ie Stammkundin Frau Rose kommtmit ihrer zehn Monate alten Tochter

Marie in die Hohenzollern-Apotheke.Die Kleine leidet von Geburt an unter ei-nem starken Reflux. Sie erbricht ihreTrinkmahlzeiten schwallartig, schreitsehr viel und hustet vor allem nachtsstark. Außerdem nimmt sie nur langsaman Gewicht zu, und ihre Speiseröhre istdurch den Rückfluss von mit Magensäurevermischtem Speisebrei dauerhaft ge-reizt. Die Umstellung auf eine spezielleFlaschennahrung hat sie verweigert. DerKinderarzt behandelt das Mädchen des-halb seit etwa sechs Monaten mit eigensfür sie in der Apotheke angefertigten undauf ihr Körpergewicht abgestimmten

D Ranitidinkapseln. Zum Glück hat dieKleine unter der Therapie mit dem dieSäuresekretion hemmenden H2-Anti-histaminikum an Gewicht zugelegt. Dasstetig wachsende Gewicht bringt jedochdas Problem mit sich, dass die Dosierungder Kapseln dauernd angepasst werdenmuss. Außerdem zeigt Marie Toleranzer-scheinungen, das heißt, die Wirkung hatnachgelassen. Da Frau Rose auch die Ga-be der Kapseln – sie müssen geöffnet undin etwas Flüssigkeit gelöst werden – um-ständlich findet, möchte der Kinderarztdie Kleine auf den Protonenpumpenin-hibitor (PPI) Omeprazol umstellen. Zureinfacheren und besser an das Gewichtanpassbaren Dosierung – aktuell wiegt

Omeprazolsuspension

Rezeptur-- In diesem Beitrag geht es um die Herstellung einer Omeprazolsuspension fürein Baby mit gastroösophagalem Reflux. Lesen Sie, wie Omeprazol verarbeitet werdenmuss, damit die Wirkung des Prodrugs erhalten bleibt.

TEXT: STEFANIE FASTNACHT

Omeprazol 0,20 gAqua purificata ad 100,00 ml

Dos.: 1 mg/kg/KG/d

Die PTA Sarah Siegler arbeitet in der Heidelberg-Apotheke in Bisingen sowie in deren Filiale, derHohenzollern-Apotheke. Neben der Abgabe undBeratung zu Medikamenten ist sie die Hauptverant-wortliche für Rezeptur, Defektur und Labor.

Die Rezeptur

Marie acht Kilogramm – soll der Wirk-stoff als Saft verabreicht werden. PTASarah Siegler hat diese Rezeptur noch niehergestellt und braucht etwas Zeit für Re-cherche, Prüfung und Herstellung. WeilFrau Rose noch einige Ranitidinkapselnin Reserve hat, vereinbaren die beiden,dass die Omeprazolsuspension amnächsten Tag nachmittags abholbereitist. So bleibt genügend Zeit für die Her-stellung.

PPLLAAUUSSIIBBIILLIITTÄÄTTSSPPRRÜÜFFUUNNGGIn Deutschland fehlt ein Fertigarznei-mittel mit Omeprazol für Kinder untereinem Jahr. Hierzulande ist der PPI erstfür Kinder ab zwölf Monate und einemKörpergewicht von über zehn Kilo-gramm zur Behandlung einer erosivenÖsophagitis und zur Verbesserung vonSymptomen der gastroösophagalen Re-fluxkrankheit zugelassen. Die Anwen-dung unter einem Jahr erfolgt als Off-la-bel-Use.Omeprazol hemmt irreversibel die Pro-tonenpumpe in den Belegzellen des Ma-gens und reduziert so die Sekretion vonMagensäure. Das Prodrug wird im Darmresorbiert und gelangt über das Blut indie Belegzellen, wo es im dort vorherr-schenden sauren Milieu in seine aktiveForm, das Omeprazol-Sulfenamid, um-gewandelt wird. Diese blockiert das En-zym H+/K+-ATPase, welches im Aus-tausch gegen Kaliumionen Protonen insMagenlumen pumpt. In Fertigarznei-mitteln, weiß die PTA, liegt Omeprazolimmer magensaftresistent verkapseltoder in Form von magensaftresistentenPellets vor. Das ist notwendig, da sich dasProdrug sonst schon im sauren Milieudes Magensacks in die eigentliche Wirk-form umwandelt und dann nicht mehrrichtig wirkt.

