1

2012

Einführung Allgemeiner Teil

Pathophysiologie der posterioren Uveitis

Posteriore Uveitis: „work-up“

Anamnese und Labor

Zusatzuntersuchungen, Bildgebung

Spezieller Teil

Posteriore Uveitis: akute Manifestation - “Notfallsituation“

anhand von klinischen Beispielen zu

infektiöser und nichtinfektiöser Uveitis posterior

2017

KEINE „Schrotschuss“ DIAGNOSTIK…

I. Anamnese

II. Ophthalmologische Untersuchung

LEITBEFUNDE

III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik

Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,

Konsilarische Untersuchung

Hypothetisch - deduktives Vorgehen

Uveitis: Diagnostik

Infektionen

Umwelt1

• Trauma

• Ernährung

Genetik

• HLA-B27 (Ankylosierende Spondylitis)

• HLA-A29 (Birdshot Retinochoroidopathie)

Stimulus

1.American Academy of Ophthalmology. Intraocular Inflammation and Uveitis 2009–2010.

Unbekannter Stimulus

Uveit

is

Autoimmunität2,3

• Loss of ocular immune privilege/immune tolerance

• Molecular mimicry (e.g. bacterial and self antigens)

Diag./prognostische Verfahren

Differentialdiagnostischer

Entscheidungsweg

Intraokulare Entzündung

2

Intraokulare Infektion

Differential Diagnosen

APMPPE – ARN – Amöbiasis – Borreliosis – Behcets Disease – Brucellose – Birdshot Retinopathy – Endogenous Endophthalmitis – Echinococcosis – Candidiasis – Colitis ulcerosa -Fuchs‘sche Heterochromic Cyclitis – Frosted Branch Angiitis – Gonorrhö – Giardiasis – HLA B27+ Uveitis anterior – Herpes simplex Uveitis – Histoplasmosis – Kryptococcosis – Lepra – Leptospirosis – Lymphoma – Wegener Gr. – Morbus Bechterew – Morbus Reiter – Morbus Whipple – Morbus Eales – Kawasaki – Morbus Crohn – Onchocerccosis – Psoriasis – Posner Schlossman Syndrome – relapsing Polychondritis – Serpingeous Chorioiditis – Sympathetic Ophthalmia – Toxoplasmose Retinochorioiditis – Tuberkulose - Takayasu Arteritis – Toxocara – Vogt Koyanagi Harada Syndrome – Varicella Zoster Uveitis - Zystizercosis

Anatomische Klassifikation (IUSG)

Anteriore Uveitis Intermediäre

Uveitis

Posteriore Uveitis

Panuveitis

„Gezielte Abklärung“

Uveitis: Diagnostik

Ätiologie der Uveitis nach der SUN Arbeitsgruppe

Infektiös

Nicht-Infektiöse/

systemische

Erkrankungen

Maligne

Erkrankungen

„Maskerade“

• Bakteriell (z.B. Syphilis)

• Virus (z.B. HSV)

• Mykose (z.B. Candidiasis)

• Proteozoen (z.B. Toxoplasmose)

• Helminth (z.B. Toxokariasis)

HLA-B27 Antigen assoziiert

• Ankylosierende Spondylitis

• Multiple Sklerose

• Psoriasis Arthritis

• Juvenile idiopathische Arthritis

• Sarkoidose

• Behcet-Erkrankung

• Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom

• Primäres intraokulares Lymphom

• B/T-Zell Lymphom

• Leukämie, Retinoblastom

Hypothetisch - deduktives Vorgehen

I. Anamnese

II. Ophthalmologische Untersuchung

III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik

Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,

Konsilarische Untersuchung

Uveitis: Diagnostik

• Visusminderung

• „Schleier“

• Mikropsie

• Metamorphopsien

Selten

• Schmerz

• „Rotes Auge“

Leitsymptome

Uveitis: Diagnostik Uveitis: Diagnostik

3

Arthralgie/Arthritis

• M. Behçet, Sarkoidose, sLupus ery.

• Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)

• Borreliose, Syphilis

• Psoriasis Arthritis, Reiter Syndrom

Sakroiliitis

• Ankylosierende Spondylitis

• Reiter Syndrom

• Entzündliche Darmerkrankungen

(Kolitis ulcerosa, M. Crohn)

Anamnese: Bewegungsapparat/Haut!

