu den oben z i t i e r t en A n g a b e n v o n DOEBLIN u n d FLEISCH- MANN U. a., i s t h i n g e g e n a u c h a n a n f a n g s k t in s t l i ch g u t regu- l i e r t en T ie ren ausgeff ihr t , was ffir die Ver suche de r g e n a n n t e n A u t o r e n n i c h t zu t r e f f end ist . Das F i e b e r e r r e i ch te bei a l len n e b e n n i e r e n l o s e n T i e r e n t r o t z ana loge r D o s e n v o n R e i z m i t t e l n hie die H 6 h e wie bei n o r m a l e n oder n u r schi lddrf isenlosen, t r a t v e r s p ~ t e t u n d g le ichsam z6gernd ein. M a n erhAlt den E i n d r u c k , d a b die phys ika l i s che W A r m e e i n s p a r u n g e m p f i n d - lich, z u m Teil weniger a u c h die v e r m e h r t e chemische W ~ r m e - p r o d u k t i o n bei n e b e n n i e r e n l o s e n T ie ren i m F i e b e r ge s t6 r t ist. ] 3emerkenswer t ist , d a b nebenn ie ren lose Tiere au f P e p t o n wie a u c h au f mass ive l P n e u m o k o k k e n i n f e k t i o n k e i n e n Schf i t te l - f ros t m e h r au fwe i sen k6nnen , wie es Norma l - ode r n u r schi ld- dr t isenlose Tiere t un . S icher b le ib t , d a b a k u t n e b e n n i e r e n - lose I<atzen also be i regul~rer V e r s u c h s t e c h n i k , w e n n auch verz6ger t , f i ebern k6nnen . In fo lgedessen i s t die Vor s t e l l ung feh le rhaf t , d a b de r N e b e n n i e r e n r i n d e eine be sonde re Bedeu-

* Als guter Test der ann~ihernden Rfickkehr an die normalen Verh~tltnisse gait mir das v611ige Engwerden der Pupillen der im Chloralose-Morphiumschlaf befindlichen Tiere. ** Athernarkose wurde in keinem Versuehe wegen der damit verbundenen starken Shockfolgen (nach eingehenden Vorversuchen) angewandt. * ** Die Nebenschilddrtisen sind bei der Kat ze zum Tell so fief in der Schilddrfisensubstanz eingebettet, dab ihre saubere Abtrennung unm6giich ist.

15o8 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . 7. J A H I ~ G A N G . N r . 3 2 5. AUGUST I928

t u n g ffir die F i ebe r f~h igke i t zugesch r i eben wi rd (vgl. d a z u DOEBLIN u n d FLEISCHMANN, 1. C.) ; in i h r en V e r s u c h e n k o m m t die i m p l a n t i e r t e iXlebennierenrinde als lebel lsverl /~ngerndes M o m e n t wohl au s s ch l aggebend in F rage .

