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Antibiotic Stewardship Steuerungsgruppe der RKH 1.8.2019 RKH Antiinfektive Therapie Handbuch der Therapieempfehlungen, 2019

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Page 1: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

Antibiotic Stewardship Steuerungsgruppe der RKH 182019

RKH

Antiinfektive Therapie Handbuch der Therapieempfehlungen 2019

1

Inhaltsverzeichnis

Vorwort 3

Anmerkung 4

Sepsis 5

qSOFA-Score 6

Kausale Therapie 6

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger 8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger 9

Meningitis 10

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei Erwachsenen 11

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel 11

Hirnabszess 13

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger 14

Katheterinfektionen 15

Pneumonien und deren Komplikationen 18

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) 19

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH 20

Nosokomiale Pneumonie (HAP) 24

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH 24

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH 24

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess 25

Endokarditis 26

Diagnostik 26

Verdacht 26

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie 26

Erreger-gesicherte Endokarditis 27

Intraabdominelle Infektionen 33

Peritonitis 33

Primaumlre Peritonitis 33

Sekundaumlre Peritonitis 33

Tertiaumlre Peritonitis 34

Invasive intraabdominelle Mykosen 35

2

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen 35

Harnwegsinfektionen 37

Asymptomatische Bakteriurie 37

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen 37

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis) 37

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis) 38

Infektionen der Knochen und Gelenke 39

1 Chronische Osteomyelitis 39

2 Spondylitis Spondylodiszitis 40

3 Wundrevision 40

4 Periprothetischer Infekt 41

Weichteilinfektionen 42

Diabetisches Fuszligsyndrom 43

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms 43

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie 43

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie) 44

Nekrotisierende Fasciitis 45

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form 46

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form 46

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form 47

Typ 4 ndashPilzinfektionen 47

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie 48

Bei Therapieversagen 49

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg 49

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten 51

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO 54

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz 55

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie 57

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz 61

3

Vorwort

Liebe KollegInnen

helliphelliphellip

4

Anmerkung

In diesem Handbuch sind die jeweiligen Therapieempfehlungen der Antiobiotic Stewardship-Gruppe

der RK-Holding zusammengefasst

Diese orientieren sich an den derzeit guumlltigen Leitlinien und stellen eine Praumlferenz unserer

Empfehlungen dar Im Einzelfall kann es noumltig sein hiervon begruumlndet abzuweichen dies sollte dann

deutlich und nachvollziehbar dokumentiert werden

5

Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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1

Inhaltsverzeichnis

Vorwort 3

Anmerkung 4

Sepsis 5

qSOFA-Score 6

Kausale Therapie 6

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger 8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger 9

Meningitis 10

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei Erwachsenen 11

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel 11

Hirnabszess 13

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger 14

Katheterinfektionen 15

Pneumonien und deren Komplikationen 18

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) 19

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH 20

Nosokomiale Pneumonie (HAP) 24

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH 24

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH 24

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess 25

Endokarditis 26

Diagnostik 26

Verdacht 26

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie 26

Erreger-gesicherte Endokarditis 27

Intraabdominelle Infektionen 33

Peritonitis 33

Primaumlre Peritonitis 33

Sekundaumlre Peritonitis 33

Tertiaumlre Peritonitis 34

Invasive intraabdominelle Mykosen 35

2

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen 35

Harnwegsinfektionen 37

Asymptomatische Bakteriurie 37

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen 37

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis) 37

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis) 38

Infektionen der Knochen und Gelenke 39

1 Chronische Osteomyelitis 39

2 Spondylitis Spondylodiszitis 40

3 Wundrevision 40

4 Periprothetischer Infekt 41

Weichteilinfektionen 42

Diabetisches Fuszligsyndrom 43

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms 43

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie 43

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie) 44

Nekrotisierende Fasciitis 45

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form 46

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form 46

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form 47

Typ 4 ndashPilzinfektionen 47

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie 48

Bei Therapieversagen 49

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg 49

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten 51

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO 54

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz 55

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie 57

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz 61

3

Vorwort

Liebe KollegInnen

helliphelliphellip

4

Anmerkung

In diesem Handbuch sind die jeweiligen Therapieempfehlungen der Antiobiotic Stewardship-Gruppe

der RK-Holding zusammengefasst

Diese orientieren sich an den derzeit guumlltigen Leitlinien und stellen eine Praumlferenz unserer

Empfehlungen dar Im Einzelfall kann es noumltig sein hiervon begruumlndet abzuweichen dies sollte dann

deutlich und nachvollziehbar dokumentiert werden

5

Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 3: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

2

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen 35

Harnwegsinfektionen 37

Asymptomatische Bakteriurie 37

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen 37

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis) 37

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis) 38

Infektionen der Knochen und Gelenke 39

1 Chronische Osteomyelitis 39

2 Spondylitis Spondylodiszitis 40

3 Wundrevision 40

4 Periprothetischer Infekt 41

Weichteilinfektionen 42

Diabetisches Fuszligsyndrom 43

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms 43

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie 43

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie) 44

Nekrotisierende Fasciitis 45

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form 46

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form 46

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form 47

Typ 4 ndashPilzinfektionen 47

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie 48

Bei Therapieversagen 49

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg 49

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten 51

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO 54

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz 55

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie 57

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz 61

3

Vorwort

Liebe KollegInnen

helliphelliphellip

4

Anmerkung

In diesem Handbuch sind die jeweiligen Therapieempfehlungen der Antiobiotic Stewardship-Gruppe

der RK-Holding zusammengefasst

Diese orientieren sich an den derzeit guumlltigen Leitlinien und stellen eine Praumlferenz unserer

Empfehlungen dar Im Einzelfall kann es noumltig sein hiervon begruumlndet abzuweichen dies sollte dann

deutlich und nachvollziehbar dokumentiert werden

5

Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 4: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Vorwort

Liebe KollegInnen

helliphelliphellip

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Anmerkung

In diesem Handbuch sind die jeweiligen Therapieempfehlungen der Antiobiotic Stewardship-Gruppe

der RK-Holding zusammengefasst

Diese orientieren sich an den derzeit guumlltigen Leitlinien und stellen eine Praumlferenz unserer

Empfehlungen dar Im Einzelfall kann es noumltig sein hiervon begruumlndet abzuweichen dies sollte dann

deutlich und nachvollziehbar dokumentiert werden

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Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

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qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

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bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

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Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

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Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

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Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

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Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

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Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

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Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

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Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

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Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

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Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

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Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

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Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

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Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

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Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

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Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

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bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 5: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

4

Anmerkung

In diesem Handbuch sind die jeweiligen Therapieempfehlungen der Antiobiotic Stewardship-Gruppe

der RK-Holding zusammengefasst

Diese orientieren sich an den derzeit guumlltigen Leitlinien und stellen eine Praumlferenz unserer

Empfehlungen dar Im Einzelfall kann es noumltig sein hiervon begruumlndet abzuweichen dies sollte dann

deutlich und nachvollziehbar dokumentiert werden

5

Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 6: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

5

Sepsis

Vorbemerkung Anfang 2017 wurden die revidierten Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign in Intensive Care Medicine veroumlffentlicht (1) und dienen hier als aktuellste Quelle Die deutschen Leitlinien werden zurzeit uumlberarbeitet und voraussichtlich im 2 Halbjahr 2019 publiziert

Definition der Sepsis

Lebensbedrohliche Organdysfunktion (definiert als eine akute Veraumlnderung des SOFA-Scores ge 2

Punkte) aufgrund einer fehlregulierten Koumlrperantwort bedingt durch eine Infektion

SOFA - SCORE

ORGANSYSTEM 0 1 2 3 4

Atmung

PaO2FiO2 mmHg

ge400 lt400 lt300 lt200 mit respiratorischer Unterstuumltzung

lt100 mit respiratorischer Unterstuumltzung

Gerinnung

Thrombozyten x103μL

ge150 lt150 lt100 lt50 lt20

Leber

Bilirubin mgdL lt12 12-19 20-59 60-119 gt120

Kardiovaskulaumlr

MAP mmHg Katecholamine microgkgmin

ge 70 lt 70 Dopamin lt5 oder Dobutamin

Dopamin 51-15 oder Adrenalin le01 oder Noradrenalin le01

Dopamin gt15 oder Adrenalin gt01 oder Noradrenalin gt01b

Zentrales Nervensystem

GCS 15 13 - 14 10-12 6-9 lt6

Renal

Kreatinin mgdL oder Diurese mLdie

lt12 12-19 20-34 35-49 oder lt500

gt50 oder lt200

Definition des septischen Schocks

Ein septischer Schock liegt vor wenn folgende Kriterien erfuumlllt sind

bull Vasopressorengabe erforderlich um bei persistierender Hypotonie einen mittleren

arteriellen Druck ge 65 mmHg aufrecht zu erhalten mit begleitendem

bull Serum-Laktat gt 2 mmoll trotz adaumlquater Volumensubstitution

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 7: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

6

qSOFA-Score

Um Patienten mit Sepsis auszligerhalb der Intensivstation rasch identifizieren zu koumlnnen wurde der

einfache bdquoquickldquo SOFA-Score eingefuumlhrt der positiv ist wenn 2 von 3 Kriterien erfuumlllt sind

bull Atemfrequenz ge 22min

bull Veraumlndertes Bewusstsein (GCS lt 15)

bull Systolischer Blutdruck le 100 mmHg

Kausale Therapie

bull Antimikrobielle Therapie so schnell wie moumlglich aber in jedem Fall innerhalb einer Stunde

nach Diagnosestellung der Sepsis

bull Prolongierte Gabe von szlig-Laktam-Antibiotika (ge 3 Stunden)

bull Kontinuierliche Gabe wenn TDM (therapeutic drug monitoring) moumlglich

bull Ggf Steuerung der Antibiose uumlber Procalcitonin Cut-Off von 05 ngml Abfall des PCTs um 80 oder 90 vom Maximalwert um die antibiotische Therapie abzusetzen

bull Abnahme entsprechender mikrobiologischen von allen Stellen an denen ein infektioumlser

Fokus vermutet wird (BlutLiquor Urin Wunden respiratorische Sekrete oder andere

Koumlrperfluumlssigkeiten)

bull Mindestens 2 Blutkulturen (jeweils aerobes und anaerobes Paumlrchen)

Maszlignahmen innerhalb der ersten Stunde nach Praumlsentation des Sepsis-Patienten Levy MM et al Intensive Care Med 2018 44925-928

bull Messung des Laktatwertes (Kontrolle bei Werten gt 2 mmoll

bull Abnahme von Blutkulturen

bull Gabe eines Breitspektrumantibiotikums

bull Gabe von 30mlkg Kristalloide bei Hypotension oder Laktat ge 4 mmoll

bull Gabe von Noradrenalin um MAP ge 65mmHg zu erzielen

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 8: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

7

bull Fokussanierung innerhalb von 6 bis 12h nach Diagnosestellung

bull Abszess-Drainage Deacutebridement von infiziertem nekrotischem Gewebe Entfernung

von infiziertem Fremdmaterial

Haumlmodynamische Stabilisierung

bull Gabe von mindestens 30 mlkg KG kristalloider Fluumlssigkeit in den ersten 3 Stunden

bull Gabe weiterer Fluumlssigkeit abhaumlngig vom haumlmodynamischen Status Herzzeitvolumen

(Klinische Untersuchung Herzfrequenz Blutdruck arterieller Sauerstoffsaumlttigung