Uveitis: Diagnostik

• „Kopfschmerz“

VKH Syndrom, Sarkoidose, M. Behçet, Tuberkulose, Herpes zoster,

Lymphom, Polyarteritis nodosa, Borreliose

• Hör-/Vestibularsystem

VKH Syndrom, Sarkoidose,

Wegener granulomatose,

M. Eales, Syphilis, Susac

• Zerebrale Vaskulitis

Akute posteriore multifocale placoide Pigment Epitheliopathie (APMPPE),

M. Behçet, Herpes Virus (ARN), Syphilis, Susacc

Anamnese: Kopf, ZNS

Uveitis: Diagnostik

Susac Syndrom

Autoimmune Endotheliopathie

• Enzephalopathie

(meist im Corpus callosum)

• Retinale Gefäßverschlüsse

meist bilaterale Skotome

• Schwerhörigkeit

Schwindel/Tinnitus

Uveitis: Diagnostik

DIAGNOSTISCHER FRAGEBOGEN

Sprechstunde für entzündliche

Augenerkrankungen

Prof. Dr. med. U. Pleyer

Die Angaben in diesem Fragebogen dienen

dazu, Hinweise auf Ihre Erkrankung zu

erhalten. Alle Unterlagen werden vertraulich

behandelt. Bitte beantworten Sie die

Fragen, indem Sie die zutreffende Antwort

einkreisen. Zum Teil werden Fachbegriffe

verwendet, die Ihnen

unbekannt sein werden und damit vermutl.

für Sie nicht zutreffen. Im Zweifelsfall

erläutern wir Ihnen die Begriffe.

http://augenklinik.charite.de/patienten/entzuendliche_augenerkrankungen/

I. Anamnese

II. Ophthalmologische Untersuchung

III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik

Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,

Konsilarische Untersuchung

Uveitis: Diagnostik

Hypothetisch - deduktives Vorgehen

• Retinitis/Choroiditis/RPE

• Vaskulitis

• Glaskörper“infiltrat“

• Ödembildung

(Makula, Papille, Retina)

Posteriore Uveitis: Leitbefunde

Toxoplasmose Retinochoroiditis

Acute Posterior Multifocal Placoid

Pigment Epitheliopathy (APMPPE)

4

Fokale Retinitis

• Toxo- plasmose (-kara)

• Onchozerkose

• Zysterzerkose

• Akute Retina Nekrose

Fokale Choroiditis

• Tuberkulose

• Lues

• Sarkoidose

• Nocardiose

• Maskerade Syndrome

Multifokale Retinitis

• Akute Retina Nekrose

• CMV Retinitis

• Candidiasis

• Meningokokken

• Maskerade Syndrome

Fokale Choroiditis

• Sympathische Ophthalmie, VKH

• Birdshot Choroiditis

• PIC, MEWDS, APMPPE

• Sarkoidose

• Lues

• Maskerade Syndrome

Uveitis posterior: DD

A

B

Posteriore Uveitis: Leitbefunde Fokale Retinitis

• Toxoplasmose (-kara)

• Onchozerkose

• Zysterzerkose

• Akute Retina Nekrose

Fokale Choroiditis

• Tuberkulose

• Lues

• Sarkoidose

• Nocardiose

• Maskerade Syndrome

Multifokale Retinitis

• Akute Retina Nekrose

• CMV Retinitis

• Candidiasis

• Meningokokken

• Maskerade Syndrome

Multifokale Choroiditis

• Sympathische Ophthalmie, VKH

• Birdshot Choroiditis

• PIC, MEWDS, APMPPE

• Sarkoidose

• Lues

• Maskerade Syndrome

Uveitis posterior: DD Posteriore Uveitis: Leitbefunde

Fokale Retinitis

• Toxoplasmose (-kara)