A n d e r s n u n Tiere, d e n e n in e iner S i t zung N e b e n n i e r e n u n d Schi lddrf i sen e l l t f e rn t s ind. Solche Tiere k 6 n n e n auf alle obell- g e n a n n t e n R e i z m i t t e l h i n nieht m e h r f iebern , u n d mal l muB s i e sorgam, f a s t wAhrend des g a n z e n Versuches , besonde r s abe r zu Anfang , vo r W/~rmever lus te l l u n d T e m p e r a t u r - a b s i n k e n schfi tzen*. I m V er l au f des Versuches h a l t s ich die T e m p e r a t u r b e m e r k e n s w e r t e r w e i s e vo rwiegend n a c h T e t r a - h y d r o n a p h t h y l a m i n 1Angere Ze i t ohlle spezielle kf ins t l iche WArmerege lung n a h e z u auf N o r m a l h 6 h e ; dies sp r i ch t abe r se lbs t bei d iesen T ie ren noch ffir eine ger ing v e r m e h r t e WArme- b i l d u n g auf Fieberre ize , d a ohne F i e b e r m i t t e l die T e m p e r a t u r s t e t ig e twas a b s i n k e n wfirde. D a b e i i s t n u n die L e b e n s d a u e r dieser Tiere n i c h t kf i rzer als die l lur de r N e b e n n i e r e n b e r a u b t e n . A n e iner gr0Ben Zah l yon K a t z e n k o n n t e n diese ]3efunde i m m e r wieder bes tAt ig t werden . U n t e r d iesen b e f a n d e n sich zwei h o c h s c h w a n g e r e Tiere, die zu i n t e r e s san t en , we i t e r en V e r s u c h e n AnlaB gaben . Zu m e i n e m groBen E r s t a u l l e n konl l - t e n diese n e b e n n i e r e n - u n d schi lddrf isenlosen, h o c h s c h w a n g e r e n K a t z e n au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n n o c h fas t so p r o m p t f i ebern wie e in Norma l t i e r . Es m u B t e n d a n a c h also k le ins te Mengen zwischen M u t t e r ul ld F e t e n k re i sende r Schi lddrf isen bzw. N e b e n l l i e r e n h o r m o n e genfigen, u m F i e b e r au f T e t r a - h y d r o n a p h t h y l a m i n z u s t a n d e k o m m e n zu lassen. Diese Ver- m u t u n g bes tAt ig te sich in de r Folge n u n ta tsAchl ich, i n d e m eine k le ine Menge a n s ich n i c h t a k u t f i ebe re rzeugenden T h y r o x i n s (ScHERING) bei n e b e n n i e r e n - u n d schi lddrf isel l losen T ie ren dazu genfigte, u m eine ausgesp rochene F i e b e r r e a k t i o n au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n zuwege zu b r ingen . E t w a s Ahnl iches , n u r abgeschwAchter , ge lang abe r bei schi lddrf isen- u n d n e b e n n i e r e n l o s e n Tie ren d u r c h eille all s ich n u r zu schwache r T e m p e r a t u r s t e i g e r u l l g f f ihrende E p h e t o n i n m e n g e (MERCK) ( en t sp r i ch t p ro long ie r t e r A d r e n a l i n w i r k u n g ) . Es re ichen n a c h all d iesen Ve r suchen also f re ikre i sende S p u r e n der b e k a n n t e n I n k r e t e aus, u m die F ieber fAhigkei t schi lddrf isen- u n d n e b e n - niere l l f re ier K a t z e n bis zu e inem gewissen Grade zu e rha l t en . Diese ]3eobach tungen waren u m so u n e r w a r t e t e r , als ja bei den l e t z t gesch i lde r t en V e r s u c h e n die Depo t s ffir die H o r m o n e n i ch t m e h r in i n t a k t e n , zur Sekre t ion r e i zba ren Organen , son- d e r n s u b c u t a n lokal i s ie r t waren .