Atemfrequenz Temperatur Diurese etc)

bull Erweitertes haumlmodynamisches Monitoring (z B Abklaumlrung der Herzfunktion) bei unklarer

klinischer Diagnose

bull Zuziehung dynamischer Vorlastparameter zur Beurteilung des Volumeneffektes (PiCCO)

bull Ziel mittlerer arterieller Blutdruck gt 65 mmHg

bull Ziel Normalisierung der Laktatkonzentration

Bei einem Serum-Laktatwert gt 10 mmoll betraumlgt die Sterblichkeit 782 bei Patienten mit

fehlender Laktat-Clearance steigt die Sterblichkeit weiter an

bull Noradrenalin Vasopressor der ersten Wahl

bull Hydrocortison nur bei therapierefraktaumlrem septischem Schock empfohlen (Bolus 100mg iv

dann 200mg24h iv kontinuierlich)

8

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

9

Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

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Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 9: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Infektionsherd Nosokomial bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Ambulant erworben bull septischer Schock bull Spektrumserweiterung

Unbekannt Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Atemwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

PiperacillinTazobactam plusmn Clarithromycin

Harnwege Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Ceftriaxon

Darm Meropenem plusmn Caspofungin

PiperacillinTazobactam

Gynaumlkologie Meropenem PiperacillinTazobactam

Gallenwege PiperacillinTazobactam PiperacillinTazobactam

HautWeichgewebe

PiperacillinTazobactam plusmn Clindamycin

Cefuroxim + Clindamycin

Katheter-assoziiert

Meropenem oder PiperacillinTazobactam + Vancomycin

PiperacillinTazobactam + Vancomycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

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Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

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Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

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Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

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Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

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Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

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Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

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Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

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Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

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Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

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Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

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Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

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Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

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Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

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bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

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Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 10: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Empfehlungen zur Therapie der Sepsis bei bekanntem Erreger S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Erreger Monotherapie Kombinationstherapie

Staphylococcus aureus MSSA

Cephazolin oder Cefuroxim + Clindamycin

Staphylococcus aureus MRSA

Linezolid + Rifampicin

Koagulase-negative Staphylokokken MS-KNS

Cephazolin oder Cefuroxim

Cephazolin oder Cefuroxim + Rifampicin oder Fosfomycin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

Koagulase-negative Staphylokokken MR-KNS

Linezolid Linezolid + Rifampicin Kombinationstherapie bei infizierten Fremdmaterialien

A-Streptokokken

Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 12 (bei Penicillin-Allergie)

Benzylpenicillin + Clindamycin Toxic shock Syndrom

Pneumokokken Benzylpenicillin oder Cephalosporin Gruppe 3a oder bei Penicillin-Allergie Moxifloxacin

Enterococcus faecalis Ampicillin (hochdosiert)

Bei Penicillin-Allergie Glykopeptid + Aminoglykosid

Enterococcus faecium Linezolid oder Tigecyclin

Nicht ESBL-bildende Staumlmme Enterobacteriaceae

PiperacillinTazobactam

ESBL-bildende Enterobacteriaceae

Meropenem oder Tigecyclin

Pseudomonas aeruginosa

Meropenem oder Ceftazidim oder PiperacillinTazobactam plusmn Ciprofloxacin

Acinetobacter baumannii

Meropenem oder Tigecyclin Meropenem plus Tigecyclin oder plus Ciprofloxacin

Stenotrophomonas maltophilia

TrimethoprimSulfamethoxazol + Cefuroxim oder Levofloxacin

Bacteroides fragilis

Meropenem oder PiperacillinTazobactam

Metronidazol als Kombinationspartner

Clostridium perfringens

Benzylpenicillin

Benzylpenicillin + Clindamycin

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

10

Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 11: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Meningitis

Diagnostik

Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine

Bewusstseinsstoumlrung kein fokal-neurologisches Defizit keine epileptischen Anfaumllle innerhalb

der letzten Tage keine Immunsuppression) soll unmittelbar nach der klinischen

Untersuchung die lumbale Liquorentnahme angeschlossen werden Nach Abnahme von

Blutkulturen sollen sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika iv verabreicht werden

Sollte die Lumbalpunktion nicht zeitnah moumlglich sein muss dennoch ohne Verzoumlgerung eine

Blutkulturentnahme und direkt danach die Antibiotikagabe erfolgen

Bei schwer bewusstseinsgestoumlrten Patienten und Patienten mit fokal-neurologischem Defizit

(zB Hemiparese) bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht

sollen bereits unmittelbar nach der Abnahme von Blutkulturen Dexamethason und

Antibiotika iv gegeben werden anschlieszligend sollen ein Schaumldel-CT und ndash wenn der

bildgebende Befund nicht dagegen spricht ndash eine lumbale Liquorentnahme durchgefuumlhrt

werden

Therapie

Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis

moumlglichst schnell begonnen werden Eine Verzoumlgerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 Stunden nach Krankenhausaufnahme soll unbedingt vermieden werden

Die adjuvante Therapie mit Dexamethason senkt die Letalitaumlt bei der Pneumokokken-

Meningitis und die Haumlufigkeit schwerer Houmlrstoumlrungen bei der Haemophilus-influenzae-

Meningitis

Patienten mit schwerer Pneumokokkenmeningitis (GCSlt9) sollen auf eine Intensivstation mit

der Moumlglichkeit des Hirndruckmonitorings aufgenommen werden

Patienten mit Meningokokkenmeningitis muumlssen bis 24h nach Beginn der antiinfektiven

Therapie isoliert werden

Bei nachgewiesener Meningokokkenmeningitis sollen direkte Kontaktpersonen eine

Chemoprophylaxe nehmen (Rifampicin Ciprofloxacin oder Ceftriaxon sinnvoll noch

innerhalb von 10d)

11

Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

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Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

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Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

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Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

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Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 12: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Initiale Antibiotikatherapie der bakteriellen Meningitis ohne Erregernachweis bei

Erwachsenen

Klinische Konstellation Antibiotikatherapie

ambulant erworben Ceftriaxon 1x4g + Ampicillin 6x2g

nosokomial Shunt-Infektion Vancomycin 2x1g + Meropenem 3x2g

Alternativ + Ceftazidim 3x2g

Nach Erregernachweis Anpassung nach Antibiogramm wenn moumlglich Spiegelmessung

Haumlufigste Keime

Streptococcus pneumoniae und Neisseria meningitidis gefolgt von Listeria monocytogenes (lt 5

der Faumllle) Staphylokokken (je nach Literaturangabe 1ndash9 der Faumllle) gramnegativen Enterobakterien

und Pseudomonas aeruginosa (lt 10 der Faumllle) und Haemophilus influenzae (1ndash3) Die haumlufigsten

Erreger der eitrigen Meningoenzephalitis im Kindesalter sind Pneumokokken und Meningokokken in

der Neugeborenenperiode Streptococcus agalactiae (Gruppe-B-Streptokokken) und Listeria

monocytogenes Die Inzidenz der invasiven Haemophilus-influenzae-Typ-B-Erkrankungen (Hib) ist seit

Einfuumlhrung der Hib-Konjugat-Impf-stoffe deutlich zuruumlckgegangen

Empfohlene Antibiotika bei nachgewiesenem Keim sofern sensibel

Erreger Antibiotikum

Neisseria meningititis Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Streptokokkus pneumoniae Penicillin G 6x5Mio IE

Bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Haemophilus influenzae Ceftriaxon 1x4g

Gruppe B Streptokokken (S agalactiae) Penicillin G 6x5Mio IE

bei Allergie Ceftriaxon 1x4g

Gramnegative Enterobacteriaceae (Klebsiellen

E colihellip)

Ceftriaxon 1x4g

Ggf Meropenem 3x2g

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

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Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 13: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

12

Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim 3x2g

Ggf Meropenem 3x2g

Staph aureus (MSSA) Cefazolin

Flucoxacillin

MRSA Vancomycin + Fosfomycin

Oder Linezolid

Listeria monozytogenes Ampicillin 6x2g

Bacteroides fragilis Metronidazol 3x500mg

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

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Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

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Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

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bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

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Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

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Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

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Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

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Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 14: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

13

Hirnabszess

Diagnostik

Kraniale Computertomographie mit Kontrastmittel zur Diagnosestellung und Erfassung der

Anzahl und Groumlszlige der Abszeszlige

Die Lumbalpunktion ist fuumlr den Erregernachweis wenig sensitiv Bei raumfordernden

Abszessen ist die Liquorentnahme wegen der Gefahr der transtentoriellen undoder

foraminellenzerebellaumlren Herniation kontraindiziert

Fuumlr den Erregernachweis sind Blutkulturen sowie die rasche Gewinnung von Abszessinhalt

durch (stereotaktische) Punktion Drainage oder Abszessexzision entscheidend

Molekularbiologische Methoden verbessern die Sensitivitaumlt der Erregeridentifikation

Die Therapie ist in der Regel kombiniert operativ plus antibiotisch Eine alleinige

Antibiotikatherapie zur Abszessbehandlung ist gerechtfertigt wenn multiple tief gelegene

undoder kleine Abszesse vorliegen oder wenn sich noch keine Ringstruktur nach

Kontrastmittelgabe demarkiert

Haumlufigste Erreger

Bakterielle Erreger Haumlufigkeit

Streptokokken va Streptokokkus viridans 35-50

Staph aureus 10-15

Koagulasenegative Staphylokokken 5-10

Obligate Anaerobier 15-40

Gramnegative aereobe Bakterien 15-30

In vielen Hirnabszessen kommen haumlufig

mehrere unterschiedliche Erreger vor

Bei immunkompromittierten Patienten muumlssen auch Nocardien Actinomyceten Pilze

(Aspergillus spp Candida spp Cryptococcus neoformans Mucorales) als Erreger in Betracht

gezogen werden Bei Immunkompetenten nach Beinahe-Ertrinken aber auch bei

Immunsupprimierten kommt es typischerweise zu Hirnabszessen mit Scedosporium

apiospermum (Mursch et al 2006) Liegt eine entsprechende Reise- oder

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

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Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

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bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

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Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

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Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 15: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

14

Expositionsanamnese vor koumlnnen in seltenen Faumlllen Protozoen und Wuumlrmer einen

Hirnabszess verursachen (Enta-moeba histolytica Baylisascaris procyonis) bzw vortaumluschen

(Granulome oder Zysten Schistosoma spp Echinococcus spp Taenia solium Paragonimus

spp und andere

Empirische Antibiotikatherapie bei unbekanntem Erreger

Pharmakokinetische Daten zum Uumlbertritt von Linezolid (Dosierung 2 times 600mgd) durch die

Blut-Liquor-Schranke in-vitro-Empfindlichkeitstestung sowie kasuistische Berichte belegen

eine gute Wirksamkeit bei durch Staphylokokken und durch Nocardien verursachtem Abszeszlig

Die Antibiotikatherapie des Hirnabszesses erstreckt sich in der Regel uumlber 4ndash8 Wochen je nach

klinischem Verlauf Abszesslage und -groumlszlige sowie nach Art des chirurgischen Vorgehens Wenn die

Erregerempfindlichkeit mehrere Behandlungsalternativen zulaumlsst sollten Antibiotika bevorzugt

werden die problemlos von der parenteralen auf die enterale Gabe umgestellt werden koumlnnen

Empirische Antibiotikatherapie bei Hirnabszessen

Auszligerhalb der Klinik erworben Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Fosfomycin 5x5g (Spiegelmessung geplant)

oder Linezolid 2x600mg iv

Posttraumatisch oder in der Klinik erworben Meropenem 3x2g iv

+ Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung) oder

Linezolid 2x600mg iv

Nach Transplantation oder Chemotherapie Vancomycin 2x1g iv (Spiegelmessung)