• Onchozerkose

• Zysterzerkose

• Akute Retina Nekrose

Fokale Choroiditis

• Tuberkulose

• Lues

• Sarkoidose

• Nocardiose

• Maskerade Syndrome

Multifokale Retinitis

• Akute Retina Nekrose

• CMV Retinitis

• Candidiasis

• Meningokokken

• Maskerade Syndrome

Multifokale Choroiditis

• Sympathische Ophthalmie, VKH

• Birdshot Choroiditis

• PIC, MEWDS, APMPPE

• Sarkoidose

• Lues

• Maskerade Syndrome

Uveitis posterior: DD

Lues: vor -

nach Penicillin G Tx

Posteriore Uveitis: Leitbefunde

Herausforderung

Uveitis im hinteren Augensegment

Uveitis intermedia/-posterior

Uveitis: Diagnostik

Leitbefunde

• Retinitis/Choroiditis/RPE

• Vaskulitis

• Glaskörper“infiltrat“

• Ödembildung

(Makula, Papille, Retina)

Uveitis: Diagnostik

Leitbefund: Vaskulitis

CAVE: Langzeitprognose

5

Organ Schaden

Antigen-präsentierende Zellen Monozyten/Makrophagen

Cytokine

T Zellen/reduzierte Treg

Extrafollikulare Proliferation

B Zell- Aktivierung

Autoantikörper Immunkomplexe

Geno- und Phänotyp des Immunsystems

Exogene Faktoren • Antigen • Infektion • Radiation

Endogene Faktoren „Auto-

Antigene“

Endokrine Faktoren

Genetische Faktoren

Retina: Vaskulitis „Kyrieleis arteritis“

Vaskulitis: Pathopysiologie Leitbefund: Vaskulitis

Mänz S, Schlüter D, Pleyer U. Prog Retin Eye Res. 39 (2014)

Leitbefund: Vaskulitis

CAVE!

90 bis 100%

orale Aphthen (genitale 60 – 80%)

Morbus A.- Behcet - Klinik

41 bis 94%

Hautläsionen

Oligoarthritis, asymmetrisch,

meist untere Extremität

Ähnlichkeit mit Spondyloarthritis

47 bis 69% Sacroiliitis 7%

Uveitis: Diagnostik Uveitis: Diagnostik

Leitbefunde

• Retinitis/Choroiditis/RPE

• Vaskulitis

• Glaskörper“infiltrat“

• Ödembildung

(Makula, Papille, Retina)

„HAZE“

CAVE!

unilaterale „intermediäre“ Uveitis

• Fuchs Uveitis

• Toxoplasmose (periph. „Herd“?)

• HSV, VZV, CMV (ARN!)

Leitbefunde: Glaskörper“haze“

CL3-78989-002

Site Initiation Visit 18

Vergleich des

ophthalmologischen

Befundes mit den

standardisierten Fotos

nach Nussenblatt*

*Nussenblatt RB, Palestine AG, Chan CC and Roberge F. Standardization of vitreal

inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology 1985;92(4):467-71.

schlecht

5) Untersuchung des posterioren Segments (Indirekte

Ophthalmoskopie)

Nussenblatt RB et al. Standardization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology. (1985)

0 Alle Strukturen erkennbar

1+ Papille und Gefäße etwas unscharf abzugrenzen

2+ Gefäße sehr unscharf sichtbar

3+ Papille sehr unscharf sichtbar

4+ kein Funduseinblick

Uveitis: Diagnostik & Verlauf

6

OCT Grading Vitreous Haze

Keane PA et al. Objective measurement of vitreous inflammation using optical coherence tomography. Ophthalmology (2014)

Ratio VIT/RPE-Relative

Intensität

Aus: Herbort C. in: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

Sarkoidose

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Nichtgranulomatöse Uveitis

„White dot Syndrome“

- A PMPPE

- B irdshot

- C horioretinopathia serping.

Leitbefund: Granulom

Uveitis posterior

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Leitbefunde

Uveitis posterior

12-jähriges Mädchen

Akut: VF/RA=1/50 MV

IOD: 6 mmHg

VK: Ze++, Tyn ++

Endothelpräzipitate +

Multifokale Choroiditis

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Leitbefunde

Uveitis posterior

Wie lauten Ihre Differentialdiagnosen ?

