Medizinische Neuigkeiten bei M. Fabry

Priv.-Doz. Dr. Christine Kurschat

MHS Freundschaftsfest 2012 Lörzweiler, 29.9.2012

Betroffene Organe

Sinnesorgane Kardio-vaskulär

Zentrales Nervensystem

Niere

Magen-Darmtrakt

Haut

Morbus Fabry

Ursache der Erkrankung

Abbauprozesse von zellmembranständigen Glykosphingolipiden

Gb3 -Gal

Symptome bezogen auf das Lebensalter

Morbus Fabry

0   1  0   2  0   3  0   4  0   5  0   6  0   7  0  

L  V    H  y  p  e  r  t  r  o  p  h  ie  

P  r  o  t  e  i  n  u  r  i  e  

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A  n  g  i  o  k  e  r  a  t  o  m  e  

A  k  r  o  p  a  r  s  t  h  e  s  i  e  

Schlaganfall

Bauchschmerzen

ä

Alter (Jahre)

Ries et al., Eur J Pediatr 2003;162:767 72

Klinik

Was sind häufige Fehldiagnosen?

Häufige Fehldiagnosen

M. Fabry Rheuma

Fibromyalgiesyndrom

M. Bechterew

M. Osler

Multiple Sklerose

Simulant

Klinik

Therapie

Seit 2001 Enzymersatztherapie

Infusionszeit: 40 - 60 min. Dosierung: 0,2 mg/kg KG aus menschlichen Fibroblasten

Replagal® (Agalsidase alfa) Firma Shire

Infusionszeit: 2-4 Stunden Dosierung: 1 mg/kg KG aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO)

Fabrazyme® (Agalsidase beta) Firma Genzyme

Hilft die Enzymersatztherapie?

Niere

Langzeit-Therapie mit Agalsidase beta: Reduktion der Gb-3 Speicherung in der Niere

Zu Therapiebeginn Nach 54 Monaten Therapie

Germain et al. J Am Soc Nephrol 2007 18(5):1547-57

Niere: 5-Jahres-FOS-Daten

Verlangsamung der Nierenbeteiligung

Mehta A et al., Lancet 2009 37 4:1986-96

5 Jahre Agalsidase alfa

Beck et al., Eur J Clin Invest 2004;34:838 44

Herz: 2-Jahres-FOS-Daten

Reduktion der Herzmasse nach Therapiebeginn

Änd

erun

g de

r Her

zmas

se

Jahre

Herz: 5-Jahres-FOS-Daten

Verlangsamung der Herzbeteiligung

Mehta A et al., Lancet 2009 37 4:1986-96

5 Jahre Agalsidase alfa

Jahre

Herzhypertrophie

Ja Nein

Änd

erun

g de

r Her

zmas

se

besser

Daten aus dem Fabry-Register sehen vergleichbar aus

Ortiz A et al., Nephrol Dial Transplant. 2010 Mar;25(3):769-75.

Welche neuen Therapien werden entwickelt?

Neue Therapien

Ausblick

- Chaperontherapie: erhöht Gal-Rest-Aktivität

- Gentherapie: 1. GLA-Gen durch Virus-Transfer 2. genet. Veränderung von Stammzellen

- Substratinhibition: verminderte Bildung von Gb3

- Stop-codon read-through-Therapie (Gentamicin??)

Chaperontherapie: was ist das?

Chaperon = Begleiter

fehlerhafte -Gal braucht einen Begleiter, damit sie richtig gefaltet wird

-Galaktosidase:

Chaperontherapie: was ist das?

Chaperon = Migalastat (DGJ)

Firma: Amicus, Glaxo-Smith-Kline

Chaperontherapie: was ist das?

Fan and Ishii, FEBS Journal 274 (2007) 4962 4971

Chaperon

Faltung der -Gal wird

unterstützt: -Gal

kann in die Lysosomen

wandern

Chaperontherapie: was ist das?

Vorteile:

Nachteile:

- Tablette, keine Infusion

- ist nicht bei jeder Mutation möglich

Frage: zusätzlich zur Enzymersatztherapie oder anstatt??

Enzymersatztherapie verbessert langfristig die Nierenfunktion

und die Herzverdickung

Zusammenfassung

Die Chaperontherapie wird bereits in Studien getestet und wird bald zur Verfügung stehen

Zusammenfassung

Vielen Dank!