+ Ceftriaxon 1x4g iv

+ Metronidazol 3x05g iv

+ Cotrimoxazol 2x096g iv

+ Voriconazol 2x02g iv

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

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bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

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Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 16: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

15

Katheterinfektionen

Hypothesen zur Entstehung von Katheterinfekten

Kolonisation ab Katheteranlage Wanderung entlang der aumluszligeren Wand bis ins Gefaumlszlig bilden

einen bdquoBiofilmldquo aus Glykokalix der sie vor Antibiotika schuumltzt

Kontamination uumlber die aumluszligere Katheteroumlffnung luminale Verteilung in die Blutbahn

Haumlmatogene Streuung aus anderen Koumlrperregionen und dem Darm

Infusionsloumlsungen parenterale Ernaumlhrung va fetthaltige Loumlsungen foumlrdern das Wachstum

Die wichtigeste Infektquelle ist die Haut des Patienten und des behandelnden Personals

Katheterinfektionen koumlnnen schon 24h nach Anlage auftreten

Risikofaktoren fuumlr Katheterinfektionen

Alter lt1 Jahr oder gt60 Jahre

Gestoumlrte Immunabwehr

Schwere Grunderkrankung

Bereits bestehende systemische Infektion

Kathetertyp (Infektrisiko steigt mit der Zahl der Lumina)

Katheterlage Infektrate Leistegt Halsgt Subclavia

Liegedauer

Anlagebedingungen (Notfall vs optimiert)

Personalausstattung und ndasherfahrung

Das Infektrisiko liegt bei arteriellen und bei venoumlsen Kathetern gleich hoch

Haumlufigste Keime

Koagulasenegative Staphylokokken

Staph aureus

Enterobacteriaceae

Candida

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 17: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

16

Empirische Therapie bei Va Katheterinfektion

Wann immer moumlglich Entfernung des Katheters + mikrobiologische Untersuchung der Spitze

Bei nur geringen Infektzeichen und aviralem Erreger (Streptokokken KNS Corynebakterien)

kann der Katheter belassen werden allerdings mit erhoumlhtem Risiko fuumlr eine Wiederkehr des

Infektes nach Beendigung der Antibiose

Wenn Entfernung nicht moumlglich zeitgleich Abnahme von Blutkulturen uumlber Katheter und

periphere Vene und Bestimmung der bdquoTime to positivityldquo um die Infektion zu beweisen und

testgerecht antibiotisch behandeln zu koumlnnen

Kontroll-Blutkulturen am Tag 2-3 nach Beginn der Antibiose

Gabe von Vancomycin bei hoher MRSA-Wahrscheinlichkeit zusaumltzlich gramnegative Erreger

abdecken mit Pip Taz oder Meropenem bei in der Leiste einliegendem Katheter Fluconazol

Anpassung nach Antibiogramm

Keim Substanz Dosis Therapiedauer

unbekannt Vancomycin +

PiperacillinTazobactam

Ggf + Fluconazol

2x1g iv dann nach

Spiegel 3x45g iv

2x400mg iv

MSSA Flucloxacillin

Cefazolin

3x2-4g iv

3x2g iv

14 Tage bei

unkompliziertem

4-6 Wochen bei

kompliziertem

Infekt

MRSA Vancomycin

Linezolid

2x1g iv TDM

2x600mg iv

KNS Vancomycin 2x1g iv TDM 7 Tage

E coli Klebsiellen Ceftazidim 3x2g iv 7 Tage

Pseudomonas Ceftazidim oder

Piperacillin Tazobactam

oder Meropenem

3x2g iv

3x45g iv

3x1g iv

7 Tage

MRE Acinetobacter Nach Antibiogramm 7 Tage

Stenotrophomonas malt Trimetoprim

Sulfamethoxazol

15 mgkg KGd auf

4 Gaben

7 Tage

17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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17

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 19: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

18

Pneumonien und deren Komplikationen

bull Allgemeines

bull Ambulant erworbene Pneumonie

bull Nosokomiale Pneumonie

bull Sonderfaumllle (Pneumocystis jiroveci Stenotrophomonas maltophilia Aspergillus spp)

bull Komplikationen (Pleuraempyem Abszess)

Diagnostik

bull Roumlntgenbefund (Ziel lt 4 h nach Aufnahme)

bull Ausdehnung Differentialdiagnostik Komplikationen

bull Sonographie

bull Sicherung pleuraler Prozesse sowie deren Punktion (Mikrobiologie)

bull Laboruntersuchungen

bull Blutbild (Linksverschiebung)

bull Biomarker

bull CRP

bull Unspezifischer Indikator einer akuten Entzuumlndung

bull Maximum des Anstiegs nach 48-72 Std

bull Halbwertzeit im Serum ca 24 Std

bull PCT

bull Nur minimale Erhoumlhung bei viralen Infektionen chronischen

Entzuumlndungen Autoimmunerkrankungen

bull Maximum nach 12h Halbwertszeit im Serum ca 24 Stunden

bull Interleukin 6

bull Erhoumlhung durch virale bakterielle und Pilzantigene Zelltruumlmmer

bull Maximum nach 3 - 4 Stunden (Sepsis gt 1000pgml)

bull Halbwertszeit 20 min

bull Laktat (Bewiesener Mortalitaumltspraumldiktor)

bull Mikrobiologie

bull Blutkulturen

bull Urinantigen auf Legionellen und Pneumokokken

bull Schnelltestung auf Influenza AB

bull Respiratorisches Material (Sputum Trachealsekret BAL)

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 20: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

19

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP)

bull Sonderformen

bull Verminderte Immunkompetenz

bull Aspirations- Retentionspneumonie

bull Nursing homendashacquired pneumonia (NHAP)

bull Houmlhere Mortalitaumlt (Alter Funktionalitaumlt Komorbiditaumlt)aber nicht

praumldiktiv fuumlr MRE impliziert eine erhebliche Uumlbertherapie

bull individuelle Risikofaktoren fuumlr das Vorliegen von MRE definieren

bull Screening hospitalisierter Patienten

CRB-65 Index ndash Entscheidungskriterium bdquoStationaumlre Aufnahmeldquo

bull Atemfrequenz ge 30min bull diastolischer Blutdruck le 60 mm Hg oder systolischer Blutdruck lt 90 mmHg bull Bewusstseinstruumlbung bull Alter ge 65 Jahre

bull Bei einem Score von 0 Letalitaumlt 0 Ambulante Weiterbehandlung bull bei 1-2 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 6 Stationaumlre Aufnahme bull bei 3-4 erfuumlllten Kriterien Letalitaumlt 23 Intensiveinheit

Praumldiktiver Wert fuumlr eine niedrige Letalitaumlt bei aumllteren Patienten undoder Pflegeheimbewohnern unzureichend

bdquoStationaumlre Aufnahme trotz niedrigem CRB-65 Indexldquo bull Chronische Bettlaumlgrigkeit als staumlrkster Praumldiktor fuumlr die Krankenhausletalitaumlt bull Sauerstoffpflichtigkeit instabile Komorbiditaumlten soziale Faktoren

Sepsisbuumlndel als Strategie bdquoNotfall Pneumonieldquo Schnellstmoumlglich abgeschlossen innerhalb von 3 Stunden

Abgeschlossen innerhalb von 6 Stunden

Laktatbestimmung

bull Gabe von Vasopressoren wenn kein Ansprechen auf Volumengabe

Entnahme von Blutkulturen

bull Wiederholung der Laktatmessung wenn initial erhoumlhte Werte

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

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Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

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bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

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Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

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Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

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bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 21: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

20

Intravenoumlse Gabe eines adaumlquaten

Breitsprektrumantibiotikums

(moumlglichst innerhalb der ersten Stunde)

Bei MAP lt 65mmHg oder Laktat ge 4mmoll Gabe von 30mlkg kristalloider Fluumlssigkeit

Minorkriterien Entscheidungskriterien bdquoVerlegung auf eine Intensiveinheitldquo

bull Schwere akute respiratorische Insuffizienz (PaO2 le 55 mmHg) bull Atemfrequenz ge 30 Minute bull Multilobaumlre Infiltrate in der Roumlntgen-Thoraxaufnahme bull Neu aufgetretene Bewusstseinsstoumlrung bull Systemische Hypotension mit Notwendigkeit aggressiver Volumentherapie bull akutes Nierenversagen (Harnstoff-N ge 20 mgdL) bull Leukopenie (Leukozyten lt 4000 Zellenmm3) bull Thrombozytopenie (Thrombozyten lt 100000 Zellenmm3) bull Hypothermie (Koumlrpertemperatur lt 36 degC)

gt 1 Minorkriterium Prognostische Notwendigkeit einer Beatmung undoder Katecholamintherapie 80 Majorkriterien (invasive Beatmung Katecholamintherapie) Intensiveinheit

Reevaluation nach 48 ndash 72h

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie RKH

Schweregradklasse Primaumlrtherapie Alternativtherapie bei Unvertraumlglichkeit

Leichte Pneumonie ohne Komorbiditaumlt CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

Amoxicillin 3 x 2g Levofloxacin 1-2 x 500mg

Leichte Pneumonie mit Komorbiditaumlt

bull Chronische Herzinsuffizienz bull Schluckstoumlrungen bull COPD GOLD IV

Bronchiektasen bull Bettlaumlgrigkeit PEG-Sonde

CRB-65=0 O2-Saumlttigung ge 90 Kompensierte Begleiterkrankungen

AmpicillinSulbactam 3 x 3g

Levofloxacin 1-2 x 500mg

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 22: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

21

Mittelschwere Pneumonie bdquoWeder leicht noch schwerldquo

AmpicillinSilbactam 3 x 3g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Schwere Pneumonie bull akute respiratorische

Insuffizienz bull Sepsis bull Dekompensierte

Komorbiditaumlt

PiperacillinTazobactam 3 ndash 4 x 45g plus Clarithromycin 2 x 500mg

Levofloxacin 2 x 500mg

Therapiedauer der CAP

bull im Regelfall 5 ndash 7 Tage

bull Kuumlrzere Therapien sind moumlglich

bull Klinische Stabilisierung fuumlr mindestens 2 Tage

bull Ausnahmen

bull Legionellosen 5ndash10 Tage bei abwehrgeschwaumlchten Patienten bis zu 3 Wochen

bull bakteriaumlmische S aureus-Infektionen 14 Tage

bull Non-Fermenter 14 Tage

Problemkeime

Erreger Bemerkungen Sinnvolle Antibiotika

MRSA Ambulant erworbene Pneumonien durch MRSA sind eine Raritaumlt bull Eine respiratorische MRSA-

Kolonisation erhoumlht das Risiko

Linezolid Vancomycin Rifampicin

ESBL Ambulant erworbene Pneumonien durch ESBL-Bildner sind selten nehmen aber zu

Meropenem

Pseudomonas aeruginosa

Haumlugigkeit lt 1 bull Erhoumlhtes

Pseudomonasrisiko bull Strukturelle chronische

Lungenerkrankungen bull Bronchiektasen bull Mukoviscidose bull Antibiotika-Vortherapie bull Steroiddauertherapie

Septischer Patient Kalkulierte Kombinationstherapie mit PiperacillinTazobactam + Ciprofloxacin Nach Kenntnis des Resistogramms auf eine wirksame Substanz deeskalieren

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

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Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

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bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

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Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

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Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