S.M., 12 Jahre Befunde III

OD OS

7

1.White Dot Syndrom - APMPPE

- Multifokale Choroiditis

- Birdshot Chroiditis

2. Sarkoidose

3. Tuberkulose

4. Pilzinfektion

5. Lues

S.M., 12 Jahre Differentialdiagnosen

I. Anamnese

II. Ophthalmologische Untersuchung

III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik

Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,

Konsilarische Untersuchung

Hypothetisch - deduktives Vorgehen

Uveitis: Diagnostik

1. ACE & Interleukin-2 Rezeptor -> ACE 97 + ; IL-2R 1200 +++

2. Tbc Hauttest/Quantiferon -> negativ

3. Borrelien, Syphilis, Toxoplasmose Serologie -> negativ

4. EBV, VZV, HSV Antikörper -> VZV IgG positiv sonst negativ

5. Liquorpunktion -> unauff.

6. c MRT, Röntgen -Thorax -> pathol.

S.M., 12 Jahre Ergebnisse

• ACE

• IL-2R

• Lysozym

• Neopterin

• Calcium

Sensitivität/Spezifität 60-80%

Labordiagnostik: Sarkoidose

Uveitis: Diagnostik

Uveitis: Diagnostik

Diagnose: Sarkoidose Klinische Diagnose

Diagnostische Tests

Okulare Toxoplasmose Klinische Diagnose! Intraokular: PCR, Antikörper, Serologie

Sarkoidose ACE, IL-2R, Rö-Thorax (CT), Biopsie!

Behcet Dermatolog. Konsil; (Pathergie Test),

MRT/(neurol. Symptome), (HLA-B51)

Borreliose Klinik! (Erythem) Serologie, W.-Blot

Syphilis

VDRL, FTA-ABS, Neurologe

Akute Retina Nekrose (ARN) VZV, HSV, CMV intraokular! PCR,

Antibody syn. Birdshot Chorioretinopathie HLA-A29, (ERG Verlauf)

Lymphom Glaskörper: Zytologie, PCR,

Kammerwasser: IL-10/IL-6

Liquor: Zytologie, PCR, MRT

Uveitis: Diagnostik

8

Klinische Diagnose

MINIMALDIAGNOSTIK

Okulare Toxoplasmose Klinische Diagnose, Intraokular: PCR, Antikörper, Serologie

Sarkoidose ACE, IL-2R, Rö-Thorax (CT), Biopsie!

Behcet Dermatolog. Konsil; (Pathergie Test),

MRT/(neurol. Symptome), (HLA-B51)

Borreliose Klinik! (Erythem) Serologie, W.-Blot

Syphilis

VDRL, FTA-ABS, Neurologe

Akute Retina Nekrose (ARN) VZV, HSV, CMV intraokular! PCR,

Antibody syn. Birdshot Chorioretinopathie HLA-A29, (ERG Verlauf)

Allgemeine Laborparameter (auch vor immunsupp. Therapie)

DD Blutbild, CRP, Kreatinin,

ANA, ANCA, pädiatr./intern. Vorstellung

Uveitis: Diagnostik Biomarker

Cani AK et al. Next generation sequencing of vitreoretinal lymphomas. Oncotarget. 31: (2017)

Intraokulares B-Zell Lymphom

Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster

Alastair KO et al. In: Pleyer U, Forrester J: Essentials in Ophthalmology, Springer (2008)

Sasagawa Y et al. Diagnostic value of interleukin-10 in cerebrospinal fluid for diffuse large B-cell lymphoma. J Neurooncol. 121 (2015)

Biomarker

Cytokin-Muster als Prognosemarke bei

rezidivierender Toxoplasmose?

Biomarker

ZUSAMMENFASSUNG

• Nur gezielte Diagnostik,

sinnvoll, (kosten) effektiv

• „Fokussuche“ obsolet

• Systemerkrankungen

Leitlinienkonform abklären (DGRh, GKJR, Innere Med. u.a.)

