Herztransplantation und Molekularbiologie: Der Patient profitiert von der
Forschung und gibt ihr Impulse
Ao. Univ. Prof. DDr. Seyedhossein AharinejadAbteilung für Herz-Thoraxchirurgie
AKH Wien
• Herzinsuffizienz im Endstadium Herztransplantation
• Komplikationen:– Primäres Transplantatversagen– Akute Abstoßung– Graftvaskulopathie
• Molekularbiologie: neue Perspektiven für optimale Patientenauswahl und Therapie
Studie seit 1994
• Biopsien und Serum Spender
- vor und nach Aortenklemme
- 10, 30 and 60 min nach Reperfusion
• Biopsien und Serum Empfänger
- 1, 2, 3, 4, 7, 12, 24 and 52 Wochen nach Transplantation und wenn klinisch notwendig
• Biopsien vom explantierten Herzen
Primäres Transplantatversagen
Tritt Stunden bis einige Tage nach HTX auf
Häufigkeit: 10-30%
Sehr hohe Mortalitätsrate (1-Jahresüberleben 56.5%)
Optimierte Spenderauswahl
zu wenig passende Spenderorgane verfügbar
Hochrisikospender zunehmend verwendet
Komplexere Empfänger
Primäres Transplantatversagen - unsere Ziele
Kann mittels schnellen und einfachen molekularbiologischen Untersuchungen verläßlich die Qualität des Spenderherzens bestimmt werden?
optimale Spenderselektion = bessere Ergebnisse
Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse 1. Hypoxia inducible factor (HIF)-1a
Aharinejad et al. Am J Transplant 2007
Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse
2. SMARCAL1
Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)
97%3%
83%
17%
No PGD
PGD
SMARCAL1 < 1.25 ng/mL SMARCAL1 ≥1.25 ng/mL
Transplantatversagen und SMARCAL1 „cut-off“ levels
Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)
Akute Abstoßung
• Ursache von Morbidität und Mortalität nach HTX
• 30% bis 50% Häufigkeit innerhalb von 1 Jahr nach HTX
• Frühzeitige Vorhersage = frühzeitige Therapieoptimierung
• Molekularbiologische Marker die bereits beim Spender Risiko für mögliche spätere Abstoßung vorhersagen!
P<0.05* Compared to rejection grade 0 † Compared to rejection grade 1R ‡ Compared to rejection grade 2R
Akute Abstoßung – Studienergebnisse
Spender-Apollon
Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)
Spender- vor Aortenklemme Spender- nach Aortenklemme Empfänger- 10 min. Rep.
Empfänger- 30 min. Rep. Empfänger- 60 min. Rep.
Cut-off ≤ 75.66 arbitrary unitsAharinejad et al. Circulation 118 (2008)
Ausblick
• Graftvaskulopathie: von Ethikkommission bewilligte Studie im Laufen.
• Alternative Möglichkeiten zur etablierten Immunsuppression.
Molekularbiologie
Wertvolles Instrument für Herztransplantation
Conclusio
Andreas MerksaAndreas Merksa
Faraz Nourani Faraz Nourani
Patrick PaulusPatrick PaulusMohammad Salama Mohammad Salama Romana SchäferRomana SchäferBarbara Schneider Barbara Schneider Gernot Seebacher Gernot Seebacher
Johannes SteindlJohannes SteindlAnita ThomasAnita ThomasGeorg Wieselthaler Georg Wieselthaler Ernst WolnerErnst WolnerDaniel ZimpferDaniel ZimpferAndreas ZuckermannAndreas Zuckermann
Dietmar Abraham Dietmar Abraham
Arezu Aliabadi Arezu Aliabadi
Olena Andrukhova Olena Andrukhova
Matthias GmeinerMatthias Gmeiner
Michael GrimmMichael Grimm
Jakob Hauser Jakob Hauser
Britta Klein Britta Klein
Alfred Kocher Alfred Kocher
Daniel KovatchkiDaniel Kovatchki
Katharina Krenn Katharina Krenn
Günther Laufer Günther Laufer
Trevor Lucas Trevor Lucas
Danksagung