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Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

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Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 23: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

22

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 24: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

23

Influenza bull Primaumlre Viruspneumonie

bull Haumlufig sekundaumlre bakterielle Pneumonien

bull Auftreten saisonal und epidemisch

Therapie

Oseltamivir (Tamiflureg) bull Fruumlhzeitige Therapie bei erhoumlhten Letalitaumltsrisiko (Schwangere im 3 Trimenon

BMI gt30 Diabetes mellitus respiratorische hepatische neurologische und renale Komorbiditaumlten)

bull Groumlszligter Nutzen bei Behandlungsbeginn innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome

bull Bei hospitalisierte Patienten Therapie auch bis zu fuumlnf Tage sinnvoll bull Isolation der Patienten bis zum siebten Tag nach Symptombeginn

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 25: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

24

Nosokomiale Pneumonie (HAP)

Fruumlhestens 48 Stunden nach Hospitation bzw in den ersten 3 Monaten nach Entlassung

bull Early-Onset 48 ndash 96 Stunden

bull Late-Onset gt 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Kriterien

bull Neues persistierendes oder progredientes Infiltrat in Kombination mit zwei

der drei folgenden Kriterien

bull Leukozyten gt 10000 oder lt 4000microl

bull Fieber gt 383degC

bull purulentes Sekret

Bildgebung

bull Roumlntgen Thorax

bull Sonographie

bull CT-Thorax

Mikrobiologie

bull Tracheobronchiales Aspirat

bull Bronchoalveolaumlre Lavage

bull Aspergillusdiagnostik (Galaktomannan in der BAL) bei

bull struktureller Lungenerkrankung

bull COPD und Corticoid-Dauertherapie

bull Intensivpflichtigen Influenzapatienten

bull rheumatologischer Grunderkrankung

bull Leberzirrhose

bull Hinweisenden Befunden im CT

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie ohne Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

Substanz Dosierung (pro Tag)

AmpicillinSulbactam 3ndash4x 3 g

oder

Ceftriaxon 1x 2 g

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate wird ein Wechsel der zuletzt verwendeten Substanzgruppe empfohlen

Empfehlungen zur initialen kalkulierten Therapie mit Risikofaktoren fuumlr MRE der RKH

bull Antimikrobielle Therapie in den letzten 90 Tagen

bull Hospitalisierung ge 5 Tage (late-onset)

bull Kolonisation durch MRGN oder MRSA

bull Aufnahme aus Langzeitpflegebereichen

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 26: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

25

bull Tracheostomatraumlger

bull Medizinische Versorgung in Suumld- und Osteuropa Afrika Naher Osten Asien

bull Patienten mit sepsisassoziierter Organdysfunktion

Substanz Dosierung (pro Tag)

Pseudomonas-wirksames Beta-Lactam

PiperacillinTazobactam 3ndash4x 45 g

oder

Ceftazidim 3x 2 g

oder

Meropenem 3x 1ndash2 g

plus

Ciprofloxacin 3x 400 mg

bei dringlichem MRSA-Verdacht plus Glykopeptid oder Oxazolidinon

Vancomycin 2x 15 mgkg (Talspiegel 15ndash20 μgml)

Linezolid 2x 600 mg

Nur in Kombination mit einer gegen grampos Erreger wirksamen Substanz Kombinationstherapie bei lebensbedrohlicher Infektion (Sepsis-assoziierte Organdysfunktion oder invasive Beatmung) Deeskalation auf eine Substanz nach Eingang der Mikrobiologie

Sonderfaumllle

bull Pneumocystis jiroveci und Stenotrophomonas maltophilia

bull 3 x 5 Amp Cotrimdie in 500ml NaCl 09

bull Aspergillus spp

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mgdie

bull Bei Va ZNS-Befall Voriconazol unter Spiegelkontrolle

2 x 6mg iv dann 2 x 4mg ivdie

Komplikationen Pleuraempyem und Lungenabszess

bull AmpicillinSulbactam oder Cefuroxim plus Clindamycin

bull Bei Unvertraumlglichkeit oder Misserfolg Moxifloxacin

26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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26

Endokarditis

Diagnostik

- Echokardiographie bei negativem TTE -gt TEE

bei negativem Befund und weiter bestehendem klinischem Verdacht erneute Untersuchung nach 7-

10 Tagen

- Abnahme von drei unabhaumlngigen Blutkulturen 3 x 2 Paumlrchen unabhaumlngig von der

Koumlrpertemperatur bei bereits laufender Antibiose vor Beginn der Folgedosis

Verdacht

Es wird bei der Endokarditis unterschieden zwischen nativen Klappen und Klappenprothesen (PVE)

bei letzterer dem Zeitpunkt der Operation (fruumlh bis 12 Monate postop oder spaumlter) und

nosokomial (zB nach KH-Aufenthalt mit Gefaumlszligkathetern etc)

Implantierte Devices wie Schrittmacher AICD anderes Fremdmaterial intrakardial werden

behandelt wie Klappenprothese

Bei instabilen Patienten empirische kalkulierte Antibiotikatherapie

Native Klappen oder spaumlte PVE (so)

Ampicillin plus Flucloxacillin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen iv 12 gTag in 4-6 Dosen iv 3mgkgKG als Einzeldosis

Vancomycin plus Gentamicin

30-60mgkgKG tgl in 2-3 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis

bei Penicillinallergie

Fruumlhe PVE oder native Klappen mit nosokomialer Endokarditis

Vancomycin plus Gentamicin plus Rifampicin

30mgkgKG tgl in 2 Dosen (Spiegel) 3mgkgKG als Einzeldosis 900-1200mg iv oder oral in 2 oder 3 Dosen

Rifampicin 3 Tage spaumlter als VancoGenta beginnen

plus Flucloxacillin

12 gTag in 4-6 Dosen iv

native Klappen

Die Therapie wird gemaumlszlig Ergebnis der Blutkulturen modifiziert und fokussiert

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 28: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

27

Persistierend Blutkultur-negative Endokarditis in Absprache mit dem gesamten Team (Kardiologen

InfektiologenABS Herzchirurgen) weiter diagnostizieren (Re-Kulturen und Spezialkulturen nach

Antibiotika-Pause) und behandeln

Erreger-gesicherte Endokarditis

In Abhaumlngigkeit vom Vorliegen nativer Klappen oder Klappenprothesen (PVE) wird Dauer oder

Zusammensetzung der empfohlenen Therapie bei den verursachenden Erregern unterschiedlich

angegeben

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash Penicillin-empfindlich (MIC lt 0125mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie 4 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis

bevorzugt fuumlr Pat aumllter als 65J oder niereninsuffizient oder mit N VIII-Schaumldigung Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Standardtherapie 2 Wochen

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

12-18 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 100-200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv or im in 1 Dosis

nur fuumlr unkomplizierte native Klappenendokarditis

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv als Einzeldosis Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin 30 mgkgTag iv in 2 Dosen paumldiatrische Dosis Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen

4 Wochen 6 Wochen fuumlr PVE

28

Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 29: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

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Orale Streptokokken und S bovis-Gruppe ndash eingeschraumlnkt Penicillin-empfindlich (MIC lt 0250 - 2 mgL) (Info kann Mikrobiologie liefern)

Standardtherapie

Penicillin G oder Ampicillin oder Ceftriaxon jeweils plus Gentamicin

24 Mio UTag iv in 4-6 Dosen oder kontinuierlich 200mgkg in 4-6 Dosen 2gTag iv als Einzeldosis 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 4 Wochen 4 Wochen 2 Wochen

Dauer 6 Wochen fuumlr PVE

paumldiatrische Dosen Penicillin G 200000 UkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 100 mgkgTag iv Einzeldosis

Alternative bei Betalaktam-Allergie

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

4 Wochen 2 Wochen

6 Wochen fuumlr PVE

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 30: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

29

Staphylokokken

Native Klappen (Methicillin-empfindlich (MSSAMSSE))

Flucloxacillin 12 gTag iv in 4ndash6 Dosen paumldiatrische Dosis 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen

4-6 Wochen

kein Gentamicin

Cefazolin 3x2g iv MSSA

Native Klappen (Penicillin-Allergie oder Methicillin-Resistenz(MRSAMRSE))

Vancomycin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen paumldiatrische Dosis 40 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen

4-6 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin

Alternative Daptomycin

10 mgkgTag iv Einzeldosis paumldiatrische Dosis 10 mgkgTag iv Einzeldosis

4-6 Wochen

kein Nutzen von Rifampicin oder Gentamicin-Kombi Daptomycin ist bei Vancomycin MIC gt 1mgL uumlberlegen wirksam (MSSA und MRSA)

Klappenprothesen (MSSAMSSE)

Flucloxacillin plus Rifampicin plus Gentamicin

12 gTag in 4-6 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

beides mind 6 Wochen 2 Wochen

Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

Klappenprothesen (Allergie oder MRSAMRSE)

Vancomycin plus Rifampicin plus Gentamicin

30ndash60 mgkgTag iv in 2ndash3 Dosen 900 bis 1200mg tgl iv oder oral in 2 -3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Flucloxacillin 200ndash300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Rifampicin 20mgkgTag iv oder oral in 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis

mind 6 Wochen mind 6 Wochen 2 Wochen

alternativ Cefazolin 3x2g iv fuumlr MSSA OHNE ANAPHYLAXIE auf Penicillin Rifampicin 3 Tage nach Beginn FlucloxGenta starten

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 31: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

30

Enterokokken

Ampicillin plus Gentamicin

200mgkg iv in 4-6 Dosen 3mgkgTag als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Gentamicin 3mgkgTag in 3 Dosen

4-6 Wochen mind 2 (-6) Wochen

beim Symptomen gt 3 Monaten oder PVE 6 Wochen

Ampicillin plus Ceftriaxon

200mgkg iv in 4-6 Dosen 4gTag in 2 Dosen paumldiatrische Dosen Ampicillin 300 mgkgTag iv in 4ndash6 Dosen Ceftriaxon 200 mgkgTag iv in 2 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

nur E faecalis mit oder ohne high level Aminoglykosid-Resistenz

Vancomycin plus Gentamicin

30 mgkgTag iv in 2 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv als Einzeldosis paumldiatrische Dosen Vancomycin 40 mgkgday iv in 2 oder 3 Dosen Gentamicin 3 mgkgTag iv in 3 Dosen

6 Wochen 6 Wochen

Andere Erreger

Fuumlr andere Erreger (HACEK-Gruppe Pilze etc) oder spezielle Resistenzsituationen muss das

Endokarditis-Team alternativ die Leitung der Mikrobiologie oder der Antibiotika-Beauftragte der

Klinik konsultiert werden Auch die aktuelle Leitlinie der ESC zum Thema fuumlhrt hier ggf weiter

Nicht-antibiotische Therapie

Die Therapie der Endokarditis erschoumlpft sich bei Weitem nicht in der antibiotischen Therapie und soll

eng im Endokarditis-Team der Klinik abgesprochen werden Insbesondere Entscheidungen zu

Indikation und ZeitpunktDringlichkeit operativer Intervention muumlssen niederschwellig im

kardiologischen Team besprochen werden unter Beteiligung des Herzchirurgen und der

Mikrobiologie Auch hierzu liegen detaillierte Empfehlungen in der Leitlinie vor

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 32: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