Uveitis: Diagnostik

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

BIS

17. Juni 2017

BIS 2006

Uveitis: Summer School

2. Sept. 2017

Terminvorschau

9

BIS

17. Juni 2017

BIS 2006

Uveitis: Summer School

2. Sept. 2017

Terminvorschau

Granulomatöse Uveitis

• Herpes simplex (HSV, VZV)

• Sarkoidose

• Lues, TB, Toxoplasmose

• VKH Syndrom

Nichtgranulomatöse Uveitis

• HLA-B27 assoziiert

• Juvenile idiopathische Arthritis

• M. Behcet

„Leitbefunde“

Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

Bindehautgranulome Busakka – Koeppe

Knötchen

Leitbefund: Granulomatöse Uveitis

Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

Leitbefund: Granulomatöse Uveitis

ca. 30% der Patienten: Erstmanifestation einer Sarkoidose

ca. 25-50% der Sarkoidosepatienten: Augenbeteiligung

ca. 80% Uveitis tritt innerhalb eines Jahres nach

Systemerkrankung auf

ca. 10% ein Auge erblindet ! (?)

Altersgipfel: 20-30 Jahre und 50-60 Jahre Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

Erythema nodosum

Lupus pernio Biopsie: Hautknötchen

Hautknötchen

Sarkoidose: Haut

10

Sarkoidose: Auge

Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014) IUSG Workshop, 2009

• Oft verkannt ! (Latenz: -20 Jahre)

• Endothelpräzipitate (80 - 100 %)

– fein, disseminiert

(kleiner als bei granulomatöser Iritis)

– sternförmig, filamentös

– über gesamtes HH-Endothel verteilt

• Milder Vorderkammer-Reizzustand

• Glaskörpertrübungen (>70%)

• Bilateral ca. 10%

Leitbefunde: Irisatrophie

Fuchs Uveitis Syndrom

• Irisatrophie, Heterochromie (35%)

• – Amslerzeichen (Blutung)

• – Prominente Gefäße

(keine Neovaskularisation)

• – Feinfleckige Pigmentatrophie

• (Kirchenfensterphänomen)

• Katarakt

Leitbefunde: Irisatrophie

Fuchs Uveitis Syndrom

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Uveitis: Diagnostik

Leitbefunde

• Retinitis/Choroiditis/RPE

• Vaskulitis

• Glaskörper“infiltrat“

• Ödembildung

(Makula, Papille, Retina)

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Fokale Retinitis

• Toxoplasmose (-kara)

• Onchozerkose

• Zysterzerkose

• Akute Retina Nekrose

Fokale Choroiditis

• Tuberkulose

• Lues

• Sarkoidose

• Nocardiose

• Maskerade Syndrome

Multifokale Retinitis

• Akute Retina Nekrose

• CMV Retinitis

• Candidiasis

• Meningokokken

• Maskerade Syndrome

Fokale Choroiditis

• Sympathische Ophthalmie, VKH

• Birdshot Choroiditis

• PIC, MEWDS, APMPPE

• Sarkoidose

• Lues

• Maskerade Syndrome

Uveitis posterior: DD

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Fokale Retinitis

• Toxoplasmose (-kara)

• Onchozerkose

• Zysterzerkose

• Akute Retina Nekrose

Fokale Choroiditis

• Tuberkulose

• Lues

• Sarkoidose

• Nocardiose

• Maskerade Syndrome

Multifokale Retinitis

• Akute Retina Nekrose

• CMV Retinitis

• Candidiasis

• Meningokokken

• Maskerade Syndrome

Fokale Choroiditis

• Sympathische Ophthalmie, VKH

• Birdshot Choroiditis

• PIC, MEWDS, APMPPE

• Sarkoidose

• Lues

• Maskerade Syndrome

Uveitis posterior: DD

11

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Uveitis: Diagnostik

Leitbefunde

Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Leitbefund: Granulom

Uveitis posterior

vor -

nach Penicillin G Tx

32-jähr. Patient

akute Visusminderung

LA: “NEBEL”; “gesund”

VDRL/FTA ++

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Uveitis posterior: Lues

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Leitbefunde

Uveitis posterior

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Granulomatöse Uveitis

• Fuchs Uveitis

• HSV, VZV, CMV (ARN)

• Toxoplasmose, Lues, TBC

• Sarkoidose, VKH Syndrom

Leitbefunde

Uveitis posterior

A

B A C

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

12-jähriges Mädchen

Akut: VF/RA=1/50 MV

IOD: 6 mmHg

VK: Ze++, Tyn ++

Endothelpräzipitate +

Multifokale Choroiditis

Granulomatöse Uveitis

• Labor: IL-2R >1100 U/l

• Sarkoidose

Leitbefunde

Uveitis posterior

12

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Uveitis: Diagnostik

Leitbefunde

• Retinitis/Choroiditis/RPE

• Vaskulitis

• Glaskörper“infiltrat“

• Ödembildung

(Makula, Papille, Retina)

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Uveitis: Diagnostik

Leitbefund: Vaskulitis

CAVE: Langzeitprognose

Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.