Versuche l l wir, diese B e f u n d e n u n m e h r in den R a h m e n der b e k a n n t e n Vors t e l lung fiber das Z u s t a n d e k o m m e n des F iebers einzuffigen. W e n n wir yon de r These ausgehen , d a b alle F ieber - mi t t e l pr imAr a m W A r m e z e n t r u m angre i fen woffir, wie spAterhin b e t o n t wird, alles s p r i c h t - - , so m 6 c h t e es n a c h den b ie r g e b r a c h t e n F e s t s t e l l u n g e n auf den e r s t en Bl ick scheinen, d a b die g e n a n n t e n F i e b e r m i t t e l we i t e rh in n i ch t d i r e k t auf n e r v 6 s e n B a h n e n zu der b e k a n n t e n S tof fwechse ls te igerung und den f ibr igen ]3eg le i t symptomen des F iebe r s f f ihren k 6 n n t e n , sonde r n e rs t au f d e m Unwege fiber das T h y r o x i n und alas Adrena l in . N a c h den U n t e r s u c h u n g e n ro l l FREUND 5 is t h ie rgegen ein B e d e n k e n zu ~ui3ern. Er l and , dal3 D u r c h - s c h n e i d u n g des ]3 rus tmarkes und tier L e b e r a r t e r i e l lebs t an l i egenden L e b e r n e r v e n die Tiere , ,zuweilen, a b e t n i c h t s icher p o i k i l o t h e r m " mach t** . E igene Ver suche m i t D u r c h t r e n n u n g n u r si~mtlicher N e r v e n zur L e b e r zeigten, d a b de r W ~ r m e s t i c h bei solchell T ie ren ve rspAte t u n d u n v o l l k o m m e n e r zur F ieber - reak t io l l f f ihr t wie bei Norma l t i e r en , wAhrend das F i ebe r au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n bei l e b e r e n t n e r v t e n T ie ren i m m e r h i n n u r wenig ve rz6ger t au f t r a t . Diese Versuche ergebell , d a b die F ieber fAhigkei t l e b e r e n t n e r v t e r Tiere he rabgese t z t , abe r keineswegs a u f g e h o b e n ist, wie a u c h schon SCHULTZE 6, sowie LILJESTRAND u n d FRUMERIE ~ f inden ko l ln ten . Es i s t d e m n a c h bei i h n e n o f f enba r n u r ein Teil de r B a h n e n gest6r t , auf d e n e n F ieb2r z u s t a n d e k o m m t . Andere r se i t s i s t n i c h t a n z u n e h m e n , d a b die f i ebe re rzeugenden Mi t te l die s ym pa t h i s che l l E n d i g u n - gen in der Lebe r bzw. in den Muske ln d i r e k t erregen, noch die

* Die Temperatur wttrde bier, wie in allen Versucben, um 38,2 ~ tiber etHche Stunden reguliert. ** R. PLAUT land nach Leberentnervung eine Aufhebung der zweiten chemischen WArmeregulation (KESTNER).

N e b e n n i e r e n bzw. die Schi lddrf ise ohne D a z w i s c h e n t r e t e n des W ~ r m e z e l l t r u m s d i r e k t zu v e r m e h r t e r I l l k r e t b i l d u n g anregen . Hierf f i r s p r e c h e n die ]3efunde yon OTT 7, d a b da s w i r k s a m s t e F i e b e r m i t t e l T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n bei Tieren~ de ren W ~ r m e z e n t r u m a b g e t r a g e n ist, l l i ch t m e h r F i e b e r erzeugel l kann , obwohl die Wege zur Leber , M u s k u l a t u r , Schi lddr t ise u n d N e b e n n i e r e n ja d u r c h a u s of ten s ind. Diese ]3efunde von OTT ka l ln ich ffir das T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n l lur bestAtlgen. D e k a p i t i e r t e (a l lerdings kf ins t l ich gea tme te ) u n d n a c h SHERRINGTON dece reb r i e r t e (also u n t e r E r h a l t e n s e i n des A t e m z e n t r u m s ) K a t z e n k o n n t e n au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l - a m i n n icht m e h r f iebern .

N a c h a l l edem muB m a n doch v o r e r s t wohl a n n e h m e n , d a b die F i e b e r m i t t e l prim/~r das W A r m e z e n t r u m re izen; yon h ie r w a n d e r t der l~eiz wohl v o r w i e g e n d au f dell B a h n e n des S y m p a t h i c u s sowohl zu r Leber , bzw. den Muskeln , als a u c h zu den N e b e n n i e r e n u n d de r Schilddrfise. F e h l e n Schi lddrf ise ul ld N e b e n n i e r e n bei e inem Tiere, so b l e i b t de r al leinige ne rv6se Reiz au f die L e b e r u n w i r k s a m , d a wahr sche in l i ch die E r reg - b a r k e i t des s y m p a t h i s c h e n Iqe rvensys t ems ohne die g e n a n n t e n H o r m o n e m a n g e l h a f t geworden i s t oder a b e r die v e r m e h r t e L e i s t u n g der w/~rmeproduziere l lden Zellen ohne diese H o r m o n e schwer dar l l ieder l iegt . E i n Mange l a n Glykogen ill der Leber* n a c h N e b e n n i e r e n - u n d Sch i lddr f i se l l exs t i rpa t ion k a n n die U r s a c h e de r f e h l e n d e n Fieber f f ih igke i t i l i ch t ohne wei teres u l l t e r de r h ie r gesch i lde r t en Chlora losenarkose sein, da solche Tiere z u m Teil n o c h aus r e i chende Mellgen v o n Glykogen in i h r e r Lebe r be i zei t l ich n i c h t zu fo r tgeschr i t t e l l en Ve r suchen aufweisen . Die G l y k o g e n v e r a r m u n g t r i t t j a auBerdem a u c h bei e in fach e p i n e p h r e k t o m i e r t e l l T i e ren auf, die noch f iebern k 6 n n e n . W e i t e r h i n b r i n g t abe r eine mass ive Z u c k e r z u f u h r n a c h de r O p e r a t i o n weder eine ve r l~nge r t e L e b e n s d a u e r n o c h F iebe r f~h igke i t solcher Tiere zurfick, obwohl ih r Glykogen- v o r r a t u n t e r d iesen VerhAl tn i ssen als vol lkommei1 aus re i chend b e z e i c h n e t w e r d e n muB.