31

Endokarditis-Prophylaxe mit Antibiotika

Die Indikationen fuumlr eine medikamentoumlse Prophylaxe der Endokarditis sind stark eingeschraumlnkt

worden Folgende Patientengruppen kommen uumlberhaupt nur fuumlr eine Antibiotikaprophylaxe (vor

nicht-kardiovaskulaumlren Eingriffen) in Betracht

- nach Klappenersatz oder -reparatur mit Prothesenmaterial jeglicher Art

- nach durchgemachter Endokarditis

- nach jeglichem operativ korrigiertem angeborenem Herzfehler

- fuumlr 6 Monate dauerhaft nur wenn Restshunt oder Klappendysfunktion verbleiben

- alle zyanotischen Herzfehler

Prophylaxepflichtige Eingriffe werden nach Invasivitaumlt eingeteilt

Dentale Eingriffe Prophylaxe ausschlieszliglich bei solchen mit Perforation der SchleimhautGingiva oder

Zahnwurzeleingriffe (explizit nicht Lokalanaumlsthesie in nichtinifziertem Gewebe Fadenzug

Kariesbehandlung Trauma etc)

Es wird keine Antibioseprophylaxe empfohlen fuumlr nichtoperative Prozeduren am Respirations-

Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt sowie Haut oder Muskel-Skelettsystem sofern es keine

Prozeduren sind die auf die Behandlung einer etablierten Infektion abzielen Fuumlr Eingriffe an

infizierten Strukturen ist es sinnvoll das typische Keimspektrum abzudecken

Die Prophylaxe endet mit der ersten Dosis bei protrahierten Eingriffen mit Wiederholungsdosis

spaumltestens nach 48h Weitergefuumlhrte Antibiose ist Therapie nicht Prophylaxe und bedarf einer

eigenen Indikation

Wahl des Antibiotikums zur Prophylaxe (sofern indiziert so)

Dentale Hochrisikoeingriffe (so)

Ampicillin 2g iv oder Amoxicillin 2g oral 30-60min vorm Eingriff

bei Allergie

Clindamycin 600mg oral oder iv

Respirationstrakt HautMuskelSkelett (Staphylokokken)

Cefazolin 2g iv

UG- oder GI-Trakt (Enterokokken)

AmpicillinAmoxicillin so alternativ Vancomycin

Prophylaxe bei Eingriffen an Herz oder Gefaumlszligen

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 33: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

32

Abweichend von og Einschraumlnkung des Personenkreises werden fuumlr alle Patienten die sich einem

solchen Eingriff unterziehen muumlssen (zB Klappenprothese operativinterventionell

Herzschrittmacher Shuntverschluss EVAR Nicht ZVK Koronarangiografie etc) folgende Maszlignahmen

empfohlen

- Screening auf Traumlgerstatus S aureus (Nasen-Rachenraum) ggf Sanierung mit Mupirocin

- Perioperative Antibiotikaprophylaxe (zB Cefazolin 2g) Je nach Eingriff liegt unterschiedliche

Evidenzstaumlrke fuumlr Effektivitaumlt vor

- Mindestens 2 Wochen vor OP Sanierung potenzieller Sepsisquellen (klassisch Zaumlhne)

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 34: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

33

Intraabdominelle Infektionen

bull Peritonitis

bull Intraabdominelle invasive Mykosen

bull Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull Intraabdominelle Infektionen sind die Ursache fuumlr ca 30 aller Faumllle einer schweren Sepsis

fast 90 beduumlrfen primaumlr einer chirurgischen Herdsanierung

Peritonitis

Primaumlre Peritonitis bull Primaumlre (spontan bakterielle) Peritonitis (SBP) betrifft nur ca 1 aller Peritonitis-Faumllle

bull Juvenile Form haumlmatogen durch Streptokokken Pneumokokken oder (selten) Haemophilus

influenzae

bull Erwachsene Aszites bei alkoholischer Leberzirrhose (ca 70) oder einer reduzierten

Abwehrlage anderer Ursache Escherichia coli Klebsiella spp Staphylokokken Enterokokken

oder Streptokokken gelegentlich auch pathogene Gastroenteritis-Erreger

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der primaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018 Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Haumlufige Erreger Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Juvenile Peritonitis

A-Streptokokken Pneumokokken H influenzae

AmpillicinSulbactam

3x 3 g 7 Tage

Peritonitis bei Leberzirrhose

Escherichia coli Enterokokken Klebsiella spp ESBL-Bildner

Ceftriaxon 1x 2g 7 Tage

Peritonitis bei CAPD

Staphylokokken Escherichia coli Streptokokken

Zugabe antimikrob Substanzen zur Dialysierfluumlssigkeit ggf plus Cefuroxim

3x 15 g

7ndash10 Tage

Sekundaumlre Peritonitis

bull Perforation des Gastrointestinaltrakts

bull chirurgische Fokuskontrolle oder interventionelle Therapie

bull Drei-Saumlulen-Modell bei diffuser Peritonitis chirurgische antimikrobielle und

intensivmedizinische Therapie erforderlich

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 35: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

34

bull Leiterreger sind Escherichia coli Bacteroides fragilis Enterokokken und Candida spp

Tertiaumlre Peritonitis

bull Persistierende Infektion der Abdominalhoumlhle trotz chirurgischer Herdsanierung einer

sekundaumlren Peritonitis Haumlufig Enterokokken inkl VRE Staphylokokken inkl MRSA

Enterobacteriaceae inkl ESBL-Bildnern sowie Anaerobier und Pilze

Postoperative posttraumatische und postinterventionelle Peritonitis

bull Im Gegensatz zur tertiaumlren Peritonitis ein chirurgisch oder interventionell

behandlungsbeduumlrftiges Krankheitsbild

bull Selektioniertes Erregerspektrum mit grampositiven gramnegativen Problemkeimen und

Pilzen

Therapieempfehlungen zur Initialtherapie der sekundaumlren und tertiaumlren Peritonitis RKH Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen ndash Update 2018

Aktualisierte Version erstellt am 2 Januar 2019

Diagnose

Therapieempfehlung Tagesdosis Therapiedauer

Ambulant erworben keine Perforation minimale Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Phlegmonoumlse Appendizitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 1 Tag (Stufe 1)

Ambulant erworben frische Perforation lokalisierte Peritonitis kreislaufstabil kein MRE-Risiko Bsp Perforierte Cholezystitis

AmpicillinSulbactam 3x 3 g 3 Tage (Stufe 2)

Ambulant erworben aumlltere Perforation diffuse Peritonitis kreislaufstabil individuelles MRE-Risiko Bsp frei perforierte Sigamdivertikulitis

PiperacillinTazobactam

3x 45 g 5 Tage (Stufe 3)

Risikofaktoren fuumlr das Vorhandensein multiresistenter Erreger (MRE) bei Bauchrauminfektionen

bull Postoperative Peritonitis

bull Tertiaumlre Peritonitis

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 36: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

35

bull Antibiotikavortherapie anderer Erkrankungen (zB infizierter diabetischer Fuszlig)

bull Verlegung aus LandRegion mit hoher Praumlvalenz resistenter Erreger

bull Patienten mit haumlufigen Auslandsreisen in Laumlnder mit hoher MRE-Praumlvalenz

bull Bekannte MRE-Kolonisation des Magen-Darm-Trakts

bull (Medikamentoumlse) Immunsuppression

Diagnose Therapieempfehlung Tagesdosis Therapie-dauer

Nosokomial (postoperativtertiaumlr) diffuse Peritonitis kreislaufinstabil hohes MRE-Risiko Bsp Nahtinsuff nach Rektumresektion

Tigecyclin (+ PipTaz) Meropenem (+ Linezolid)

2x 50 ndash100mg (3x 45 g) 3x 2g (2x 06 g)

7ndash10 Tage (Stufe 4)

Invasive intraabdominelle Mykosen

bull Meist Candida spp ca 18 aller schweren Sepsis-Faumllle in Deutschland

Letalitaumlt gt 70

bull Candida-Staumlmme mit eingeschraumlnkter Empfindlichkeit gegenuumlber Fluconazol ca 40

bull Risikokollektiv schwere postoperative oder tertiaumlre Peritonitis

bull Prophylaktische Gabe von Fluconazol wird nicht mehr empfohlen

bull Therapie

bull Caspofungin 1 x 70mg dann 1 x 50mg wenn der Patient instabil ist oder wenn

kuumlrzlich eine Azol-Therapie oder -Prophylaxe

bull Bei Verfuumlgbarkeit eines therapeutischen Drug Monitorings auch Voriconazol

bull Therapiedauer mindestens 14 Tage

Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen

bull 80 aller Todesfaumllle bei akuter Pankreatitis werden durch septische Komplikationen

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 37: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

36

bull Nachweis von Gaseinschluumlssen innerhalb nekrotischen Pankreasgewebes im Abdomen-CT gilt

als beweisend fuumlr infizierte Nekrosen

bull Sichere Indikation fuumlr eine Antibiotika-Therapie

bull infizierte Nekrosen

bull Infizierten Pseudozysten

bull Abszessbildung

bull Cholangitis und anderen extrapankreatische Infektionen

bull Keimspektrum

bull Enterobacteriaceae Enterokokken Staphylokokken Anaerobier und Candida spp

bull Therapie

Bei vorausgegangener Antibiotika-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate Wechsel der

zuletzt verwendeten Substanzgruppe

bull PiperacillinTazobactam 3 x 45g oder

bull Meropenen 3 x 2g oder

bull Tigecyclin 100mg dann 2 x 50mgdie

bull Ggf plus Caspofungin

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 38: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

37

Harnwegsinfektionen

Asymptomatische Bakteriurie

bull Besiedelung des Harntraktes mikrobiologisch nachgewiesen

bull keine entsprechende Symptomatik

bull negativer Test auf LeukozytenNitrit

bull Therapie nur in den Ausnahmefaumlllen

bull Schwangerschaft

bull Urologischer Eingriff mit Schleimhautverletzung

bull Zn Nierentransplantation

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

bull keine relevanten funktionellen oder anatomischen Anomalien

bull keine relevanten Nierenfunktionsstoumlrungen

bull keine relevanten Begleiterkrankungen die eine Harnwegsinfektion bzw gravierende

Komplikationen beguumlnstigen (zB Diab mellitus)

bull Harnwegsinfektionen bei Maumlnnern sollten in der Regel als kompliziert eingestuft werden

Untere Harnwegsinfektion (Zystitis)

bull Algurie Dysurie Schmerzen oberhalb der Symphyse

bull Therapie

Substanz

Tagesdosierung Dauer

Nitrofurantoin 4x 50 mg 7 Tage

Nitrofurantoin RT (retard) 2x 100 mg 5 Tage

Trimethoprim 2x 200 mg 3 Tage

Trimethoprim soll nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden wenn die lokale Resistenz von E coli gt 20 liegt

Fosfomycin-Trometamol 1x 3000 mg 1 Tag

Fosfomycin-Trometamol sollte als bdquoReserveantibiotikumldquo nur in der Schwangerschaft verordnet werden

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 39: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

38

Obere Harnwegsinfektion (Pyelonephritis)

bull Flankenschmerz Klopfschmerz Nierenlager Fieber Uumlbelkeit Erbrechen

bull Orale Therapie bei leichten bis moderaten Formen

bull Initiale parenterale Therapie bei schweren Verlaufsformen

(nach Besserung orale Sequenztherapie moumlglich Behandlungsdauer insgesamt 1ndash2 Wochen)

Substanz

Tagesdosierung

Mittel der 1Wahl Ciprofloxacin (2)ndash3x 400 mg Ceftriaxon 1x 2 g Mittel der 2 Wahl