Pleyer U Edt., Springer (2014)

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

90 bis 100%

orale Aphthen (genitale 60 – 80%)

Morbus A.- Behcet - Klinik

41 bis 94%

Hautläsionen

Oligoarthritis, asymmetrisch,

meist untere Extremität

Ähnlichkeit mit Spondyloarthritis

47 bis 69% Sacroiliitis 7%

Uveitis: Diagnostik

Anatomische Lokalisation der Entzündung

Schweregrad Assoziierte

Erkrankung?

Diagnose

Therapie

Verlauf

Gradeinteilung von Vorderkammerzellen nach der SUN Arbeitsgruppe

Grad Zellen pro Feld (Spaltlampe 1mm x 1mm)

0 <1

0,5+ 1-5

1+ 6-15

2+ 16-25

3+ 26-50

4+ >50

CL3-78989-002

Site Initiation Visit 18

Vergleich des

ophthalmologischen

Befundes mit den

standardisierten Fotos

nach Nussenblatt*

*Nussenblatt RB, Palestine AG, Chan CC and Roberge F. Standardization of vitreal

inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology 1985;92(4):467-71.

schlecht

5) Untersuchung des posterioren Segments (Indirekte

Ophthalmoskopie)

Nussenblatt RB et al. Standardization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology. (1985)

0 Alle Strukturen erkennbar

1+ Papille und Gefäße etwas unscharf abzugrenzen

2+ Gefäße sehr unscharf sichtbar

3+ Papille sehr unscharf sichtbar

4+ kein Funduseinblick

13

Objektive Messung der Glaskörpertrübung

Keane PA et al..Objective measurement of vitreous inflammation using optical coherence tomography. Ophthalmology (2014)

Ratio VIT/RPE-Relative Intensität

Beurteilung der Uveitisaktivität nach der SUN Arbeitsgruppe

Bezeichnung Definition

Inaktiv Grad 0 Zellen in der Vorderkammer

Verschlechterung der Aktivität Anstieg von 2 Entzündungsstufen (bspw. VK-

Zellen, GK-Trübung) oder Anstieg vom Grad 3+

zu 4+

Verbesserung der Aktivität Abstieg von 2 Entzündungsstufen (bspw. VK-

Zellen, GK-Trübung) oder Abstieg zum Grad 0

Remission Inaktivität von ≥3 Monaten nach Unterbrechung

aller Behandlungen für die Augenerkrankung

Retinale Vaskulitis

14

Foveale Leckage im FA

kein nachweisbares MÖ im OCT

* Gupta et al. 2014

Vergleichsstudie (Must Trial*)

Diagnose MÖ – Sensitivität OCT versus FA

OCT: 90,4% versus FA: 77%

• Vorteil OCT

– sensitiver in der Diagnose MÖ

– Quantifizierung möglich

– Darstellung subretinaler Flüssigkeit

– Darstellung makulärer Traktion

• Vorteil FA

– Darstellung früher makulärer Leckage

frühzeitige Therapieoptimierung bei Aktivität möglich

FA wird zusätzlich zum OCT empfohlen

*Kempen et al. Ophthalmology 2013

Autofluoreszenz (AF)

Fundus Autofluoreszenz (FAF)

– confocales Laser Scanning Ophthalmoscop (cSLO)

– nutzt Fluorophore (Lipofuszin) im RPE • stammen von den Außensegmenten der Retina