UnbedenklichkeitUm die vom Arzt verordnete Dosierungvon Omeprazol zu überprüfen, schlägtSarah Siegler in den Pädiatrischen Do-sistabellen nach, einem Buch, das nachAlter und Gewicht differenzierte Dosis-angaben zu mehr als 300 Arzneistoffenenthält. Für Omeprazol ist dort angege-ben, dass Säuglinge über einen Monatund unter zehn Kilogramm Gewicht

zwischen 0,2 – 1 – 3,5 Milligramm proKilogramm Körpergewicht und Tag inein bis zwei Einzeldosen erhalten kön-nen. Mit der verordneten Dosierungliegt der Arzt also im therapeutisch übli-chen Bereich.

Verarbeitung von OmeprazolAls Nächstes überlegt Sarah Siegler, wiesie mit dem säurelabilen Wirkstoff Ome-prazol verfahren soll. Denn die nötigeMagensaftresistenz ist bei der vom Arztverordneten Saftrezeptur nicht berück-sichtigt und diese deshalb so nicht plausi-bel. In den Online-Rezepturhinweisenvon DAC/NRF findet sie Formulierun-gen, bei denen durch Zugabe von Natri-umhydrogencarbonat die Magensäureabgepuffert und so eine verminderteBioverfügbarkeit von Omeprazol durchZersetzung im Magen vermieden wird.Da solche Suspensionen aber bitter undsalzig zugleich schmecken, wird von ei-ner Anwendung bei Säuglingen undKleinkindern abgeraten.Bei ihren Recherchen stößt die PTA aufeine weitere Alternative: Die FirmaFagron bietet verschiedene, auf Kompa-tibilität und Stabilität geprüfte Suspensi-onsträgermedien an. Für die Herstellungeiner Omeprazolsuspension eignet sichSyrspend® SF Alkala Pulver. Das Pulverenthält neben vorverkleisterter Stärkezur Viskositätserhöhung Calciumcarbo-nat. Nach Zugabe von Wasser sorgt Cal-ciumcarbonat für einen pH-Wert derSuspension von über 7, wie er für das säu-relabile Omeprazol erforderlich ist. DiePTA recherchiert weiter, um zu erfahren,wie die Suspensionshilfe verarbeitet wer-den muss. Sie entdeckt auf der Hersteller-homepage ein Set, in dem neben demTrägermedium Omeprazol spezielle Do-sierhilfen zur Applikation bereits enthal-ten sind. Das Set kann über den Großhan-del bestellt werden und ist tatsächlichauch bis zum Mittag lieferbar.

ArztgesprächDa die ursprünglich verordnete Rezep-tur nicht plausibel ist, greift Sarah Sieglerzum Telefonhörer und informiert denbehandelnden Kinderarzt über die Sta-bilitäts- und Wirksamkeitsbedenken.Die beiden einigen sich auf die Herstel-

lung der Suspension mittels des vorge-fertigten Sets und der Arzt verspricht, einneues Rezept für die Apotheke auszustel-len. Darauf rezeptiert er nun 0,2 GrammOmeprazol und 6,3 Gramm Syrspend®SF Alkala Suspensionsträgermedium,die mit Aqua purificata auf 100 Milliliterergänzt werden. Sarah Siegler dokumen-tiert alles Notwendige und legt die Halt-barkeit der unkonservierten Omepra-zollösung auf eine Woche fest. Dabei ori-entiert sie sich an den Vorgaben im NRF.

HHEERRSSTTEELLLLUUNNGGAm Mittag kommt das Set als Kühlwareverpackt in der Apotheke an, da die Rezep-tursubstanz temperaturempfindlich ist.Neben Omeprazol und Syrspend® SF

Weitere Folgen der Serie

Ausgabe02/2019 Harnstofffettsalbe03/2019 Omeprazolsuspension04/2019 Progesteroncreme05/2019 Dronabinolkapseln06/2019 Diazepamsuppositorien07/2019 Betamethasontropfen08/2019 Nystatincreme09/2019 Hydrophile Prednicarbatcreme10/2019 Euc. c. aqua, Prednisolon, Salicylsäure11/2019 Cannabidioltropfen12/2019 Dithranol WarzensalbeAlle bereits erschienenen Artikel finden Sieunter www.das-pta-magazin.de/heftarchiv.