~ b e r das E ingre i f en des T h y r o x i n s u n d des Adre l l a l ins in das F i ebe rgeschehen feh len also i loch die l e t z t en Vors te l - l ungen ; be ide H o r m o n e greifen n a c h den Versuchsausf / i l len s icher l ich u n t e r s c h i e d l i c h ein.

Fes t s t e l l en k a n n mal l n a c h den b e s c h r i e b e n e n ]3eobach- tunge l l abe r fo lgendes :

i . Die Schi lddrf i sen u n d die Nebensch i ldd r f i sen s ind bei K a t z e n (un te r Chlora losenarkose) fiir das Z u s t a n d e k o m m e n des c h e m i s c h - a s e p t i s c h e n ( T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n u n d Pep- ton) , des I n f e k t i o n s - ( P n e u m o c o c c u s lanceo la tus ) u n d des W~rmes t i ch f i ebe r s n i c h t al lein u n d u n b e d i n g t e r forder l ich ; ih r Feh len z i eh t gegenf iber N o r m a l t i e r e n eine l lur ger ing m a n g e l n d e F ieber fAhigke i t l lach sich.

2. Die N e b e n n i e r e n s ind ebenfa l l s ffir das Z u s t a n d e k o m m e n des F iebe r s n i c h t a l le in u n d u n b e d i n g t e r forder l ich ; ih r Ausfal l 1ABt e in l angsam u n d ve rz6ge r t a l l s te igendes F i ebe r bei an- fangs kfi l ls t l ich gu t t emper i e r t e l l K a t z e n au f die e n t s p r e c h e n d e n R e i z m i t t e l z u s t a n d e k o m m e n . Schf i t t e l f ros t t r i t t au f ellt- sp rechende Reize bei solchen T ie ren n i c h t m e h r ein.

3- E r s t das F e h l e n yon Schi lddrf ise (und Nebenschi lddrf i se) u n d de r g e s a m t e n N e b e n n i e r e n h e b t die F i ebe r f~h igke i t n a c h A p p l i k a t i o n de r g e n a n n t e n ausgesprochenei1 F i e b e r m i t t e l auf.

4. N e b e n n i e r e n - und schi lddrf isenfreie , h o c h s c h w a n g e r e Tiere v e r m 6 g e n noch auf T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n gu t zu f iebern .

5. N e b e n n i e r e n - u n d schi lddrf isenlose K a t z e n k 6 n n e n n a c h vo rhe r ige r V e r a b r e i c h u n g yon T h y r o x i n bzw. E p h e t o n i n au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n in gewissen Grenzen f iebern .

6. To ta l l e b e r e n t n e r v t e Tiere v e r m 6 g e n auf W ~ r m e s t i c h verz6ger t , au f T e t r a h y d r o n a p t h y l a m i n n u r wenig beeintri~ch~ t i g t zu f iebern .

7. D e k a p i t i e r t e wie dece reb r i e r t e Tiere k 6 n n e n se lbs t au f T e t r a h y d r o n a p h t h y l a m i n n i c h t m e h r f iebern .