PiperacillinTazobactam

3x 45 g

Nach S3-Leitlinie Epidemiologie Diagnostik Therapie Praumlvention und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten 2017AWMF-Register-Nr 043044

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 40: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

39

Infektionen der Knochen und Gelenke

Mikrobiologische Diagnostik

5 Gewebeproben nativ in sterilem Roumlhrchen o intraoperativ oder mittels offener PE gewonnen

Blutkulturen (mind 2 Sets aerob anaerob)

Ggf Gelenkpunktat o in paumld BK-Flasche + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Ggf Abszesspunktat o in BK-Flaschen aerob anaerob + zusaumltzlich nativ in sterilem Roumlhrchen

Kalkulierte Therapie

Nur wenn Patient kreislaufinstabil ist oder bei rasch progredienter neurologischer Verschlechterung ansonsten zuerst Probengewinnung und dann gezielte Therapie nach Antibiogramm

Sowie Keimnachweis Antibiogramm vorhanden sofortige Deeskalation bzw Anpassung der

Antibiose

1 Chronische Osteomyelitis

Keimspektrum

50 ndash 60 S aureus oder koagulasenegative Staphylokokken (KNS Fremdkoumlrper-assoziiert)

Kalkulierte Therapie Alternative

Cefuroxim 3 x 15 g iv Vancomycin 2 x 1 g iv Bei Va MRSA

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

Ciprofloxacin 2 x 400 mg po

Therapiedauer

2 ndash 6 Wochen iv (nach Klinik und Infektparametern)

dann po (insgesamt 4 ndash 8 Wochen)

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 41: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

40

2 Spondylitis Spondylodiszitis

Keimspektrum

Ca 40 Staphylokokken (va S aureus)

ca 40 gramnegative Bakterien (va E coli)

ca 20 Streptokokken

vermehrt M tuberculosis

Empirische Therapie Alternative

Ohne Implantat

Cefuroxim 3 x 15 g iv Ciprofloxacin 2 x 400 mg iv Vancomycin (bei Va MRSA) Ciprofloxacin

Mit Implantat

Cefuroxim Ciprofloxacin Rifampicin 1 x 600 mg Vancomycin Ciprofloxacin Rifampicin

Alternative bei schlechten Leberwerten Fosfomycin 3 x 5 g iv anstatt Rifampicin

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Ciprofloxacin Rifampicin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

3 Wundrevision

Keimspektrum

koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Cutibacterium spp

Enterokokken

Epifaszialer Infekt

AmpicillinSulbactam

Subfaszialer Infekt mit einliegender Instrumentation

AmpicillinSulbactam + Rifampicin

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 42: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

41

4 Periprothetischer Infekt

Keimspektrum

Fruumlhinfekt (0-2 Monate) S aureus Streptokokken Enterokokken

Verzoumlgerte low-grade-Infektion (3-24 Monate) koagulasenegative Staphylokokken Cutibacterium

acnes

Spaumltinfekt (gt 24 Monate) S aureus E coli Streptokokken

Kalkulierte Therapie

Vancomycin 2 x 1 g iv + Rifampicin 1 x 600 mg (ggf + Levofloxacin 2 x 500 mg)

plusmn Fosfomycin 3 x 5 g iv

CAVE Niere (Vancomycin ndash TDM) Leber (Rifampicin Levofloxacin)

Therapiedauer

2 Wochen iv dann noch 4 ndash 10 Wochen po

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 43: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

42

Weichteilinfektionen

Initialtherapie Dosierung Dauer

Erysipel

Betra-haumlmolysierende

Streptokokken

meist Spyogenes

Penicillin G 3 x 10 Mio IE 7-10 Tage

Begrenzte Phlegmone (zB chron Wunden)

S aureus Cefazolin 2 x1g bis 4 x 2 g (5-) 7 Tage

Beteiligung von

Anaerobiern

(Tiefe Infektionen)

Clindamycin 3 x 06 g bis

3 x 12 g

Gramnegative Erreger

(Inguinal- Anogenitalregion)

Cefuroxim 3 x 15 g

Schwere Phlegmone

(grenzuumlberschreitend eitrig systemisch dringliche chirurgische Intervention)

Saureus Cefazolin oder

Cefuroxim

2 x1g bis 4 x 2 g

3 x 15 g bis 3 x 3g

5-10Tage

Fehlendes Ansprechen

SIRS Tiefe Phlegmone

Clindamycin 3 x 06 g bis 3 x 12g

Nosokomiale

Mischinfektionen

Signifikante Komorbiditaumlt

PiperazillinTazobactam

oder Meropenem

oder Tigecyclin

3 x 45g bis 3 x 9g

3 x 1-2 g

2 x 50-100mg

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 44: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

43

Diabetisches Fuszligsyndrom

Grundprinzipien der Behandlung des diabetischen Fuszligsyndroms

- Deacutebridement avitaler Gewebeanteile

- Vollstaumlndige Druckentlastung

- Infektionsbehandlung

-Stadiengerechte lokale Wundbehandlung

- Revaskularisation

Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation fuumlr eine systemische antibiotische Therapie

klinische Manifestierung der Infektion Infektions-schwere

PEDIS Grad

Wunde ohne Eiterung oder Anzeichen von Entzundung nicht

infiziert

1

Vorhandensein von 10486922 Entzundungszeichen (Eiterung Roumltung (Druck-)

Schmerz Uumlberwaumlrmung oder Verhaumlrtung) aber jedes Entzundungszeichen

10486922 cm um das Ulkus Infektion ist auf die Haut oder das oberflaumlchliche

subkutane Gewebe beschraumlnkt keine anderen oumlrtlichen Komplikationen oder

systemische Erkrankung

leicht 2

Infektion (wie oben) bei einem Patienten der systemisch gesund und

stoffwechselstabil ist aber 1 der folgenden Charakteristiken aufweist

Entzundungszeichen erstrecken sich gt 2 cm um das Ulkus Lymphangitis

Ausbreitung unter die oberflaumlchliche Faszie Abszess im tiefen Gewebe

Gangraumln und Betroffensein von Muskel Sehne Gelenk oder Knochen

moderat 3

Infektion bei einem Patienten mit systemischen Infektionszeichen oder

instabilem Kreislauf (z B Fieber Schuttelfrost Tachykardie Hypotonie

Verwirrtheit Erbrechen Leukozytose Azidose schwere Hyperglykaumlmie oder

Azotaumlmie)

schwer 4

Anmerkung Das Vorhandensein einer kritischen Ischaumlmie verschiebt den Schweregrad der

Infektion (im Hinblick auf die Prognose) in Richtung bdquoschwerldquo kann jedoch die klinischen

Zeichen der Infektion abmindern

PEDIS bdquoPerfusionldquo (Perfusion)bdquoExtentSizeldquo (AusmaszligGroumlszlige) bdquoDepthtissue lossldquo

(TiefeGewebeverlust) bdquoInfectionldquo (Infektion) und bdquoSensationldquo (Sinnesempfindung)

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 45: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

44

Diagnostik

- beim Debridement moumlglichst vor Beginn der Antibiose Entnahme von Gewebestuumlcken zur Kultur

- oberflaumlchliche Wundabstriche wenig geeignet vermeiden

Initiale Wahl der Antibiotika nach Infektionsschwere (PEDIS) (kalkulierte Therapie)

PEDIS 1 keine antibiotische Behandlung

PEDIS 2 AmoxicillinClavulansaumlure oral 3 x 875125mg

PEDIS 3 AmpicillinSulbactam 3 x 21g iv oder Levofloxacin 2x250 (-500)mg

PEDIS 4 PiperacillinTazobactam 3 x 405g + Linezolid 2x600mg (po oder iv) oder Ciprofloxacin 3x500mg (oral oder iv) + Linezolid 2x600mg

Anpassung an Ergebnis der Kultur und nach klinischem Ansprechen

bei bekannter MRSA-Besiedlung in Vorgeschichte plus Linezolid oder Vancomycin iv

alternativ Vancomycin iv

bei Sepsis Betalactam evtl kontinuierlich iv

In aller Regel wird man bei korrektem Vorgehen in der Kultur des Gewebes einen (oder

mehrere) plausibel die Infektion verursachende(n) Keim(e) identifizieren und diese(n) nach

Antibiogramm moumlglichst effektiv und schmal behandeln koumlnnen Dafuumlr kommen neben og

Initialtherapien zB in Frage

S aureus

- Clindamycin Flucloxacillin CoTrimoxazol (ggf auch gegen MRSA)

- fuumlr prolongierte orale Therapie zB bei Osteomyelitis auch oral verfuumlgbar

P aeruginosa

- Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidim (iv)

Es ist darauf zu achten Reservemedikamente wie Linezolid oder Carbapeneme nicht

regelhaft zur gezielten Therapie zu verwenden sofern andere Optionen bestehen

Therapiedauer

ist in aller Regel 5-7 Tage im Einzelfall auch bis 14 Tage je nach klinischem Ansprechen fuumlr

Osteomyelitis bis zu mehreren Monaten (jedoch nicht nach Entfernung des infizierten

Knochens)

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 46: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

45

Nekrotisierende Fasciitis

Klassifikationen und Komplikationen

o Gasbrand

o Fournieracutesche Gangraumln

o Toxic Schock Syndrom

Therapie

o Standardtherapie

o Hyperbare Sauerstofftherapie

als Therapiemoumlglichkeit im Klinikum Ludwigsburg

Allgemeines

bull lebensbedrohliche Infektion von Haut Weichteilgewebe und Muskulatur

bull Infektion beginnt in den tiefen Schichten (Hypodermis superficialen Faszie)

Oberflaumlche primaumlr nicht betroffen

bull Verbreitet sich rasch entlang der Faszien (2-3cmh)

bull Meist anaerobe Gasbildner

bull Mediane Mortalitaumlt 215 unter Maximaltherapie

bull Mortalitaumlt ohne Therapie 100

bull Der Faktor Zeit ist fuumlr das Outcome maszliggebend

bull Synergistische Effekte modulieren das Krankheitsbild

bull Ischaumlmie und Hypoxie durch

bull Bakterielle Enzyme (Nekrosen Oumldem)

bull Septische Thrombosen und Embolien

bull Kardiodepressive Wirkung der Toxine

bull Circulus vitiosus Die entstehenden anaeroben Wundverhaumlltnisse foumlrdern wiederum

das Wachstum der Anaerobier

Epidemiologie

bull Inzidenz 04 auf 100000 Einwohner bdquomale to female ratioldquo 31

Aumltiologie

bull Trauma

bull Komplizierte intraabdominelle Infektionen

ndash Perforierte Appendizitis

46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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46

ndash Nekrotisierende Cholezystitis

ndash Komplizierte inkarzerierte Hernien

ndash Perforationen im Gastrointestinaltrakt

Risikofaktoren

bull Co-Morbiditaumlten

ndash Diabetes mellitus (Praumlvalenz 40 ndash 60)

ndash Arterielle Hypertonie

ndash Arterielle Verschlusskrankheit

ndash Anaumlmie

ndash Leberzirrhose

ndash Niereninsuffizienz

bull Medikamente

ndash NSAIDs

ndash Steroide

Klassifikationen

Typ 1 ndash Polymikrobiologische Form ndash Haumlufigste Form (70 ndash 90)

ndash Patienten mit mehreren Komorbiditaumlten

ndash Meist Rumpf und Perineum

Typ 2 ndash Monomikrobielle Form ndash Beta-haumlmolysierende Streptokokken A - Streptococcus pyogenes

bull Junge sonst gesunde Patienten

bull Meist Extremitaumlten befallen

ndash Seltener Staphylococcus aureus

ndash Typisch sind kleinere Traumata chirurgische Eingriffe virale Infektionen und