Serie Rezeptur

Aufbau Vor der Herstellung der Omeprazol-suspension werden alle benötigten Bestand-teile herausgesucht und bereitgestellt.

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> DAS PTA MAGAZIN - - - Ausgabe 03-2019 < 78 78 > DAS PTA MAGAZIN - - - Ausgabe 03-2019 <

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Marie acht Kilogramm – soll der Wirk-stoff als Saft verabreicht werden. PTASarah Siegler hat diese Rezeptur noch niehergestellt und braucht etwas Zeit für Re-cherche, Prüfung und Herstellung. WeilFrau Rose noch einige Ranitidinkapselnin Reserve hat, vereinbaren die beiden,dass die Omeprazolsuspension amnächsten Tag nachmittags abholbereitist. So bleibt genügend Zeit für die Her-stellung.

PPLLAAUUSSIIBBIILLIITTÄÄTTSSPPRRÜÜFFUUNNGGIn Deutschland fehlt ein Fertigarznei-mittel mit Omeprazol für Kinder untereinem Jahr. Hierzulande ist der PPI erstfür Kinder ab zwölf Monate und einemKörpergewicht von über zehn Kilo-gramm zur Behandlung einer erosivenÖsophagitis und zur Verbesserung vonSymptomen der gastroösophagalen Re-fluxkrankheit zugelassen. Die Anwen-dung unter einem Jahr erfolgt als Off-la-bel-Use.Omeprazol hemmt irreversibel die Pro-tonenpumpe in den Belegzellen des Ma-gens und reduziert so die Sekretion vonMagensäure. Das Prodrug wird im Darmresorbiert und gelangt über das Blut indie Belegzellen, wo es im dort vorherr-schenden sauren Milieu in seine aktiveForm, das Omeprazol-Sulfenamid, um-gewandelt wird. Diese blockiert das En-zym H+/K+-ATPase, welches im Aus-tausch gegen Kaliumionen Protonen insMagenlumen pumpt. In Fertigarznei-mitteln, weiß die PTA, liegt Omeprazolimmer magensaftresistent verkapseltoder in Form von magensaftresistentenPellets vor. Das ist notwendig, da sich dasProdrug sonst schon im sauren Milieudes Magensacks in die eigentliche Wirk-form umwandelt und dann nicht mehrrichtig wirkt.

UnbedenklichkeitUm die vom Arzt verordnete Dosierungvon Omeprazol zu überprüfen, schlägtSarah Siegler in den Pädiatrischen Do-sistabellen nach, einem Buch, das nachAlter und Gewicht differenzierte Dosis-angaben zu mehr als 300 Arzneistoffenenthält. Für Omeprazol ist dort angege-ben, dass Säuglinge über einen Monatund unter zehn Kilogramm Gewicht

zwischen 0,2 – 1 – 3,5 Milligramm proKilogramm Körpergewicht und Tag inein bis zwei Einzeldosen erhalten kön-nen. Mit der verordneten Dosierungliegt der Arzt also im therapeutisch übli-chen Bereich.

Verarbeitung von OmeprazolAls Nächstes überlegt Sarah Siegler, wiesie mit dem säurelabilen Wirkstoff Ome-prazol verfahren soll. Denn die nötigeMagensaftresistenz ist bei der vom Arztverordneten Saftrezeptur nicht berück-sichtigt und diese deshalb so nicht plausi-bel. In den Online-Rezepturhinweisenvon DAC/NRF findet sie Formulierun-gen, bei denen durch Zugabe von Natri-umhydrogencarbonat die Magensäureabgepuffert und so eine verminderteBioverfügbarkeit von Omeprazol durchZersetzung im Magen vermieden wird.Da solche Suspensionen aber bitter undsalzig zugleich schmecken, wird von ei-ner Anwendung bei Säuglingen undKleinkindern abgeraten.Bei ihren Recherchen stößt die PTA aufeine weitere Alternative: Die FirmaFagron bietet verschiedene, auf Kompa-tibilität und Stabilität geprüfte Suspensi-onsträgermedien an. Für die Herstellungeiner Omeprazolsuspension eignet sichSyrspend® SF Alkala Pulver. Das Pulverenthält neben vorverkleisterter Stärkezur Viskositätserhöhung Calciumcarbo-nat. Nach Zugabe von Wasser sorgt Cal-ciumcarbonat für einen pH-Wert derSuspension von über 7, wie er für das säu-relabile Omeprazol erforderlich ist. DiePTA recherchiert weiter, um zu erfahren,wie die Suspensionshilfe verarbeitet wer-den muss. Sie entdeckt auf der Hersteller-homepage ein Set, in dem neben demTrägermedium Omeprazol spezielle Do-sierhilfen zur Applikation bereits enthal-ten sind. Das Set kann über den Großhan-del bestellt werden und ist tatsächlichauch bis zum Mittag lieferbar.