Aussage über metabolische Aktivität des RPE´s

• insbesondere erhöht bei Entzündungen der

äusseren NH-Schichten

RPE

Innere

Netzhaut

Lipofuszin

Lipofuszin

Fundusautofluoreszenz

wird in erster Linie

durch Lipofuszin im

retinalen Pigmentepithel

(RPE) hervorgerufen

Delori et al. IOVS, 1995

Autofluoreszenz

• Hyperautofluoreszenz

im akuten Stadium

durch entzündete und angeschwollene retinale Zellen vermehrte Autofluoreszenz durch erhöhtes Lipofuszin-Uptake

• Hypoautofluoreszenz

nach Abheilung der betroffenen Areale

Multifokale Choroiditis

Ruhige Phase

Hypoautofluoreszenz

Rezidiv

Hyperautofluoreszenz

Autofluoreszenz

(AF)

Malamos et al. Biomed Res Int. 2015

15

Serpiginosa artige Choroiditis

Aktiv

In Abheilung Narbe

Serpiginosa artige Choroiditis

Aktiv

Hyperautofluoreszenz

Narbe

Hypoautofluoreszenz

In Abheilung

Hypo- & Hyperautofluoreszenz

Bildgebende Verfahren

OCT/Autofluoreszenz

Birdshot

Koizumi et al.

Fundus Autofluorescence in Birdshot Chorioretinopathy

Ophthalmology 115, 2008 Autofluoreszenz: Serpign.

Risikoprofil: Toxoplasmose ?

Ouyang Y, Pleyer U et al., Evaluation of cystoid change phenotypes in ocular toxoplasmosis using

optical coherence tomography. PLoS. 5: 2014.

MÖ - OCT

3 Formen des uveitischen Makulaödems

• 55% diffuses Makulaödem (MÖ)

– schwammartige Verdickung der Retina

• 25% cystoides Makulaödem (CMÖ)

– klar definierte intra-retinale zystische

Areale

• 6% seröse Netzhautabhebung

Markomichelakis et al. Ophthalmology 2004

Adaptive Optik (AO)

deutlich verbesserte Auflösung durch

wellenfrontkorrigierte optische

Systeme

16

Retina gesunder Proband Patient mit Choroiditis

Choroiditis - PIC

Biomarker

Aus:

Zytologie

Immunzytologie

Molekularpathologie

Biopsie

Vorderkammerpunktion

Primäres intraokulares Lymphom

Diagnostik

Biomarker

Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster

Alastair K.O. Denniston and S. John Curnow,

In: Pleyer U, Forrester J: Essentials in Ophthalmology, Springer 2008

Biomarker

17

Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster

Diagnostische Verfahren

Alastair K.O. Denniston and S. John Curnow,

In: Pleyer U, Forrester J:

Essentials in Ophthalmology, Springer 2008

Nichtinvasive Kammerwasser

Analyse? RAMAN Spektroskopie

Rossi et al. Differential diagnosis between experimental

endophthalmitis and uveitis in vitreous with Raman spectroscopy .

Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology,107, 2012

Biomarker

Diagnostische Verfahren

RAMAN Spektroskopie

Rossi et al. Differential diagnosis between experimental

endophthalmitis and uveitis in vitreous with Raman spectroscopy .

Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology,107, 2012

Interleukin-1β values measured at rabbit eye iris tissues of

all groups and control (saline). Indicated statistically significant

differences for control versus uveitis and control versus

endophthalmitis (parametric t -test, p &lt; 0.05).

Interleukin-1ß

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Zytologie

Immunzytologie

Molekularpathologie

Biopsie

Vorderkammerpunktion

PIOL

Uveitis: Diagnostik

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

• DD: Infektiös - Nichtinfektiös!

• Zunehmend: invasive

Diagnostik!

• Spezifische(re) Diagnosen

• „Staging“

• (Immuno) Genetik

Zusammenfassung

Uveitis: Diagnostik

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

• Nur gezielte Diagnostik,

sinnvoll, (Kosten-) effektiv

• „Fokussuche“ obsolet

• Systemerkrankungen

Leitlinienkonform abklären (DGRh, GKJR, Innere Med. u.a.)

Uveitis: Diagnostik

Zusammenfassung

18

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Vielen Dank

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

BIS

17. Juni 2017

BIS 2006

Uveitis: Summer School

2. Sept. 2017

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