8. V o m W A r m e z e l l t r u m n e r v 6 s zu den f iberschfissig wArme- p r o d u z i e r e n d e n O r g a n e n (Leber u n d Muskeln) fo r tge le i t e te Reize re ichen al le in n i c h t zur E n t s t e h u n g des F iebe r s a u s ;

* wie schon FREUND und MARCHAND (Arch. f. exp. PathoL 76, 324, 5--6) ih~ naeh Nebennierenexstirpation beschrieben.

$. AUGUST i928 K L I N I S C H E W O C H E N S C

es mul3 hierzu offenbar durch nerv6se 1Reize auch zu einer Mehrausschf i t tung yon Nebennieren- bzw. Schilddrtisen- hormonen kommen.

9. Glykogenmangel k o m m t ftir das Darnieder l iegen der FieberfAhigkeit schilddrfisen- und nebennierenloser Ka tzen n ich t ausschlaggebend in Frage.

L i t e r a t u r : i Vgl. ISENSCHMID und FREUND, Handb. d. norm. U. pathol. Physiol. Bd. XVlI, Korrelationen III; T6NNIESSEI% Klin. Wochenschr. 2, Nr. i i . 1923; I~REHL, Handb. d. allg. Pathol. ~{REHL-1VIARCHAND, ~[3d. IV, Abt. I; GREVING, Dtsch. reed. Wochen- schriff 1922, Nr. 5 ~ u. 51. -- "~ VgI. ASI~ER, Biochem. Zeitschr. 121, 41; GRAFE und v. REDWlTZ~ Zeitsehr. f. physiol. Chem. 119, I25. --

DOEBLIN und FLEISCI-IMANN, Zeitschr. f klin. Med. 78. 1913; FLEISCHMANN und BAUER, Kongr. f. inn. Med. 19I 3, S. I I I ; FREUND und MARCHAND, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol. 72. z913; LILJESTRAND und FRUMERIE, Skandinav. Arch. f. Physiol. 3 L 1914; LACASSAGNE und SAMSSONOW. Cpt. rend. des s4ances de la soc. de biol. 89, 72. 1923. -- a Zit. nach HABERLANDT, Operative Technik des Tierexp~riments 1926, S. 212. -- s FREUND, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol. 76, 31 i. 1914. ~ VgI. SCHULTZE, Arch. f. exp. Pathol. u. Therapie 43, 193. I9oo; LILJESTRAND und FRUMERIE, Skandinav. Arch. f. Physiol. 3I, 321. 1914. -- ~ OT~. zit. nach LESCHKE, Lehrb. d. pathol. Physio] yon L~3DKE und SCHLAYER 1922, S. 228.

ZUR BIOLOGIE UND F2~RBUNG DER SYPHILIS- SPIROCHATE.

Von

Dr. S. BERGEL, Ber l in .

Zum Spiroch~tennacl.lweis im Ausstr ich wird auch je tz t noch aul3erder Methode derWahl , der Dunkel fe lduntersuchung, d ie Fg rbung nach GIEMSA empfohlen und angewendet . Bei" ihr wird bekannt l ich das luf t t rockene Pr/~parat mi t abso lu tem Alkohol f ix ier t und dann mi t der Giemsal6sung in be s t immtem Verh~ltnis 24 S tunden behandel t ; dann erscheinen die Syphil isspirochAten bla/3rosa gef~rbt

Wenn ich in dieser Mit te i lung eine #,nderung u n d Ver- besserung der Spiroch/~tenf~rbungsmethode nach GIEMSA angebe, so geschieht das nicht wegen der besseren F~rbung an sich, oder um etwa einen Ersa tz ffir die I )unkelfe ldunter- suchung zu schaffen, welche zur Zeit die beste und schnellste Methode des Spiroch~tennachweises ist, sondern der Grund ffir diese Ver6ffent l ichung ist wesentl ich ein die Biologie, d ie chemische Beschaffenhei t der Syphil isspirochAte betref- fender, abgesehen davon, dal3 tatsAchlich du tch die modif i- z ie r te Vorbehand lung des Ausstrichpr/~parates die Spiroch/~ten n i c h t blo13 deut l icher sichtbar, sondern vo r a l lem in viel gr6- Berer Anzahl als sonst erscheinen, dab also auch aus diesem Grunde die Methode verdient , in vielen F/~llen mi t Nu tzen an- gewendet zu werden.