ArztgesprächDa die ursprünglich verordnete Rezep-tur nicht plausibel ist, greift Sarah Sieglerzum Telefonhörer und informiert denbehandelnden Kinderarzt über die Sta-bilitäts- und Wirksamkeitsbedenken.Die beiden einigen sich auf die Herstel-

lung der Suspension mittels des vorge-fertigten Sets und der Arzt verspricht, einneues Rezept für die Apotheke auszustel-len. Darauf rezeptiert er nun 0,2 GrammOmeprazol und 6,3 Gramm Syrspend®SF Alkala Suspensionsträgermedium,die mit Aqua purificata auf 100 Milliliterergänzt werden. Sarah Siegler dokumen-tiert alles Notwendige und legt die Halt-barkeit der unkonservierten Omepra-zollösung auf eine Woche fest. Dabei ori-entiert sie sich an den Vorgaben im NRF.

HHEERRSSTTEELLLLUUNNGGAm Mittag kommt das Set als Kühlwareverpackt in der Apotheke an, da die Rezep-tursubstanz temperaturempfindlich ist.Neben Omeprazol und Syrspend® SF

Weitere Folgen der Serie

Ausgabe02/2019 Harnstofffettsalbe03/2019 Omeprazolsuspension04/2019 Progesteroncreme05/2019 Dronabinolkapseln06/2019 Diazepamsuppositorien07/2019 Betamethasontropfen08/2019 Nystatincreme09/2019 Hydrophile Prednicarbatcreme10/2019 Euc. c. aqua, Prednisolon, Salicylsäure11/2019 Cannabidioltropfen12/2019 Dithranol WarzensalbeAlle bereits erschienenen Artikel finden Sieunter www.das-pta-magazin.de/heftarchiv.

Serie Rezeptur

Aufbau Vor der Herstellung der Omeprazol-suspension werden alle benötigten Bestand-teile herausgesucht und bereitgestellt.

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> DAS PTA MAGAZIN - - - Ausgabe 03-2019 < 79

Alkala enthält das Set je sechs Spritzen,Steckeinsätze und Dosieraufsätze fürhandelsübliche Medizinflaschen, eineGebrauchsanweisung, Aufkleber mit derZusammensetzung des Suspensionsträ-gers, Abgabeschachteln, sowie eine Her-stellungsempfehlung, ein vorausgefüll-tes Herstellprotokoll und eine Prüfan-weisung. Insgesamt reicht das Set fürdie Herstellung von 600 MilliliternOmeprazolsuspension. Nachdem sie sichalles angeschaut und die Herstelleranga-ben durchgelesen hat, überträgt SarahSiegler die firmeneigenen Tipps in dieHerstellungsanweisung der Apotheke.

IdentitätsprüfungLaut Ph. Eur. soll die Identität von Ome-prazol mit IR-Spektroskopie bestätigtwerden. Da die Apotheke kein solches Ge-rät besitzt, prüft die PTA nach dem imDAC aufgeführten Alternativverfahrenmittels Dünnschichtchromatografie. Beider Eingangsprüfung des Suspensionsträ-germediums orientiert sie sich an der mit-gelieferten Herstelleranweisung, die eineorganoleptische Kontrolle vorsieht. AuchLöslichkeit und pH-Wert der basischenStärkesuspension werden geprüft. DerpH-Wert muss über 7 liegen, damit diefertige Rezeptur über die für die Stabilitätvon Omeprazol nötige Alkalisierung ver-fügt. Anschließend folgen drei nasschemi-sche Versuche zum Nachweis von Stärke,Carbonat und Calcium.