Anwendung von NSAR nach kleinen Hautrissen

ndash Toxic Schock Syndroms (TSS)

bull Exotoxin-produzierende Staumlmme von S aureus und Streptococcus pyogenes

bull Exotoxin als bdquoSuperantigenldquo aktiviert T-Lymphozyten

rarr massive Freisetzung von Zytokinen

bull Symptome

bull hohes Fieber

bull Schock

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 48: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

47

bull Multiorganversagen

bull TSS durch Staphylokokken

bull bdquoTamponkrankheitldquo

bull Letalitaumlt lt 3

bull TSS durch Streptokokken

bull Letalitaumlt 20-60

bull 50 der Faumllle S pyogenes-Bakteriaumlmie

bull 50 der Patienten entwickeln eine nekrotisierende Fasziitis

Typ 3 ndash Monomikrobielle Form ndash Gramnegative Bakterien

Aeromonas hydrophila Vibrio vulnificus

ndash Nach Uumlberflutungen (Hurricane Katrina New Orleans)

ndash Deutsche Ostseekuumlste (geringer Salzgehalt starke Erwaumlrmung)

ndash Verzehr von Meeresfruumlchten

ndash Kontamination offener Wunden

ndash GasbrandGasgangraumln

bull Clostridiale Myonekrose

bull Clostridiale Form

bull Meist Clostridium perfringens seltener C septicum

bull Toxine hydrolisieren Zellmembranen

mikrovaskulaumlre Thrombosen

bull wirken kardiodepressiv

bull Sekundaumlre Ausweitung des anaeroben Areals

bull Sekundaumlre Toxizitaumlt durch Zelluntergang

bull Fulminanter Verlauf

bull Nicht-Clostridiale Myonekrose

bull Meist aerobe gramnegative Bakterien

bull E coli Proteus Pseudomonas Klebsiellen Enterokokken

und Bacteroides

Typ 4 ndashPilzinfektionen ndash Candida und Zygomycetes

ndash Immunsupprimierte Patienten

ndash Meist nach Trauma

ndash Hoch aggressiv schnell ausbreitend extrem hohe Letalitaumlt

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 49: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

48

Symptomatik der nekrotisierenden Fasciitis

bull Klassische Trias der Erstsymptomatik

bdquopain out of proportionldquo

Schwellung

Roumltung

bull Zwischenstadium

Seroumlse Blasen

Indurationen

livide landkartenartige Hautverfaumlrbungen

bull Spaumltform

Haumlmorrhagische Blasen

Krepitationen

Nekrosen Gangraumln

Therapie

bull Chirurgische Intervention

bull Antimikrobielle Therapie

bull Intensivmedizinischer Support

bull Hyperbare Sauerstofftherapie

Chirurgische Intervention

bull Tiefe Probeinzision

o Sicherung der Diagnose

o Sicherung der Mikrobiologie

bull Radikales Deacutebridement und Nekrosektomie

o Ggf Amputation

bull bdquoSekond Lookldquo

o Geplantes Redeacutebridement

bull Im Verlauf

o Meshgraft

o Plastische Deckung

Kalkulierte Antibiotikatherapie

bull Antibiotikum mit guter Gewebegaumlngigkeit

bull Erfassung grampositiver gramnegativer anaerober Bakterien

bull Inhibierung der Toxinbildung (Clindamycin)

Antibiotika fuumlr die initiale kalkulierte Therapie

bull PiperacillinTazobactam oder Meropenem In Kombination mit

Clindamycin

bull Deeskalation des Breitspektrumantibiotikums nach Antibiogramm

o Beta-haumlmolysierende Streptokokken Clostridiales GasgangraumlnMyonekrose

Penicillin plus Clindamycin

49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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49

Bei Therapieversagen

bull Tigecyclin als Mono- oder Kombinationstherapie (Second-Line-Option)

bull Ggf Antimykotika (Caspofungin Amphotericin B oder Posaconazol bei Zygomyceten)

Therapiedauer

bull nach adaumlquater chirurgischer Sanierung 7 bis 10 Tage (IDSA 2 bis 3 Wochen)

Hyperbare Sauerstofftherapie (HBO) als Therapieoption im Klinikum Ludwigsburg

Ansatzpunkte

bull Maximierte Oxygenierung

bull Steigerung des Umgebungsdrucks auf 3 bar fuumlhrt zu einem pO2 von 2250 mmHg

bull Rein physikalische Loumlsung von Sauerstoff im Plasma Oxygenierung per diffusionem mit

einer fast 4-fachen verlaumlngerter Reichweite um die einzelne Kapillare

bull Optimierung der Perfusion

bull Verbesserte Oxygenierung reduziert Oumldeme

bull Druckbedingte Reduktion von Gasblasen Kavitationen

bull Bakterizidie

bull Anaerobe Bakterien koumlnnen Sauerstoffradikale nicht enzymatisch neutralisieren und

sterben ab (Fehlende Superoxid-Dismutase Katalase Peroxidase)

bull Die Funktion der Phagozyten ist sauerstoffabhaumlngig

bull Steigerung der enzymatischen Bakterizidie nach Inkorporation von Mikroorganismen in

Lymphozyten

bull Toxininaktivierung

bull Ab einem Gewebe-pO2 von 250 mmHg wird die Produktion von α-Toxin vollstaumlndig

unterdruumlckt zirkulierendes Toxin wird inaktiviert

bull Optimierung der Geweberegeneration

bull Aktivierung von Bindegewebszellen

bull Steigerung der Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese

bull Aktivierung der Angioneogenese

Behandlungsschema HBO

bull Prioritaumlt haben chirurgische und intensivmedizinische Maszlignahmen

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 51: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

50

bull Wenn moumlglich

o In den ersten 24 Stunden 3 HBO-Expositionen bei 300 kPa Gesamtdruck

entsprechend einer Tauchtiefe von 20 Metern Therapiedauer 155 Minute

o Folgesitzungen im 12 sdl Intervall

o In der Regel 10-15 Behandlungen

bull Kontraindikationen

o Unbehandelter Pneumothorax schwere exazerbierte COPD

o Laufende Chemotherapie mit Bleomycin Adriblastin und Cis-Platin

o Implantate (Schrittmacher Ventrikulo-peritonealer Shunt etc

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 52: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

51

Dosierung Antiinfektiva bei adipoumlsen Patienten

Wirkstoff Norm Dosis Adipoumlser Patient BMI mindestens gt 35 kgm2 und gt 100 kg (Bei Niereninsuff bitte Dosisanpassungen beachten)

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 8 h Dosierung nach IBW

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-5 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 6 - 8 h (maximal 12 g pro Tag)

3000 mg alle 6 h auf der Intensivstation kontinuierliche Infusion

Sultamicilin po 375 mg ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Anidulafungin 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial

dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 70 mg alle 24 h

Cephazolin 500 mg ndash 2000 mg alle 8 h (maximal 12000 mg alle 24 h)

2000 mg alle 6 h

(maximal 12000 mg alle 24 h)

Cefepim

2000 mg alle 8 h ndash 12 h 2000 mg alle 8 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h 2000 mg alle 8 h

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h 2000 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 - 400 mg alle 8 - 12 h 800 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po 250 ndash 750 mg alle 12 h 750 mg alle 12 h

Clarithromycin 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Clindamycin po 400 ndash 600 mg alle 8 h 600 mg ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 53: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

52

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW CPK Bestimmung engmaschig kontrollieren

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

2000 mg alle 4 -6 h

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

Linezolid

600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h Intensivstation kontinuierliche Infusion und Spiegelkontrolle (Apotheke )

Meropenem

1000 ndash 2000 mg alle 8 h

2000 mg alle 8 h Intensivpatienten kontinuierliche Infusion mit Spiegelkontrolle (Apotheke)

Metronidazol iv 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h

Metronidazol oral 400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 ndash 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 ndash 8 h 4500 mg alle 6 h auf Intensivstation kontinuierlich Infusion

Rifampicin

300 ndash 600 mg alle 24 h

600 mg alle 24 h

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten mit gramnegativen Problemkeimen 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h --)Spiegelkontrolle ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 54: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

53

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) SpiegelkontrolleTalspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h Dosierung nach ABW ABW Dosierungsgewicht = 04 (TBW-IBW) + IBW

ABW = Adjusted body weigt

IBW = Ideal body weight

TBW = total body weight

Quellen ST Zaidi JA Roberts Drug Dosing in Obesity 2016

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 55: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

54

Dosierung Antiinfektiva bei Patienten an ECMO

Antiinfektivum Pharmakokinetik unter ECMO Dosierungsvorschlaumlge fuumlr Therapie unter ECMO

szlig-Lactam Antibiotika Ampicillin Meropenem Piperacillin Tazobactam

Vd stark erhoumlht hohe Absorption an ECMO Device Absorption gering Absorption gering

wenn moumlglich bei ECMO nicht einsetzen Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM) Alternative Dosierung (kontinuierliche Gabe und TDM)

Glykopeptide Vancomycin

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Loading dose 35 mg pro kg uumlber 4 h dann kontinuierliche Gabe unter TDM Kontrolle Zielspiegel Vanco bei kontinuierlicher Gabe 20 ndash 30 mg l

Oxazolidinone Linezolid

Vd geringfuumlgig erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung bei MHK lt 1 mg l Dosiserhoumlhung bis 1800 mg pro Tag unter TDM Kontrolle moumlglich insbesondere bei MRSA mit MHK ge1 mg l

Fluorochinolone Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin

Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering Vd leicht erhoumlht Absorption gering

Standarddosierung Standarddosierung Standarddosierung

Antimykotika Caspofungin Voriconazol

Absorption gering Absorption an ECMO Device und anschlieszligende Freisetzung von der Oberflaumlche des ECMO Device

Dosisanpassung unter TDM Kontrolle Houmlhere initiale Dosierung mit 6 mgkg dann TDM Kontrolle

Literatur

Cheng V et al Optimising drug dosing in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation J

thorac Dis 2018 10 S629-S641

Ha MA and Sieg AC Evaluation of altered drug pharmacokinetics in critically ill adults receiving

extracorporeal membrane oxygenation Pharmacotherapy 2017 37 221-235

Ersteller Dr Reimer 072019

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 56: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

55

Dosierung Antiinfektiva bei Leberinsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis Dosis Anpassung

Child Plugh

A

Dosis Anpassung

Child Plugh

B

Dosis Anpassung Child Plugh

C

Azithromycin 500 mg alle 24 h Keine Keine Dosisreduktion nicht verwenden

Ceftriaxon 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Keine Keine Reduktion um 50 bei gleichzeitiger Niereninsuff

Ciprofloxacin iv

200 ndash 400 mg alle 8 ndash 12 h

Keine Keine Keine

Clarithromycin 500 mg alle 12 h Keine Keine Keine

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8h

Keine Reduktion um 50 Reduktion um 50

Erythromycin iv

1- 2 g pro Tag (Maximal 4 g pro Tag)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 Nicht verwenden

Isoniazid 5 mg kg (max 300 mg)

Reduktion um 30 Reduktion um 50 kontraindiziert

Linezolid 600 mg alle 12 h Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

Keine Reduktion (bei kombinierter Leber und Niereninsuff Dosisreduktion Spiegelmessung)

nicht verwenden

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 12 ndash 24 h 500 mg alle 24 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion Keine Dosisreduktion