Ff i r manche Autoren war es ein wesentliches, wenn nicht das ausschlaggebende Argument , die L ipo idna tu r der Spiro- chAtenhfille zu leugnen, daB, wie sie mein ten , die Syphil is- sp i roche t e bei der Giemsaf/~rbung doch mi t Alkohol geradezu fixiert und so ers~ durch die nachtrAgliche F/~rbung kennt- lich gemach t werde.

Meine ausgedehnten f~rberischen Unte r suchungen der "Spiroch~ten und ihrer durch die Abwehrs toffe des Organismus bewirk ten Abbauformen, tiber die ich vo r einlgen Jah ren ber ichte te (Die Syphil is im Lich te exper imentel l -b iologischer alnd immunthe rapeu t i sche r Untersuchungen, J e n a 1925 bei Gus t av Fischer), soll ten wesent l ich dem Zwecke dienen, die chemische Beschaffenhei t der einzelnen SpirochAtenbestand- teile zu ergrfinden. Von diesem Gesichtspunkte ausgehend, war i c h auf Grund der bisher gewonnenen Ergebnisse zu der An- schauung gelangt , dab die ~u/3ere Htille der Spi rochete wesent- l ich aus e inem Lipoid bestehe, und auf Grund dessen habe ich v e r m u t e t , da~3 die Alkoholf ix ierung diese l ipoide Hfille der Spiroch~Ken immerh in schAdigen mfisse, selbst wenn die E i n w i r k u n g nur eine re la t iv kurze sei. I ch habe daher bewu/3t -,die F ix ie rung mi t Alkohol fortgelassen und zunAchst nur das -vol lkommen luf t t rockene und einige S tunden gelagerte Aus- -str ichpri iparat m i t der Giemsal6sung ~4 S tunden gef~irbt.

H R I F T . 7- J A H R G A N G . N r . 32 ~5o9

D a n n sieht man erstens, wie vielfache Kont ro l len der vorhe r im Dunkel fe lde beobach te ten Pr~tparate beweisen, dab in den n ich t mi t Alkohol f ix ier ten Pr~para ten die Anzahl der Spiro- ch~ten eine amffallend gr6Bere ist als in den a lkohol f ix ie r ten Ausstr ichen, und zweitens, dab die Syphi l isspiroch~ten in ih rem Aussehen und besonders in ihrer F~rbung eine, wenn auch n ich t bei allen E x e m p l a r e n zu beobach tende Ver~nderung zeigen.