Suspension herstellenIm ersten Arbeitsschritt wiegt SarahSiegler 6,3 Gramm des Suspensionsträ-germediums ab und überführt es in eine100-Milliliter-Braunglasflasche mitMarkierung. Dann verreibt sie Omepra-zol im Überschuss in einer Reibeschale,bis die Partikel alle einheitlich fein sind,wiegt 0,2 Gramm Wirkstoff ab und über-führt diesen ebenfalls ins Abgabegefäß.Das Wiegeschiffchen wiegt sie zurückund notiert den Wert als Inprozesskon-trolle. Anschließend verschließt sie dieFlasche, schüttelt diese und vermengt sohomogen Wirk- und Hilfsstoffe. Dannfüllt sie mit Aqua purificata bis zur Fla-schenmarkierung auf und schüttelt wie-der kräftig, bis eine Suspension entstan-den ist. Diese prüft die PTA vor einer

Lampe und sieht, dass sie gleichmäßigund frei von Klumpen ist. Das Ergebnisnotiert sie ebenfalls als Inprozesskon-trolle. Nach dem Absetzen des Schaumsfüllt sie die Flasche erneut bis zur Mar-kierung mit gereinigtem Wasser auf undschüttelt die Suspension nochmals um.

Etikettierung, TaxationAuf dem Etikett vermerkt Sarah Siegler,dass die Suspension nur eine Woche halt-bar und im Kühlschrank zu lagern ist. DieZusammensetzung des Suspensionsträ-germediums deklariert sie mittels mitge-lieferten Klebeetiketts auf der Flasche.Ein „Vor Gebrauch schütteln-Aufkle-ber“ sorgt dafür, dass der Wirkstoff in derSuspension vor der Anwendung immerfein verteilt vorliegt und mit der dafürvorgesehenen Dosierhilfe exakt verab-reicht wird. Für die Handhabung und dieReinigung der Dosierhilfe liegt dem Seteine Gebrauchsinformation für die Kun-din bei. Das Taxieren erleichtert ein Info-flyer, auf dem die Firma die aktuellenPreise von Trägermedium und Omepra-zol aufgelistet hat. Das Set als Ganzeskann nicht abgerechnet werden, die not-wendigen Dosierhilfen aber schon.

Abgabe und ZusatztippsAls Frau Rose in die Apotheke kommt,weist die PTA sie darauf hin, dass sie dieRezeptur im Kühlschrank aufbewahrensoll. Auch erklärt sie ihr, dass der Saft we-gen der Dosiergenauigkeit vor jeder Ga-be gut geschüttelt werden muss. Sie zeigtihr zudem, wie die Dosierhilfe zu hand-haben ist und wie damit exakt dosiertwird. Damit die Rezeptur jede Wocheneu zur Verfügung steht, vereinbaren dieMutter und die PTA einen festen Tag, andem sie die Suspension künftig nachHause geliefert bekommt. Zum Schlussempfiehlt Sarah Siegler Frau Rose, einenTermin bei der im Haus arbeitenden Er-nährungsberaterin zu vereinbaren, umdie weitere Beikosteinführung von Mariebesser auf deren Bedürfnisse abzustim-men.

Wir danken Herrn Dr. Stefan Bär, Audor Pharma, für die fachliche Un-terstützung. Die Rezeptur ist sein Spezialgebiet. Er setzt sich dafür un-ter anderem als Mitglied der Fachgruppe „Magistrale Rezeptur“ derGD Gesellschaft für Dermopharmazie und als Betreuer einer Rezeptur-hilfehotline ein.

Gut schütteln Dabei werden Omeprazol undSyrspend® SF Alkala gleichmäßig in der Lö-sung verteilt. Falls nötig, wird nochmals biszur Markierung mit Wasser aufgefüllt.

Mit Wasser auffüllen Nachdem Omeprazolund Syrspend® SF Alkala im Medizinalglasvorgelegt und homogen vermengt sind,wird das gereinigte Wasser zugesetzt.

Dosierhilfe Um die fer tige Omeprazolsus-pension für das Kind exakt dosieren zukönnen, wird der Mutter eine Dosierhilfemit nach Hause gegeben.

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