Rekombinante Allergene: Bedeutung in der Diagnostik

Benno Schnyder

Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie / AllergologieInselspital Bern

Fallbeispiel• Pollinose im April • Kein OAS• SPT Birkenpollen: ++

Birkenpollen: 3,10kU Klasse 2Betv1: <0,35kU Klasse 0Betv2: 5,80kU Klasse 3

Allergen:Substanz, welche eine spezifische Immun-Antwort zu induzieren/auslösen vermag.

Für IgE:Meist (Glyko)-Protein, 5-100 kD, häufig Enzym (Penetration oder Transport).

Beispiel Pollen:Aufbau eines Pollenkorns

Allergenquelle: viele Proteine, mehrere Allergene

Viele (Glyko)-Proteine, mehrere werden von IgE erkanntIndividuelles Muster

Definition Major Allergen:

Das Allergen (=Protein) wird von mehr als 50 % der Sensibilisierten erkannt.Minor Allergen: erkannt von < 50% der Sensibilisierten.

Nomenklatur:

1vBetrPR 10verrucosaBetulan/r/s

FunktionReihenfolge*

SpeziesGenusHerstellung

*nummeriert entsprechend Entdeckung

Nach Translation erfolgen z.T. Modifikationen wie Glykosylierung od. Acetylierung.

Funktion und Homologie:

Funktionell wichtige Bausteine sind oft gut konserviert und ubiquitär. Bsp. Bet v1: homologe Strukturen in Obst und Gemüse ...

ProfilinPhl p 12Bet v 2

PR 10Mal d 1Bet v 1

Biochem. FunktionAllergen

Kristallographische StrukturenBet v1 und von Mal d1

Kreuzallergie:

Ein Patient reagiert mit denselben IgE Molekülen auf verschiedene Allergene:-Kreuzerkennung (in vitro)-Kreuzallergie

Panallergene: Allergene, welche nicht nur in einer bestimmten, sondern in vielen Allergenquellen vorkommen.

Beispiele:PR 10: Baumpollen, Nüsse, Nüsse, GemüseProfilin: Baum/Gräser/Kräuter-Pollen, Obst, Nüsse, Gemüse, Weizen, Gewürze, Latex ...

Kommerziell verfügbare r-Pollen-Allergene: Birke (Betula verrucosa)

10ProfilinBet v 2

>95PR 10Bet v 1

Häufigkeit %FunktionAllergen

Fallbeispiel 1• Pollinose im April • Kein OAS• SPT Birkenpollen: ++

Birkenpollen: 3,10kU Klasse 2Betv1: <0.35kU Klasse 0Betv2: 5,80kU Klasse 3

Fallbeispiel 2

• Pollinose im April • SPT Birkenpollen: ++• SPT Eschenpollen: -

Birkenpollen: 3,1kU Klasse 2

Betv1: 0,6kU Klasse 1

Betv2: 5,8kU Klasse 3

Fallbeispiel 3

• Pollinose im April • OAS• SPT Birkenpollen: ++

Betv1: 156 kU Klasse 6Betv2: 0,7 kU Klasse 3

SIT Verlaufskontrolle 2 J. :

Betv1: 16kU

Wiesenlieschgras (phleum pratense):

PanallergenProfilinPhl p 12

PanallergenCalcium-bindingPhl p 7

hohe Spez.Topoisomerase-lPhl p 5b

hohe Spez.ExpansinPhl p 1

BesonderesFunktion Allergen

Vorteile der Diagnostik mit einzelnen r-Allergenen :

- Kreuzreaktivität

- individuell relevante Allergene

- SIT: Wahl des Extraktes

definierter Marker für Follow up

derzeitige Grenzen :

- für Such-Teste wenig geeignet

- derzeit nur in vitro Diagnostik

- keine entsprechenden Extrakte

Zusammenfassung• Spez. IgE-AK bei einer Allergie auf eine

Allergenquelle (z.B. Birken-Pollen) sind gegen verschiedene einzelne Allergene gerichtet.

• Allergene verschiedener Quellen, aber gleicher Funktion, sind häufig kreuzreaktiv.

• Mit r- Allergenen wird die Immunantwort auf einzelne Allergene gemessen. Dies hilft zur Differenzierung bei Kreuzreaktion und zum Erfassen des individuellen Reaktionsmusters.