J e d e m aufmerksamen Untersucher muBte es schon i m m e r auffallen, dal3, wenn man ein Spi roch~tenpr / ipara t zuers t im Dunkelfeld un te r such t und sich einen ungef/~hren Ober- blick fiber die Anzahl der in ihm en tha l tenen SpirochAten verschaff t hat , und nachher dasselbe PrAparat in der tiblichen Weise nach GIEMSA fitrbt, dab dann in diesem die SpirochAten- anzahl sehr viel ger inger erscheint. Unserer Anschauung nach, die durch die unten mi tge te i l ten Unte r suchungen ihre BestAtigung findet , be ruh t das eben darauf, dab die l ipoide Hfille der Spiroch/~ten infolge der Alkohole inwirkung bei einer gro~3en Anzahl yon Exempla r en geschAdigt oder ganz gel6st wird, so dab diese sich dem Nachweis entziehen, und so die Anzahl der vorhe r festgestel l ten SpirochAten kt inst l ich s ta rk ve rminde r t wird. Nu t .d ie sehr widers tandsfghigen E x e m p l a r e werden zur f/irberischen Dars te l lung gebracht . W e n n man dagegen die Alkohol f ix ie rung unterlABt und das P r g p a r a t nur an der Luft vollstAndig t rocknen und im t rockenen Zus tande noch eine Zeit l iegen 1X/3t und dann der GiemsafArbung unter - wirft , oder wenn man noch besser den lu f t t rockenen Ausstr ich mi t 4 % Formal in tibergieBt und fiber der Spar f l amme kurze Zeit le icht e rw~rmt und dann mi t der Giemsal6snng (I Trop- fen auf I ccm Wasser) f/~rbt, so f/illt die Alkoholsch/~digung for t und man b e k o m m t die vorhandenen Spiroch/i ten auch im gef~rbten Pr~para t zu Gesicht. Man erh/ilt die bes ten Resul- tare, wenn man die Farbe 24 S tunden einwirken l/il3t, aber auch, wenn man die formolf ix ier ten Ausstr iche nur I - - 2 Stun- den lang mi t der Giemsal6sung f/~rbt, b e k o m m t m a n of t noch zufr iedenstel lende Bilder, jedoch ist die 24sttindige FArbung wegen der gr6Beren Deut l i chke i t und dunkleren FArbung der SpirochAten viel vorzuziehen. Die , ,Schnel l fgrbung" (GIEMSA) der mi t Fo rma l in f ixier ten Pr~para te durch mehrmal iges Behandeln mi t Giemsal6sung un te r s t a rkem Erwl t rmen er- g ibt keine so guten Resul ta te , abgesehen davon, dab ich das s tarke Erh i t zen t iberhaupt ve rmeiden m6chte . Jedenfal ls soil die F ix ie rung des Spirochl t tenpr/ iparates mi t Alkohol un terb le iben; am meis ten zu empfehlen ist die F ix ie rung des schon ein paar S tunden lu f t t rockenen Pr~para tes mi t 4proz. Formal in un t e r ganz le ich tem ErwArmen und die 24stfindige F/~rbung m i t der Giemsal6snng.

Wenn m a n gewohnt ist, Anzah] und F~rbung der Spiro- ch~ten nach der gew6hnl ichen Methode im a lkoholf ix ier ten Giemsapr~para t zu beur te i len und dami t die Ausbeu te an Spiroch/~ten, ihre deut l iche S ich tbarke i t und die s tarke FArbung in den n ich t mi t Alkohol, sondern m i t Formal in f ix ier ten PrApara ten vergleicht , so ist m a n fiber den Unte r - schied geradezu ers taunt . A b e t abgesehen yon der gr613eren Anzahl und der p r~gnan ten Ersche inung der Spiroch~ten f/~llt noeh ein wei terer bemerkenswer te r Ums tand auf.

W~hrend n~mlich im alkoholf ix ier ten Giemsapr/~parat die gew6hnlich nur in sp~rlicher Anzahl s ichtbaren Spirochli ten blal3rosa aussehen und ein immerh in schon e twas gefibtes Auge voraussetzen, um alle E x e m p l a r e f iberhaupt zu sehen, sind die Spiroch~ten bei den nicht mi t Alkohol, sondern mi t Formal in f ixier ten Ausst r ichen viel deut l icher s ichtbar , die meis ten erscheinen, al lerdings nur um ein winziges, d icker und haben einen ges/ t t t igten r6 t l ich-viole t ten oder ganz vio- le t ten Ton a n g e n o m m e n ; einige erscheinen al lerdings auch e twas heller, mehr der gewohnten rosa FArbung entsprechend, aber die dunklere, m e h r v iole t te FArbung ist in den meis ten Auss t r ichen in der ~Jberzahl. Zuweilen sieht m a n rosagefArbte Spirochitten, die n icht so scharf kontur ier t , n ich t wie aus- ges tanz t erscheinen, sondern wie aufgequollen, wie e twas zerfliel3end aussehen, so dab ihr Quersehni t t e twas bre i te r ist.

In PrAparaten, welche vorher der ly t ischen E inwi rkung lymphocy ten re i che r Bauchh6hlenexsuda te oder von E x t r a k t e n der lymphocyt~ren Organe nach meiner Methode mi t Spiro-