Nitrofurantoin oral

3 - 4 mal 100 mg Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Keine Dosisreduktion keine Dauertherapie

Pyrazinamid 1 mal 5 mgkg po und iv

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

Dosisreduktion um 50 soweit moumlglich nicht verwenden

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 57: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

56

Rifabutin

TBC 1 mal l50 mg fuumlr 6 -9 Monate vorbehandelte und immunsupprimierte Patienen 300 - 450 mg

Keine Reduktion

Keine Reduktion

Dosisreduktion um 50

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 h Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Dosisreduktion um 50

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 alle 8 h (PCP)

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Tigecycline 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h

Keine Dosisreduktion

Keine Dosisreduktion

Dosisreduktion um 50

Quellen Halilovic et al 2014

Ersteller Dr Reimer Version 102 21092018

57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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57

Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenersatztherapie

Wirkstoff Peritonealdialyse Intermittierende Haumlmodialyse High Flux

Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration (CVVH) Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse (CVVHD)

Aciclovir iv 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 25 ndash 5 mgkg alle 24 h 5- 10 mgkg alle 24 h

Ambisome iv 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Ampicillin iv 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h

250 mg ndash 2000 mg alle 8 h -12 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 250 mg ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 250 mg ndash 2000 mg alle 6 h

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h

750 mg ndash 1500 mg alle 12 h zusaumltzlich 2000 mg Ampicillin nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 3000 mg alle 12 h KVVHD 3000 mg alle 8 h

Anidulafungin iv 200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin iv 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefazolin iv 500 mg alle 12 h 500 ndash 1000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Cefepim iv 1000 mg ndash 2000 mg alle 48 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1000 - 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 59: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

58

Ceftazidim iv 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

1000 mg Loading Dose 1000 mg nach der Dialyse

KVVH 1000 ndash 2000 mg alle 12 h KVVHD 1000 ndash 2000 mg alle 12 h

Ceftriaxone iv 2000 mg alle 24 h 2000 mg alle 12 - 24 h keine zusaumltzliche Gabe nach Dialyse erforderlich

KVVH 2000 mg alle 12 - 24 h KVVHD 2000 mg alle 12 ndash 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 24 h

750 mg ndash 1500 mg alle 24 h an Dialysetagen nach der Dialyse

KVVH 1500 mg alle 12 h KVVHD 1500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin iv 200 mg alle 12 h 200 mg alle 12 h KVVH 200 ndash 400 mg alle 12 h KVVHD 200 ndash 400 mg alle 12 h

Clarithromycin iv 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h 250 ndash 500 mg alle 24 h

Clindamycin 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h 600 ndash 900 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 480 mg -720 mg alle 12 h

480 mg -720 mg alle 12 h 480 mg -720 mg alle 12 h

Daptomycin iv 4 ndash 6 mgkg alle 48 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h KVVH 6 ndash 8 mgkg alle 48 h

Doxycyclin oral 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h 100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv 250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

KVVH 250 ndash 2000 mg alle 6 h KVVHD 250 ndash 2000 mg alle 6 h

Fosfomycin iv kontraindiziert 2000 mg ndash 5000 mg nach jeder Dialyse

KVVH 8000 mg (maximal) alle 12 h

Gangciclovir 125 mgkg alle 24 h 125 mgkg alle 24 h nach Dialyse

25 mgkg alle 24 h

Gentamicin 2 mgkg alle 48 ndash 72 nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

ImipenemCilastatin

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 mg alle 8 h nach Dialyse an Dialysetagen

KVVH 500 mg alle 8 h KVVHD 500 mg alle 6 h

Linezolid ivoral 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

600 mg alle 12 h

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 60: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

59

Meropenem 500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

500 ndash 1000 mg alle 24 h nach der Dialyse an Dialysetagen

KVVH 1000 mg alle 8 h KVVHD 1000 mg alle 8 h im ZNS 2000 mg alle 12 h

Moxifloxacin 400 mg alle 24 h 400 mg alle 24 h KVVH 400 mg alle 24 h KVVHD 400 mg alle 24 h

Piperacillin Tazobactam

2250 mg alle 8 ndash 12 h 2250 mg alle 8 ndash 12 h bei lebensbedrohlichen Infektionen und nachgewiesenem Pseudomonas zusaumltzlich an Dialysetagen 1125 mg nach der Dialyse

KVVH 4500 mg alle 8 h KVVHD 4500 mg alle 8h

Rifampicin 300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

300 mg ndash 600 mg alle 24 h in 2 ndash 4 Einzeldosen

600 mg - 1200 mg alle 24 h in 2 - 4 Einzeldosen

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 h ndash 72 h nach Dialyse Spiegelkontrolle

3 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

Loading Dose 15 - 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel gt 20 mcgml ndash) Vancomycin 500 mg Spiegel 15-20 mcgml ndash) Vancomycin 750 mg Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

Loading Dose 15- 20 mgkg (Minimum 1g Maximum 2 g) Talspiegelkontrolle Spiegel lt 15 mcgml ndash) Vancomycin 1000 mg

60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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60

Voriconazol

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 3 mgkg alle 12 h

Abkuumlrzungen KVVH Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmofiltration

KVVHD Kontinuierliche veno-venoumlse Haumlmodialyse

Quellen Fachinfo

Ashley et al 2014 The renal Handbook

Aronoff et al 2007 Drug Prescribing in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Michael et al 2015 Dosierung von Antibiotika bei Nierenfunktionsstoumlrungen und

kontinuierlicher Nierenersatztherapie

Ersteller Dr Reimer Version 103 13072015

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 62: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

61

Dosierung Antiinfektiva bei Niereninsuffizienz

Wirkstoff Norm Dosis GFR 25 ndash 50 mlmin

GFR 10 ndash 25 mlmin

GFR lt 10 mlmin

Aciclovir iv 5 - 10 mgkg alle 8 h 5 ndash 10 mgkg alle 12 h 5 ndash 10 mgkg alle 24 h

25 ndash 5 mgkg alle 24 h

Ambisome 1 ndash 5 mgkg alle 24 h 1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

1-3 mgkg alle 24 h maximal 5 mgkg alle 24 h

Amoxicillin oral

500 mg ndash 1000 mg alle 8 h

500 mg -1000 mg alle 8 h

23 der Normaldosis 13 Normaldosis

Ampicillin iv 500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

500 mg ndash 2000 mg alle 4 - 6 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h (maximal 8 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Ampicillin Sulbactam iv

750 mg ndash 3000 mg alle 4 -6 h (maximal 12 g pro Tag)

750 mg ndash 3000 mg alle 8 h

750 mg ndash 3000 mg alle 12 h

750 mg ndash 3000 mg alle 24 h

Sultamicilin po

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 12 h

375 mg ndash 750 mg alle 24 h

Anidulafungin

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

200 mg Loading Dose initial dann 100 mg alle 24 h

Caspofungin 70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

70 mg initial dann 50 mg alle 24 h

Cefepime 2000 mg alle 8 h ndash 12 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 ndash 24 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

Ceftazidim 1000 mg ndash 2000 mg alle 8 h

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 2000 mg alle 24 h

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h (GFR 6 ndash 9 mlmin) 500 mg - 1000 mg alle 48 h (GFR lt 5 mlmin)

Ceftriaxone 2000 mg alle 12 ndash 24 h

2000 mg alle 12 - 24 h 2000 g alle 12 - 24 h 2000 mg alle 24 h

Cefuroxim iv 750 mg ndash 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 8 h

750 mg - 1500 mg alle 12 h

750 mg - 1500 mg alle 24 h

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

Page 63: RKH Antiinfektive Therapie - s3-eu-west-1.amazonaws.com · Diagnose des infizierten Ulcus als Indikation für eine systemische antibiotische Therapie ... (HBO) als Therapieoption

62

Cefuroxim-Axetil

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h

Ciprofloxacin 200 - 400 mg alle 8 - 12 h

200 - 400 mg alle 8 - 12 h

100 - 200 mg alle 8 - 12 h

100 ndash 200 mg alle 12 h

Ciprofloxacin po

250 ndash 750 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

250 ndash 500 mg alle 24 h

Clarithromycin

500 mg alle 12 h 500 mg alle 12 h 250 ndash 500 mg alle 12 h

250 ndash 500 mg alle 12 h

Clindamycin 300 ndash 600 mg alle 8 h

300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h 300 ndash 600 mg alle 8 h

Clindamycin po

400 ndash 600 mg alle 8 h

400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h 400 ndash 600 mg alle 8 h

Cotrimoxazol 960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

960 mg alle 12 h 2880 mg alle 8 h (PCP)

480 mg alle 12 h 1920 mg alle 12 h (PCP)

480 mg alle 24 h 1920 mg alle 24 h (PCP)

Daptomycin 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 24 h 4 ndash 6 mgkg alle 48 h Keine Daten

Doxycyclin 100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

100 ndash 200 mg alle 24 h

Flucloxacilin iv

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 2000 mg alle 6 h Endocarditis 2 g alle 4 h (maximal 12 g pro Tag)

250 mg ndash 1000 mg alle 6 h (maximal 4 g pro Tag)

Fosfomycin 5000 mg alle 8 h (maximal 20 g)

2000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 12 g Tag)

1000 mg ndash 3000 mg alle 8 h (maximal 9 gTag GFR 20) (maximal 6 gTag GFR 10)

kontraindiziert

Gentamicin 3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Imipenem Cilastatin

500 mg alle 6 h maximal 2000 mg

500 mg alle 6 - 8 h maximal 2000 mg

250 mg ndash 500 mg alle 6 - 8 h maximal 1500 mg

250 mg - 500 mg alle 12 h

Linezolid 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h 600 mg alle 12 h

Meropenem 1000 ndash 2000 mg alle 8 h

500 mg ndash 2000 mg alle 12 h

500 mg ndash 1000 mg alle 8 ndash 12 h (maximal 2000 mg alle 24 h)

500 mg ndash 1000 mg alle 24 h

63

Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015

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Metronidazol iv

500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h 500 mg alle 8 h Bei Anurie 500 mg alle 12 h

Metronidazol oral

400 mg alle 8 ndash 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 8 - 12 h 400 mg alle 12 h

Piperacillin Tazobactam

4500 mg alle 6 h 4500 mg alle 8 h 4500 mg alle 12 h 4500 mg alle 12 h

Rifampicin 300 ndash 600 mg alle 24 Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Keine Anpassung erforderlich

Tigecyclin 100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h bzw septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

100 mg Loading dose initial dann 50 mg alle 12 h septische Patienten 100 mg alle 12 h (off label)

Tobramycin

3 - 5 mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

3 - 5 mgkg alle 24 Spiegelkontrolle

2 ndash 3mgkg alle 24 h Spiegelkontrolle

2 mgkg alle 48 - 72 h Spiegelkontrolle

Vancomycin

1000 mg ndash 2000 mg alle 12 - 24 h (Maximale Einzeldosis 2g ) (Maximale Tagesdosis 4g ) Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 24 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

1000 mg alle 48 h

Spiegelkontrolle Talspiegel 15 -20 mgl (und AUCMIC gt 500)

kontraindiziert

Voriconazol 6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

6 mgkg alle 12 h fuumlr 24 h dann 4 mgkg alle 12 h

Quellen Fachinfo Ashley et al 2014 The renal Handbook Aronoff et al 2007 Drug Prescribing

in renal failure

John Hopkins 2012 ABX Guide

Ersteller Dr Reimer Version 102 13072015